專(zhuān)利名稱(chēng)：預(yù)防和治療輻射損傷的保健組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及保健組合物，特別是涉及用于預(yù)防和治療電離或光輻射損傷的保健組合物、其制備方法及其作為醫(yī)藥或功能性化妝品生物學(xué)活性添加劑的應(yīng)用。
在現(xiàn)代化工業(yè)高度發(fā)展的今天，不僅某些特殊職業(yè)，例如醫(yī)院X光或同位素診斷與治療工作者、同位素生產(chǎn)和應(yīng)用(如核電站)工作者、航天和/或航空工作者、高原地區(qū)生活的人群及長(zhǎng)期從事野外勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)的人群有較多機(jī)會(huì)遭受電離或紫外光輻射損傷，而且還有更為廣泛的人群有更多的機(jī)會(huì)接受來(lái)源于某些家用電器(如電視機(jī)、微波爐)、電腦及移動(dòng)電話(huà)等的小劑量輻射損傷。
從分子水平上看，輻射損傷是人和乳哺動(dòng)物長(zhǎng)時(shí)間遭受不同劑量的電離輻射或紫外光、電磁波等照射造成的以DNA斷裂或堿基錯(cuò)配為特征的病理?yè)p傷。輻射損傷首先涉及的組織是皮膚。與皮膚自然老化后所出現(xiàn)的皮膚細(xì)胞和血管數(shù)目減少、真皮-表皮接合部位變平、皮膚力學(xué)抗性降低及皮下膠原蛋白和彈性纖維減少不同，輻射導(dǎo)致的皮膚損傷和老化則主要表現(xiàn)為皮膚增厚、表面皺紋粗大、皮膚血管擴(kuò)張、皮脂分泌及膠原蛋白及彈性蛋白含量增加。另外，因受環(huán)境中包括來(lái)自太陽(yáng)光的各種輻射源的影響，皮膚細(xì)胞膜中的巰基基團(tuán)被氧化，使皮膚細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性增高，最終表現(xiàn)為細(xì)胞色素沉積及代謝障礙。某些情況下，如長(zhǎng)期小劑量照射或短時(shí)間大劑量輻射導(dǎo)致的DNA斷裂和/或堿基錯(cuò)配也是腫瘤發(fā)生的原因之一。
輻射對(duì)人或哺乳動(dòng)物的損傷不僅限于皮膚。已知人或體乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是腦干和下垂腦對(duì)輻射極為敏感。有研究表明，用不同劑量的紫外光(UVC)照射大鼠頭部，觀(guān)察到動(dòng)物體內(nèi)腎上腺素和去腎上腺素及多巴胺的濃度明顯升高，同時(shí)下丘腦亮氨酸腦啡肽含量降低(Liu shuzheng,J.Chinease Medical,102:750-755,1989)。當(dāng)機(jī)體遭受電離或紫外線(xiàn)輻射時(shí)，可見(jiàn)垂體和下丘腦產(chǎn)生的各種促激素水平呈雙向變化，肝細(xì)胞NK細(xì)胞的靶細(xì)胞殺傷活性和ADCC活性降低，以及胸腺細(xì)胞功能下降。另外，神經(jīng)系統(tǒng)的功能失調(diào)亦可直接反饋性抑制胸腺和肝淋巴細(xì)胞的功能，使機(jī)體免疫防御功能下降，加速機(jī)體衰老與功能退化，并可能因DNA斷裂或錯(cuò)配得不到及時(shí)修復(fù)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于預(yù)防和治療電離或紫外光輻射的醫(yī)療保健組合物，特征在于所說(shuō)的組合物基本上是由濃度約為0.1-10％(W/V)的人參總皂甙、1-20％(W/V)的螺旋藻多糖，以及0.01-100mg/ml的胸腺素α組成的。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，所說(shuō)的組合物還進(jìn)一步包含有安全和有效劑量的N-乙酰半胱氨酸和/或水楊酸衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，所說(shuō)的組合物還進(jìn)一步包括安全和有效劑量的選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了哥王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物多糖。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以是經(jīng)胃腸道外途徑或胃腸道途徑給藥的任何一種劑型的健康相關(guān)產(chǎn)品。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以是一種功能性美容/化妝產(chǎn)品的添加劑。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，當(dāng)其作為功能性美容/化妝品添加劑使用時(shí)，其中還可進(jìn)一步含有選自紫外吸收劑、抗炎劑、抗氧化劑、苯并呋喃衍生物，金屬離子絡(luò)合劑和皮膚通透劑的一種或多種輔助成分。
