專利名稱：：一種鏈霉菌及利用該菌制備多種抗生素的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于工業(yè)微生物領(lǐng)域，具體涉及一種能產(chǎn)生多種抗生素的海洋放線菌菌株鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934及其利用該菌發(fā)酵制備17-脫甲基格爾^MMM(17-0-demethylgeldanamycin),lebstatin,17-0-demethyllebstatin,MH禾丨J亞菌素(nigericin),尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt),abierixin,29-0-methylabierixin,11-0-methyIelaiophyIin禾口elaiophylin白勺工"2。
背景技術(shù)：
：it^17-0-demethylgeldanamycin(1)Λlebstatin(2)Λ17-0-demethy1lebstatin(3)Λnigerincin(4)Λnigericinsodiumsalt(5)、abierixin(6)Λ29-0-methylabierixin(7)，ll-0-methylelaiophylin(8)禾口elaiophylinO)的結(jié)構(gòu)式如圖1所示，圖1中的數(shù)字代表的化合物與上述化合物括號后的數(shù)字相對應(yīng)。化合物17-0-demethylgeldanamycin、lebstatin禾口17-0—demethyllebstatin屬于安沙類抗生素(Ansamycins)，該類抗生素主要具有抗菌、抗病毒和抗腫瘤活性。例如，17-脫甲基格爾德霉素對人白血病細(xì)胞(1(56模型作用最為顯著，lebstatin不僅對單純皰疹病毒I型具有抗性，還對肺癌細(xì)胞有抑制活性?；衔飊igerincin、nigericinsodiumsalt、abierixin和四-0-methylabierixin均屬于聚醚類抗生素(Polyethers)。大多數(shù)聚醚類抗生素都能通過形成親脂混合物攜帶一價(jià)陽離子穿過生物膜，并作為抗球蟲劑和牲畜生長促進(jìn)劑應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。nigericin和abierixin都能夠改善家畜對蛋白質(zhì)的利用率，并具有較好的抗球蟲活性。另外，nigericin還對多種細(xì)菌具有抗性，如酸熱芽孢桿菌，蠟狀芽孢桿菌，金黃色葡萄球菌等。Elaiophylin和ll-0-methylelaiophylin屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較好的抗腫瘤活性和抗菌活性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一個目的是提供一種能夠產(chǎn)生17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethylgeldanamycin),lebstatin,17-0-demethyllebstatin,/BEl禾ll亞菌素(nigericin)，尼日禾丨J亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt)，abierixin,29-0-methylabierixin,11-0-methylelaiophylin和elaiophylin9種抗生素的鏈霉菌(Streptomycessp.)SCSIO1934，該菌于2010年11月25日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，地址中國武漢市武漢大學(xué)，其保藏編號為CCTCCNO=M2010317。本發(fā)明的鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934是從我國南海北部(E111°26.118',N18°34.363')水深200米的海底沉積物中分離獲得，該菌的氣生菌絲呈灰白色，孢子黑色，產(chǎn)孢豐富。通過常規(guī)方法PCR擴(kuò)增該菌的16SrDNA，并測序，其序列如SEQIDNO.1所示，提交到GenBank中，得到序列號HQ403650。16SrDNA基因序列分析結(jié)果顯示該菌株與鏈霉菌Mi^ptomycessp.M4032,Streptomycessp.M4033和Streptomycesmalaysiensis的相似度達(dá)到100%，通過鄰接法清晰地揭示了該菌與一組鏈霉菌屬物種的系統(tǒng)進(jìn)化關(guān)系(圖2)，表明該株菌屬于鏈霉菌屬的一種。將該菌命名為鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934，該菌2010年11月25日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，地址中國武漢市武漢大學(xué)，其保藏編號為CCTCCNO=M2010317。本發(fā)明的另外一個目的是提供從本發(fā)明的鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethylgeldanamycin)，lebstatin,17-0-demethy11ebstatin,尼日利亞菌素(nigericin)，尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt),abierixin,29-0-methylabieriχin,11-0-methyIelaiophylin禾口elaiophylin的工藝。該工藝優(yōu)選通過以下步驟制備17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethylgeldanamycin),lebstatin,17-0-demethy11ebstatin,尼日利亞菌素(nigericin),尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt),abierixin,29-0-methylabierixin,11-0-methyIelaiophyIin禾口elaiophylina)制備鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物，將該發(fā)酵培養(yǎng)物的發(fā)酵液和菌絲體分開，發(fā)酵液經(jīng)乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng)蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸提液回收丙酮后剩余的水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng)蒸餾濃縮后得到浸膏B；b)浸膏A經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從100OO100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Al，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分A2，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分A3，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來的餾分A4，