專利名稱：殺真菌藥物苯基苯甲酰胺及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的苯基苯甲酰胺衍生物，其制備方法及它在殺真菌組合物中用于保護(hù)抵抗真菌病的用途。
歐洲專利申請(qǐng)0.360，701號(hào)揭示了許多酰胺衍生物，特別揭示了苯基苯甲酰胺并用它作為活性物質(zhì)來控制植物真菌病的用途。實(shí)例顯示了其對(duì)諸如植物霉病的保護(hù)活性。
本申請(qǐng)人現(xiàn)發(fā)現(xiàn)前述的這些衍生物的選擇性很窄，但進(jìn)一步地且令人驚奇地還發(fā)現(xiàn)具有優(yōu)秀的活性水平及顯著的醫(yī)療活性。
更精確地說，本發(fā)明涉及下式(Ⅰ)的苯基苯甲酰胺衍生物
其中-R1和R2可相同或不同，為氫或鹵素原子或任意鹵代的烷基，較好的是含1～4個(gè)碳原子的烷基，-R3和R4可相同或不同，為含1～4個(gè)碳原子的烷基，或R3和R4連同所帶有的氮原子，聯(lián)在一起形成嗎啉代環(huán)。
可以根據(jù)上述申請(qǐng)中所述的方法來制得這些化合物。
也可根據(jù)其它兩種方法來制得這些化合物。
根據(jù)第一種方法，式(Ⅰ)化合物可從下述的式(Ⅱ)化合物中制得，通過一種活化劑，較好地選自由亞硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷或五氯化磷、二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、氯甲酸烷酯及三氟乙酸酐所組成的組中選出的活化劑使其酸性官能團(tuán)活化后，然后在有機(jī)溶劑中，較好的是選自含氯化的溶劑或芳族溶劑或諸如THF的醚中選出的一種有機(jī)溶劑中，在有機(jī)或無機(jī)堿存在下與胺HNR3R4反應(yīng)，從而從式(Ⅱ)化合物中制得式(Ⅰ)化合物。
通過使下述的式(Ⅲ)化合物(其中R較好地代表含1～4個(gè)碳原子的烷基)經(jīng)皂化可制得式(Ⅱ)化合物。該反應(yīng)可在水存在下，在醇為乙醇中，以及有諸如氫氧化鉀或氫氧化鈉的無機(jī)堿存在下，在室溫和反應(yīng)混合物的同流溫度范圍中進(jìn)行。然后將反應(yīng)混合物用諸如，較好的鹽酸等無機(jī)酸或有機(jī)酸處理，以得到式(Ⅱ)化合物。
通過使下述的式(Ⅳ)化合物和3，4-二甲氧基苯基硼酸在催化劑的存在下進(jìn)行芳基偶聯(lián)反應(yīng)而制得式(Ⅲ)化合物。為了有良好的區(qū)域選擇性，應(yīng)當(dāng)明白R(shí)1和R2都不能為溴或碘原子。
用文獻(xiàn)(OrganicSynthesis，Coll.Vol.4，Page68或在JournalofOrganicChemistry，49，p5237-5243)所述的類似方法來制備3，4-二甲氧基苯基硼酸。
通過使下述的式(Ⅴ)酸酯化可制得式(Ⅳ)酯。該反應(yīng)在脂族醇ROH(其中較好地代表含有1～4個(gè)碳原子的烷基)，如甲醇或乙醇，在1～20%的無機(jī)酸，如氯化氫氣體或濃硫酸存在下，在反應(yīng)混和物的回流溫度下進(jìn)行。然后用水中沉淀法或用有機(jī)溶劑萃取來分離出產(chǎn)物。
根據(jù)已知方法，通過使下述的式(Ⅵ)的相應(yīng)的鄰氨基苯甲酸的重氮化而得到通式(Ⅴ)的酸。
文獻(xiàn)中充分地例述了式(Ⅵ)的鄰氨基苯甲酸的制備。
在第二種方法中，通過使下述的式(Ⅶ)化合物與3，4-二甲氧基苯基硼酸用上述的從式(Ⅳ)化合物轉(zhuǎn)化成式(Ⅲ)化合物的各方面類似的方法進(jìn)行偶聯(lián)而制得式(Ⅰ)化合物。
用上述的將式(Ⅱ)化合物轉(zhuǎn)化成式(Ⅰ)化合物的各方面中類似的方法，從式(Ⅴ)化合物中制得式(Ⅶ)化合物。
在第一種方法中已述及了從式(Ⅵ)的鄰氨基苯甲酸中制得式(Ⅴ)化合物。
第一種方法中的分子式
第二種方法中的分子式
實(shí)施例1N，N-二乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(第1號(hào)化合物)(式Ⅰ中R1＝H，R2＝CF3，R3＝R4＝C2H5)。
