專利名稱：一種具有清熱解毒和消腫止痛功能的制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種具有清熱解毒和消腫止痛功能的制劑，屬于中藥制造的技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
癰疽發(fā)背是指背部生癰疽之較重者。瘰疬，是生于頸部的一種感染性外科疾病?，F(xiàn)在多按發(fā)病情況分為急性、慢性兩 類。急性的多因外感風(fēng)熱、內(nèi)蘊痰毒而發(fā)，屬頸癰(頸部皮間急性化膿性疾病)范圍；慢性 的多因氣郁、虛傷而發(fā)，為目前臨床上所指的瘰疬，相當(dāng)于西醫(yī)的淋巴結(jié)結(jié)核。流注，是以發(fā)生在肌肉深部的轉(zhuǎn)移性、多發(fā)性膿腫為表現(xiàn)的全身感染性疾病。相當(dāng) 于西醫(yī)的膿血癥、肌肉深部膿腫。乳癰，指急性乳腺炎。乳巖，是乳腺增生或乳腺異常增生(即乳腺癌)。無名腫毒中醫(yī)指一切無可稱名的毒瘡。本發(fā)明提供的制劑是能夠治療癰疽發(fā)背，瘰疬流注，乳癰乳巖，無名腫毒疾病的中 成藥。對癰疽發(fā)背、瘰疬流注、乳癰乳巖、無名腫毒疾病的治療，屬于細菌感染者，常用 抗生素對癥治療；屬于乳腺增生者，常用激素治療；屬于癌腫的患者，常用抗腫瘤的藥物治 療。所有現(xiàn)行的西醫(yī)治療方案中，沒有療效十分肯定的。中成藥在這方面治療提供了另一 種途徑，牛黃醒消丸(片劑、膠囊劑)便是其中的經(jīng)典藥物之一。牛黃醒消丸是有悠久歷史的中成藥，對乳癰乳巖、瘰疬流注具有較好的療效，但最 近十多年里很難在醫(yī)院中買到，主要原因是原材料十分稀缺，制備技術(shù)很難達到《中國藥 典》對丸劑的制備要求。牛黃醒消丸是由牛黃、麝香、乳香、沒藥、雄黃、黃米制成的。由于麝 香資源日漸枯萎，林麝列為國家一級保護動物禁止獵殺，很難有天然麝香制造牛黃醒消丸， 經(jīng)國家中醫(yī)藥管理局和食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，使用人工麝香替代天然麝香，人工麝香 中麝香酮含量與天然麝香中的含量接近，療效與天然麝香接近，用人工麝香制造的中成藥 已經(jīng)被廣大醫(yī)生、藥師和患者接受。天然牛黃資源十分稀缺，不能滿足制藥市場的需求，很 多制藥企業(yè)使用人工牛黃替代天然牛黃，但人工牛黃與天然牛黃質(zhì)量相差很大，就現(xiàn)行的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來看，天然牛黃中的有效成份膽紅素是人工牛黃中的3倍以上，《中國藥典》2005 年版(一部)對天然牛黃中的游離膽紅素限定不能超過0. 7%，主要是游離膽紅素有毒性反 應(yīng)，患者服用后會出現(xiàn)嘔吐、黃疸等不良反應(yīng)，而人工牛黃中游離膽紅素含量太高，而且現(xiàn) 行標(biāo)準(zhǔn)中沒有對其含量進行限定。顯然，用人工牛黃替代天然牛黃不能保證牛黃醒消丸的 療效。本發(fā)明使用體外培育牛黃替代天然牛黃。本發(fā)明使用的體外培育牛黃，是獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊的原料 藥，擁有完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。體外培育牛黃是模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的生化過程，在體外牛膽汁內(nèi)研制出的牛膽結(jié)石，其性狀、外觀結(jié)構(gòu)、微觀結(jié)構(gòu)、成份、含量均與優(yōu)質(zhì)天然牛黃一致， 質(zhì)量穩(wěn)定、可控，不含豬去氧膽酸，能進行工業(yè)化生產(chǎn)，正好彌補了天然牛黃之不足。體外培 育牛黃的成石過程是生物化學(xué)過程，是各種有效成分、有效基團自然組合的過程。1997年， 體外培育牛黃獲得了國家中藥一類新藥證書，2002年，該項研究成果獲得國家技術(shù)發(fā)明二 等獎。經(jīng)國家藥典委員會組織的專家多次論證體外培育牛黃的形狀、結(jié)構(gòu)、成分、含量均與 天然牛黃相似，藥效學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果證明安全，臨床療效與天然牛黃一致，且對于某些 病種的療效高于天然牛黃，是天然牛黃的理想替代品。體外培育牛黃的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已被《中國 藥典》2005年版收載。國家食品藥品監(jiān)督管理局先后在武漢、北京等地召開專家論證會，對體外培育牛 黃與培植牛黃是否可替代天然牛黃進行了一次又一次研討。對體外培育牛黃的膽紅素含量 等多種成的檢測顯示，體外培育牛黃完全可以替代天然牛黃，國家食品藥品監(jiān)督管理局根 據(jù)專家的結(jié)論，決定把安宮牛黃丸等41種急重癥用藥可用體外培育牛黃、培植牛黃替代。 以解決牛黃原料不足這一問題。體外培育牛黃的培育成功，必將使更多的老百姓能受益于 牛黃的藥用功效。2004年1月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于牛黃及其代用品使用問題 的通知》對于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國家藥品監(jiān)督管理 部門批準(zhǔn)的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量 投料使用，但不得以人工牛黃替代；其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體 外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。該文件的對人工牛黃的使用范圍進行了限 定，對體外培育牛黃能夠與天然牛黃等同使用，也是對體外培育牛黃的質(zhì)量、藥效、臨床療 效的肯定?，F(xiàn)行的牛黃醒消制劑的制備技術(shù)中存在很多缺陷，乳香、沒藥不能有效地粉碎，粉 碎后的顆粒太粗，不能過120目篩，這樣會導(dǎo)致體外培育牛黃、人工麝香和雄黃的粉末混合 不充分，導(dǎo)致藥物的分散度不合格。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是炮制乳香、沒藥后，要減壓干 燥除去水分，冷卻后乳香、沒藥變得酥脆，再用球磨機粉碎成粗粉；將雄黃細粉與黃米的細 粉用等量遞增法混研，再把所有的細粉用冷凍粉碎機粉碎，這樣通過粉碎、研磨，能把乳香、 沒藥的粉碎過120目篩，同時將雄黃的分散度的難題解決了。由于體外培育牛黃和人工麝香量少價貴，與乳香、沒藥的粉末很難混合均勻，本發(fā) 明采用等量遞增的方法混合，用球磨機混研，不但能夠保證混合均勻而且藥物的顆粒更細。 由于球磨機研磨過程中有加熱的效果，導(dǎo)致混合物過篩困難，我們解決的技術(shù)方案是將球 磨機研磨后的混合物存放在_18°C的環(huán)境中冷藏12小時后再過篩，粉末有98%的過120目 篩。由于混合物料的顆粒很細，在常溫儲藏中，乳香、沒藥又容易粘合，加工好的物料 (半成品)放在_18°C的環(huán)境中冷藏能很好地解決這個難題。由于牛黃醒消制劑中含有大量的乳香、沒藥細粉，制備成丸劑(片劑、膠囊劑)后 有擠壓、加熱的過程，導(dǎo)致藥粉重新粘合，藥物的崩解度不能達到《中國藥典》的要求，這種 技術(shù)難題導(dǎo)致很多企業(yè)不能生產(chǎn)或把乳香、沒藥的用量減少，生產(chǎn)出含量不合格的藥品。本 發(fā)明提供的技術(shù)方案是在半成品中混入藥粉重量的3%的羥丙基纖維素鈉，能夠很好解 決藥物崩解度的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是選用體外培育牛黃，運用合適的工藝技術(shù)方案，制備成一種具有 清熱解毒和消腫止痛功能的制劑。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的，按照重量組份計算，是由體外培育牛黃1 2份、人工麝香 4 8份、乳香30 35份、沒藥30 35份、雄黃15 20份、黃米15 20份制成的。具體地說，按照重量組份計算它是由體外培育牛黃1份、人工麝香5份、乳香 33. 3份、沒藥33. 3份、雄黃16. 7份、黃米16份制成的。