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分為A5，氯仿-甲醇體積比為21梯度下洗脫下來的餾分A6;餾分A2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物1,即為17-0-demethylgeldanamycin；餾分A3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇洗脫，后經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為501的乙酸乙酯-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物2，艮口為lebstatin；餾分A6經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，用甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)重結(jié)晶得到化合物3，即為17-0-demethyIlebstatin；c)浸膏B經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從10000100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Bi，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來餾分B2，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分B3;餾分Bl與餾分Al合并得到餾分AB1，餾分ABl經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從1000201的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分AB1-1，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分AB1-2，氯仿-甲醇體積比為301梯度下洗脫下來的餾分AB1-3，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分AB1-4;餾分ABl-I經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為11的石油醚-乙酸乙酯作為展開劑，收集Rf為0.6的餾分，得到化合物5，即為尼日利亞菌素鈉鹽，餾分AB1-2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過兩次硅膠柱層析，第一次用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相，第二次用體積比為101的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物6，即為abierixin，餾分AB1-3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析，用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物4，即為尼日利亞菌素，餾分AB1-4經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析，用體積比為301的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物7，即為四-O-methylabierixin；餾分B2與餾分A4合并得到餾分AB2，AB2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，用甲醇洗脫，接著經(jīng)薄層制備色譜，以體積比為51的氯仿-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物8，即為11-0-methyIelaiophyIin；餾分B3與A5合并得到餾分AB3，AB3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物9，即為elaiophylin。所述的a)步驟的制備鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物優(yōu)選通過以下方法制備的，將活化的鏈霉菌SCSIO1934接入種子培養(yǎng)基中J8°C，200rpm，培養(yǎng)4制得種子液，將種子液以10%的接種量接入到發(fā)酵培養(yǎng)基中，280C，200rpm,振蕩培養(yǎng)210h，而制得發(fā)酵培養(yǎng)物，所述的種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基的配方都為每升培養(yǎng)基中含有淀粉10g，葡萄糖20g，玉米漿3g，牛肉膏3g，酵母浸膏10g,K2HPO40.5g，MgSO4·7H200.5g,CaCO32g，粗海鹽30g，余量為水，pH7.0。所述的a)步驟中的發(fā)酵液經(jīng)乙酸乙酯萃取，是發(fā)酵液用乙酸乙酯萃取5次，所加溶劑的量為發(fā)酵液的2倍體積。通過結(jié)構(gòu)分析，對本發(fā)明的從鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備的9個化合物-化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8和化合物9進(jìn)行鑒定，鑒定結(jié)果如下化合物1黃色針晶(甲醇)ESI_MSm/zSdSDM-Hr-lH-WR(CDCl3JOOMHz)S6.97(1H,d,J=11.8Ηζ,Η_3)，6·57(1Η,t,J=11.8Ηζ,Η_4)，5.90(1Η,t,J=11.8Ηζ,Η-5)，4.32(1Η,d,J=9.OHz,Η_6)，5.17(1Η,s,Η_7)，5.81(1Η,d,J=9.OHz,Η_9)，2.79(1Η,t,J=7.OHz,Η—10)，3·53(1Η，overlap,Η—11)，3·51(1Η,overlap,Η—12)，1.76(2Η,brs,Η-13)，1.76(1Η,overlap,H-14)，2.45(2Η,m,Η-15)，7.41(1Η,s,Η-19)，0.97(3Η,d,J=6.5Ηζ,Η_22)，2.03(3Η,s,Η_23)，1.00(3Η,d,J=6.5Ηζ，Η-24)，1.79(3Η,s,Η-25),3.36(3Η,s,6-0CH3),3.30(3Η,s,12-0CH3),8.96(1Η,s,NH).13C-NMR(CDCl3,125ΜΗζ)δ168.2(C-I)，134.6(C-2),129.1(C-3)，126.2(C-4)，137.0(C_5),81.4(C-6)，56.8(6-0CH3),81.8(C-7),156.0(7_0C0NH2)，133.4(C-8)，133.1(C-9)，32.2(C-10)，72.7(C-Il),81.0(C-12)，57.4(12_0CH3)，34.4(C_13)，28.1(C-14)，32.7(C-15)，117.4(C-16)，153.1(C-17)，183.2(C_18)，108.2(C_19)，140.5(C-20)，184.4(C_21)，12.3(C-22)，12.5(C-23)，23.2(C-24)，12.9(C-25).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[AnansiriwattanaW,TanasupawatS,AmnuoypolS,etal.Identificationandantimicrobialactivitiesof6actinomycetesfromsoilsinSamedIsland,andgeldanamycinfromstrainPC4-3.ThaiJPharmSci[J],2006,30:49-56.]