專利名稱：酪氨酸酶抑制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類酪氨酸酶抑制劑及其制備方法，該抑制劑為羥基吡啶酮-氨基酸共價(jià)結(jié)合物。
背景技術(shù)：
酪氨酸酶(EC1. 14. 18.1)又稱酚氧化酶、多酚氧化酶、兒茶酚氧化酶，是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多亞基的含銅氧化還原酶，廣泛存在于微生物、動(dòng)植物及人體中。它是生物體合成黑色素的關(guān)鍵酶，而且與果蔬褐化、昆蟲表皮鞣化、人的色素障礙性疾病及惡性黑色素腫瘤的發(fā)生與治療有重要關(guān)系。目前，酪氨酸酶抑制劑已被用于果蔬保鮮、化妝品中的增白劑、生物農(nóng)藥的殺蟲劑添加物。對(duì)酪氨酸酶抑制劑的研究已引起國(guó)內(nèi)外的廣泛重視，現(xiàn)已研究 出許多具有新型結(jié)構(gòu)的酪氨酸酶抑制劑?，F(xiàn)在得到結(jié)構(gòu)確定的酪氨酸酶抑制劑的種類很多，如植物多酚(類黃酮、五倍子酸、芪類等)，高等植物中的一些醛類化合物(枯茗醛、肉桂醛、茴香醛等)，一些真菌代謝物(壬二酸、曲酸等)，合成的抑制劑(卡托普利，4-取代間苯二酚等)等。現(xiàn)在尋求新的酪氨酸酶抑制劑仍然是引起食品科學(xué)家和藥物化學(xué)家高度興趣的研究課題。其中曲酸不僅應(yīng)有于美白化妝品中，也被用作食品添加劑。因此通過對(duì)曲酸分子的結(jié)構(gòu)修飾，是得到高活性酪氨酸酶抑制劑的一條重要途徑。曲酸，化學(xué)名為5-羥基-2-(羥甲基)-4氫-吡喃-4-酮，結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.酪氨酸酶抑制劑，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酪氨酸酶抑制劑，其特征是結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1或2所述的酪氨酸酶抑制劑的制備方法，其特征是依次包括以下步驟·1)、以曲酸為原料合成含有游離羥基的芐基保護(hù)的3-羥基吡啶-4-酮二齒配體；·2)、通過酯鍵將含有游離羥基的芐基保護(hù)的3-羥基吡啶-4-酮二齒配體與Cbz保護(hù)的氣基酸偶聯(lián)；·3)、用催化氫化脫去保護(hù)基團(tuán)芐基和Cbz得到羥基吡啶酮-氨基酸共價(jià)結(jié)合物，即酪氨酸酶抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種酪氨酸酶抑制劑，其具有如下結(jié)構(gòu)通式，式中R為H或C1-20的任一烴基；R’ 為CH2C6H5、CH3、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CHCH2(CH3)2或CH2CH2SCH3。本發(fā)明還同時(shí)公開了上述酪氨酸酶抑制劑的制備方法，包括以下步驟1)、以曲酸為原料合成含有游離羥基的芐基保護(hù)的3-羥基吡啶-4-酮二齒配體；2)、通過酯鍵將含有游離羥基的芐基保護(hù)的3-羥基吡啶-4-酮二齒配體與Cbz保護(hù)的氨基酸偶聯(lián)； 3)、用催化氫化脫去保護(hù)基團(tuán)芐基和Cbz得到羥基吡啶酮-氨基酸共價(jià)結(jié)合物，即酪氨酸酶抑制劑。
文檔編號(hào)A23L3/3544GK103006449SQ201210563288
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者周濤, 胡盼盼 申請(qǐng)人:浙江工商大學(xué)