用于代謝程序化作用的植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物和方法
【專(zhuān)利摘要】本公開(kāi)涉及促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向所述對(duì)象施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)組合物。本公開(kāi)還涉及促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向孕有所述產(chǎn)前嬰兒的女性施用有效量的包含植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物。本公開(kāi)進(jìn)一步涉及促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向孕有所述產(chǎn)前嬰兒的女性施用有效量的包含植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于代謝程序化作用的植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物和方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本公開(kāi)涉及促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)的方法，所述方法包含向所述對(duì)象施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物。本公開(kāi)還涉及用于兒科對(duì)象的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物。更具體地，本公開(kāi)涉及用于兒科對(duì)象的營(yíng)養(yǎng)組合物，特別是嬰兒配方乳品和成長(zhǎng)期乳品，所述產(chǎn)品包含植物營(yíng)養(yǎng)素，例如多酚、異硫氰酸酯、類(lèi)胡蘿卜素及其混合物。所述組合物能夠促進(jìn)所述對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)。本公開(kāi)還涉及用于懷孕或哺乳期婦女的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，所述補(bǔ)充劑包含上述的植物營(yíng)養(yǎng)素。所述補(bǔ)充劑能夠促進(jìn)所述懷孕婦女的產(chǎn)前嬰兒或由所述哺乳期婦女哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)。
【背景技術(shù)】
[0002]植物營(yíng)養(yǎng)素，例如多酚、類(lèi)胡蘿卜素和異硫氰酸酯，是植物衍生的生物活性化合物，其與成人中的各種保健益處相關(guān)，包括抗氧化活性、改善的心血管健康、抗炎癥、抗衰老和神經(jīng)學(xué)益處。例如，認(rèn)為植物營(yíng)養(yǎng)素為人類(lèi)提供了重要的保健益處，包括對(duì)抗氧化脅迫、炎癥和許多慢性和退行性疾病的保護(hù)作用。
[0003]例如，多酚，如類(lèi)黃酮、黃酮醇、黃酮、異黃酮、花色素苷和原花色素，已顯示與促進(jìn)血管健康、骨骼健康和認(rèn)知功能相一致的抗氧化和抗炎癥活性。相似地，已知類(lèi)胡蘿卜素的保健益處，特別是對(duì)眼部保健的益處。也在研究某些類(lèi)胡蘿卜素，例如葉黃素、玉米黃質(zhì)和番茄紅素的額外保健益處，包括抗氧化活性、心血管保護(hù)和眼部及皮膚的保健。此外，已知見(jiàn)于十字花科蔬菜的異硫氰酸酯的抗癌、抗糖尿病和抗微生物活性。
[0004]另外，植物營(yíng)養(yǎng)素還不同程度存在于人乳中。例如，人乳的類(lèi)胡蘿卜素含量是許多研究的主題，且一般結(jié)論為人乳含量與母親的膳食成正比并且與血漿中類(lèi)胡蘿卜素水平密切相關(guān)。因此，母乳喂養(yǎng)的嬰兒常規(guī)地接觸到植物營(yíng)養(yǎng)素。
[0005]雖然潛在保健益處的根本機(jī)理仍不清楚，但認(rèn)為植物化學(xué)物質(zhì)具有抗炎癥功效、充當(dāng)細(xì)胞信號(hào)分子、阻滯細(xì)胞周期并且操控I期和II期解毒酶。I期酶包括負(fù)責(zé)混合功能的氧化酶活性的細(xì)胞色素酶，而II期酶則常常參與藥物代謝或I期酶產(chǎn)物進(jìn)一步代謝所必需的偶聯(lián)反應(yīng)。已描述了人體中至少10個(gè)家族的I期酶。II期代謝酶，例如谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSTs) ,UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGTs)、磺基轉(zhuǎn)移酶、N- & O-甲基轉(zhuǎn)移酶和NAD(P)H:醌氧化還原酶I (NQOl)，使得能夠在成人體內(nèi)代謝并且最終排出的潛在有害物質(zhì)(異型生物質(zhì))。II期偶聯(lián)反應(yīng)一般在I期活化之后，將有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為可通過(guò)尿液或膽汁排出的水溶性化合物。體內(nèi)存在幾種類(lèi)型的偶聯(lián)反應(yīng)，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化。在本公開(kāi)之前，沒(méi)有提出膳食植物化學(xué)物質(zhì)可以調(diào)控這些II期酶在不同發(fā)育階段的兒科對(duì)象，例如嬰兒和兒童中的表達(dá)，以提供代謝程序化作用。
[0006]過(guò)去的二十年以來(lái)，代謝程序化(印記)已獲得廣泛認(rèn)可，但是許多研究專(zhuān)注于導(dǎo)致后期肥胖癥和其他代謝紊亂的初級(jí)代謝事件。相對(duì)而言，早期接觸植物化學(xué)物質(zhì)膳食組分的潛在作用幾乎沒(méi)有得到研究。
[0007]盡管食用水果和蔬菜有保健益處，但成人和兒童中植物營(yíng)養(yǎng)素的膳食水平常常為次優(yōu)的。嬰兒直到斷奶之前，引入非基于乳的食物時(shí)，都沒(méi)有受到大多數(shù)植物生物活性化合物的刺激。但是，嬰兒體內(nèi)需要能夠表達(dá)II期代謝酶以防止?jié)撛诙舅氐睦鄯e。因此，需要通過(guò)在嬰兒、兒童和/或懷孕和哺乳期婦女的膳食中包括植物營(yíng)養(yǎng)素，以在發(fā)育早期優(yōu)化兒科對(duì)象，例如嬰兒和/或兒童的營(yíng)養(yǎng)，以達(dá)到對(duì)抗有害物質(zhì)的保護(hù)作用。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】

在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向所述對(duì)象施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及促進(jìn)由哺乳期婦女哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向所述哺乳期女性施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物，并且用來(lái)自所述哺乳期婦女的母乳喂養(yǎng)所述嬰兒。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向孕有所述產(chǎn)前嬰兒的女性施用有效量的包含植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，上述的方法進(jìn)一步促進(jìn)和/或調(diào)控所述對(duì)象中的II期酶蛋白表達(dá)。
[0009]在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含脂肪來(lái)源、碳水化合物來(lái)源、蛋白來(lái)源和植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源，其中所述組合物能夠促進(jìn)所述對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步能夠促進(jìn)所述對(duì)象中的II期酶蛋白表達(dá)。所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源可包含多酚、異硫氰酸酯、類(lèi)胡蘿卜素，或其混合物。除了別的成分以外，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸源、至少一種益生元、β -葡聚糖源、至少一種益生菌、一定量的膽堿、鐵源，或其任意組合。
[0010]在另一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及用于懷孕或哺乳期女性的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，所述補(bǔ)充劑包含植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源，其中所述補(bǔ)充劑能夠促進(jìn)所述懷孕女性的產(chǎn)前嬰兒或由所述哺乳期婦女哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充劑進(jìn)一步促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。所述植 物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源可包含多酚、異硫氰酸酯、類(lèi)胡蘿卜素或其混合物。
[0011]應(yīng)理解，前述的一般說(shuō)明和以下的詳細(xì)說(shuō)明都呈現(xiàn)本公開(kāi)的實(shí)施方式，并且目的在于提供用于理解如所要求保護(hù)的本公開(kāi)的本質(zhì)和特征的概覽或框架。本說(shuō)明書(shū)用于解釋所要求保護(hù)的主題的原理和操作。本公開(kāi)的其他和進(jìn)一步的特征和優(yōu)勢(shì)對(duì)于在閱讀以下公開(kāi)后的本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。
[0012]附圖簡(jiǎn)述
圖1A-C:在植物化學(xué)物質(zhì)處理后的I月齡(A)、2歲齡(B)和成年(C)細(xì)胞模型中的細(xì)胞存活力。圖1A-C描述了在植物化學(xué)物質(zhì)處理后的不同年齡對(duì)象中的細(xì)胞存活力。更具體地，圖1A描述了在蘿卜硫素(?)、兒茶素(實(shí)心)和櫟精(▲)的存在下，與對(duì)照細(xì)胞相比的I月齡細(xì)胞模型中的細(xì)胞存活力(圖1Α)，圖1B描述了 2歲齡細(xì)胞模型中的細(xì)胞存活力(圖1Β)，并且圖1C描述了成年細(xì)胞模型中的細(xì)胞存活力(圖1C)。經(jīng)蘿卜硫素處理后，在2歲齡細(xì)胞模型(圖1Β)中觀察到細(xì)胞存活力與對(duì)照細(xì)胞相比的顯著喪失。沒(méi)有觀察到響應(yīng)兒茶素(實(shí)心)或櫟精(▲)處理的細(xì)胞存活力的其他顯著改變。結(jié)果表示為對(duì)照的百分比，并且顯示了至少三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值土SEM。*表示經(jīng)單因素ANOVA與事后t檢定評(píng)估的，與對(duì)照相比顯著降低的細(xì)胞存活力，P〈 0.05。
[0013]圖2A-C:響應(yīng)植物化學(xué)物質(zhì)處理的mRNA表達(dá)。圖2A_C顯示了在不同濃度的櫟精(圖2A)、兒茶素(圖2B)和蘿卜硫素(圖2C)的存在下，I月齡(黑色條形)、2歲齡(灰色條形)和成年(白色條形)成纖維細(xì)胞模型中GST、UGT和NQOl mRNA的表達(dá)。更具體地，圖2A顯示了在不同濃度的櫟精的存在下，I個(gè)月(黑色條形)、2歲(灰色條形)和成年(白色條形)成纖維細(xì)胞模型中GST、UGT和NQOl mRNA的表達(dá)。圖2B顯示了在不同濃度的兒茶素的存在下，I個(gè)月(黑色條形)、2歲(灰色條形)和成年(白色條形)成纖維細(xì)胞模型中GST、UGT和NQOl mRNA的表達(dá)。圖2C顯示了在不同濃度的蘿卜硫素的存在下，I個(gè)月(黑色條形)、2歲(灰色條形)和成年(白色條形)成纖維細(xì)胞模型中GST、UGT和NQOl的mRNA的表達(dá)。成年細(xì)胞模型在櫟精處理后顯示了 GST和UGT mRNA表達(dá)的顯著的劑量依賴(lài)性增加。I月齡細(xì)胞模型中GST和NQOl mRNA的表達(dá)顯著增加。經(jīng)兒茶素處理后，嬰兒細(xì)胞模型顯示GST和NQOl mRNA的顯著增加。除了嬰兒細(xì)胞模型中GST和NQOl的顯著增加以外，在成年細(xì)胞系中，當(dāng)經(jīng)蘿卜硫素處理后，觀察到GST、UGT和NQOl mRNA的顯著增加。結(jié)果為至少三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值土SEM，并且針對(duì)對(duì)照=1進(jìn)行歸一化。* & **表示通過(guò)單因素ANOVA與事后t檢定評(píng)估的，相對(duì)于對(duì)照顯著增加的表達(dá)，分別p〈 0.05和p〈0.01。