報(bào)道一致，確定化合物1為17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethy1ge1danamycin)?；衔?黃色針晶(甲醇)，ESI-MSm/z571[M+Na]+和m/z547[M-H]",583[M+Cir.IH-WR(CDCl3,500MHz)δ:5.89(1H,brs,H_3)，3.30(1H,m,H_6)，4.95(1H,d,J=7.5Hz,H-7)，5.31(1H,d,J=8.5Hz,H_9)，2.49(1H,d,J=6.5Hz,H-10)，3.55(1H,d,J=5.5Hz,H-11),3.13(1H，d,J=9.5Hz,H-12)，1.15(1H，m,H-13)，1.72(1H，m,H-13)，1.95(1H,m,H-14)，2.54(1H,dd，J=5·5，13.5Hz,H-15)，2.74(1H,dd，J=5·5，13.5Hz,H-15),6.75(1H,brs,H_19)，6.35(1H,s,H-21)，1.79(3H,s,H-22)，1.51(3H,s,H-23)，1.03(3H,d,J=6.5Hz,H-24)，0.83(3H,d,J=4.5Hz,H-25)，3.46(3H,s，6_0CH3)，3.33(3H,s,12-0CH3),3.73(3H,s,17-0CH3).13C-NMR(CDCl3,125MHz)δ:174.6(C-I)，135.8(C-2)，136.6(C_3)，24.8(C_4),31.4(C_5),81.4(C_6)，59.8(6_0CH3)，83.7(C_7)，159.2(7-0C0NH2)，131.6(C-8)，134.8(C-9),35.9(C-IO),75.5(C-Il),83.0(C_12)，57.3(12-0CH3),35.0(C-13),32.8(C-14),37.2(C_15)，135.4(C_16)，145.4(C_17)，60.9(17-0CH3)，133.2(C_18)，109.6(C_19)，151.7(C-20),118.3(C_21)，13.7(C-22)，12.2(C-23)，17.2(C-24)，19.8(C-25)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[LiMG,WuSH,ZhaoLX,etal.Isolationandstructureelucidationofautolytimycin,anewcompoundproducedbyStreptomycesautolyticusJX-47.ChinChemLett[J]，2001，12(10):903-906.]報(bào)道一致，確定化合物2為lebstatin?；衔?無色片狀晶(甲醇)，ESI-MSm/z557[M+Na]+和m/z533[M_H]_。IH-WR(CDCl3,500MHz)δ5.71(1Η,brs,H-3),2.04(1H,d,J=6.8Hz,H-4),2.16(1H,d,J=6.8Hz,H-4)，1.17(1H,m,H_5)，1.27(1H,m,H_5)，3.17(1H,d,J=6.OHz,H_6)，4.84(1H,d,J=9.OHz,H-7)，5.23(1H,brs,H_9)，2.36(1H,m,H-10)，3.36(1H,brs,H-11)，2.98(1H,m,H-12)，1.60(1H,m,H-13)，1.80(1H,d,J=5.5Hz,H-14)，2.65(1H,dd,J=5.8，13.0Hz,H-15)，2.29(1H,dd，J=5.8，13.OHz,H-15)，6.67(1H,brs,H-19)，6.16(1H,s,H-21)，1.66(3H,s,H-22)，1.39(3H,s,H-25)，0.90(3H,d,J=7.OHz,H-26)，0.75(3H,s,H-28),3.31(3H,s,12_0CH3),3.21(3H,s,17_0CH3),7.81(1H,s,Ar-OH)，9.16(1H,s,Ar-OH),9.10(1H,s,NH),6.41(2H,s,NH2).13C-NMR(CDCl3,125ΜΗζ)δ:170.5(C_1)，130.0(C-2),133.8(C-3)，23.1(C-4)，29.6(C-5)，79.2(C-6)，58.2(6-0CH3)，80.8(C-7)，156.0(7-0C0NH2)，129.6(C-8)，133.2(C-9),33.7(C-10),73.5(C-Il)，80.8(C-12)，56.2(12-0CH3)，35.7(C-13，15)，30.5(C-14)，126.6(C-16)，140.2(C-17)，144.7(C-18)，106.5(C-19),129.6(C-20),116.0(C-21),13.2(C-22),11.4(C_23),16.2(C_24)，19.2(C-25).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[SteadP,LatifS,BlackabyAP,etal.Discoveryofnovelansamycinspossessingpotentinhibitoryactivityinacell-basedoncostatinMsignallingassay.JAntibiot[J]，2000，53(7):657-63.]報(bào)道一致，確定化合物3為17-0-demethyllebstatinο化合物4白色粉末，ESI-MSm/z747[M+Na]+和m/z723[Μ_ΗΓ。1H_WR(CDC13，500ΜΗζ)δ:2.45(1H,dt,J=4.5，13.5Hz,H_2)，3.45(1H,d,J=7.5Hz,H-3)，1.75(1H,m,H-4)，1.41(1H,m,H_5)，1.97(1H,m,H_5)，1.09(1H,m,H_6)，1.95(1H,m,H_6)，4.03(1H,m,H-7),0.92(1H,m,H-8)，2.11(1H,dd,J=3.0,11.5Ηζ,Η_8)，4·32(1Η,m,H_9)，1·39(1H，m,H-10)，2.23(1H,m,H_10)，3.32(1H,m,H_ll)，1.44(1H,m,H-12)，2.29(1H,dd,J=7.0，10.OHz,H-14)，1.56(1H,t,J=12.OHz,H-15)，1.70(1H,m,H-15)，3.73(1H,dd,J=2.0，10.3Hz,H-16)，1.79(1H,m,H-18)，1.25(1H,m,H-19)，2.17(1H,m,H-19)，3.48(1H,m,H-21)，2.20(1H,m,H-22)，1.09(1H,m,H-23)，2.32(1H,m,H-23)，3.92(1H,dd,J=2.3，10.3Hz,H-24),1.32(1H,m,H-26),1.36(1H,m,H-27)，1.76(1H，m,H-28),4.11(1H,dt,J=4.0，11.0Hz,H-30),0.84(1H,d,J=6.5Hz,H—31)，0.81(1H,d,J=6.5Hz,H-32)，0·85(1H,d,J=6.OHz,H_33)，1.08(3H,s,H_34)，1.37(3H,s,H-35)，0·88(1H,d,J=7.0Hz，H-36)，1.01(1H，d,J=7.OHz，H-37)，0.89(1H，d,J=6.5Hz，H_38)，0.98(1H，d，J=7.OHz，H-39)，3.31(3H，s，H-40)；13C-WR(CDCl3，125MHz)δ177.3(C-I),44.1(C-2),72.8(C_3),27.7(C_4),26.O(C_5),23.3(C_6),68.9(C_7),35.3(C_8)，60.2(C-9)，32.5(C-IO)，78.O(C-Il)，35.7(C-12)，108.1(C-13)，38.9(C-14)，42.3(C-15)，81.5(C-16)，82.3(C-17)，25.7(C-18)，30.7(C-19)，83.4(C-20)，85.8(C-21)，35.1(C-22)，332.3(C-23),74.4(C_24),77.O(C_25),31.8(C_26),37.4(C_27),37.1(C_28)，96.9(C-29)，68.2(C—30)，16.2(C-31),17.3(C—32)，15.5(C—33)，22.6(C—34)，27.4(C—35)，13.O(C-36)，12.9(C-37)，10.7(C-38)，13.1(C-39)，57.4(C-40).