專利名稱：消腫止痛外用純中藥水包油(o/w)型處方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明根據(jù)跌打損傷和其他原因引起局部急性炎癥的病理變化和皮膚生物膜的特點(diǎn)，以及中醫(yī)中藥辨證施治的基本理論，經(jīng)過臨床實(shí)踐反復(fù)篩選，科學(xué)配伍組成了快速消腫、止痛的方劑。特別是在制備工藝上，采取了水、油兩相提，然后再合成透皮吸收良好的水包油(O/W)型制劑。此項創(chuàng)新使其效果得到更充分的發(fā)揮。
背景技術(shù)：
在臨床上，由于機(jī)械性、物理性、化學(xué)性和生物學(xué)性所造成的紅腫熱痛等局部急性炎癥，特別是跌打損傷是外科臨床多發(fā)病之一。如果病情嚴(yán)重，治療失宜，不僅影響機(jī)體的功能，給病人帶來痛苦，甚至因結(jié)締組織過度增生而難于治愈。目前國內(nèi)外治療本病的方法很多，但速效、特效療法甚少。盡管局部治療具要使作用直達(dá)病處，對全身影響較小的優(yōu)點(diǎn)，但理學(xué)療法常需一定設(shè)備；水或酒調(diào)藥物外敷粘著力差，干燥快，作用時間短；以凡士林為基質(zhì)調(diào)治的軟膏透皮能力又較低；硬膏(黑膏藥、白膏藥及橡皮膏藥)含藥量較低又不透氣，且易粘著汗毛，常有過敏反映；油膏又粘膩粘污衣物。所有這些均使療效和推廣應(yīng)用受到一定限制。為克服上述不足，又能應(yīng)用于皮損創(chuàng)面達(dá)到消腫快、止痛好的目的，特以活血化瘀、消炎止痛效果較好的中藥，經(jīng)特殊工藝配制成本方劑。目前該類品種傳統(tǒng)用藥“七厘散”“跌打丸”“活血散”，以及現(xiàn)在市售此類藥物“沈陽紅藥”“正紅花油”“正骨藥水”“扶他林”“按摩乳”等。本品對上述部分產(chǎn)品進(jìn)行了療效的對比實(shí)驗(yàn)。其結(jié)果證明本品具有明顯的優(yōu)越性。(詳見說明書后半部分)發(fā)明內(nèi)容1要解決的技術(shù)問題祖國醫(yī)學(xué)對局部炎癥診治方面，不僅理論精深獨(dú)具一格，也為近代本品深入研究提供了可靠的依據(jù)和極為豐富的經(jīng)驗(yàn)。尤其近代制劑技術(shù)不斷革新為此項研究提供了有利條件。具體解決了以下二個問題。
(1)處方與劑量配比祖國醫(yī)學(xué)對局部腫痛等急性炎癥，則認(rèn)為是典型的氣滯血瘀征候，并有“痛則不通，通則不痛”的論斷。所以本方劑應(yīng)以改善微循環(huán)，即活血化瘀藥為主，但同時它又是顯著的局部熱性病征候，在用藥上則應(yīng)以“熱者寒之”，又應(yīng)以寒性藥為重，可是所有活血化瘀藥又多是辛溫類，為解決這一難題，特選擇了一味寒涼活血藥物。這樣既達(dá)到了活血化瘀藥占本方的全部中藥量的3/5以上，又使苦寒、微寒藥達(dá)到全部中藥量的2/3之目的。因而使涼血而不致瘀滯，化瘀又不至于妄行。
(2)制備工藝本品為外用藥，根據(jù)皮膚的結(jié)構(gòu)和影響透皮吸收的因素，以及細(xì)胞分子生物膜的特點(diǎn)，采用了透皮吸收較好的水包油(O/W)型進(jìn)行配置。根據(jù)查新資料了解到，一般水包油型藥膏是先制成基質(zhì)，然后再將中藥粉末或提取物混入其中。個別尚見到只有水相提取，尚未見到水油兩相分別提取，然后再合成藥膏。而本品是根據(jù)處方中每味中藥有效成分極性強(qiáng)弱的不同，采取水油兩相分別提取，然后再合成本品。