[0014]圖3A-C:植物化學(xué)物質(zhì)處理對(duì)II期酶蛋白表達(dá)的作用。圖3A描述了 I月齡細(xì)胞模型中24小時(shí)植物化學(xué)物質(zhì)處理(如所示的對(duì)照、5、10和20 μ M)的作用和II期酶NQOl (中度灰色條形)、UGT (淺灰色條形)和GST (灰黑色條形)的蛋白表達(dá)的免疫印跡。圖3B描述了 2歲齡細(xì)胞模型中24小時(shí)植物化學(xué)物質(zhì)的作用和II期酶的蛋白表達(dá)的免疫印跡。圖3C描述了成年細(xì)胞模型中24小時(shí)植物化學(xué)物質(zhì)處理的作用和II期酶的蛋白表達(dá)的免疫印跡。所有膜都經(jīng)過(guò)剝離(stripped)并且用抗β _肌動(dòng)蛋白抗體進(jìn)行再探測(cè)(re-probed),以確保等量上樣。實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少3次并且結(jié)果為對(duì)β_肌動(dòng)蛋白的相對(duì)比例。
[0015]本發(fā)明的最佳實(shí)施模式
現(xiàn)將詳細(xì)參考本公開(kāi)的實(shí)施方式，下文給出了其一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例。每個(gè)實(shí)施例以闡釋本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物的方式給出并且不作限定。實(shí)際上，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是可對(duì)本公開(kāi)的教導(dǎo)作出各種修改和變化，而不脫離本公開(kāi)范圍或精神。例如作為一個(gè)實(shí)施方式的一部分而說(shuō)明或描述的特征可以與另一個(gè)實(shí)施方式一起使用，以產(chǎn)生更進(jìn)一步的實(shí)施方式。
[0016]因此，本公開(kāi)旨在涵蓋這樣落入后附權(quán)利要求及其等同內(nèi)容范圍之內(nèi)的修改和變化。本公開(kāi)的其他目的、特征和方面公開(kāi)在以下詳細(xì)說(shuō)明中或從以下詳細(xì)說(shuō)明而顯而易見(jiàn)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，本論述僅為示例性實(shí)施方式的說(shuō)明并且不意欲限定本公開(kāi)更廣泛的方面。
[0017]“營(yíng)養(yǎng)組合物”意指滿足至少部分的對(duì)象營(yíng)養(yǎng)需求的物質(zhì)或組合物。術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)物”、“營(yíng)養(yǎng)配方乳品”、“腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物” “營(yíng)養(yǎng)組合物”和“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”在本公開(kāi)全文交換使用，是指液體、粉末、凝膠、糊狀物、固體、濃縮物、懸浮液或即用形式的腸內(nèi)配方乳品、口服配方乳品、用于嬰兒的配方乳品、用于兒科對(duì)象的配方乳品、用于兒童的配方乳品、成長(zhǎng)期乳品和/或用于成人，例如哺乳期或懷孕婦女的配方乳品。
[0018]術(shù)語(yǔ)“腸內(nèi)”意指經(jīng)過(guò)或在胃腸道或消化道內(nèi)?！澳c內(nèi)施用”包括口服喂養(yǎng)、胃內(nèi)喂養(yǎng)、經(jīng)幽門(mén)施用或進(jìn)入消化道內(nèi)的任何其他施用。
[0019]“兒科對(duì)象”意指年齡小于13歲的人。在一些實(shí)施方式中，兒科對(duì)象是指小于8歲齡的人類(lèi)對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，兒科對(duì)象是指年齡在I至6歲之間的人類(lèi)對(duì)象。在更進(jìn)一步的實(shí)施方式中，兒科對(duì)象是指年齡在6至12歲之間的人類(lèi)對(duì)象。
[0020] “嬰兒”意指其年齡不大于約I歲的對(duì)象，并且包括O至約12個(gè)月的嬰兒。術(shù)語(yǔ)嬰兒包括低出生體重的嬰兒、極低出生體重的嬰兒和早產(chǎn)兒?！霸绠a(chǎn)兒”意指在孕期第37周結(jié)束前出生的嬰兒。術(shù)語(yǔ)嬰兒還包括產(chǎn)前嬰兒，例如仍在子宮內(nèi)的嬰兒。
[0021]“兒童”意指年齡從約12個(gè)月至約13歲的對(duì)象。在一些實(shí)施方式中，兒童是年齡在I歲和12歲齡之間的對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)“兒童(們)”是指在約I歲和約6歲齡之間的，或者在約7歲和約12歲齡之間的對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)“兒童(們)”是指在約12個(gè)月和約13歲之間的任意年齡范圍。
[0022]“兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”是指滿足兒童的至少部分營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。成長(zhǎng)期乳品是兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的實(shí)例。
[0023]“嬰兒配方乳品”意指滿足嬰兒的至少部分營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。在美國(guó)，嬰兒配方乳品的內(nèi)容由美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21章(21 C.F.R.)第100、106和107部分提出的聯(lián)邦法規(guī)所規(guī)定。這些法規(guī)定義了大量營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和其他成分的水平，以盡力模擬人類(lèi)母乳的營(yíng)養(yǎng)和其他特性。
[0024]術(shù)語(yǔ)“成長(zhǎng)期乳品”是指廣泛類(lèi)別的營(yíng)養(yǎng)組合物，其旨在用作多樣化膳食的一部分以支持年齡在約I歲和約6歲之間的兒童的正常生長(zhǎng)和發(fā)育。
[0025]“基于乳的”意指包含至少取自于或提取于哺乳動(dòng)物乳腺的組分。在一些實(shí)施方式中，基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物包含源自馴化的有蹄類(lèi)動(dòng)物、反芻動(dòng)物或其他哺乳動(dòng)物的乳或其任意組合的組分。另外，在一些實(shí)施方式中，“基于乳的”意指包含牛酪蛋白、乳清、乳糖或其任意組合。另外，“基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物”可指包含本領(lǐng)域已知的任何源自乳的或基于乳的產(chǎn)品的任何組合物。
[0026]“在營(yíng)養(yǎng)上完整的”意指可用作唯一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源的組合物，其將提供基本所有的所需日常量的維生素、礦物質(zhì)和/或微量元素，連同蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂質(zhì)。實(shí)際上，“在營(yíng)養(yǎng)上完整的”描述了提供支持對(duì)象正常生長(zhǎng)和發(fā)育所需的足夠量的碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0027]因此，根據(jù)定義，用于早產(chǎn)兒的“在營(yíng)養(yǎng)上完整的”的營(yíng)養(yǎng)組合物將在質(zhì)量上和數(shù)量上提供足夠量的早產(chǎn)兒生長(zhǎng)所需的碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0028]根據(jù)定義，用于足月兒的“在營(yíng)養(yǎng)上完整的”的營(yíng)養(yǎng)組合物將在質(zhì)量上和數(shù)量上提供足夠量的足月兒生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0029]根據(jù)定義，用于兒童的“在營(yíng)養(yǎng)上完整的”的營(yíng)養(yǎng)組合物將在質(zhì)量上和數(shù)量上提供足夠量的兒童生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0030]在應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)素時(shí)，術(shù)語(yǔ)“必需”是指身體不能合成足以用于正常生長(zhǎng)和維持健康的量，并且因此必須通過(guò)膳食補(bǔ)給的任何營(yíng)養(yǎng)素。術(shù)語(yǔ)“條件必需的”在應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)素時(shí)，意指當(dāng)身體難以獲得足夠量的前體化合物以進(jìn)行內(nèi)源合成時(shí)，必須通過(guò)膳食補(bǔ)給的營(yíng)養(yǎng)素。
[0031]“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”或“補(bǔ)充劑”是指包含營(yíng)養(yǎng)上相關(guān)量的至少一種營(yíng)養(yǎng)素的組合物。例如，本文所述的補(bǔ)充劑可為人類(lèi)對(duì)象，例如哺乳期或懷孕女性提供至少一種營(yíng)養(yǎng)素。
[0032]“益生菌”意指對(duì)宿主健康發(fā)揮有益作用的低或無(wú)致病性的微生物。
[0033]“益生元”意指不可消化的食物成分，其通過(guò)選擇性刺激消化道中一種或有限數(shù)目的有益腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性、選擇性減少腸道病原體或有利影響能改善宿主健康的腸道短鏈脂肪酸譜而有益地影響宿主。
[0034]“植物營(yíng)養(yǎng)素”意指植物中天然存在的化學(xué)化合物。術(shù)語(yǔ)“植物營(yíng)養(yǎng)素”涵蓋由植物產(chǎn)生的幾個(gè)廣泛類(lèi)別的化合物，例如，如多酚化合物，例如類(lèi)黃酮、黃酮醇、黃酮、異黃酮、黃烷-3-醇、異類(lèi)黃酮、花色素苷、原花色素、兒茶素和表兒茶素。植物營(yíng)養(yǎng)素還涵蓋類(lèi)胡蘿
卜素、植物固醇、硫醇、異硫氰酸酯和其他植物衍生化合物。
[0035]“ β -葡聚糖”意指所有β -葡聚糖，包括β -1, 3-葡聚糖和β -1，3; I, 6-葡聚糖，各作為特定類(lèi)型的β-葡聚糖。另外，@-1，3;1，6-葡聚糖為一種0-1，3-葡聚糖。因此，“β-1，3-葡聚糖”包括β-1，3;1，6-葡聚糖。
[0036]除非另有說(shuō)明，本文所用的所有百分比、份數(shù)和比例均按總組合物的重量計(jì)。
[0037]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以不含或基本不含本文所述的任何任選或選擇成分。在本文中，并且除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“基本不含”意指所選的組合物可包含少于功能量的任選成分，通常少于0.1重量％,并且還包括O重量％的這樣的任選或選擇成分。
[0038]除非進(jìn)行引用的內(nèi)容另有說(shuō)明或清楚地表明與此相反，否則對(duì)于本公開(kāi)的單數(shù)特征或限定的所有引用應(yīng)包括對(duì)應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限定，且反之亦然。