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[StempelA,WestleyJW,BenzW.Theidentityoftheantibioticsnigericin,polyetherinAandX-464.JAntibiot[J],1969,22(8):384-5.BerradaR,DauphinG，DavidL.Epinigericin,anewpolyethercarboxylicantibiotic.Structuraldeterminationby2DNMRmethods.JOrgChem[J],1987,52(12):2388-91.]報(bào)道一致，確定化合物4為尼日利亞菌素(nigericin)?；衔?無色針晶(甲醇)，ESI-MSm/z769[M+Na]+禾口m/z723[M-NaF。低分辨質(zhì)譜表明該化合物含有一個Na原子。該化合物屮和13C-NMR數(shù)據(jù)與尼日利亞菌素(nigericin)的核磁數(shù)據(jù)基本一致，C-I位移值(δ183.8)向低場位移了6.5，且Η-21，Η-35和Η-40的位移值分別為4.33，1.58和3.63，與文獻(xiàn)[AlvaR,Lugo-R.JA,ArztΕ,etal.Nigericinformshighlystablecomplexeswithlithiumandcesium.JBioenergBiomembr[J],1992,24(1):125-9.]報(bào)道的尼日利亞菌素鈉鹽特征一致，說明該化合物為尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsoldiumsalt)。其核磁數(shù)據(jù)如下1H-匪R(CDCl3,500ΜΗζ)δ:2.36(1H,m,H-2)，3.68(1H,m,H-3)，1.74(1H，m,H-4)，1.44(1H，m,H-5)，1.99(1H,m,H_5)，1.06(1H,m,H_6)，1.99(1H,m,H_6)，4.04(1H,d,J=13.5Hz,H-7),2.58(1H,dt,J=4.0，13.5Hz,H-8),0.90(1H,m,H-8),4.26(1H,m,H_9)，1.01(1H，overlap,H-10)，2.32(1H,m,H-10)，3.36(1H,overlap,H-11)，1.78(1H,m,H-12)，2.19(1H,m,H-14)，1.63(1H,t,J=12.OHz,H-15)，1.79(1H,m,H-15)，3·66(1H,d,J=2.OHz,H-17)，1.82(2H,m,H-18)，2.17(1H,m,H-19)，1.25(1H,m,H-19)，4.33(1H,d,J=3.5Hz,H-21)，2.28(1H,m,H-22)，2.38(1H,m,H-23)，1.42(1H,t,J=8.OHz,H-23)，4.36(1H,dd,J=2.3，8.3Hz，H-24)，3.71(1H,d,J=2.0Hz,H_25)，1.32(1H,m,H-26)，1.36(2H,m,H-27)，1.52(1H,m,H-28)，3.92(1H,d,J=11.8Hz,H-30)，3.31(1H,d,J=11.8Hz,H-30)，0.87(3H,d,J=6.5Hz,H-31)，0.81(3H，d,J=4.0Hz，H-32),0.88(3H,d,J=6.6Hz，H-33)，1.14(3H,s,H_34)，1.58(3H,s,H-35),0.91(3H,d,J=7.0Hz,H_36)，1.01(3H,d,J=7.OHz，H-37)，0.94(3H,d,J=7.OHz，H-38)，0.95(3H,d,J=7.OHz，H-39)，3.63(3H,s,H-40).13C-NMR(CDCl3,125ΜΗζ)δ:183.8(C-I),45.8(C-2),73.2(C-3),27.7(C-4)，26.3(C-5)，23·6(C-6)，68·4(C-7)，35·8(C_8)，60·4(C_9)，32·1(C-IO),79.5(C_11)，36.5(C-12),107.6(C-13),39.6(C-14),41.8(C-15),82.3(C-16),81.5(C-17)，25.9(C-18)，29.6(C—19)，84.8(C—20)，85.3(C-21)，35.1(C—22)，32.4(C—23)，76.5(C—24)，76.9(C-25),31.9(C-26)，37.2(C—27)，36.8(C—28)，97.2(C-29)，67.1(C—30)，16.4(C—31)，17.0(C-32)，16.2(C—33)，22.8(C-34)，29.0(C—35),13.4(C—36),13.0(C—37),11.5(C—38)，14.4(C-39),59.5(C-40)?；衔?:白色粉末，ESI-MSm/z747[M+Na]+和m/z723[Μ_ΗΓ。1H-WR(O)Cl3,500MHz)δ:6.64(1H,d,J=10.OHz,H_3)，2.52(1H,m,H_4)，1.76(1H,m,H_5)，1.42(1H,m,H-5)，1.59(2H,m,H_6)，3.86(1H,d,J=2.5Hz,H_7)，1.40(1H,m,H_8)，1.47(1H,m,H-8)，4.24(1H,t,J=10.8Hz,H_9)，1.87(2H,brd,J=14.OHz,H-10)，3.29(1H,d,J=2.5Hz,H-11)，1.77(1H,m,H-12)，2.24(1H,m,H-14)，1.95(1H,m,H-15)，1.45(1H,m,H-15)，3.46(1H,d,J=7.5Hz,H-17)，1.40(1H,m,H-18)，1.77(1H,m,H-18)，2.13(2H,m,H-19)，3.94(1H,d,J=3.5Hz,H-21)，2.27(1H,m,H-22)，1.47(1H,m,H-23)，2.20(1H,m,H-23)，4.33(1H,dt，J=2.8，9.3Hz，H_24)，3.84(1H,brs,H_25)，1.41(1H,m,H_26)，1.43(2H,m,H-27)，1.66(1H,m,H_28)，3.53(1H,d,J=10.8Hz,H_30)，3.61(1H,d,J=10.8Hz,H_30)，0.87(3H,s,H-31)，0.86(3H,d,J=6.OHz,H_32)，0.91(3H,d，J=7.0，H_33)，1.12(3H,s,H-34)，1.35(3H,s,H_35)，0.89(3H,s,H_36)，1.02(3H,d,J=2.OHz,H-37)，1.01(3H,s,H-38)，1.82(3H,s,H-39),3.35(3H,s,Il-OCH3)·13C-WR(CDCl3,125MHz)δ:171.4(C_l)，125.9(C-2)，149.7(C-3)，33.8(C-4)，32.5(C_5)，42.2(C_6),71.2(C_7)，35.5(C_8)，65.7(C-9)，35.1(C-IO)，78.1(C-Il)，37.0(C-12)，108.6(C-13)，39.4(C-14)，41.4(C-15)，83.5(C-16),81.9(C-17)，26.6(C-18),31.8(C—19)，83.9(C—20)，86.1(C-21)，35.4(C—22)，33.1(C-23)，76.9(C-24)，75.8(C-25)，32.8(C-26)，37.0(C-27)，34.8(C-28)，97.2(C-29)，67.9(C-30)，13.3(C—31)，17.3(C-32)，15.5(C—33)，22.7(C-34)，26.0(C—35)，16.1(C—36)，13.4(C-37)，20.3(C-38)，12.3(C-39)，57.9(11-0CH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[DavidL,LealAyalaH,TabetJC.Abierixin,anewpolyetherantibiotic.Production,structuraldeterminationandbiologicalactivities.JAntibiot[J]，1985，38(12):1655-63.]