將500ml1，2-二氯乙烷、60克(0.184ml)2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸及5mlN，N-二甲基甲酰胺依次引入至1000ml的圓底燒瓶中，在攪拌及冷卻至0℃下滴加入20ml亞硫酰氯(0.276mol)。加料完成后，在2小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)混合物逐漸加熱至55℃，然后蒸發(fā)至干。在保持低于10℃下將殘留物溶入200ml四氫呋喃中，然后將它滴加入含58ml(0.55mol)二乙胺在200ml四氫呋喃中。當(dāng)加料完成時(shí)，使反應(yīng)混和物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后蒸發(fā)至干。并將殘留物溶入二氯甲烷中，并依次用1NHCl及蒸餾水洗滌。用硫酸鎂干燥后，減壓蒸發(fā)有機(jī)相以得到62.3克(得率89%)的N，N-二乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的白色固體，熔點(diǎn)109-110℃。
下面兩種化合物可類似地制得2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基-1-嗎啉代羰基苯60g(82.5%)，熔點(diǎn)130℃(第2號(hào)化合物)(式Ⅰ中，R1＝H，R2＝CF3，R3+R4＝嗎啉代基)。
N-乙基-N-甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺71.2g(81%)熔點(diǎn)103～104℃(第3號(hào)化合物)(式Ⅰ中R1＝H，R2＝CF3，R3＝CH3，R4＝C2H5)。
實(shí)施例22-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸(式Ⅱ中，R1＝H，R2＝CF3)。
將1000ml無水乙醇、290g(0.82ml)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯和170ml(0.164ml)10N氫氧化鈉溶液依次放入至2升的圓底燒瓶中，將該反應(yīng)混合物回流2小時(shí)，然后減壓蒸發(fā)至干。將殘留物溶入2.5升水中并依次用500ml乙酸乙酯及500ml戊烷萃取。將500g壓碎的冰加入水相中，然后用過量濃鹽酸處理。這樣形成的沉淀物在多孔燒結(jié)玻璃上過濾，再在空氣流下干燥，得到240.5g(得率90%)2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸的淺米色固體，熔點(diǎn)194℃。
實(shí)施例32-(3，4-甲氧苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯(式Ⅲ中R1＝H，R2＝CH3，R＝C2H5)。
在惰性氣氛下，將263g(0.885mol)2-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯，750ml1，2-二甲氧基乙烷，4g四(三苯基膦)鈀，177g(0.974mol)3，4-二甲氧苯基硼酸和1000ml2M碳酸鈉水溶液依次放入至一4升圓底燒瓶中。讓反應(yīng)混合物回流反應(yīng)14小時(shí)，然后減壓蒸發(fā)至1/3。將反應(yīng)混合物倒入2升水中;將所形成的沉淀物在多孔燒結(jié)玻璃上過濾，用水淋洗，然后在空氣流下干燥，得到294g(得率94%)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯的米色固體，熔點(diǎn)89℃。
實(shí)施例42-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯(式Ⅳ中R1＝H，R2＝CF3，R＝C2H5)。