[0039]除非引用組合的內(nèi)容另有說(shuō)明或清楚地表明與此相反，否則如本文中使用的方法或加工步驟的所有組合可以按任何順序進(jìn)行。
[0040]本公開(kāi)的方法和組合物，包括其組分，可以包括如本文所述實(shí)施方式的基本要素和限定，以及本文所述的或其他可用于營(yíng)養(yǎng)組合物的任何其他或任選成分、組分或限定，由其組成或基本由其組成。
[0041]如此處所用，術(shù)語(yǔ)“約”應(yīng)該被理解為是指在任何范圍中所詳述的兩個(gè)數(shù)字。所引用的任何范圍應(yīng)該被認(rèn)為是為該范圍內(nèi)的任何子集提供支持。
[0042]本公開(kāi)提供了包含植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)組合物。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含蛋白來(lái)源、碳水化合物來(lái)源，和/或脂肪或脂質(zhì)源。更具體地，本公開(kāi)提供了基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含脂肪來(lái)源、碳水化合物來(lái)源、蛋白來(lái)源和植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源。
[0043]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包括至少一種植物營(yíng)養(yǎng)素。所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源可源自水果或蔬菜，或者在某些實(shí)施方式中，所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源可為化學(xué)來(lái)源或合成制備的。在一些實(shí)施方式中，所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源可包含多酚、類(lèi)胡蘿卜素、異硫氰酸酯，或其混合物。
[0044]為了本公開(kāi)的目的，可將植物營(yíng)養(yǎng)素以其天然的、純化的、包封的和/或化學(xué)或酶學(xué)修飾的形式加入到營(yíng)養(yǎng)組合物中，以遞送所需要的感官和穩(wěn)定特性。在包封的情況下，期望所包封的植物營(yíng)養(yǎng)素抵抗水溶解但到達(dá)小腸后釋放。這可以通過(guò)應(yīng)用腸溶衣，例如交聯(lián)藻酸鹽等而實(shí)現(xiàn)。另外，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含植物營(yíng)養(yǎng)素的代謝產(chǎn)物或其親體化合物。
[0045]適用于本文所述營(yíng)養(yǎng)組合物的多酚包括，但不限于，花色素苷、花色素苷、原花色素、花青素、黃烷醇、黃酮醇、黃烷-3-醇、黃酮、黃烷酮和異類(lèi)黃酮。例如，所述多酚包括表兒茶素、兒茶素、白藜蘆醇、櫟精、姜黃素，或其任何混合物，以及純化或天然形式的植物營(yíng)養(yǎng)素的任何可能的組合。
[0046]在一些實(shí)施方式中，所述花色素苷可以為，但不限于，橙苷色素(aurantinidin)、花青素、翠雀素、歐天芥菜色素(europinidin)、木犀草定、天竺葵色素、錦葵花素(malyidin)、茍藥色素、牽?；ㄉ睾退N薇色素(rosinidin)的葡萄糖苷。適用于所述營(yíng)養(yǎng)組合物的這些和其他花色素苷見(jiàn)于多種植物來(lái)源?；ㄉ剀湛稍醋杂趩我恢参飦?lái)源或組合的植物來(lái)源。富含適用于本發(fā)明組合物的花色素苷的植物的非限定性實(shí)例包括:漿果(巴西莓、葡萄、覆盆子、藍(lán)莓、越橘、黑加侖、花楸果、黑莓、樹(shù)莓、櫻桃、紅加侖、蔓越橘、紅莓苔子、云莓、歐洲越橘、花楸漿果)、紫玉米、紫薯、紫胡蘿卜、紅薯、紅卷心菜、茄子。
[0047]適用于本文所述營(yíng)養(yǎng)組合物的原花色素包括但不限于，聚合度在2至11范圍內(nèi)的黃烷-3-醇(例如兒茶素、表兒茶素)的多聚物。這樣的化合物可源自單一植物來(lái)源或組合的植物來(lái)源。富含適于本發(fā)明組合物的原花色素的植物來(lái)源的非限定性實(shí)例包括:葡萄、葡萄皮、葡萄籽、綠茶、紅茶、蘋(píng)果、松樹(shù)皮、肉桂、可可、覆盆子、蔓越橘、黑加侖、花楸果。
[0048]適用于本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的黃烷醇的非限定性實(shí)例包括兒茶素、表兒茶素、表沒(méi)食子兒茶素、表兒茶素沒(méi)食子酸酯、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、櫟精、楊梅素、山奈酚，或其任意混合物。富含適合的黃烷-3-醇和黃酮醇的植物包括，但不限于，蘋(píng)果、葡萄籽、葡萄、葡萄皮、茶(綠茶或紅茶)、松樹(shù)皮、肉桂、可可、覆盆子、蔓越橘、黑加侖、花楸果、橙子、酸橙和朽1檬。
[0049]如果所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以施用于至少I(mǎi)歲齡的兒科對(duì)象，則兒茶素的量可在約1000至約2000 nmol/L的范圍。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送可在約0.1至約170 mg/天的范圍的量的黃烷-3-醇(例如兒茶酚)。在其他實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送可在約0.01至約150 mg/天的范圍的量的黃烷-3-醇。并且在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物每升包含在約0.01和約338 mg之間的黃燒-3-醇。黃酮醇(例如櫟精)的量可在約50至約400 nmol/L的范圍。在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物每升包含在約0.01和約21 Img之間的黃酮醇。并且在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送可在約0.1至約150 mg/天的范圍的量的黃酮醇(例如櫟精)。如果所述營(yíng)養(yǎng)組合物涉及或經(jīng)配制施用于約O至約12月齡的嬰兒，則兒茶素的量可在從約500至約1300 nmol/L的范圍。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可經(jīng)配制以每天遞送在約0.01和約50 mg之間的黃烷-3-醇，例如兒茶素。櫟精的量可在約50至約200 nmol/L的范圍。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可經(jīng)配制以每天遞送在約0.01和約40 mg之間的黃酮醇，例如櫟精。
[0050]在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包含黃燒酮和/或黃酮。適合的黃燒酮的非限定性實(shí)例包括紫鉚黃酮、圣草酚、橙皮素、橙皮苷、高圣草素(homeriodictyol)、異野樓素、柚皮素、柚皮苷、生松素、枸橘苷、樓花素、樓花苷、steurbin。適合的黃酮的非限定性實(shí)例包括芹菜素(apigenin)和木犀草素(Iuteolin)。富含黃烷酮和/或黃酮的植物來(lái)源包括但不限于橙子、柑橘、葡萄柚、檸檬、酸橙、芹菜、歐芹和柿子椒。另外，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含類(lèi)黃酮。來(lái)自植物或海藻提取物的類(lèi)黃酮可以單體、二聚體和/或多聚體的形式使用。
[0051]所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含異類(lèi)黃酮。異類(lèi)黃酮的實(shí)例包括，但不限于，染料木素(染料木苷)、大豆黃素(大豆苷)、鷹嘴豆素A、芒柄花黃素、香豆雌酚(coumestrol)、德鳶尾素、奧洛波爾(orobol)、假靛黃素、anagyroidisoflavone A和B、毛蕊異黃酮、黃豆黃素、鳶尾黃素(irigenin)、5-0-甲基染料木素、紅車(chē)軸草素、樓黃素、ps1-鳶尾黃素、瑞士黃酮(retusin)、鳶尾黃素、鳶尾定、芒柄花苷、葛根素、鳶尾苷、derrubone、羽扇豆異黃酮、懷特酮(wighteone)、貓尾草異黃酮(alpinumisoflavone)、barbigerone、二 _0_ 甲基貓尾草異黃酮、4’-甲基貓尾草異黃酮。富含異類(lèi)黃酮的植物來(lái)源包括，但不限于，補(bǔ)骨脂、葛根、羽扇豆、蠶豆、鷹嘴豆、苜蓿和花生。在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可不含或基本不含大豆異類(lèi)黃酮。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以不含或基本不含大豆植物營(yíng)養(yǎng)素，例如大豆異類(lèi)黃酮。
[0052]所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含其他種類(lèi)的膳食植物營(yíng)養(yǎng)素，例如硫代葡萄糖苷或異硫氰酸酯。代表性的異硫氰酸酯包括，但不限于，蘿卜硫素和異硫氰酸苯乙基酯。富含異硫氰酸酯的植物來(lái)源包括十字花科蔬菜，例如球芽甘藍(lán)、卷心菜、花椰菜、小白菜、羽衣甘藍(lán)、不結(jié)球甘藍(lán)、芥蘭、蕪菁、球莖甘藍(lán)、芥菜、蘿卜、小紅蘿卜、芝麻菜、水田芹，及其混合物。
[0053]在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含類(lèi)胡蘿卜素，例如葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、番茄紅素、β_胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素和/或β_隱黃素。富含類(lèi)胡蘿
卜素的植物來(lái)源包括，但不限于獼猴桃、葡萄、柑橘類(lèi)、番茄、西瓜、木瓜和其他紅色水果或深綠色蔬菜，例如羽衣甘藍(lán)、菠菜、蘿卜纓、不結(jié)球甘藍(lán)葉、長(zhǎng)葉萵苣、西蘭花、綠皮西葫蘆、豌豆和球芽甘藍(lán)、菠菜、胡蘿卜和其他紅色、橘色或黃色水果和蔬菜。
[0054]在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物為強(qiáng)化的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，例如嬰兒配方乳品或成長(zhǎng)期乳品，其包含至少一種植物營(yíng)養(yǎng)素。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可能夠在兒科對(duì)象中進(jìn)行II期酶的代謝程序化。例如，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以能夠促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)和/或II期酶蛋白表達(dá)。在一些實(shí)施 方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以能夠調(diào)節(jié)兒科對(duì)象中的II期酶蛋白表達(dá)。
[0055]所公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以本領(lǐng)域已知的任何形式提供，例如粉末、凝膠、懸浮液、糊狀物、固體、液體、液體濃縮物、可復(fù)原的粉末狀代乳品或即用產(chǎn)品。在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、嬰兒配方乳品、人乳強(qiáng)化劑、成長(zhǎng)期乳品，或設(shè)計(jì)用于兒科對(duì)象的任何其他營(yíng)養(yǎng)組合物。本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包括例如，可口服攝入的促進(jìn)健康的物質(zhì)，包括如食物、飲料、片劑、膠囊和粉末。另外，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可標(biāo)準(zhǔn)化至具體的含熱量，它可以作為即用產(chǎn)品提供，或者以濃縮的形式提供。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物為顆粒大小在5 μπι至1500 μ m的范圍的粉末形式，更優(yōu)選地在10 μ m至1000 μ m的范圍，并且甚至更優(yōu)選地在50 μ m至300 μ m的范圍。