報(bào)道一致，確定化合物6為abierixin?；衔?白色粉末，ESI-MSm/z761[M+Na]+禾口m/z737[Μ_ΗΓ。1H-WR(O)Cl3,500ΜΗζ)δ:6.65(dd,J=1.0,10.OHz,1Η)，4.27(m,2Η)，3.83(d，J=4·5，1H)，3.79(m,1H)，3.68(d,J=11.OHz,1Η)，3.54(d,J=11.OHz,1Η)，3.43(dd,J=3.5，10.OHz,1H)，3.31(s,3H)，3·27(m,1H)，3·26(s,3H),2.50(m,1Η)，2·33(m,1H)，2·28(dd,J=5·5，11.5Hz,1Η)，2.17(m,1Η)，2.12(dd,J=7·8，12.3Hz,1Η)，2.02(m,1Η)，1.83-1.90(m,1Η)，1.82(s,3H)，1.73(m,1H)，1.70(m,1H)，1.26-1.55(m,15H)，1.25(s,3H)，1.15(s,3H)，1.01(d，J=7.0Hz,3H),0.96(d,J=7.OHz,3H),0.95(d,J=7.OHz,3H),0.88(d,J=7.0Hz，3H)，0.87(d,J=7.0Ηζ，3Η)，0·86(d,J=7.OHz，3Η)；13C-WR(CDCl3,125ΜΗζ)δ172.5(C-I)，125.9(C-2)，150.0(C-3)，33.2(C-4)，32.3(C_5)，27.6(C_6)，71.8(C_7)，37.1(C_8)，65.8(C-9)，35.8(C-10)，78.4(C-Il)，36.7(C-12)，108.1(C-13)，39.6(C-14)，39.8(C-15)，84.3(C-16),81.4(C-17)，42.2(C—18)，34.4(C—19)，84.6(C—20)，86.6(C—21)，35.2(C—22)，34.2(C-23)，77.7(C-24)，77.3(C-25)，33.4(C-26)，35.0(C-27)，35.2(C-28)，99.0(C-29)，64.1(C-30)，16.0(C-31)，17.5(C—32)，15.7(C—33)，23.0(C—34)，24.2(C—35)，13.3(C—36)，12.8(C-37)，20.0(C-38)，12.3(C-39)，58.3(C_lI-OCH3)，48.5(C-29_0CH3)。以上碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[WuZX,BaiLQ,WangMZ,etal.Structure-antibacterialrelationshipofnigericinderivatives.ChemNatCompd[J]，2009，45(3):333-7.]報(bào)道一致，確定化合物7為29-0_methylabierixino化合物8:C55H9。018，ESI-MSdata(m/z1061[M+Na]+andm/z1037[M-H]0.1H匪R(CDCl3,500MHz)δ:5.69(1H,d,J=15.OHz,H_2，2，)，6.98(1H,dd,J=11.3，15.OHz,H-3，3，)，6.12(1H,dd,J=11.3,15.0Hz，H_4，4，)，5.62(1H，m，H_5，5，),2.54(lH，m，H_6，6，)，4.74(1H,d,J=10.0Hz，H_7，7，)，1.95(1H，m，H_8，8，),4.10(1H,d,J=9.0Hz，H_9，9，),1.71(1H,d，J=7.5Hz，H-10，10，)，1.03(1H，m，2.37(1H,dd,J=4.3，11.7Hz，H—12，12，)，3.93(lH，m，H-13，13，)，1.18(lH，d，J=5.0Hz，H_14，14，)，3.90(1H，m，H-15，15，)，I.10(1H,d,J=6.5Hz,H-16，16，)，1.03(1H,d,J=7.OHz,H-17，17，),0.81(1H,d,J=6.5Hz,H-18,18，)，1.00(1H,d,J=7.OHz,H-19，19，)，1.42(1H,m,H_20，20，)；1.62(1H,m,H-20,20'),0.84(1H,t,J=7.5Hz,H-21,21')，5.05(1H,brs,H_22，22，)，1.78(1H,d,J=3.5Hz,H-23,23，)，1.80(1H,d,J=3.5Hz,H-23，23，)，3.97(1H,m,H-24，24，)，3.61(1H,d,J=2.OHz,H-25，25，)，3.96(1H,m,H-26，26，)，1.23(1H,d,J=7.OHz,H-27，27，),3.04(3H,s,28)；13C匪R(CDC13，125MHz)δ:170.0(s，C_l，1，)，121.0(d,C_2，2，)，145.l(d,C-3，3，),132.0(d,C_4，4，),144.4(d,C_5，5，),40.9(d,C_6，6，),77.9(d,C_7，7，)，35.9(d，C-8，8，)，70.6(d，C_9，9，)，41.7(d，C-10，10，),99.l(s，C_ll，ll，),38.9(t,C-12,12'),70.3(d,C_13，13，),48.5(d,C—14，14，),66.6(d,C—15，15，),19.1(q,C-16,16，)，14.9(q，C_17，17，)，8.8(q，C-18，18，)，7.l(q，C_19，19，)，19.4(t，C-20，20，)，9.1(q,C-21,21'),93.3(d,C_22，22，),33.5(t,C-23,23'),66.1(d,C-24,24'),71.5(d,C-25,25，)，66.0(d，C-26,26，)，16.8(q，C-27,27，)，46.6(q，C-28)。以上碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[RitzauΜ,HeinzeS,FleckWF,etal.Newmacrodiolideantibiotics,ll-O-monomethyl—andll,11'-0-dimethyIelaiophylins,fromStreptomycessp.HKI-0113andHKI-0114.JNatProd[J]，1998,61(11):1337-1339]報(bào)道一致，確定化合物8為11-0-methylelaiophylin?；衔?