2技術(shù)方案(1)處方與劑量梔子100-300克 丹參100-300克大黃50-300克 姜黃50-300克紅花50-300克 川芎25-150克丹皮25-150克 黃柏25-150克白蘞25-125克 乳香25-150克赤勺25-150克 沒藥25-150克冰片50-150克(2)制備工藝以上13位梔子、大黃、黃柏、白蘞等加5、2、1.5倍量水煎煮3次，每次30分鐘，合并煎液濾過，濾液濃縮至生藥量的2～3倍；另取乳香沒藥等以生藥量的1～3倍的植物油榨取，去渣，濾過；最后用硬脂酸、甘油和三乙醇胺將水、油兩相提取液在攝氏80度溫度下乳化成水包油(O/W)型軟膏，待冷至攝氏40度時，加入冰片，攪拌均勻分裝即得。
(3)適應(yīng)癥及用法本品適用于各種因素所造成的急性、亞急性炎癥的治療。如關(guān)節(jié)扭挫傷、軟組織挫傷、血腫、肌肉拉傷、肌腱及韌帶撕裂傷、腱炎、腱鞘炎、骨折及關(guān)節(jié)脫位整復(fù)后的副損傷，皮膚感染創(chuàng)面等。此外，對I-II度燒燙傷、凍傷，牙周炎、乳腺炎、褥瘡等亦有顯著療效。
用法視患部大小取適量軟膏與患部涂擦，約2毫米厚，蓋以厚軟紙繃帶包扎；對于皮損創(chuàng)面涂藥前應(yīng)常規(guī)消毒。每日用藥一次。3有益效果(1)動物實(shí)驗(yàn)本研究采用59只犬、85只家兔、68只大白鼠、166只小白鼠。以濟(jì)南日用化工二廠生產(chǎn)的棧橋牌按摩乳和西安自強(qiáng)制藥廠生產(chǎn)的展筋活血散(由麝香、三七、乳香、沒藥等貴重藥材組成的外用散劑)為對照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下①消腫作用應(yīng)用犬兔兩種動物后肢挫傷模型，采取損傷關(guān)節(jié)周長測量法和患肢排水測量法兩種手段，對實(shí)驗(yàn)組和活血散的消腫效果分別進(jìn)行了對比實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組可使挫傷組織的腫脹，用藥第一天平均消退50％左右，第四天幾乎完全消退，而活血散、按摩乳及空白組第四天僅消退20-30％，兩者相差非常顯著(P∠0.01)。詳見附件1、2、4、5。
②止痛效果應(yīng)用犬和小鼠兩種動物，采取壓力計測定法和小鼠扭體法兩種手段對實(shí)驗(yàn)組和活血散及按摩乳的止痛效果進(jìn)行了對比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)實(shí)驗(yàn)組具有顯著止痛效果，與其他各組相比均具有非常顯著差異(P∠0.01)。詳見附件1、2、4、6?，F(xiàn)將附件1、6介紹如下表1 自身兩組關(guān)節(jié)治療前后壓痛比較(X±SX)Kg

注#為P∠0.01表2 各組小白鼠疼痛反應(yīng)的扭體次數(shù)比較

③促進(jìn)功能恢復(fù)實(shí)驗(yàn)組可使犬重度關(guān)節(jié)挫傷呈現(xiàn)三肢跳躍前進(jìn)狀態(tài)，平均4.1天恢復(fù)正常，而活血散則需1 2天，前者比后者提前8天(見表3)，兩者相差非常顯著(P∠0.01)；實(shí)驗(yàn)組與按摩乳比較，兩者相差也非常顯著(見附件1、2)。表3 自身兩細(xì)病肢跛行消失天數(shù)比較

④加速關(guān)節(jié)滑液恢復(fù)正常的功能實(shí)驗(yàn)犬關(guān)節(jié)挫傷后，滑液量及白細(xì)胞數(shù)均比正常情況下平均增加十倍以上，滑液總蛋白、蛋白各組分、白/球比值及乳酸脫氫酶(LDH)也都發(fā)生顯著變化。本品治療4天后各項指標(biāo)均基本恢復(fù)至正常范圍(詳見表4、5、6、7、8)。其療效顯著優(yōu)于活血散，兩者各項指標(biāo)相差都非常顯著，詳見附件3。