[0056]在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)提供了設(shè)計(jì)用于年齡在1-3歲和/或4-6歲的兒童的強(qiáng)化的基于乳的成長(zhǎng)期乳品，其中所述成長(zhǎng)期乳品支持生長(zhǎng)和發(fā)育和終生健康。在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)提供了適合年齡在從O至12個(gè)月，或從O至3個(gè)月、O至6個(gè)月或6至12個(gè)月的范圍的嬰兒的嬰兒配方乳品。
[0057]對(duì)于本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物適合的脂肪或脂質(zhì)源可為本領(lǐng)域中任何已知或使用的，包括但不限于，動(dòng)物來(lái)源，例如，乳脂肪、黃油、乳脂、蛋黃脂質(zhì)；海洋來(lái)源，例如魚(yú)油、海產(chǎn)油、單細(xì)胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、菜籽油、葵花籽油、大豆油、棕櫚油精油、椰子油、高油酸葵花籽油、月見(jiàn)草油、油菜籽油、橄欖油、亞麻籽(亞麻仁)油、棉花籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂酸精、棕櫚仁油、麥胚芽油；中鏈甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯類(lèi)；及其任意組合。
[0058]碳水化合物來(lái)源可為本領(lǐng)域中任何使用的，例如，乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、淀粉、大米糖漿固體等。所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的碳水化合物的量通常可在約5 g和約25 g/100 kcal之間變化。[0059]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含蛋白來(lái)源。所述蛋白來(lái)源可為本領(lǐng)域中任何使用的，例如，脫脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于實(shí)施本公開(kāi)的牛乳蛋白來(lái)源包括但不限于，乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣鈉、酪蛋白酸鈣)，及其任意組合。
[0060]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的蛋白作為完整蛋白提供。在其他實(shí)施方式中，所述蛋白作為完整蛋白和部分水解蛋白二者的組合提供。在某些其他實(shí)施方式中，所述蛋白水解得更完全。在仍另外的實(shí)施方式中，所述蛋白來(lái)源包含氨基酸。在又另一個(gè)實(shí)施方式中，所述蛋白來(lái)源可補(bǔ)充有含谷氨酰胺的肽。
[0061]在所述營(yíng)養(yǎng)組合物的【具體實(shí)施方式】中，所述蛋白來(lái)源的乳清:酪蛋白比例與見(jiàn)于人母乳中的類(lèi)似。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述蛋白來(lái)源包含從約40%至約80%的乳清蛋白和從約20%至約60%的酪蛋白。
[0062]在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含約I g和約7 g之間的蛋白來(lái)源/100kcal ο
[0063]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含一種或多種益生菌。在此實(shí)施方式中，本領(lǐng)域已知的任何益生菌都是可接受的。在【具體實(shí)施方式】中，所述益生菌可選自任何乳酸桿菌屬(Lactobacillus)種、鼠李糖乳酸桿菌 GG {LactobaciIlus rhamnosus GG, ATCC 號(hào)53103)、雙歧桿菌屬{Bifidobacterium)種、長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium 1nguni)和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種 BB-12 {Bifidobacterium animal is subsp.Jaciis BB-12, DSM 編號(hào) 10140)或其任意組合。
[0064]若包括在組合物內(nèi)，所述益生菌的量可從每天每kg體重約I X IO4至約I X 101°個(gè)菌落形成單位(cfu)變化。在另一實(shí)施方式中，所述益生菌的量可從每天每kg體重約IO6至約101° Cfu變化。在仍另一實(shí)施方式中，所述益生菌的量可從每天約IO7至約IO9 Cfu變化。在又另一實(shí)施方式中，所述益生菌的量可為每天至少約IO6cfu。
[0065]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述益生菌可以是存活或非存活的。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“存活的”是指活的微生物。術(shù)語(yǔ)“非存活”或“非存活的益生菌”意指非活體的益生微生物、其細(xì)胞組分和/或其代謝產(chǎn)物。這樣非存活的益生菌可經(jīng)加熱滅活或另外的滅活，但它們保留了有利影響宿主健康的能力。本公開(kāi)中有用的益生菌可為天然存在的、合成的或通過(guò)對(duì)生物體進(jìn)行基因操作而開(kāi)發(fā)出來(lái)的，不論這樣的新來(lái)源是現(xiàn)在已知的或過(guò)后開(kāi)發(fā)的。
[0066]在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含一種或更多種益生元。這樣的益生元可為天然存在的、合成的或通過(guò)對(duì)生物體和/或植物進(jìn)行基因操作而開(kāi)發(fā)出來(lái)的，不論這樣的新來(lái)源是現(xiàn)在已知的或過(guò)后開(kāi)發(fā)的。本公開(kāi)中有用的益生元可包括寡糖、多糖和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其他益生元。
[0067]更具體地，本公開(kāi)中有用的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉末、乳果糖、低聚乳果糖(lactosucrose)、棉子糖、低聚葡萄糖、菊糖、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖、低聚木糖、殼低聚糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、唾液酸寡糖、低聚巖藻糖、低聚半乳糖和低聚龍膽糖。
[0068]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可為約1.0 g/L至約10.0g/L的組合物。至少20%的所述益生元可包含低聚半乳糖、聚葡萄糖或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中每種低聚半乳糖和/或聚葡萄糖的量可在從約1.0 g/L至約4.0 g/L的范圍之內(nèi)。
[0069]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可包含長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的來(lái)源，其包括二十二碳六烯酸。其他適合的LCPUFA包括，但不限于，α-亞油酸、Y -亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。
[0070]在一個(gè)實(shí)施方式中，特別是如果所述營(yíng)養(yǎng)組合物為嬰兒配方乳品，則所述營(yíng)養(yǎng)組合物補(bǔ)充有DHA和ARA 二者。在這個(gè)實(shí)施方式中，ARA = DHA的重量比可在約1:3和約9:1之間。在【具體實(shí)施方式】中，ARA = DHA的比例為從約1:2至約4:1。
[0071]可使用本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，向所述營(yíng)養(yǎng)組合物補(bǔ)充含有DHA和/或ARA的油月旨。例如，可通過(guò)替代等量的通常存在于所述組合物中的油脂，例如高油酸葵花籽油，向組合物中加入DHA和AM。另舉一例，可以通過(guò)替代等量的通常存在于不含DHA和ARA的組合物中的其余總脂肪調(diào)和物，向所述組合物中加入含有DHA和ARA的油脂。
[0072]如果包括DHA和/或AM的來(lái)源，則該來(lái)源可以為本領(lǐng)域已知的任何來(lái)源，例如海產(chǎn)油、魚(yú)油、單細(xì)胞油、蛋黃脂質(zhì)和腦脂質(zhì)。在一些實(shí)施方式中，DHA和ARA來(lái)源于單細(xì)胞Martek油、DHASC0?和ARASC0?，或其變體。DHA和ARA可為天然形式，前提是其余的LCPUFA來(lái)源不對(duì)所述對(duì)象產(chǎn)生任何實(shí)質(zhì)的毒害作用?；蛘?，DHA和ARA可以精煉的形式使用。
[0073]在一個(gè)實(shí)施方式中，DHA和ARA的來(lái)源為單細(xì)胞油，如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)N0.5，374，657、5，550，156和5，397，591中所教導(dǎo)的，這些專(zhuān)利的公開(kāi)通過(guò)引用全文并入到本文中。然而，本公開(kāi)不僅僅限于這樣的油脂。
[0074]所述營(yíng)養(yǎng)組合物還 可包含葡聚糖源。葡聚糖為多糖，具體來(lái)說(shuō)，為天然存在并且可見(jiàn)于細(xì)菌、酵母、真菌和植物的細(xì)胞壁中的葡萄糖的多聚物。葡聚糖(β-glucans)自身為葡萄糖多聚物的多樣化子集，其由通過(guò)β_型糖苷鍵連接在一起的葡萄糖單體鏈構(gòu)成，以形成復(fù)雜的碳水化合物。
[0075]β -1, 3-葡聚糖是從例如，酵母、蘑菇、細(xì)菌、海藻和谷物純化的碳水化合物多聚體(Stone BA, Clarke AE.Chemistry and Biology of (1-3)-Beta-Glucans.London:PortlandPress Ltd; 1993.)。β-1，3-葡聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)依賴(lài)于β-1，3-葡聚糖的來(lái)源。另外，各種理化參數(shù)，例如溶解性、一級(jí)結(jié)構(gòu)、分子量和分支，對(duì)β -1, 3-葡聚糖的生物活性起作用(Yadomae T., Structure and biological activities of fungal beta-1, 3-glucans.Yakugaku Zassh1.2000; 120:413-431.)。
[0076]β -1, 3-葡聚糖為天然存在的多糖，具有或沒(méi)有見(jiàn)于多種植物、酵母、真菌和細(xì)菌的細(xì)胞壁的β -1, 6-葡聚糖側(cè)鏈。β -1，3; I, 6-葡聚糖為包含帶有(1，3)連接的葡萄糖單元，具有連接在(1，6)位側(cè)鏈的那些葡聚糖。β-1，3; 1，6-葡聚糖為葡萄糖多聚物的異質(zhì)組，其擁有結(jié)構(gòu)共性，包括通過(guò)β_1，3鍵連接的直鏈葡萄糖單位的骨架，以及從該骨架延伸出的β_1，6連接的葡萄糖分支。雖然這是目前所述種類(lèi)的β_葡聚糖的基本結(jié)構(gòu)，但是可存在一些變體。例如，某些酵母葡聚糖具有從β (1,6)分支延伸出的β (1,3)分支的額外區(qū)域，這進(jìn)一步增加了它們各自結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。
[0077]源自于面包酵母(釀酒酵母iSeiccheiromycGS cerevisiae))的β -葡聚糖由在I和3位連接D-葡萄糖分子鏈構(gòu)成，具有連接在I和6位的葡萄糖側(cè)鏈。酵母衍生的β -葡聚糖為不可溶的，纖維狀的復(fù)雜糖，具有葡萄糖單位的線性鏈的基本結(jié)構(gòu)，其具有散布有長(zhǎng)度通常為6-8個(gè)葡萄糖單位的β _1，6側(cè)鏈的β _1，3骨架。更具體地，源自面包酵母的β-葡聚糖為聚-(1，6) - β -D-吡喃葡萄糖基-(1，3) - β -D-吡喃葡萄糖。