=C54H88O18，ESI-MSdata(m/z1045[M+Na]+andm/z1023[M-H]-).1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:5.69(1H，d,J=15.3Hz，H_2，2，)，6.98(1H，dd,J=11.0,15.3Hz,H-3，3，)，6.12(1H,dd,J=11.0，15.3Hz,H_4，4，)，5.62(1H,m,H_5，5，),2.55(1H，m,H-6，6，)，4.74(lH，d，J=10.0Hz，H_7，7，)，1.96(1H，m，H_8，8，)，4.10(lH，d，J=8.OHz,H-9，9，)，1.71(lH，d，J=7.5Hz，H_10，10，)，1.03(1H，m，H_9，9，),2.37(1H,dd,J=4.3，II.7Hz，H-12，12，)，3.93(lH，m，H_13，13，)，1.18(lH，m，H_14，14，)，3.90(lH，m，H_15，15，)，1.10(1H,d,J=6.OHz,H-16,16，)，1.04(1H,d,J=6.5Hz,H-17,17，),0.82(1H,d,J=4.5Hz,H-18,18，)，1.00(1H,d,J=7.OHz,H-19,19，)，1.42(1H,m,H_20，20，)；1.62(1H,m,H-20,20'),0.85(1H,t,J=7.5Hz,H_21，21，)，5.06(1H,brs,H_22，22，)，1.78(1H,d,J=L5Hz,H-23,23，)，1.80(1H,s,H-23,23，)，3.96(1H,m,H-24,24，)，3.62(1H,brs,H-25,25'),3.96(lH，m，H-26，26，)，1.23(lH，d，J=6.5Hz，H_27，27，)，3.04(3H，s，28)；13C匪R(CDCl3,125MHz)δ:170.0(s，C_l，1，)，121.0(d，C_2，2，),145.l(d，C_3，3，),132.0(d,C-4，4，)，144.4(d，C-5，5，)，40.9(d，C_6，6，)，77.9(d，C_7，7，)，35.9(d，C_8，8，),70.7(d,C-9，9，)，41.7(d，C-10，10，),99.l(s，C_ll，11，)，38.9(t，C-12，12，)，70.3(d，C-13，13，)，48.5(d,C-14,14，),66.6(d,C—15，15，)，19.2(q,C—16，16，)，14.9(q,C—17，17，),8.8(q,C-18,18，),1.l(q，C-19，19，)，19.4(t，C-20，20，)，9.2(q，C-21，21，)，93.3(d，C-22，22，)，33.6(t，C-23，23，),66.l(d，C_24，24，)，71.5(d，C-25，25，)，66.0(d，C-26，26，),16.8(q,C-27，27’)。以上碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[嚴(yán)淑玲，黃為一，王世梅，etal.吸水鏈霉菌NND-52菌株胞內(nèi)抗生素Ml分離、純化及結(jié)構(gòu)確定.中國抗生素雜志[J]，2001，26(3):161-203.]報(bào)道一致，確定化合物9為elaiophylin。本發(fā)明提供了一種海洋來源的能產(chǎn)生多種抗生素的生產(chǎn)菌-鏈霉菌SCSIO1934。通過本發(fā)明的鏈霉菌SCSIO1934可以制備17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethylgeldanamycin),Iebstatin,17-0-demethyIlebstatin,MH禾Ij亞菌素(nigericin),尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt),abierixin,29-0-methylabierixin，ll-0-methylelaiophylin和elaiophylin9種抗生素。因此本發(fā)明為這9種抗生素的生產(chǎn)制備提供了一種新的方法。本發(fā)明的鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934，于2010年11月25日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，地址中國武漢市武漢大學(xué)，其保藏編號為CCTCCNO=M2010317。。圖1是本發(fā)明的化合物1:17-脫甲基格爾德霉素(17-0-demethylgeldanamycin)，化合物2=Iebstatin,化合物317-0-demethy11ebstatin,化合物4尼日利亞菌素(nigericin)，化合物5尼日利亞菌素鈉鹽(nigericinsodiumsalt)，化合物6:abierixin，化合物7:29-0_methylabierixin，化合物8:11-O_methylelaiophylin和化合物9:elaiophylin的9種抗生素的結(jié)構(gòu)式；圖2是本發(fā)明的鏈霉菌SCSIO1934的系統(tǒng)進(jìn)化樹和基于16SrDNA序列的鄰接法重建的與之親緣關(guān)系最近的種。具體實(shí)施例方式以下是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不是對本發(fā)明的限制。實(shí)施例1一、鏈霉菌(Sti^ptomycessp)SCSIO1934的鑒定鏈霉菌SCSIO19；34鑒定中涉及的基因組DNA的分離，16SrDNA的PCR擴(kuò)增，序列比對和系統(tǒng)進(jìn)化樹的建立方法等均參考文獻(xiàn)[TianXP，ZhiXY，QiuYQ，etal.Sciscionellamarinagen.nov.，sp.nov.，amarineactinomyceteisolatedfromasedimentinthenorthernSouthChinaSea.IntJSystEvolMicrobiol[J],2009,59(Pt2):222-228]a)菌株來源海洋放線菌鏈霉菌(Str印tomycessp.)SCSIO1934從我國南海北部(E113°44.320'，N21°14.773')水深65米的海底沉積物中分離獲得。該菌的氣生菌絲呈灰白色，孢子黑色，產(chǎn)孢豐富。b)菌種鑒定參考上述文獻(xiàn)中的方法，PCR擴(kuò)增鏈霉菌SCSIO1934的16SrDNA并測序而后提交到GenBank中，得到序列號HQ403650，其序列如SEQIDNO.1所示。16SrDNA基因序列分析結(jié)果顯示該菌與鏈霉菌Mi^ptomycessp.M4032,Streptomycessp.M4033和Streptomycesmalaysiensis的相似度達(dá)到100%。通過鄰接法清晰地揭示了該菌與一組鏈霉菌屬物種的系統(tǒng)進(jìn)化關(guān)系(圖2)，表明該株菌屬于鏈霉菌屬的一種。因此將該菌株命名為鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934，于2010年11月25日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，地址中國武漢市武漢大學(xué)，其保藏編號為CCTCCNO=M2010317。二、鏈霉菌SCSIO1934的規(guī)模發(fā)酵a)配制培養(yǎng)基種子培養(yǎng)基配制，每升培養(yǎng)基中含有淀粉IOg·Γ1,葡萄糖20g·Γ1,玉米漿3g·Γ1，牛肉膏3g·廠1，酵母浸膏IOg·Γ1，K2HPO40.5g·L^MgSO4·7H200.5g·ΛCaCO32g·!^，余量為海鹽質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%的海水或陳海水，ρΗ7.0，1151，滅菌301^11，備用；發(fā)酵培養(yǎng)基與種子培養(yǎng)基相同。b)發(fā)酵種子培養(yǎng)將在平板上活化的海洋鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934接入種子培養(yǎng)基(800mL)中，28°C，200rpm,培養(yǎng)4制得種子液；規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)接種將種子液以10%的接種量接入到發(fā)酵培養(yǎng)基中(8L)J8°C，200rpm，培養(yǎng)210h，而制得鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物。