⑤臨床治愈天數(shù)本品對犬重度關(guān)節(jié)挫傷平均4.6天臨床治愈，而活血散則需15.8天，前者比后者療程平均提前11.2天，兩者相差非常顯著(p∠0.01)，詳見附件1。
⑥治療次數(shù)對犬趺關(guān)節(jié)重度挫傷，從開始治療到臨床治愈本品平均治療3.6次，比活血散減少8.3次，兩者相差非常顯著(p∠0.01)。
⑦促進(jìn)創(chuàng)傷愈合及抗感染作用對9只家兔臀部造成的長3cm、深1cm新鮮污染創(chuàng)，涂布本品后第二天即形成干痂，未見創(chuàng)面化膿及創(chuàng)圍腫脹現(xiàn)象，第六天達(dá)到第一期愈合(詳見附件15)。
通過抑菌學(xué)實(shí)驗(yàn)，采取平皿打孔法表明本品對金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的抑制作用，其抑菌直徑為15mm；對綠膿桿菌也有抑菌效果，抑菌環(huán)直徑為13mm。(詳見附件14)。
⑧對病理解剖、病理組織、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及微循環(huán)的影響對本品與空白基質(zhì)及活血散的療效進(jìn)行了如下對比觀察應(yīng)用本品治療24、48小時，可見家兔膝上淋巴結(jié)腫脹消失，皮下膠樣侵潤減輕或消失，肌間小血管顯著擴(kuò)張、充血，毛細(xì)血管明顯增多，巨噬細(xì)胞大量侵潤，包圍和吞噬壞死的肌纖維，成纖維細(xì)胞開始增生。電鏡下可見肌原纖維整齊，肌節(jié)清晰，肌漿中有較多自噬性溶酶體，線粒體內(nèi)嵴變得完整、數(shù)量增加，乳酸脫氫酶(LDH)顯著增高，琥珀酸脫氫酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)也開始增多。72、120小時，本品可使紅褐色質(zhì)地稍硬的肌肉變?yōu)榈稚挥袕椥?，大量巨噬?xì)胞聚集于病灶內(nèi)，使壞死的肌纖維幾乎完全清除，并有大量肌蕾生成，有的彼此吻合，形成一條完整的肌纖維，大部肌纖維以各種方式實(shí)現(xiàn)完全再生。此時LDH急劇下降，已恢復(fù)到正常水平，而SDH、ATPase及糖原則達(dá)高峰，以后開始下降。(詳見附件9、10、11、12、13)。
基質(zhì)及活血散治療24、48小時，可見膝上淋巴結(jié)腫大，皮下剩淡紅色膠樣侵潤，肌肉呈紅褐色，質(zhì)地較硬的腫脹，缺乏彈性，切開后流出少量血液和漿液。鏡檢可見肌纖維腫脹、縱橫紋消失、肌間可見大量紅細(xì)胞，偶見成纖維細(xì)胞。以活血散治療組，在肌漿中可見自噬性溶酶體，有時在肌間可見小血管，其他情況與基質(zhì)治療組基本相同。該兩組治療48小時，LDH才開始逐漸升高，SDH、ARPase及糖原增加均不明顯。治療72、120小時，肌肉呈紅褐色，質(zhì)地仍然稍堅硬、缺乏彈性，結(jié)締組織明顯增生，取代了部分壞死肌纖維，病灶內(nèi)雖有多量巨噬細(xì)胞侵潤，但包圍壞死肌纖維者卻很少，仍有大量壞死肌纖維、紅細(xì)胞集灶未被清除，僅有少量肌蕾出現(xiàn)。在酶及糖原方面活血散組，LDH、SDH、ATPase及糖原均顯著升高，而基質(zhì)組與其不同者ATPase及糖原都一直處于較低狀態(tài)，僅見緩慢上升。(詳見11、12、13)。