將238g(0.885mol)2-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸，1000ml無水乙醇及100ml濃硫酸依次加入至2升圓底燒瓶中。讓反應(yīng)混合物回流6小時(shí)，冷卻后倒入2.5升冰冷卻的水中。所形成的油狀物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相依次用水、1N氫氧化鈉溶液，再用水洗滌，用硫酸鎂干燥后，蒸發(fā)溶劑以得到263g(得率100%)2-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸乙酯的黃色油狀物。
實(shí)施例52-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸(式Ⅴ中R1＝H，R2＝CF3)將205g(1mol)4-(三氟甲基)鄰氨基苯甲酸、600ml冰醋酸及400ml47%氫溴酸依次加至3升圓底燒瓶中。溶解后，將反應(yīng)混合物冷至-10℃，用400ml水稀釋，然后在低于0℃以下，用69g(1mol)亞硝酸鈉在200ml水中的溶液滴加處理。加料完畢后，使反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時(shí)。將該溶液滴加入保溫在60℃含有143.5g(1mol)溴化亞銅在500ml47%氫溴酸的6升反應(yīng)器中。當(dāng)加料完畢后，讓反應(yīng)混合物在60℃下攪拌2小時(shí)，冷至室溫，然后倒入2升冰冷卻的水中。所形成的沉淀經(jīng)多孔燒結(jié)玻璃過濾，用水洗滌并在空氣流下干燥，得到216g(得率80%)2-溴-4-(三氟甲基)苯甲酸的固體，熔點(diǎn)118.5℃。
用于實(shí)施例5中的4-(三氟甲基)鄰氨基苯甲酸(式Ⅵ中R1＝H，R2＝CF3)的制備如文獻(xiàn)中所述。
實(shí)施例6第二種方法N-乙基-N-甲基-2-(3，4-二甲氨基苯基)-3，4-二氯苯甲酰胺(第4號(hào)化合物)(式Ⅰ中，R1＝R2＝Cl，R3＝CH3，R4＝C2H5)在惰性氣氛下，將12.4g(0.040mol)N-乙基-N-甲基-2-溴-3，4-二氯苯甲酰胺、100ml1，2-二甲氧乙烷，0.5g四(三苯基膦)鈀、8g(0.044mol)3，4-二甲氧苯基硼酸及60ml2M碳酸鈉水溶液依次加入至500ml圓底燒瓶中，將反應(yīng)混合物回流14小時(shí)，然后減壓蒸發(fā)至1/3。將反應(yīng)混合物倒入2升水中;所形成的沉淀在多孔玻璃上過濾，用水淋洗，然后在空氣流下干燥。色譜層析純化后得到10.3g(得率70%)N-乙基-N-甲基-2-(3，4-二甲氧苯基)-3，4-二氯苯甲酰胺的白色固體，熔點(diǎn)102℃。
下列化合物可類似地制得N，N-二乙基-2-(3，4-二甲氧苯基)-3，4-二氯苯甲酰胺6.5g(47.8%)，熔點(diǎn)108℃(第5號(hào)化合物)(式Ⅰ中，R1＝R2＝Cl，R3＝R4＝C2H5)。
實(shí)施例7N-乙基-N-甲基-2-溴-3，4-二氯苯甲酰胺(式Ⅶ中，R1＝R2＝Cl，R3＝CH3，R4＝C2H5)。
將200ml1，2-二氯乙烷，14g(0.052mol)2-溴-3，4-二氯苯甲酸及2mlN，N-二甲基甲酰胺依次放入至500ml圓底燒瓶中。在0℃冷卻下及攪拌下滴加入11.5ml亞硫酰氯(0.078mol)。當(dāng)加料完成時(shí)，將反應(yīng)混合物在2小時(shí)內(nèi)逐漸加熱至55℃。然后蒸發(fā)至干。將殘留物放入50ml四氫呋喃中，然后在低于10℃下滴加至含有13ml(0.15mol)N-甲乙胺在50ml四氫呋喃的溶液中。當(dāng)加料完成時(shí)，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后蒸發(fā)至干。將殘留物溶入一氯甲烷中并用1NHCl和蒸餾水依次洗滌。用硫酸鎂干燥后，減壓蒸發(fā)有機(jī)相以得到12.4g(得率80%)的N-乙基-N-甲基-2-溴-3，4-二氯苯甲酰胺的白色固體，熔點(diǎn)71℃。