本發(fā)明提供一種具有抗輻射功能的醫(yī)療保健組合物，所說(shuō)的組合物除含有不同劑型的相應(yīng)健康相關(guān)產(chǎn)品或化妝品基質(zhì)外，還含有作為活性成分的安全和有效劑量的人參皂甙、螺旋藻多糖或植物多糖及胸腺素α。本發(fā)明的醫(yī)療保健組合物可以是一種健康相關(guān)產(chǎn)品或功能性美容/化妝品添加劑，并可按照制藥或化妝品領(lǐng)域已知的常規(guī)方法制備所說(shuō)的健康相關(guān)產(chǎn)品或化妝品。
作為本發(fā)明組合物的基本活性成分之一，人參皂甙是從人參、西洋參或三七等五加科植物的根、莖、葉或花蕾中提取的皂甙類(lèi)化合物。所說(shuō)的人參皂甙可以是人參總皂甙或選自Rg1、Rg2、Rg3、Re、RH1、Rh2等的一種或多種人參皂甙單體化合物。作為人參皂甙二醇組的主要成本之一，已知人參皂甙Re具有抗輻射、擴(kuò)增冠血脈及改變心肌或腦組織血管供應(yīng)等生物學(xué)活性。另外發(fā)現(xiàn)，人參皂甙Rh2和Rg3具有較明顯的腫瘤細(xì)胞殺傷活性。本發(fā)明的組合物中，最好使用純度80％以上的人參皂甙Re、Rg3、或Rh2單體化合物或這些單體化合物的混合物，或者使用純度85％以上的人參總皂甙。本發(fā)明的組合物中人參皂甙的含量一般為大約0.01-20％(W/V)，較好為大約0.1-10％(W/V)，最好為大約1-5％(W/V)。
本發(fā)明的組合物中的另一種基本活性成分是胸腺素α(TR-α)。TR-α是一種最初從牛胸腺組織中提取的、由28個(gè)氨基酸組成的短肽類(lèi)激素。已知TR-α具有抗病毒、抗腫瘤、改善機(jī)體免疫功能等生物學(xué)活性和醫(yī)療功能。目前市場(chǎng)出售的TR-α主要是化學(xué)合成的產(chǎn)品，但亦可使用以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的TR-α，例如可使用以融合蛋白形式在大腸桿菌中分泌表達(dá)的TR-α。在以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)TR-α的情況下，可以在體外對(duì)其核苷酸編碼序列進(jìn)行必要的修飾(如位點(diǎn)特異性誘變)，以制備具有更好的生物學(xué)活性和/或貯存穩(wěn)定性的TR-α變異體。本發(fā)明的組合物中，胸腺素α的含量一般為大約0.01-100μg/ml，較好為大約0.1-10μg/ml，最好為大約1-3μg/ml。
本發(fā)明的組合物中的再一種基本活性成分是螺旋多糖。螺旋藻(Spirulina platensis SP)是一種古老而稀有的低等植物微藻。螺旋藻富含均衡蛋白質(zhì)、維生素及礦物鹽。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，從螺旋藻中分離純化的多糖類(lèi)物質(zhì)具有極好的抗輻射作用，例如龐啟深等發(fā)現(xiàn)，以乙醇沉淀法除去蛋白質(zhì)后得到的藻旋藻多肽，可使實(shí)驗(yàn)性急性放射病小鼠的平均存活率提高近一倍(生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)，Vol.21,NO.5,PP.445-448,1989)。在本發(fā)明的組合物中，螺旋藻多糖的含量一般約為0.01-20％(W/V)，較好為大約0.1-10％(W/V)，且最好為大約1-5％(W/V)。
除螺旋藻多糖外，還可使用選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了奇王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物或真菌多糖，以補(bǔ)充或替代本發(fā)明中優(yōu)選的螺旋藻多糖。這些植物或真菌多糖的制備方法是已知的。這些多糖無(wú)論是單獨(dú)或混合使用，它們的在本發(fā)明的組合物中的含量均相同或相似于螺旋薄多糖的含量。
可以按照制藥或化妝品生產(chǎn)領(lǐng)域已知的常規(guī)方法，以本發(fā)明的組合物作為總活性成分并加入適當(dāng)?shù)妮d體或賦形劑制成可供口服、含服、透皮給藥或肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、直腸內(nèi)給藥的保健品組合物，或加入已知的化妝品基質(zhì)或載體制成各種不同形式的化妝/美容產(chǎn)品，這樣的美容/化妝產(chǎn)品包括但不只限于水溶液、懸浮液、乳劑、洗劑、霜?jiǎng)?、全油質(zhì)軟膏、面膜劑、含水凝膠等，其中乳劑可以是水包型、油包水型或水包油包水型乳劑。然而，就以本發(fā)明的組合物作為功能性化妝/美容制品的活性成分而言，無(wú)論使用何種劑型，最好是將組合物制成凍干制劑保存，并在臨使用前將所說(shuō)的凍干形式的組合物溶解或混合在上述各種形式的含水或含油基質(zhì)中。