[0078]此外，β-葡聚糖耐受良好并且不在兒科對(duì)象中產(chǎn)生或引起過(guò)多氣體、腹部膨脹、胃氣脹或腹瀉。在用于兒科對(duì)象的營(yíng)養(yǎng)組合物，例如嬰兒配方乳品、成長(zhǎng)期乳品或另一種兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中加入β_葡聚糖，將通過(guò)增強(qiáng)對(duì)入侵病原體的抵抗力而改善所述對(duì)象的免疫應(yīng)答，并因此維持或改善整體健康。
[0079]在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包含膽堿。膽堿是對(duì)細(xì)胞的正常功能至關(guān)重要的營(yíng)養(yǎng)素。它是膜磷脂的前體，并且加速參與記憶儲(chǔ)存的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的合成和釋放。另外，盡管不希望受此或任何其他理論束縛，認(rèn)為膳食膽堿和二十二碳六烯酸(DHA)協(xié)同地作用，促進(jìn)磷脂酰膽堿的生物合成并且因此有助促進(jìn)人類(lèi)對(duì)象中的突觸發(fā)生。此外，膽堿和DHA可表現(xiàn)出促進(jìn)樹(shù)突棘形成的協(xié)同作用，這在維持已建立的突觸連接中是重要的。在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物包括約40 mg膽堿/份至約100 mg/每8盎斯份。
[0080]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含鐵源。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述鐵源為焦磷酸鐵、正磷酸鐵、延胡索酸亞鐵或其混合物，并且在一些實(shí)施方式中，所述鐵源可以是包封的。
[0081]還可以在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中加入一種或更多種維生素和/或礦物質(zhì)，其加入量足以供給對(duì)象的每日營(yíng)養(yǎng)需求。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，所述維生素和礦物質(zhì)需求將基于，例如，兒童的年齡而變化。例如，嬰兒可具有不同于歲齡在I歲和13之間的兒童的維生素和礦物質(zhì)需求。因此，所述實(shí)施方式目的不在于將所述營(yíng)養(yǎng)組合物限定于具體年齡組，而是在于提供可接受的維生素和礦物質(zhì)組分的范圍。
[0082]在提供用于兒童的營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方式中，所述組合物可任選地包括，但不限于，一種或更多種的下列維生素或其衍生物:維生素B1 (硫胺素、焦磷酸硫胺素、TPP、三磷酸硫胺素、TTP、鹽酸硫胺素、硝酸硫胺素)、維生素B2 (核黃素、黃素單核苷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸、FAD、乳黃素、卵黃素)、維生素B3 (煙酸、尼克酸、煙酰胺、尼克酰胺、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、煙酸單核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸)、維生素B3前體色氨酸、維生素^ (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、鹽酸吡哆醇)、泛酸(泛酸鹽(酯)、泛醇)、葉酸(葉酸鹽(酯)江01化&(^(1，作1&(^11)、蝶酰谷氨酸)、維生素812 (鈷胺素、甲鈷胺、脫氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺、羥基鈷胺素、腺苷鈷胺素)、生物素、維生素C (抗壞血酸)、維生素A (視黃醇、視黃基乙酸酯、視黃基棕櫚酸酯、與其他長(zhǎng)鏈脂肪酸的視黃基酯、視黃醛、視黃酸、視黃醇酯)、維生素D (鈣化醇、膽鈣化醇、維生素D3、l，25，-二羥基維生素D)、維生素E (α-生育酚、α -生育酚乙酸酯、α -生育酚琥珀酸酯、α _生育酚煙酸酯、α -生育酚)、維生素K (維生素K1、葉綠醌、萘醌、維生素Κ2、甲基萘醌_7、維生素Κ3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8Η、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9Η、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌_12、甲基萘醌-13)、膽堿、肌醇、β-胡蘿卜素，及其任何組合。
[0083]在提供兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品例如成長(zhǎng)期乳品的實(shí)施方式中，所述組合物可任選地包括，但不限于，一種或更多種以下礦物質(zhì)或其衍生物:硼、鈣、乙酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、磷酸1丐、硫酸1丐、氯化物、鉻、氯化鉻、吡唳甲酸鉻(chromium picolonate)、銅、硫酸銅、葡萄糖酸銅、硫酸銅、氟化物、鐵、羰基鐵、三價(jià)鐵、延胡索酸亞鐵、正磷酸鐵、鐵研碎物、多糖鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鑰、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、多庫(kù)酯鈉(docusate sodium)、氯化鈉、硒酸鈉、鑰酸鈉、鋅、氧化鋅、硫酸鋅，及其混合物。礦物質(zhì)化合物的非限定性示例性衍生物包括任何礦物質(zhì)化合物的鹽、堿性鹽、酯和螯合物。
[0084]所述礦物質(zhì)可以以鹽的形式加入到成長(zhǎng)期乳品或其他兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中，例如磷酸鈣、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳和亞硒酸鈉?？梢匀绫绢I(lǐng)域已知的加入額外的維生素和礦物質(zhì)。
[0085]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述兒童營(yíng)養(yǎng)組合物每份可包含任何給定國(guó)家的最高膳食建議量的約10和約50%之間，或者一組國(guó)家的平均膳食建議量的約10和約50%之間的維生素A、C、和E、鋅、鐵、碘、硒和膽堿。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述兒童營(yíng)養(yǎng)組合物每份可提供任何給定國(guó)家的最高膳食建議量的約10-30%，或一組國(guó)家的平均膳食建議量的約10-30%的B族維生素。在又另一實(shí)施方式中，所述兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的維生素D、鈣、鎂、磷和鉀的水平可對(duì)應(yīng)于見(jiàn)于乳的平均水平。在其他實(shí)施方式中，所述兒童營(yíng)養(yǎng)組合物每份中存在其他營(yíng)養(yǎng)素可以是任何給定國(guó)家的最高膳食建議量的約20%，或以一組國(guó)家的平均膳食建議量的約20%存在。
[0086]本公開(kāi)的兒童營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包括一種或更多種以下調(diào)味劑，包括但不限于，香味提取物、揮發(fā)油、可可或巧克力調(diào)味劑、花生醬調(diào)味劑、曲奇碎屑、香草或任何商購(gòu)可得的調(diào)味劑。有用的調(diào)味劑的實(shí)例包括，但不限于，純茴香提取物、人造香蕉提取物、人造櫻桃提取物、巧克力提取物、純檸檬提取物、純橙子提取物、純薄荷提取物、蜂蜜、人造菠蘿提取物、人造朗姆酒提取物、人造草莓提取物或香草提取物；或揮發(fā)油，例如蜜蜂花油(balmoil)、月桂油、佛手柑油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生醬、巧克力調(diào)味劑、香草曲奇碎屑、奶油糖、太妃糖，及其混合物。調(diào)味劑的量可很大程度地依賴(lài)所用的調(diào)味劑而變化?？扇绫绢I(lǐng)域已知選擇調(diào)味劑的種類(lèi)和量。
[0087]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包括一種或更多種為最終產(chǎn)品穩(wěn)定性而添加的乳化劑。適合的乳化劑實(shí)例包括，但不限于，卵磷脂(例如來(lái)自雞蛋或大豆)、α-乳清蛋白和/或單-和雙-甘油酯，及其混合物。其他乳化劑對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的并且適合乳化劑的選擇部分地依賴(lài)于組合物和最終產(chǎn)物。
[0088]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包括一種或更多種防腐劑，其還可添加以延長(zhǎng)產(chǎn)品貨架期。適合的防腐劑包括，但不限于，山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、EDTA 二鈉鈣，及其混合物。
[0089]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包括一種或更多種穩(wěn)定劑。用于實(shí)施本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物的適合穩(wěn)定劑包括，但不限于，阿拉伯膠、印度膠、刺梧桐膠、黃芪膠、瓊脂、紅藻膠、瓜爾膠、結(jié)冷膠、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素、CMC (羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM (單或雙甘油酯的雙乙酰酒石酸酯)、右旋糖、卡拉膠，及其混合物。
[0090]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可提供最低、部分或全部營(yíng)養(yǎng)支持。所述組合物可為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或膳食替代品。所述組合物可以是，但不需要是，在營(yíng)養(yǎng)上完整的。在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物為在營(yíng)養(yǎng)上完整的，并且含有適合類(lèi)型和量的脂質(zhì)、碳水化合物、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)。脂質(zhì)或脂肪的量通?？蓮募s2至約7 g/100 kcal變化。蛋白質(zhì)的量通?？蓮募sI至約5 g/100 kcal變化。碳水化合物的量通?？蓮募s8至約14 g/100 kcal變化。
[0091]在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物為成長(zhǎng)期乳品。成長(zhǎng)期乳品為旨在用于年齡超過(guò)I歲(通常1-6歲齡)的兒童的強(qiáng)化的基于乳的飲料。它們不是藥用食品，并且目的不是當(dāng)作膳食替代品或解決特定營(yíng)養(yǎng)缺乏的補(bǔ)充劑。相反，成長(zhǎng)期乳品的設(shè)計(jì)是出于充當(dāng)使膳食多樣化的補(bǔ)充劑的目的，以便提供額外的保證，使兒童實(shí)現(xiàn)持續(xù)每日攝取所有必需維生素和礦物質(zhì)、大量營(yíng)養(yǎng)素，和額外的功能性膳食組分，例如聲稱(chēng)具有促進(jìn)健康特性的非必需營(yíng)養(yǎng)素。
[0092]前述營(yíng)養(yǎng)組合物能夠促進(jìn)嬰兒或兒童中的II期酶基因表達(dá)。在一些實(shí)施方式中，所述組合物進(jìn)一步促進(jìn)和/或調(diào)節(jié)嬰兒和兒童中的II期酶蛋白表達(dá)。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物設(shè)計(jì)用于與常規(guī)每日膳食一起作用以支持在兒科對(duì)象中的代謝程序化。所述代謝程序化作用可以在整個(gè)童年以及成年時(shí)期是明顯的，從而在對(duì)象終生提供針對(duì)有害異型生物質(zhì)的增強(qiáng)的保護(hù)作用。前述的II期酶可為，但不限于，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD(P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶，或其混合物。