類似地可制得下列化合物N，N-二乙基-2-溴-3，4-二氯苯甲酰胺(式Ⅶ中，R1＝R2＝Cl，R3＝R4＝C2H5)13.6g(得率83.7%)。
用上述實(shí)施例5的方法可制得實(shí)施例7中所用的2-溴-3，4-二氯苯甲酸(式Ⅴ中，R1＝R2＝Cl)產(chǎn)物為米色粉末，63g(得率81%)熔點(diǎn)196℃。
實(shí)施例8在玻璃棚下的葡萄絨毛霉(Plasmoparaviticola)的體內(nèi)療效試驗(yàn)。
將Charolonnag種類的葡萄秧(Vitisvinifora)種于罐中，當(dāng)秧苗長至2月齡(8～10葉狀態(tài)，高度為20～30cm)時(shí)，用約5ml/秧(或約1×105孢子/秧)的濃度的Plasmopara viticola孢子水懸浮液噴灑使其受侵染而產(chǎn)生葡萄絨毛霉。
侵染后，將葡萄秧在飽和溫度的氛圍下及約18℃下孵育2天，然后在90～100%相對(duì)濕度及20～22℃下培養(yǎng)5天。
用被試驗(yàn)物質(zhì)的水懸浮液或溶液以所需的濃度及含有20mol氧化乙烷與山梨醇單油酸酯的最多為活性物質(zhì)濃度一半的縮合物進(jìn)行噴灑。每株葡萄秧得到約5ml溶液或分散液。每種濃度的被試驗(yàn)物質(zhì)對(duì)兩株身進(jìn)行處理。作為對(duì)照，用不含活性物質(zhì)但含有以上相同濃度的氧化乙烷與山梨醇單油酸酯的縮合物來處理被污染的秧苗。
干燥24小時(shí)后，將用活性物質(zhì)處理的秧苗結(jié)果與對(duì)照處理的秧苗結(jié)果相比較。
在這些條件下可以觀察到，以110ppm(0.11g/l)的劑量，化合物1-5對(duì)真菌的發(fā)生有至少95%的抑制，即與市售的山英尼爾(cymoxanil)在相同條件下有同等活性。
這些實(shí)施例顯示出本發(fā)明的殺真菌活性。
后者可以有效地用作殺真菌活性物質(zhì)，特別可用來控制植物的真菌病，特別是由于病原真菌，尤其是Phytophthorasp類的族而引起的真菌病，例如Phytophthorainfestans(土豆和西紅柿晚期枯萎病)，Phytophthoracitrophthora，Phytophthoracapsici，Phytophthoracactorum，Phytophthorapalmivora，Phytophthoracinnamoni，Phtyophthorameqasperma，或Phytophthoraparasitica，Peronosporasp型(特別是煙草絨毛霉)Plasmoparasp型，特別Plasmoparaviticola(葡萄絨毛霉)和Plasmoparahalstedei(葵花絨毛霉)，Pseudoperonosporasp型(特別是葫蘆科的絨毛霉及蛇麻草絨毛霉)或Bremialactucae型(萵苣絨毛霉)，及土壤真菌所引起的協(xié)菌病。
有利的是以0.01-5kg/公頃，較好的以0.02-2kg/公頃的劑量施用。
在實(shí)際使用中，本發(fā)明化合物很少單獨(dú)使用，大部分成為組合物形式。這些組合物可用來保護(hù)植物防止真菌病，或者用于植物生長調(diào)節(jié)組合物，它們可含有至少一種上述的本發(fā)明化合物作為活性物質(zhì)并與農(nóng)業(yè)上可接受的固體或液體惰性載體和/或與活性物質(zhì)能相配并且以農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑結(jié)合在一起使用，特別可用的是常規(guī)的惰性載體及常規(guī)的表面活性劑。
在本說明書中，術(shù)語“載體”表示天然或合成的有機(jī)或無機(jī)物質(zhì)，它與活性物質(zhì)一起使用使它能便利地用于植物、種子或土壤。該載體因而一般是惰性的，且是農(nóng)業(yè)上可接受的，特別是易于處理植物、載體可以是固體(陶土，天然或合成硅藻土、硅膠、樹脂、蠟類、固體肥料之類)或是液體(水、醇類、酮類、石油餾份、芳族烴或鏈烷屬烴、氯代烴)或氣體。
