專利名稱：：1,2,3,6－四氫酞酰亞胺類化合物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及酰亞胺類化合物，特別是應(yīng)用于制備殺菌劑的一種酰亞胺類化合物，以及其制備方法。
背景技術(shù)：
：酰亞胺類化合物作為殺菌劑已經(jīng)有很多報(bào)導(dǎo)，并且商品化了一些，例如克菌丹(captan)、滅菌丹(folpet)、四氯丹(Captafol)、依普同.(Iprodione)和免克寧(Vinclozolin)等但是其中一些殺菌劑對(duì)環(huán)境不友好，對(duì)人有毒副作用。而且長(zhǎng)期使用會(huì)使菌株產(chǎn)生明顯的抗性。因此設(shè)計(jì)合成高效、低毒、廣譜、高選擇性及低殘留和低抗性殺菌劑是當(dāng)前農(nóng)藥研究中迫在眉睫的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種酰亞胺類化合物，具有殺菌活性，其可應(yīng)用于制備殺菌劑。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明提供一種酰亞胺類化合物是結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物及其非毒性鹽其中，R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。結(jié)構(gòu)式(I)表示的酰亞胺類化合物及其非毒性鹽選自N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)結(jié)構(gòu)式(I)表示的酰亞胺類化合物的制備方法在惰性溶劑水、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑存在下，反應(yīng)溫度保持在80-150℃，將結(jié)構(gòu)(II)所示的化合物與結(jié)構(gòu)式(III)所示的化合物反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物，其中R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。本發(fā)明所提供通式(I)藥學(xué)可接受的鹽也是屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。本發(fā)明化合物可以是晶態(tài)物質(zhì)或溶劑化物質(zhì)(比如水合物)，兩種狀態(tài)的物質(zhì)都?xì)w屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)，溶劑化方法在現(xiàn)有技術(shù)中是廣為所知的，不再贅述。殺菌活性為明確該系列化合物對(duì)多種植物病原菌的抗菌譜及其抑菌活性，本發(fā)明人對(duì)該系列化合物進(jìn)行了室內(nèi)抑菌測(cè)定，方法和結(jié)果如下采用含藥介質(zhì)法。用萬分之一天平分別稱取藥劑。將化合物分別稱取5mg，用0.1mL丙酮溶解，再加吐溫80穩(wěn)定，然后用定量無菌蒸餾水配制成一定濃度250μg/mL稀釋液，取4mL化合物稀釋液放入滅菌的小三角瓶?jī)?nèi)，加36mLPDA培養(yǎng)基(濃度相應(yīng)稀釋10倍)混合均勻后，均等倒入3個(gè)滅菌平皿中。培養(yǎng)基凝固后接入直徑d為5mm已活化的菌片，以培養(yǎng)基中不加藥只加丙酮、吐溫80稀釋液接菌片為空白對(duì)照。每個(gè)處理重復(fù)3次。接菌完畢后，將平皿放入25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)，培養(yǎng)48小時(shí)測(cè)定菌落半徑增加值，計(jì)算抑菌率(表1)。表1殺菌活性結(jié)果<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="836">編號(hào)抑制率黃瓜立枯病黃瓜枯萎病番茄灰霉病番茄葉霉病萵筍菌核病辣椒疫病蘋果輪紋病I-11-11-13I-2-------</table></tables>注抑制率＝0～20％時(shí)用1表示；抑制率＝20～40％時(shí)用2表示；抑制率＝40～60％時(shí)用3表示；抑制率＝60～80％時(shí)用4表示；抑制率＝80～100％時(shí)用5表示；-表示是負(fù)抑制率或未測(cè)。在對(duì)上述供試樣品的生物活性測(cè)試中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類化合物有良好的殺菌活性和殺菌譜。本發(fā)明的有益效果是，化合物結(jié)構(gòu)合理，采用的原料范圍廣泛，制備方法簡(jiǎn)便，合成工藝成本低，具有良好的殺菌活性和殺菌譜，產(chǎn)品符合環(huán)境友好和綠色化學(xué)的要求。無附圖具體實(shí)施例方式本發(fā)明人經(jīng)過大量研究，發(fā)現(xiàn)酰亞胺類化合物(I)具有良好的生物活性，可以直接用作藥物或殺菌劑使用，或者可以作為有用藥物或殺菌劑的中間體。其中，R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。為了達(dá)到合成目的，本發(fā)明人采取了反應(yīng)流程1所示的方法。反應(yīng)流程1在反應(yīng)流程1中，R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。在反應(yīng)流程1中，所有反應(yīng)的溶劑均可為水、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑，反應(yīng)溫度保持在80℃-150℃。下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例，實(shí)施例中未提到的試劑從市面購得并以原樣應(yīng)用。實(shí)施例1N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)的制備稱量1，2，3，6-四氫苯酐152mg(1mmol)置于25mL圓底燒瓶中，加入10mL三甲苯，再向其中加入123mg2-氨基-4，6-雙甲基嘧啶(1mmol)。反應(yīng)溫度保持在150℃。攪拌10小時(shí)，脫溶劑后柱層析(40g硅膠H，2％CH3OH/CH2Cl2洗脫)分得白色固體93mg。產(chǎn)率36％。其理化數(shù)據(jù)如下[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；7.075(s，1H，H-Pyrimidine)，6.007-5.999(m，2H，2CH＝)，3.281-3.265(t，J1＝J2＝3.130Hz，2H，2CH)，2.700-2.657(m，2H)，2.534(s，6H，2CH3)，2.381-2.328(m，2H).Mp.176-178℃。