(2)臨床實(shí)驗(yàn)觀察先后經(jīng)解放軍總醫(yī)院、成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院、國家體委訓(xùn)練局醫(yī)務(wù)處等12個醫(yī)療單位臨床應(yīng)用，共觀察了763例，其中實(shí)驗(yàn)組671例。在對照組用藥(活血散)為其使用說明書藥量的4-20倍情況下，實(shí)驗(yàn)組總有效率為98.7％，而對照組則為84.8％。兩組治愈率相差非常顯著。詳見下表。

注*p∠0.01典型病例病例1陳××，女，14歲，國家體操運(yùn)動員。1986年去南韓參加亞運(yùn)會前十天，雙臂伸肌拉傷，局部腫脹、壓痛、中度機(jī)能障礙。經(jīng)應(yīng)用本品，每日一次，兩天后即消腫止痛，正常參加比賽，連續(xù)獲得三塊金牌。為金牌獲得做出了貢獻(xiàn)。
病例2邊×，女，31歲，干部，1986年9月4日突發(fā)急性腰扭傷，局部疼痛難忍。次日上午來醫(yī)務(wù)處按摩、牽引治療無效，不能下床。下午用本品按摩腰部15分鐘，即能下床走路，前后彎腰，晚上能上街、串親。
權(quán)利要求
1要求保護(hù)處方與劑量配比梔子100-300克 丹參100-300克大黃50-300克 姜黃50-300克紅花50-300克 川芎25-150克丹皮25-150克 黃柏25-150克白蘞25-125克 乳香25-150克赤勺25-150克 沒藥25-150克冰片50-150克
2要求保護(hù)制備工藝根據(jù)上述處方中每味中藥有效成分極性強(qiáng)弱的不同，將其分成兩部分。極性強(qiáng)的用水提，非極性的用油提。然后再用硬脂酸、甘油和三乙醇胺將水油兩相提取液在攝氏80度下乳化成水包油型軟膏。待冷卻到攝氏40度時加入冰片攪拌均勻，分裝即得。其特點(diǎn)是本工藝是先以水油兩相分別提取中藥有效成分，然后再合成水包油型軟膏。而與一般工藝有所不同。一般工藝是先合成水包油型基質(zhì)，再向軟膏內(nèi)加入藥粉或提取物。
全文摘要
局部紅腫熱痛急性炎癥是臨床常見癥狀。為防止轉(zhuǎn)為慢性，快速治愈，本人采用活血化瘀、消腫止痛較好的中藥材如紅花、丹參、赤勺等13位中藥，根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)理論和近代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識，經(jīng)過長期臨床實(shí)踐反復(fù)篩選，并在制備工藝上有所創(chuàng)新。即以水油兩相先分別提取有效成分后再合成水包油型軟膏外用，通過16項基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品局部涂擦后可迅速改善微循環(huán)、提高代謝酶的活性，并使肌糖原增加、巨噬細(xì)胞活躍，局部炎性凈化加速，組織再生能力增強(qiáng)。因而本品可使犬趺關(guān)節(jié)重度挫傷平均3～4天腫脹消退，4.6天達(dá)到臨床治愈，療效顯著高于對照組(P∠0.01)。經(jīng)解放軍總醫(yī)院等12個醫(yī)療單位671例臨床觀察總有效率達(dá)98.7％。一般3～4天腫痛消退，功能恢復(fù)正常。
文檔編號A61K9/113GK1444951SQ0210416
公開日2003年10月1日 申請日期2002年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月14日
發(fā)明者韓永才 申請人:韓永才, 韓兵