[0093]根據(jù)本公開(kāi)的嬰兒配方乳品或成長(zhǎng)期乳品或其他營(yíng)養(yǎng)組合物的確切組成可以隨市場(chǎng)而變化，取決于地方規(guī)定和目標(biāo)人群的膳食攝取信息。在一些實(shí)施方式中，根據(jù)本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物由乳蛋白來(lái)源，例如全脂或脫脂乳組成，還有添加的糖和甜味劑以達(dá)到所需要的感官特性，和添加的維生素和礦物質(zhì)。所述脂肪組合物通常源自于乳類(lèi)原料?？偟鞍啄繕?biāo)可為與人乳、牛乳或較低的值匹配。總碳水化合物通常目標(biāo)為提供盡可能少的添加糖，例如蔗糖或果糖，而達(dá)到可接受的口味。通常，維生素A、鈣和維生素D的以匹配地區(qū)牛乳的營(yíng)養(yǎng)作用的水平添加。另外 ，在一些實(shí)施方式中，維生素和礦物質(zhì)以每份可提供約20%的膳食參考攝取量(DRI)或每日攝取量(DV)的20%的水平添加。此外，營(yíng)養(yǎng)值可因市場(chǎng)而不同，依賴(lài)于目標(biāo)人群所確定的營(yíng)養(yǎng)需求、原材料作用和地區(qū)規(guī)定。
[0094]在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及用于懷孕或哺乳期女性的包含植物營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充劑，其中所述補(bǔ)充劑促進(jìn)所述懷孕女性的產(chǎn)前嬰兒或在由哺乳期女性哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)。所述植物營(yíng)養(yǎng)素可包含任何前述植物營(yíng)養(yǎng)素及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)施用于哺乳期或懷孕女性時(shí)，所述補(bǔ)充劑能夠促進(jìn)由所述哺乳期女性哺乳的嬰兒或在所述懷孕女性的產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)。示例性II期酶包括，但不限于，GST、呢1\觸01、磺基轉(zhuǎn)移酶4-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。所述補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步施用于可能懷孕的女性。
[0095]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述用于懷孕和哺乳期女性的補(bǔ)充劑進(jìn)一步包含任何額外的營(yíng)養(yǎng)素，包括維生素、礦物質(zhì)和脂肪酸，其可用于促進(jìn)所述懷孕或哺乳期女性和其嬰兒的健康。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑含有約0.1和10 mg之間的葉酸。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑含有約0.3和5 mg之間的葉酸。在【具體實(shí)施方式】中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑含有約0.4和I mg之間的葉酸。在又另一實(shí)施方式中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑含有每天約400和700 μ g之間的葉酸。在【具體實(shí)施方式】中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑含有每天約600 μ g的葉酸。
[0096]本發(fā)明的產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑可每日施用一劑或更多劑。在一些實(shí)施方式中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑每日施用兩劑。在單獨(dú)的實(shí)施方式中，所述產(chǎn)前膳食補(bǔ)充劑每日施用三劑。[0097]本發(fā)明考慮到了任何口服可接受的劑型。這樣劑型的實(shí)例包括，但不限于丸劑、片劑、膠囊、液體、液體濃縮物、粉劑、酏劑、溶液、混懸液、乳化物、錠劑、珠粒劑、扁囊劑，及其組合。或者，可將發(fā)本明的產(chǎn)前膳食補(bǔ)充物加入到更完整的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中。在這個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可含有蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物組分并且可以被用來(lái)補(bǔ)充膳食或用于充當(dāng)唯一的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。
[0098]本公開(kāi)還提供了用于II期酶的代謝程序化方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)涉及促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向所述對(duì)象施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法進(jìn)一步促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶蛋白表達(dá)。施用于所述對(duì)象的植物營(yíng)養(yǎng)素可包括任何前述的植物營(yíng)養(yǎng)素及其組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法提供了在兒童時(shí)期、當(dāng)所述兒科對(duì)象成為成人時(shí)，或這兩個(gè)時(shí)期抵御異型生物質(zhì)的增強(qiáng)保護(hù)。II期酶可以選自于谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD(P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶及其混合物，但不限于此。
[0099]所述兒科對(duì)象可為兒童或嬰兒。例如，所述對(duì)象可為年齡在從O至3個(gè)月、約O至6個(gè)月、O至12個(gè)月、3至6個(gè)月，或6至12個(gè)月范圍的嬰兒。所述對(duì)象或者可以為年齡在從I至13歲、I至6歲，或I至3歲范圍的兒童。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物可在產(chǎn)前、嬰兒時(shí)期和兒童時(shí)期施用于所述」L科對(duì)象。
[0100]本公開(kāi)還提供了促進(jìn)由哺乳期女性哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向所述哺乳期女性施用有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素，并且用來(lái)自哺乳期女性的乳汁喂養(yǎng)嬰兒。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法進(jìn)一步促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。所述嬰兒可由所述哺乳期女性直接哺乳，或者將所述哺乳期女性的乳汁擠出然后施用于嬰兒。 [0101]本公開(kāi)還提供了促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包含向孕有所述嬰兒的女性施用有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本公開(kāi)提供了促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶蛋白表達(dá)的方法，包含向孕有所述嬰兒的女性施用有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素。
[0102]在所述代謝程序化方法中的II期酶包括，但不限于，谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD (P) H:醌還原酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-& O-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
[0103]雖然不受任何特定理論的束縛，認(rèn)為本發(fā)明的方法在嬰兒和兒童中提供代謝程序化作用，其將有利改善所述對(duì)象終生代謝異型生物質(zhì)的能力。例如，通過(guò)在生命早期，例如產(chǎn)前、嬰兒時(shí)期和兒童時(shí)期，促進(jìn)II期酶基因和/或蛋白質(zhì)表達(dá)，所述對(duì)象過(guò)后在整個(gè)兒童時(shí)期和成人時(shí)期可具有增強(qiáng)的抵御潛在有害異型生物質(zhì)的保護(hù)。因此，改善的代謝和清除異型生物質(zhì)的能力將提供增強(qiáng)的抵御由有害異型生物質(zhì)所調(diào)控的疾病和病況的保護(hù)作用。
[0104]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述植物營(yíng)養(yǎng)素選自多酚、類(lèi)胡蘿卜素、異硫氰酸酯或其混合物。所述多酚可以選自但不限于黃酮醇、黃烷醇、黃烷酮、查耳酮、類(lèi)黃酮、異類(lèi)黃酮、花色素苷、原花色素、花青素及其混合物。所述類(lèi)胡蘿卜素可以選自但不限于葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、番茄紅素、胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、Υ-胡蘿卜素、α-隱黃素、隱黃素及其混合物。所述異硫氰酸酯可以選自但不限于蘿卜硫素、異硫氰酸苯乙基酯，及其混合物。在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含每升約0.01和約70 mg之間的異硫氰酸酯。在一些實(shí)施方式中，所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源不包含大豆。在又另外的實(shí)施方式中，所述植物營(yíng)養(yǎng)素不是大豆異類(lèi)黃酮。
[0105]在一個(gè)實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含約50至約1300 nmol/L的植物營(yíng)養(yǎng)素。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含約0.01和約700 nmol/L之間的植物營(yíng)養(yǎng)素。此外，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含約500至約2000 nmol/L的兒茶素,或者約50至約400 nmol/L的櫟精。在另一實(shí)施方式中，所述組合物提供約5至50 mg/d的蘿卜硫素。在某些實(shí)施方式中，所述組合物包含0.01和70 mg/L之間的至少一種異硫氰酸酯，例如蘿卜硫素。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送約0.01和約300 mg/d之間的植物營(yíng)養(yǎng)素組分。在一些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送約0.01和約170 mg/d之間的黃烷-3-醇，例如兒茶素，并且在某些實(shí)施方式中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物經(jīng)配制以遞送約0.01和約150 mg/d之間的黃酮醇，例如櫟精。