三、海洋鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO19；34所產(chǎn)抗生素的分離1、發(fā)酵液的萃取將規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)得到的鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物先進(jìn)行離心分離(3500r·min^Smin)，得到發(fā)酵液和菌絲體，發(fā)酵液用兩倍體積乙酸乙酯萃取5次，減壓蒸餾得發(fā)酵液提取物-浸膏A(10.5g)，菌絲體用丙酮浸提3次，減壓蒸餾后得水液混合物用兩倍體積乙酸乙酯萃取4次，濃縮獲得菌絲體提取物-浸膏B(5.3g)。2、抗生素的分離(a)浸膏A(10.5g)經(jīng)硅膠柱層析(100-200目)，以體積比從10000100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Al，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分A2，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分A3，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來的餾分A4，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分為A5，氯仿-甲醇體積比為21梯度下洗脫下來的餾分A6；餾分A2經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物1(14.2mg)，即為17-0-demethylgeldanamycin；餾分A3經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇洗脫，后經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為501的乙酸乙酯-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物2(12.3mg)，即為Iebstatin；餾分A6經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)重結(jié)晶得到化合物3(9.3mg)，即為17-0-demethyIlebstatin；(b)浸膏B(5.3g)經(jīng)硅膠柱層析(100-200目)，以體積比從10000100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Bi，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來餾分B2，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分B3;餾分Bl與餾分Al合并得到餾分ABl，餾分ABl經(jīng)硅膠柱層析(300-400目)，以體積比從1000201的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分AB1-1，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分AB1-2，氯仿-甲醇體積比為301梯度下洗脫下來的餾分AB1-3，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分AB1-4;餾分ABl-I經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)LH-20凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為11的石油醚-乙酸乙酯作為展開劑，收集Rf為0.6的餾分，得到化合物5(9.0mg)，即為尼日利亞菌素鈉鹽，餾分AB1-2經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)LH-20凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過兩次硅膠柱層析(300-400目)，第一次用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相，第二次用體積比為101的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物6(8.2mg)，即為abierixin，餾分AB1-3經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析(300-400目)，用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物4(148.6mg)，即為尼日利亞菌素，餾分AB1-4經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析(300-400目)，用體積比為301的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物7(45.3mg)，即為29-0-methyIabierixin；餾分B2與餾分A4合并得到餾分AB2，AB2經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用甲醇洗脫，接著經(jīng)薄層制備色譜，以體積比為51的氯仿-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物8(26.5mg)，即為ll-0-methylelaiophylin餾分B3與A5合并得到餾分AB3，AB3經(jīng)LH-20凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物W21.8mg)，即為elaiophylin。權(quán)利要求1.鏈霉菌(Sti^ptomycessp.)SCSIO1934，其保藏編號為CCTCCNO:M2010317。2.一種17-脫甲基格爾德霉素，lebstatin，17-0-demethyllebstatin，尼日利亞菌素，/SEl禾Ij亞內(nèi)鹽，abierixin,29-0-methylabierixin,11-0-methylelaiophyIin禾口elaiophylin的制備工藝，其特征在于，上述抗生素的是從權(quán)利要求1所述的鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備得到的。