表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑、分散劑或濕潤劑。可以例舉的是，聚(丙烯酸)鹽，木素磺酸鹽，苯磺酸鹽或萘磺酸鹽，環(huán)氧乙烷和脂肪醇或脂肪胺的縮聚物，取代苯酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺基琥珀酸酯鹽，?；撬嵫苌?特別是烷基牛磺酸)及環(huán)氧乙烷與醇類或酚類聚縮合物的磷酸酯。當(dāng)活性物質(zhì)和/或惰性載體不溶于水而用水作為媒介劑時(shí)，至少一種表面活性劑是必不可少的。
用于本發(fā)明的組合物可是細(xì)分散的流體、液體或固體形式。
作為流體組合物形式或流體，特別要提及的是可乳化濃縮物，乳劑，水懸浮濃縮物，糊劑，溶液劑，特別是水溶性濃縮物，在有機(jī)介質(zhì)中的濃縮溶液(ULV溶液)及氣霧劑。
可乳化濃縮物或溶解性濃縮物常包括10～80%活性物質(zhì)，而即刻使用的溶液或乳劑含有0.001～20%活性物質(zhì)。除了活性物質(zhì)及溶劑外，可乳化的濃縮物可含有適當(dāng)?shù)墓踩軇┘?～20%諸如穩(wěn)定劑、滲透劑、防腐蝕劑、染料或粘附劑的適當(dāng)?shù)奶砑觿?br> 通過用水稀釋這些濃縮物可得到特別適用于作物的任何所需濃度的乳劑。
例如，下面給出幾種可乳化濃縮物的組合物EC實(shí)施例1活性組份(第1號(hào)化合物)250g/l環(huán)氧化的植物油25g/l烷芳基磺酸酯和聚乙二醇和脂肪醇的醚的混合物100g/l二甲基甲酰胺50g/l二甲苯575g/lEC實(shí)施例2活性物質(zhì)(第2號(hào)化合物)400g/l十二烷基苯磺酸堿金屬鹽24g/l10mol環(huán)氧乙烷與壬基苯酚的縮合物16g/l環(huán)己酮200g/l芳族溶劑適量加至1升通過用水稀釋這些濃縮物可得到任何所需濃度的可特別適用于葉子的乳劑。
懸浮液濃縮物也可通過噴霧來施用，所制得的穩(wěn)定的懸浮液濃縮物應(yīng)當(dāng)不致沉淀出來，一般含有10～75%活性物質(zhì)，0.5～15%表面活性劑0.1～10%搖溶劑，0～10%適當(dāng)?shù)奶砑觿?，如消沫劑，防腐蝕劑，穩(wěn)定劑，滲透劑及粘合劑及作為載體，活性物質(zhì)在水或有機(jī)液體中不溶或微溶，某些固體有機(jī)物質(zhì)或無機(jī)鹽可溶于載體中以防止沉淀或作為對(duì)水的抗凍劑。
下面給出一些水懸浮液濃縮物的例子ASC實(shí)施例1制得包括下列物質(zhì)的水懸浮液活性物質(zhì)(第3號(hào)化合物)100g/l濕潤劑(環(huán)氧乙烷和烷基苯酚的縮聚物)5g/l分散劑(萘磺酸鈉)10g/l抗結(jié)凍劑(丙二醇)100g/l增厚劑(多糖)3g/l殺生物劑(甲醛)1g/l水適量加至1升ASC實(shí)施例2制得包括下列物質(zhì)的水懸浮液活性物質(zhì)(第4號(hào)化合物)250g/l濕潤劑(環(huán)氧乙烷與C13合成醇的縮聚物)10g/l分散劑(木素磺酸鈉)15g/l抗結(jié)凍劑(脲素)50g/l增厚劑(多糖)2.5g/l殺生物劑(甲醛)1g/l水適量加至1升ASC實(shí)施例3制得包括下列物質(zhì)的水懸浮液活性物質(zhì)(第5號(hào)化合物)500g/l濕潤劑(環(huán)氧乙烷與C13合成醇的縮聚物)10g/l
分散劑(環(huán)氧乙烷與聚芳基苯酚的縮合物的磷酸酯)50g/l抗結(jié)凍劑(丙二醇)100g/l增原劑(多糖)1.6g/l殺生物劑(4-羥苯甲酸甲酯的鈉鹽)3.3g/l水適量加至1升可提及的是作為固體組合物形式有用于粉塵劑的粉末(含有直至100%的活性物質(zhì))及顆粒劑，特別可提及的是通過擠出、壓緊、將顆?；妮d體浸漬或通過使粉末成顆?；玫慕M合物形式(這些顆粒中式(Ⅰ)化合物的含量為0.5-80%)。