[0106]所提供實(shí)施例用于說(shuō)明本公開(kāi)營(yíng)養(yǎng)組合物的一些實(shí)施方式，但不應(yīng)該被解釋為對(duì)其任何的限定?？紤]到本文所公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物或方法的說(shuō)明或?qū)嵤疚臋?quán)利要求范圍內(nèi)的其他實(shí)施方式對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。期望本說(shuō)明書(shū)連同實(shí)施例被認(rèn)為僅是示例性的，而本公開(kāi)的范圍和精神由隨在實(shí)施例之后的權(quán)利要求書(shū)闡明。
實(shí)施例
[0107]植物營(yíng)養(yǎng)素對(duì)人原代皮膚成纖維細(xì)胞中II期酶表達(dá)的作用
材料--蘿卜硫素(4-甲基亞磺酰丁基異硫氰酸酯；純度98%)購(gòu)自LKT實(shí)驗(yàn)室(AlexisBiochemicals, UK),而兒茶素和櫟精購(gòu)自Sigma (UK)。對(duì)于細(xì)胞的細(xì)胞毒性試驗(yàn)，WST-1試劑獲自Roche (UK)，而對(duì)于定量PCR，Bioscript RT試劑盒、隨機(jī)六聚體、RNase Out抑制劑和主混合物試劑盒分別購(gòu)自Bioline、Promega、Invitrogen和引物設(shè)計(jì)(Primer Design)。兔多克隆GSTAl獲自Calbiochem并且山羊多克隆NQOl和UGTlA獲自Santa Cruz。所有其他材料和試劑除非另有說(shuō)明均購(gòu)自SigmaAldrich, UK。
[0108]細(xì)胞培養(yǎng):1月齡(CCD-32sk)、2月齡(CCD_1092sk)和成年(142Br)正常原代人皮膚成纖維細(xì)胞獲自ATCC和ECACC。所有細(xì)胞在37°C，5% CO2加濕氣氛下培養(yǎng)于MEM中，其中 GlutaMAX-1 (GIBCO)培養(yǎng)基補(bǔ)充有 10% FBS (V/V)、1% 抗生素和 1% NEAA (GIBCO)。每 48小時(shí)更換細(xì)胞培養(yǎng)基，或者適當(dāng)進(jìn)行傳代培養(yǎng)，并且在10代以?xún)?nèi)使用。
[0109]細(xì)胞毒性試驗(yàn):植物化學(xué)物質(zhì)處理后，通過(guò)測(cè)量線粒體脫氫酶活性的WST-1測(cè)定評(píng)估細(xì)胞的細(xì)胞毒性。活細(xì)胞的脫氫酶切割四唑鹽以產(chǎn)生甲瓚，并且檢測(cè)吸光度的變化。簡(jiǎn)言之，細(xì)胞以2X IO4/孔接種于96孔板上并且允許其附著過(guò)夜。然后，用5、10、25、50或100 μ M的蘿卜硫素、兒茶素或櫟精處理24小時(shí)，加上無(wú)處理對(duì)照。在處理期結(jié)束時(shí)，向每孔加入10μ1的WST-1試劑，并且將平板在37°C，95%空氣、5% CO2的加濕氣氛下溫育2小時(shí)。測(cè)量450nm吸光度并且從每個(gè)吸光度讀數(shù)中減去僅含有培養(yǎng)基和WST-1試劑的三個(gè)空白孔的平均值。產(chǎn)生的數(shù)值用于數(shù)據(jù)分析。
[0110]RNA提取和通過(guò)TaqMan實(shí)時(shí)PCR的分析:遵照制造商說(shuō)明，用Genelute哺乳類(lèi)總RNA試劑盒(Sigma-Aldrich)分離總細(xì)胞RNA。用NanoDrop分光光度計(jì)(LabtechInternational, UK)定量總RNA (260/280nm比例),并且用Bioscript RT試劑盒和隨機(jī)六聚體和RNase OUT抑制劑對(duì)多達(dá)I μ g的RNA進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄。用ABI prism 7500序列檢測(cè)系統(tǒng)(Applied Biosystems),通過(guò)TaqMan實(shí)時(shí)PCR確定mRNA的表達(dá)。PCR反應(yīng)在96孔板中用主混合物試劑盒以由以下組成的25 μ L/孔的總體積進(jìn)行:合適的I或5ng的樣品、100 nmol/L的由5’ -報(bào)告基團(tuán)染料FAM (6-羧基熒光素)和3’ -淬滅劑TAMRA (6-羧基四甲基羅丹明)標(biāo)記的探針和200nmol/L的上游及下游引物。用對(duì)照樣品的連續(xù)稀釋物建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，并且使用ABI軟件分析。根據(jù)看家基因18S核糖體RNA標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)。通過(guò)Λ "Ct方法定量基因表達(dá)，其中誘導(dǎo)倍數(shù)=2-Δ (對(duì)照)K處理)(Livak, K.J., Schmittgen , T.D., Analysisof relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 (-DeltaDelta C(T)) Method.Methods 2001.25，402-408)。
[0111]蛋白質(zhì)提取物的制備和免疫印跡:經(jīng)過(guò)處理的和對(duì)照的細(xì)胞用冰冷的磷酸鹽緩沖液(PBS)洗兩次，并且隨后在 Nonidet P-40 (NP-40)緩沖液(20mM Tris-HCl, pH 8，150mMNaCl，10%甘油，l%NP-40)中溫育30分鐘，其含有在10 ml緩沖液中的一片完整的微型-無(wú)EDTA 蛋白酶抑制劑混合物(Complete min1-EDTA-free protease inhibitor cocktail,Roche)。通過(guò)剝離收集細(xì)胞，并且將勻漿物在13，684g，4°C離心15分鐘。收集上清并冷凍于-80°C。遵照制造商說(shuō)明，用Bradford試劑(Sigma)確定蛋白濃度。用10% SDS-聚丙烯酰胺凝膠分離20 μ g蛋白裂解液并且用半干式轉(zhuǎn)膜池(Trans-Blot; Bio-Rad)轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯膜(Bio-Rad)上。膜用 PBS 中的 Marvel 脫脂奶粉(5%w/v)、Tween 20 (0.05%, v/v)在室溫封閉I小時(shí)或在4°C封閉過(guò)夜。通過(guò)使膜在室溫下接觸乳中的第一抗體2小時(shí)使目標(biāo)蛋白顯影?？贵w的稀釋物為兔多克隆GSTA1，1:2000、山羊多克隆NQOl 1:1000和山羊多克隆UGTlA 1:1000。第一抗體溫育之后，將膜與適合的HRP-綴合的第二抗體溫育，并且遵照制造商的說(shuō)明，使用增強(qiáng)型化學(xué)發(fā)光試劑盒(GE Healthcare)檢測(cè)信號(hào)。測(cè)定作為上樣對(duì)照的β -肌動(dòng)蛋白水平，并且使用Fujifilm LAS3000 Imager使條帶顯影。
[0112]統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS (13.1版)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。為了評(píng)價(jià)各種處理的作用，使用了單因子ANOVA隨后進(jìn)行事后檢驗(yàn)T-檢驗(yàn)。如果產(chǎn)〈0.05，則認(rèn)為差異顯著。除非另有說(shuō)明，結(jié)果表示為三組單獨(dú)試驗(yàn)的平均值加SEM。
[0113]結(jié)果
櫟 精、兒茶素和蘿卜硫素的細(xì)胞毒性:使用早期嬰兒期的體外細(xì)胞模型(I個(gè)月或2歲齡)和相當(dāng)?shù)某赡昴Ｐ驮u(píng)估櫟精、兒茶素和蘿卜硫素對(duì)II期酶表達(dá)的作用。將一系列植物化學(xué)物質(zhì)濃度(1-100μΜ)應(yīng)用于每個(gè)細(xì)胞模型以檢測(cè)劑量-反應(yīng)，并確定用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)的最佳濃度。WST-1細(xì)胞存活力實(shí)驗(yàn)證實(shí)從I月齡(圖1Α)和成年(圖1C)供體分離的細(xì)胞耐受高達(dá)50 μ M濃度的所有候選植物化學(xué)物質(zhì)，且存活力為至少80%。從2歲齡供體(圖1Β)分離的細(xì)胞耐受高達(dá)50 μ M濃度的櫟精和兒茶素，且存活力為至少80%。但是，在50和100 μ M的濃度范圍與蘿卜硫素溫育誘導(dǎo)顯著的細(xì)胞死亡。在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，后續(xù)實(shí)驗(yàn)在5、10和20 μ M下進(jìn)行，以避免高植物化學(xué)物質(zhì)劑量對(duì)細(xì)胞的毒害作用。
[0114]櫟精在I月齡細(xì)胞模型中差異性地影響mRNA II期酶:與對(duì)照組相比，與櫟精溫育的來(lái)自I月齡模型的細(xì)胞(圖2A黑色條形)顯示出GST (3.9-倍)和NQOl mRNA (7.2-倍)的顯著的劑量-反應(yīng)上調(diào)(P〈0.05)。類(lèi)似地，并且在最高櫟精濃度(20 μΜ)下，來(lái)自成年細(xì)胞模型的細(xì)胞也表現(xiàn)出GST (7.4-倍)和UGT (5.5-倍)的上調(diào)(圖2Α空白條形)。對(duì)比之下，獲自2歲齡細(xì)胞模型的細(xì)胞在所有檢測(cè)的櫟精濃度下都沒(méi)有表現(xiàn)出任何顯著的GST、UGT或NQOl mRNA的表達(dá)變化(圖2A灰色條形)。
[0115]嬰兒細(xì)胞系中GST和NQOl mRNA表達(dá)響應(yīng)兒茶素而顯著上調(diào):來(lái)自成年細(xì)胞模型的細(xì)胞(圖2B空白條形)顯示響應(yīng)兒茶素處理的GST和NQOl mRNA的劑量-反應(yīng)上調(diào)，且UGT也表現(xiàn)出升高。I月齡細(xì)胞模型表現(xiàn)出GST mRNA的顯著升高(3.7-倍)，但NQOl和UGT mRNA的表達(dá)不受影響。2歲齡細(xì)胞模型顯示在兒茶素處理后NQOl表達(dá)的顯著升高(4.5-倍)。
[0116]嬰兒細(xì)胞系在蘿卜硫素處理后表現(xiàn)出顯著升高的NQOl mRNA表達(dá):來(lái)自成年細(xì)胞模型的細(xì)胞(圖2C空白條形)表現(xiàn)出GST、UGT和NQOl mRNA水平的顯著升高；在嬰兒細(xì)胞模型中，特別是在蘿卜硫素處理后，觀察到與對(duì)照組相比NQOl的顯著升高(6-35倍升高)(圖2C黑色和灰色條形)。在嬰兒細(xì)胞模型中，GST mRNA的表達(dá)也響應(yīng)蘿卜硫素而顯著升高，但沒(méi)到與NQOl —樣的程度。
[0117]嬰兒細(xì)胞模型中的蛋白質(zhì)表達(dá):在I月齡的細(xì)胞模型中，NQ01、UGT和GST的表達(dá)對(duì)三種植物化學(xué)物質(zhì)(除蘿卜硫素以外)沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的反應(yīng)，而蘿卜硫素表現(xiàn)出顯著誘導(dǎo)UGT表達(dá)(圖3A)。在2歲齡細(xì)胞模型中，除10 μ M櫟精以外，植物化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)所有酶蛋白質(zhì)的表達(dá)。此外，UGT、GST和NQOl蛋白的表達(dá)響應(yīng)更高劑量的兒茶素和蘿卜硫素而顯著上調(diào)(圖3Β)。在成年細(xì)胞模型中，觀察到了 NQOl蛋白表達(dá)響應(yīng)蘿卜硫素和更高劑量的櫟精和兒茶素處理而顯著上調(diào)(圖3C)。UGT表達(dá)受蘿卜硫素處理的影響，而GST表達(dá)響應(yīng)櫟精和兒茶素而升高(圖3C)。
[0118]本說(shuō)明書(shū)所引用的所有參考文獻(xiàn)，包括但不限于，所有論文、出版物、專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)、呈文、文字、報(bào)告、手稿、手冊(cè)、書(shū)、網(wǎng)絡(luò)帖子、刊物文章、期刊等，通過(guò)引用全文并入本說(shuō)明書(shū)中。本文中參考文獻(xiàn)的討論目的僅僅在于概括其作者作出的主張并且并非承認(rèn)任何參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。 申請(qǐng)人:保留質(zhì)疑所引用參考文獻(xiàn)準(zhǔn)確性和相關(guān)性的權(quán)利。