化妝品質(zhì)基或載體是本領(lǐng)域已知的。這些基質(zhì)或載體成分包括但不只限于選自水溶性聚烷基丙烯酸甘油酯、山梨醇、丙二醇、脫乙酰殼多糖的潤(rùn)滑劑，選自甘油、纖維素醚、羥烷基纖維素、丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物的親水膠凝劑、泛醇或多元醇的保濕劑，選自水楊酸和其衍生物的角蛋白溶解劑，選自改性的丙烯酸聚合物的乳化劑，選自羥基甲酸烷基酯、乙二醇的防腐劑，以及根據(jù)使用部位而選擇的適當(dāng)?shù)纳睾拖懔系取?br> 根據(jù)本發(fā)明這一方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，其中所說(shuō)的美容/化妝品基質(zhì)是含有水溶性潤(rùn)濕劑、親水凝膠和pH調(diào)節(jié)劑的含水凝膠基質(zhì)。其中所說(shuō)的水溶性潤(rùn)濕劑選自丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、甘油二醇、山梨醇、透明質(zhì)酸及其鈉鹽或交聯(lián)酯、聚甲基丙烯酸甘油酯、脫乙酰殼多糖；所說(shuō)的親水凝膠劑選自羧甲基纖維素、羧丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、黃原膠、硅酮樹(shù)膠、瓜耳樹(shù)膠及海藻酸或其鈉鹽。
根據(jù)本發(fā)明這一方面的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，其中所說(shuō)的美容/化妝品基質(zhì)是由水、水溶性潤(rùn)濕劑、脂質(zhì)及乳化劑制成的乳劑基質(zhì)。其中所說(shuō)的乳化劑可以是選自長(zhǎng)鏈飽和或不飽和脂肪酸的一、二或三甘油酯、飽和或不飽和脂肪酸的脫水山梨醇酯的親脂乳化劑，或選自磷脂酰甘油二?；?、磷脂酰甘油二肉豆蔻酰脂的親水乳化劑，以及選自聚氯乙烯脫水山梨醇的單硬脂酸、單油酯酸的兩性離子型乳化劑。
在以本發(fā)明的組合物為活性成分制備化妝品的情況下，所說(shuō)的產(chǎn)品中除含上述活性物質(zhì)和必要的化妝品基質(zhì)外，還可含有選自氧化鋅、硬脂酸鋅和二氧化鈦的紫外光分散劑，選自2-乙基已基一對(duì)甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲?；郊姿?、辛基一二甲基一對(duì)氨基苯甲酸和二羥基二苯酮苯甲酸酯的紫外光吸收劑，選自可的松或其衍生物、水楊酸酯的甾族和非甾族抗炎劑，選自對(duì)-2-糠偶酰二肟的絡(luò)合劑，選自抗壞血酸和維生素E或聚乙氧基維生素E的抗氧化劑，選自水楊酸或其衍生物的抗皺劑，以及選自二甲基亞砜和月桂氮卓酮的皮膚滲透劑。
在使用本發(fā)明的組合物制備適于胃腸道外途徑給藥的健康相關(guān)產(chǎn)品(或稱(chēng)保健品)的情況下，可使用無(wú)菌水、等滲氯化鈉或葡萄糖溶液或低濃度(例如1-10mM)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為稀釋液或賦形劑，可使用抗壞血酸作為抗氯化劑，并使用選自人血清白蛋白、聚甘氨酸或寡聚賴(lài)氨酸、Mn2+、Mg2+的一種或多種物質(zhì)作為蛋白質(zhì)(如TR-α)保護(hù)劑?？山?jīng)冷凍干燥將含有本發(fā)明的組合物的健康相關(guān)產(chǎn)品制成凍干粉末備用。在制備適于口服給藥的片劑、粉末劑或微膠囊劑的情況下，可使用選自蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維素的一種或多種物質(zhì)作為賦形劑，選自聚乙二醇、羧甲基纖維素、聚賴(lài)氨酸及谷胱甘肽一種或多種物質(zhì)作為穩(wěn)定劑，并加入適當(dāng)量的上述蛋白質(zhì)保護(hù)劑及適當(dāng)?shù)牡鞍酌敢种苿?br> 實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的保健組合物對(duì)長(zhǎng)時(shí)間低劑量紫外光照射或短時(shí)間大劑量r射線(xiàn)或X射線(xiàn)照射引起的中樞神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)損傷具有顯著的預(yù)防和治療作用，這些作用包括保護(hù)或恢復(fù)或增加脾淋巴細(xì)胞數(shù)目、改善淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、降低組織內(nèi)游離基水平、增加循環(huán)抗體(IgM、IgA)水平，以及提高DNA酶活性和受損傷DNA的修復(fù)。
下列實(shí)施例旨在舉例說(shuō)明本發(fā)明的組合物在制備主要用于抗輻射的健康相關(guān)產(chǎn)品(或稱(chēng)保健藥物)及功能性美容/化妝品中的應(yīng)用，這些實(shí)施例并不以任何方式限制本發(fā)明待批權(quán)利要求的范圍。