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于，所述的從權(quán)利要求1所述的鏈霉菌SCSI01934的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備得到17-脫甲基格爾德霉素，lebstatin，17-0-demethyllebstatin,尼日利亞菌素，尼日利亞菌素鈉鹽，abierixin,29-0-methylabierixin,11-0-methylelaiophyIin禾口elaiophylin，包f舌以下步驟a)制備鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物，將該發(fā)酵培養(yǎng)物的發(fā)酵液和菌絲體分開，發(fā)酵液經(jīng)乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng)蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸提液回收丙酮后剩余的水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經(jīng)蒸餾濃縮后得到浸膏B；b)浸膏A經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從100OO100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Al，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分A2，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分A3，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來的餾分A4，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分為A5，氯仿-甲醇體積比為21梯度下洗脫下來的餾分A6;餾分A2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物1，即為17-脫甲基格爾德霉素；餾分A3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇洗脫，后經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為501的乙酸乙酯-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物2，即為lebstatin；餾分A6經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，用甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)重結(jié)晶得到化合物3，即為17-0-demethyllebstatin；c)浸膏B經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從10000100的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分Bi，氯仿-甲醇體積比為101梯度下洗脫下來餾分B2，氯仿-甲醇體積比為51梯度下洗脫下來的餾分B3;餾分Bl與餾分Al合并得到餾分ABl，餾分ABl經(jīng)硅膠柱層析，以體積比從1000201的氯仿-甲醇作為流動相梯度洗脫，氯仿-甲醇體積比為1001梯度下洗脫下來的餾分AB1-1，氯仿-甲醇體積比為501梯度下洗脫下來的餾分AB1-2，氯仿-甲醇體積比為301梯度下洗脫下來的餾分AB1-3，氯仿-甲醇體積比為201梯度下洗脫下來的餾分AB1-4;餾分ABl-I經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)制備薄層色譜，以體積比為11的石油醚-乙酸乙酯作為展開劑，收集Rf為0.6的餾分，得到化合物5，即為尼日利亞菌素鈉鹽，餾分AB1-2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，以甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)過兩次硅膠柱層析，第一次用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相，第二次用體積比為101的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物6，即為abierixin，餾分AB1-3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析，用體積比為21的石油醚-乙酸乙酯作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物4，即為尼日利亞菌素，餾分AB1-4經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)硅膠柱層析，用體積比為301的氯仿-甲醇作為流動相恒梯度洗脫，得到化合物7，即為四-O-methylabierixin；餾分B2與餾分A4合并得到餾分AB2，AB2經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，再經(jīng)凝膠柱層析，用甲醇洗脫，接著經(jīng)薄層制備色譜，以體積比為51的氯仿-甲醇作為展開劑，收集Rf值為0.5的餾分，得到化合物8，即為11-0-methyIelaiophyIin；餾分B3與A5合并得到餾分AB3，AB3經(jīng)凝膠柱層析，用體積比為11的氯仿-甲醇作為流動相洗脫，后經(jīng)過重結(jié)晶得到化合物9，即為elaiophylin。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于，所述的a)步驟的制備鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物是通過以下方法制備的，將活化的鏈霉菌SCSIO1934接入種子培養(yǎng)基中J8°C，200rpm，培養(yǎng)4制得種子液，將種子液以10%的接種量接入到發(fā)酵培養(yǎng)基中，280C，200rpm,振蕩培養(yǎng)210h，而制得發(fā)酵培養(yǎng)物，所述的種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基的配方都為每升培養(yǎng)基中含有淀粉10g，葡萄糖20g，玉米漿3g，牛肉膏3g，酵母浸膏10g，K2HPO40.5g，MgSO4·7H200.5g，CaC032g，粗海鹽30g，余量為水，pH7.0。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備工藝，其特征在于，所述的a)步驟中的發(fā)酵液經(jīng)乙酸乙酯萃取，是發(fā)酵液用乙酸乙酯萃取5次，所加溶劑的量為發(fā)酵液的2倍體積。全文摘要本發(fā)明公開了一種鏈霉菌及利用該菌發(fā)酵制備多種抗生素的工藝。鏈霉菌(Streptomycessp.)SCSIO1934，于2010年11月25日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，地址中國武漢市武漢大學(xué)，其保藏編號為CCTCCNOM2010317。17-脫甲基格爾德霉素，lebstatin，17-O-demethyllebstatin，尼日利亞菌素，尼日利亞菌素鈉鹽，abierixin，29-O-methylabierixin，11-O-methylelaiophylin和elaiophylin9種抗生素是從鏈霉菌SCSIO1934的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備得到的。因此本發(fā)明為這9種抗生素的生產(chǎn)制備提供了一種新的方法。文檔編號C12R1/465GK102168044SQ201010603179公開日2011年8月31日申請日期2010年12月21日優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日發(fā)明者張偲,張長生,李蘇梅,牛四文,田新朋,鞠建華申請人:中國科學(xué)院南海海洋研究所