制得的可濕性粉末(或可噴灑的粉末)一般含10～95%活性物質(zhì)，除了固體載體外，它們一般含有0～5%濕潤劑，3～10%分散劑，需要時(shí)0～10%一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑，粘附劑或抗結(jié)塊劑，染料之類。
下面給出一些可濕性粉末的例子WP實(shí)施例1活性物質(zhì)(第1號(hào)化合物)10%8-10mol環(huán)氧乙烷與C13支鏈型合成氧代醇的縮合物(濕潤劑)0.75%中性木質(zhì)磺酸鈣(分散劑)12%碳酸鈣(惰性填料)加至100%WP實(shí)施例2活性物質(zhì)(第2號(hào)化合物)50%環(huán)氧乙烷與脂肪醇的縮合物(濕潤劑)2.5%環(huán)氧乙烷與苯乙烯基苯酚的縮合物(分散劑)5%
堊土(惰性載體)42.5%WP實(shí)施例3以下述比例來使用上述實(shí)施例的相同的組分活性組份(第2號(hào)化合物)75%濕潤劑1.5%分散劑8%碳酸鈣(惰性填料)加至100%WP實(shí)施例4活性組份(第3號(hào)化合物)90%環(huán)氧乙烷與脂肪醇的綜合劑濕潤劑4%環(huán)氧乙烷與苯乙基苯酚的縮合物(分散劑)6%為了得到這些可噴灑的粉末或可濕性粉末，將活性物質(zhì)與添加物質(zhì)在合適的混合器中混合。將混合物在研缽或其它適當(dāng)?shù)难心テ髦羞M(jìn)行研磨。這樣所得的可噴灑粉末其可濕性和可懸浮性都很好;它們可以任何所需的濃度懸浮于水中，該懸浮液可極有利地適用于植物葉子。
式(Ⅰ)化合物也可以粉末劑形式使用;也可用含50g活性組分及950g滑石粉的組合物;也可用包括20g活性物質(zhì)，10g細(xì)分散二氧化硅及970g滑石粉，將這些組份混合并研磨，使混合物以粉塵形式施用。
用聚結(jié)或浸漬的辦法來制得粒度為0.1～2mm的粉末顆粒。一般來說，顆粒劑含有0.5-25%活性物質(zhì)及0-10%諸如穩(wěn)定劑、緩釋調(diào)節(jié)劑、粘合劑及溶劑的添加劑。
下面給出兩種顆粒組合物的例子
G實(shí)施例1和2活性組份(第4號(hào)化合物)50g 200g丙二醇 50g50g十六烷基聚乙二醇醚2.5g 2.5g聚乙二醇 35g35g高嶺土(粘度0.3-0.8mm)910g 760g將本發(fā)明化合物配成水分散性顆粒也包括于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
這些分散性顆粒的表現(xiàn)密度一般為0.3-0.6，粒度一般為150-2000，較好地在300-1500微米。
這些顆粒劑的活性物質(zhì)含量一般為1%-90%，較好為25-90%。
顆粒劑的剩余部分基本上以固體填料及任選的表面活性劑所組成，它在顆粒中有水分散性，根據(jù)所用的填料是否是水溶性的，這些顆粒可基本分為兩種不同的類型;填料可以是無機(jī)的，但較好的是有機(jī)的，用脲素可得到優(yōu)秀的結(jié)果。對(duì)于不溶性填料來說，后若較好的是無機(jī)的，如高嶺土或膨潤土。它可伴隨著使用表面活性劑(在顆粒中占2-20%(重量))，表面活性輔劑，其中一半是由至少一種陰離子分散劑，如聚(萘磺酸堿金屬或堿土金屬鹽)或木質(zhì)磺酸堿金屬或堿土金屬鹽，余下部分包括非離子或陰離子型濕潤劑，如烷基萘磺酸堿金屬或堿土金屬鹽。
此外，雖然這不是必不可少的，但也可以加入其它輔劑，如消沫劑等。
本發(fā)明的顆?？赏ㄟ^將所需的組份混合，然后根據(jù)幾種已知技術(shù)(制成丸劑、流體床粉化、劑出之類)來制粒。一般來說，先壓碎然后捏成上述限定的粒度可以完成制備過程。
較好的是用擠出來制備。通過進(jìn)行下列實(shí)施例所述的制備過程可制得下列可分散顆粒組合物。
DG實(shí)施例1將90%(重量)活性物質(zhì)(第5號(hào)化合物)及10%(似珠珠狀形狀)脲素在混合器中混合。然后將混合物在研磨中研磨。將其在多孔圓筒擠出機(jī)中擠出得到潮濕粉末。干燥所得的顆粒，然后壓碎并捏合以得到粒度為150和2000微米大小的顆粒。