實(shí)施例1抗輻射口服保健藥物組合物的制備按照制藥工業(yè)領(lǐng)域已知的方法制備含有下列成分的口服保健藥物組合物人參皂甙 3.0g螺旋藻多糖 10.0g胸腺素α10.1g膠原蛋白 6.0gNaCl10.9g淀粉(藥品級(jí))50.0g乳糖20.0g實(shí)施例2抗輻射含水凝膠型化妝品組合物的制備按照化妝品生產(chǎn)領(lǐng)域已知的方法制備下列化妝品基質(zhì)(A)，并以常規(guī)混合技術(shù)與下列活性組合物(B)混合。A．甘油 20.0g聚乙二4002.0g羧甲基纖維素 2.0g聚甲基丙烯酸甘油酯 0.6g水楊酸 2.4gB．人參總皂甙 8.0g螺旋薄多糖10.0g胸腺素α 0.5g聚賴(lài)氨酸 0.2g函餾水 加至100ml將上述原料A于55℃溶解并充分混合后，冷卻至40℃，加入原料B的水溶液并用攪拌器進(jìn)一步混合均勻，然后加入適當(dāng)量的0.1NNaOH溶液將所得凝膠的pH調(diào)整到大約6.8。如此得到的含水凝膠具有很好的潤(rùn)濕性和滲透性，并可在活性多肽穩(wěn)定劑的存在下有效地保護(hù)本發(fā)明的抗輻射組合物的活性。實(shí)施例3抗輻射潤(rùn)膚液的制備按常規(guī)混合技術(shù)混合下列成分，以制備用作潤(rùn)膚液的水溶液基質(zhì)甘油20.0g透明質(zhì)酸 0.1g0.9％Nacl溶液加至100ml將如此混合制得的水溶液與下列活性成分混合，得到具有抗輻射功能的潤(rùn)膚液人參總皂甙5.0g螺旋藻多糖5.0g
胸腺素α0.3g實(shí)施例4抗輻射水包油型皮膚外用乳劑的制備使用常規(guī)混合技術(shù)制備含有下列成分的乳劑外用組合物A．卵磷脂 4.0g硬脂酸單甘油酯 3.0g羊毛脂醇3.0g對(duì)-乙-糠偶酰二肟0.05g甘油3.0g羧甲基纖維素0.2g肉豆蔻酸異丙酯 5.0g對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1gB．柴胡多糖 5.0g維生素C 1.0g胸腺素α 0.05g聚甘氨酸0.1g蒸餾水 加至100ml將原料A置于80℃下加熱融化，攪拌混合并冷卻到50℃。然后進(jìn)一步用超聲波乳化器乳化，同時(shí)加入原料B的水溶液，得到均勻的皮膚外用乳劑。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療電離或紫外光輻射的醫(yī)療保健組合物，特征在于所說(shuō)的組合物基本上是由濃度約為0.1-10％(W/V)的人參總皂甙、1-20％(W/V)的螺旋藻多糖，以及0.01-100mg/ml的胸腺素α組成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所說(shuō)的組合物還進(jìn)一步包含有安全和有效劑量的N-乙酰半胱氨酸和/或水楊酸衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所說(shuō)的組合物還進(jìn)一步包括安全和有效劑量的選自當(dāng)歸多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、了哥王多糖、猴頭菇多糖的一種或多種植物多糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其可以是經(jīng)胃腸道外途徑或胃腸道途徑給藥的任何一種劑型的健康相關(guān)產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其可以是一種功能性美容/化妝產(chǎn)品的添加劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，當(dāng)其作為功能性美容/化妝品添加劑使用時(shí)，其中還可進(jìn)一步含有選自紫外吸收劑、抗炎劑、抗氧化劑、苯并呋喃衍生物，金屬離子絡(luò)合劑和皮膚通透劑的一種或多種輔助成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及保健組合物,特別是涉及用于預(yù)防和治療電離或光輻射損傷的保健組合物、其制備方法及其作為醫(yī)藥或功能性化妝品生物學(xué)活性添加劑的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K38/22GK1303713SQ00114008
公開(kāi)日2001年7月18日 申請(qǐng)日期2000年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月7日
發(fā)明者李校坤, 許華, 馮成利, 洪岸 申請(qǐng)人:廣州暨南大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心, 廣州嵩粵生物制品有限公司