[0119]雖然已使用具體術(shù)語(yǔ)、設(shè)備和方法描述了本公開(kāi)的實(shí)施方式，這樣的描述僅為說(shuō)明目的。所用詞匯為描述而非限定詞匯。應(yīng)理解，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可進(jìn)行修改和變化而不脫離以下權(quán)利要求書(shū)中所闡明的本公開(kāi)的精神或范圍。此外，應(yīng)理解，各種實(shí)施方式的方面可完整或部分地互 相互換。例如，在已經(jīng)舉例說(shuō)明了根據(jù)這些方法制備的商購(gòu)無(wú)菌液體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的生產(chǎn)方法的同時(shí)，還預(yù)想到其他用途。因此，后附權(quán)利要求書(shū)的精神和范圍不應(yīng)該被限定于在此包含的說(shuō)明書(shū)版本中。
【權(quán)利要求】
1.促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)的方法，包括向所述對(duì)象施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)組合物。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法進(jìn)一步促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。
3.權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)所述兒科對(duì)象成為成人時(shí)，所述方法提供增強(qiáng)的抵御異型生物質(zhì)的保護(hù)。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述II期酶選自谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD (P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-& O-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述兒科對(duì)象為年齡在約O至12個(gè)月范圍的嬰兒。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述兒科對(duì)象為年齡在約I至6歲范圍的兒童。
7.權(quán)利要求1的方法，包含在產(chǎn)前、嬰兒時(shí)期和兒童時(shí)期，向所述兒科對(duì)象施用所述營(yíng)養(yǎng)組合物。
8.權(quán)利要求1中的方法，其中所述植物營(yíng)養(yǎng)素選自多酚、類(lèi)胡蘿卜素、異硫氰酸酯，或其混合物。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述多酚選自類(lèi)黃酮、黃酮醇、黃烷醇、黃烷酮、查耳酮、類(lèi)黃酮、異類(lèi)黃酮、花色素苷、原花色素、花青素，及其混合物。
10.權(quán)利要求8的方法，其中所述類(lèi)胡蘿卜素選自葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、番茄紅素、β_胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、α-隱黃質(zhì)、β_隱黃質(zhì)，及其混合物。
11.權(quán)利要求8的方法，其中所述異硫氰酸酯選自蘿卜硫素、異硫氰酸苯乙基酯，及其混合物。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含約50至1300nmol/L的植物營(yíng)養(yǎng)素。
13.權(quán)利要求1的方法,其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含約500至2000nmol/L的兒茶素。
14.權(quán)利要求1的方法,其中所述組合物包含約50至400nmol/L的櫟精。
15.權(quán)利要求1的方法,其中所述組合物包含約0.01至70 mg/L的蘿卜硫素。
16.促進(jìn)由哺乳期女性哺乳的嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包括向所述哺乳期女性施用包含有效量的植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物，并且用來(lái)自所述哺乳期女性的母乳喂養(yǎng)所述嬰兒。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。
18.權(quán)利要求16的方法，其中當(dāng)所述嬰兒成為成人時(shí)，所述方法提供增強(qiáng)的抵御異型生物質(zhì)的保護(hù)。
19.權(quán)利要求16的方法，其中所述II期酶選自谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD (P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
20.促進(jìn)產(chǎn)前嬰兒中的II期酶基因表達(dá)的方法，包括向孕有所述產(chǎn)前嬰兒的女性施用有效量的包含植物營(yíng)養(yǎng)素的組合物。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述方法進(jìn)一步促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。
22.權(quán)利要求20的方法，其中當(dāng)所述產(chǎn)前嬰兒成為成人時(shí)，所述方法提供增強(qiáng)的抵御異型生物質(zhì)的保護(hù)。
23.權(quán)利要求20的方法，其中所述II期酶選自谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD(P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
24.基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，包含脂肪來(lái)源、碳水化合物來(lái)源、蛋白質(zhì)來(lái)源和植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源，其中所述組合物能夠促進(jìn)兒科對(duì)象中的II期酶基因表達(dá)。
25.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物進(jìn)一步促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。
26.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述II期酶選自谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD (P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-& O-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
27.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述兒科對(duì)象為O至12個(gè)月的嬰兒。
28.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述兒科對(duì)象為I至6歲齡的兒童。
29.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源包含多酚、異硫氰酸酯、類(lèi)胡蘿卜素，或其混合物。
30.權(quán)利要求29的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述多酹選自黃酮醇、黃燒醇、黃烷-3-醇、黃酮、黃烷酮、查耳酮、類(lèi)黃酮、異類(lèi)黃酮、花色素苷、原花色素、花青素，及其混合物。
31.權(quán)利要求29的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述類(lèi)胡蘿卜素選自葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、番茄紅素、β_胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、Υ-胡蘿卜素、α-隱黃質(zhì)、β_隱黃質(zhì)，及其混合物。
32.權(quán)利要求29的基 于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述異硫氰酸酯選自蘿卜硫素、異硫氰酸苯乙基酯，及其混合物。
33.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含約50至1300nmol/L的所述植物營(yíng)養(yǎng)素。
34.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含約500至2000nmol/L的兒茶素。
35.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含約50至400nmol/L的櫟精。
36.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含約0.01至70 mg/L的蘿卜硫素。
37.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含長(zhǎng)鏈多飽和脂肪酸的來(lái)源。
38.權(quán)利要求37的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述長(zhǎng)鏈多飽和脂肪酸來(lái)源包含二十二碳六烯酸、花生四烯酸，或其混合物。
39.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含益生元。
40.權(quán)利要求39的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述益生元是聚葡萄糖、低聚半乳糖，或其混合物。
41.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含β-葡聚糖。
42.權(quán)利要求24的基于乳的營(yíng)養(yǎng)組合物，進(jìn)一步包含存活的益生菌或滅活的益生菌。
43.用于懷孕或哺乳期女性的補(bǔ)充劑，包含植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源，其中所述補(bǔ)充劑能夠促進(jìn)II期酶基因在下述中的表達(dá): a)所述懷孕女性的產(chǎn)前嬰兒，或 b)由所述哺乳期婦女哺乳的嬰兒。
44.權(quán)利要求43的補(bǔ)充劑，其中所述補(bǔ)充劑進(jìn)一步能夠促進(jìn)II期酶蛋白表達(dá)。
45.權(quán)利要求43的補(bǔ)充劑，其中所述II期酶選自谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、Μ)Ρ-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶、NAD (P)H:醌氧化還原酶1、磺基轉(zhuǎn)移酶、N-&0-甲基轉(zhuǎn)移酶，及其混合物。
46.權(quán)利要求43的補(bǔ)充劑，其中所述植物營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源包含多酚、異硫氰酸酯、類(lèi)胡蘿卜素，或其混合物。
47.權(quán)利要求44的補(bǔ)充劑，其中所述多酚選自黃酮醇、黃烷醇、黃烷-3-醇、黃酮、黃烷酮、查耳酮、類(lèi)黃酮、異類(lèi)黃酮、花色素苷、原花色素、花青素，及其混合物。
48.權(quán)利要求44的補(bǔ)充劑，其中所述類(lèi)胡蘿卜素選自葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、番茄紅素、胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、α-隱黃質(zhì)、β-隱黃質(zhì)，及其混合物。
49.權(quán)利 要求44的補(bǔ)充劑，其中所述異硫氰酸酯選自蘿卜硫素、異硫氰酸苯乙基酯，及其混合物。
【文檔編號(hào)】A23L1/30GK104023559SQ201280050394
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年8月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月14日
【發(fā)明者】Z.朱尼, B.漢利, A.卡西迪 申請(qǐng)人:Mjn 美國(guó)控股有限責(zé)任公司