DG實(shí)施例2將下列組份在混合器中混合活性物質(zhì)(第2號(hào)化合物)75%濕潤劑(烷基萘磺酸鈉)2%分散劑(聚萘磺酸鈉)8%水不溶性惰性填料(高嶺土)15%DG實(shí)施例3活性物質(zhì)(第1號(hào)化合物)20%烷基萘磺酸鈉2%亞甲烷雙(萘磺酸鈉)8%高嶺土70%將該混合物在流化床中在水存在下制粒，然后干燥，壓碎并捏合過篩以產(chǎn)生0.16～0.40mm的顆粒。
這些顆粒可單獨(dú)使用或在溶液或水分散劑中使用制得所需的劑量，它們也可與其它活性物質(zhì)合并使用，特別與殺真菌劑一起使用，后者可呈可濕性粉末或顆粒劑或水分散液劑形式。
本發(fā)明化合物也可配成在膠囊中的有機(jī)溶液形式，它可膠囊化，特別通過界面面聚合，這些膠囊具有聚合物壁，例如是基于聚酰胺、聚脲或脲素聚酰胺。據(jù)發(fā)現(xiàn)這些膠囊呈濃縮的水分散液形式，它可在使用時(shí)稀釋成噴霧混合物。
如前已述，水分散液及乳液，例如是通過用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉末或可乳化濃縮物所得的組合物也包括本發(fā)明中使用的組合物在一股范疇中。乳液可以是水包油或油包水型，它們具有像“蛋黃醬”狀的稠厚性。
此外，本發(fā)明涉及處理(治療及預(yù)防)由植物縮原真菌所引起的植物病的方法，特別是由Phytophthorasp型的家族，例如Phytophthorainfestans(土豆或西紅柿后期枯萎病)，Phytophthoracitrophthora，Phytophthoracapsici，Phytophthoracactorum，Phytophthorapalmivora，Phytopthoracinnamoni，Phytophthoramegasperma，或Phytophthoraparasitica，Peronosporaspgajf(特別是煙草絨毛霉)，Plasmoparasp型，特別是Plasmoparaviticola(葡萄戊毛霉)及Plasmoparahalstedei(葵花絨毛霉)，Pseudoperonosporasp型(特別是葫蘆的絨毛霉及蛇麻草絨毛霉)，或Bremialactucae型(萵苣絨毛霉)及土壤真菌所引起的植物病，該方法的特征在于使用本發(fā)明的一種衍生物。由于本發(fā)明化合物可以減少系統(tǒng)防護(hù)治療的數(shù)目，同時(shí)可控制寄生菌，因而本發(fā)明化合物的療效活性尤為有利。
這些衍生物可用作單獨(dú)的活性物質(zhì)或與另一種農(nóng)業(yè)活性物質(zhì)，特別是殺真菌劑，如硫代氨基甲酸酯或亞乙烷雙(二硫代氨基甲酸酯)家族，如福美雙、代森錳、代森鋅、代森錳鋅，如克菌丹，敵菌丹和滅菌丹的鄰苯二甲酰胺系列，諸如每塔拉克(metalaxyl)、噁地克(oxadixyl)及苯那拉克(benalaxyl)的?；被嵯盗?，以銅為基礎(chǔ)的化合物系列，諸如福賽第爾(fosetyl)鋁，二噻農(nóng)、百菌清、賽莫山尼(cymoxanil)的磷酸衍生物系列，噻二唑系列或N，N′-二烷基-N-苯基磺酰胺(phenylsulphanide)系列。
該方法的特征在于它包括給這些植物施用有效量的含有式(Ⅰ)化合物作為活性物質(zhì)的組合物?！坝行Я俊北焕斫獬伤玫牧孔阋钥刂萍捌茐恼婢嬖谟谶@些植物中。但所用的劑量根據(jù)抗擊的真菌、作物為類型、氣候條件及所用的化合物而有很大的不同。
在實(shí)踐中，劑量范圍為1g/hl-500g/hl，相應(yīng)的活性組份劑量為10g/公頃-5000g/公頃一般有良好的結(jié)果。
可提及的是，可被使用的處理過程例子為使顆粒劑、粉末劑或混合物進(jìn)行葉子或土壤噴霧、灑粉、浸入、將顆粒粉末或混合物滲入土壤，灑水或注入樹中，涂覆及進(jìn)行種子處理。
權(quán)利要求
1.一種式(Ⅰ)化合物