實(shí)施例2N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)的制備稱量1，2，3，6-四氫苯酐152mg(1mmol)置于25ml圓底燒瓶中，加入10ml氯仿，再向其中加入108mg2-氨基-4-甲基嘧啶(1mmol)。反應(yīng)溫度保持在80℃。攪拌12小時(shí)，脫溶劑后柱層析(40g硅膠H，2％CH3OH/CH2Cl2洗脫)分得白色固體217mg。產(chǎn)率90％。其理化數(shù)據(jù)如下[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；8.470-8.455(d，J＝4.521Hz1H，H-Py)，7.157-7.140(d，J＝5.275Hz，1H，H-Py)，7.038(s，1H，H-Py)，5.988-5.968(m，2H，2CH＝)，3.271-3.254(t，J1＝2.261Hz，J2＝3.014Hz，2H，2CH)，2.719-2.646(m，2H)，2.373(s，3H，CH3)，2.317-2.254(m，2H).Yield＝90％.Mp.89-90℃。實(shí)施例3反應(yīng)溫度保持在110℃，加入10mL氯仿改變?yōu)榧尤?0mL甲苯，其他反應(yīng)條件同實(shí)施例1，產(chǎn)率40％，產(chǎn)物理化數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。實(shí)施例4反應(yīng)溫度保持在120℃，加入10mL三甲苯改變?yōu)榧尤?mL三甲苯和3mL氯仿，其他反應(yīng)條件同實(shí)施例2，產(chǎn)率55％，產(chǎn)物理化數(shù)據(jù)同實(shí)施例2。按照實(shí)例1只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(dāng)(II)是2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶時(shí)生成N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)；當(dāng)(II)是2-氨基-4-甲基嘧啶時(shí)生成N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)。其它化合物的理化數(shù)據(jù)N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)白色固體.[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；7.265(s，1H，H-Pyrimidine)，6.001-5.996(m，2H，2CH＝)，3.282-3.273(t，J1＝J2＝3.130Hz，2H，2CH)，2.697-2.654(m，2H)，2.582(s，3H，CH3)，2.370-2.318(m，2H).Yield＝10％.Mp127-128℃。N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)[1H]NMR(400MHz，CDCl3)δ/ppm；8.686-8.672(d，J＝4.521Hz1H，H-Pyrimidine)，7.243-7.228(d，J＝4.521Hz1H，H-Pyrimidine)，5.997(m，2H，2CH＝)，3.319-3.299(t，J1＝J2＝3.014Hz，2H，2CH)，2.711-2.65l(m，2H)，2.574(s，3H，CH3)，2.368-2.310(m，2H).Yield＝98％.Mp168-169.℃。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種酰亞胺類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)式I表示的化合物及其非毒性鹽其中，R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酰亞胺類化合物，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式I表示的化合物及其非毒性鹽選自N-(4，6-雙甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-1)N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-2)N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-3)N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，2，3，6-四氫酞酰亞胺(I-4)3.權(quán)利要求1所述的一種酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于在惰性溶劑存在下，將結(jié)構(gòu)II所示的化合物與結(jié)構(gòu)式III所示的化合物反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式I所示的化合物，其中，R1和R2獨(dú)立地選自H原子、羥基、巰基、烷基、SCN、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；R3獨(dú)立地選自羥基、巰基、鹵原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、雜芳基、稠雜芳基；X為N原子或CH。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的惰性溶劑是水、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑；反應(yīng)溫度保持在80℃-150℃。5.權(quán)利要求1所述的一種酰亞胺類化合物及其非毒性鹽的應(yīng)用，其特征在于在制備殺菌劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種酰亞胺類化合物及其制備方法，可用于制備殺菌劑，其為結(jié)構(gòu)式I所示的酰亞胺類化合物及其非毒性鹽，在惰性溶劑水、1，4－二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯、三甲苯中的單一溶劑或混合溶劑存在下，反應(yīng)溫度保持在80－150℃，將結(jié)構(gòu)式II所示的化合物與結(jié)構(gòu)式III所示的化合物反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式I所示的化合物，如上式其中，R文檔編號(hào)A01N43/34GK1749255SQ20051001516公開日2006年3月22日申請(qǐng)日期2005年9月23日優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日發(fā)明者席真,班樹榮,陳文彬,李康,施捷,王勇申請(qǐng)人:南開大學(xué)