-R1和R2相同或不同，為氫或鹵素原子或任意鹵代的含1-4個(gè)碳原子的烷基，-R3和R4相同或不同，為含1-4個(gè)碳原子的烷基，或和帶有它們的氮原子聯(lián)在一起形成嗎啉代環(huán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于式中R1和R2相同或不同，為氫或氯原子或三氟甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于式中R1和R2的一個(gè)為氫原子，另一個(gè)為三氟甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于式中R1和R2各自為氯原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于式中R3和R4相同或不同，為甲基或乙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于式中R3和R4與氮原子一起形成嗎啉代環(huán)。
7.一種保護(hù)植物的殺真菌組合物，其特征在于它含有權(quán)利要求1-6所述之一化合物作為活性物質(zhì)。
8.一種保護(hù)植物抵抗真菌病的方法，其特征在于它施用權(quán)利要求1-6所述2-的化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于該方法是進(jìn)行治療處理。
10.一種制備式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于有機(jī)或無機(jī)堿存在下于有機(jī)溶劑中，用一能活化酸官能團(tuán)的試劑來處理式(Ⅱ)化合物，所得的產(chǎn)物再與胺HNR3R4反應(yīng)以得到式(Ⅰ)化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于其中活化的官能團(tuán)的試劑是選自由亞硫酰氯(SOCl2)、磷酰氯(POCl3)、三氯化磷或五氯化磷(PCl3，PCl5)，二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑、氯甲酸烷酯及三氟乙酸酐所組成的組，與胺MNR3R4的反應(yīng)是在選自包括氯代或芳族溶劑及諸如THF的醚所組成組的溶劑中進(jìn)行。
12.一種制備式(Ⅱ)化合物的方法，其特征在于，水及諸如氫氧化鉀或氫氧化鈉的無機(jī)堿存在下，在室溫和反應(yīng)混合物的回流溫度范圍內(nèi)在諸如乙醇的醇類中，使式(Ⅲ)化合物皂化，然后將反應(yīng)混合物用諸如鹽酸等無機(jī)酸或有機(jī)酸處理，以得到式(Ⅱ)化合物。
13.一種制備式(Ⅲ)化合物的方法，其特征在于通過使下述的式(Ⅳ)化合物，其中R1和R2都不是溴或碘原子，和3，4-二甲氧基苯基硼酸在催化劑的存在下進(jìn)行芳基偶聯(lián)反應(yīng)而制得式(Ⅲ)化合物。
14.一種制備式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于使式(Ⅶ)化合物，其中R1和R2都不是溴或碘原子，與3，4-二甲氧基苯基硼酸在催化劑存在下進(jìn)行芳基偶聯(lián)反應(yīng)而制得式(Ⅰ)化合物。
15.一種制備式(Ⅶ)化合物的方法，其特征在于用一種活化其酸官能團(tuán)的試劑來處理或(Ⅴ)化合物，所得的產(chǎn)物再在無機(jī)或有機(jī)堿存在下于有機(jī)溶劑中與胺HNR3R4反應(yīng)而制得式(Ⅴ)化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種上式(I)的苯基苯甲酰胺類化合物，其中R
文檔編號(hào)A01N37/38GK1081179SQ9310813
公開日1994年1月26日 申請(qǐng)日期1993年6月30日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月30日
發(fā)明者瑪麗·巴斯卡·拉托斯, 克里斯蒂娜·施米茨 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司