本發(fā)明所述的制劑是丸劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明所述制劑的制備方法為第一步將乳香、沒藥用紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫 度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機研碎成粗粉；第二步取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄 黃研磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的 細粉與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在-18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎 機粉碎，過120目篩，備用；第三步將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加入第 二步獲得的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，過120目篩，再加入 藥物粉末重量3 %的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰箱中，在制備時取出，按 照常規(guī)方法制備成丸劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明所述的丸劑是這樣制備的第一步將乳香、沒藥用紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫 度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機研碎成粗粉；第二步取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄 黃研磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的 細粉與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎 機粉碎，過120目篩，備用；第三步將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加入第 二步獲得的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，過120目篩，再加入 藥物粉末重量3 %的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰箱中，在制備時取出，按 照丸劑的制造方法制成丸劑。本發(fā)明所述的膠囊劑是這樣制備的第一步將乳香、沒藥用紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫 度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機研碎成粗粉；第二步取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄 黃研磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的 細粉與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎 機粉碎，過120目篩，備用；第三步將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加入第二步獲得的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在－18°C的冰箱中12小時，過120目篩，再加入 藥物粉末重量3 %的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在－18°C的冰箱中，在制備時取出，混 入少量的潤滑劑，填充膠囊，制成膠囊劑。所述的片劑是這樣制備的第一步將乳香、沒藥用紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫 度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機研碎成粗粉；第二步取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄 黃研磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的 細粉與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在－18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎 機粉碎，過120目篩，備用；第三步將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加入第 二步獲得的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在－18°C的冰箱中12小時，過120目篩，再加入 藥物粉末重量3 %的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在－18°C的冰箱中，在制備時取出，加 入少量的潤滑劑，壓片，制成片劑。具體實施實例實施實例1 取牛黃6g、麝香30g、乳香200g、沒藥200g、雄黃100g、黃米100g，將乳香、沒藥用 紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機 研碎成粗粉；取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄黃研 磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的細粉 與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在－18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎機粉 碎，過120目篩，備用；將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加 入乳香、沒藥、雄黃和黃米混研的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在－18°C的冰箱中12小 時，過120目篩，再加入藥物粉末重量3%的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰 箱中，在制備時取出，按照丸劑的制造方法制成丸劑，每瓶裝3g。實施實例2 取牛黃6g、麝香30g、乳香200g、沒藥200g、雄黃100g、黃米100g，將乳香、沒藥用 紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機 研碎成粗粉；取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄黃研 磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的細粉 與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在－18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎機粉 碎，過120目篩，備用；將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加 入乳香、沒藥、雄黃和黃米混研的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在－18°C的冰箱中12小 時，過120目篩，再加入藥物粉末重量3%的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰 箱中，在制備時取出，混入少量的潤滑劑，填充膠囊，制成膠囊劑，每粒膠囊重0. 5g。實施實例3 取牛黃6g、麝香30g、乳香200g、沒藥200g、雄黃100g、黃米100g，將乳香、沒藥用 紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫度60°C )，攤涼至室溫，用球磨機 研碎成粗粉；取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5% )，粉碎成細粉；將雄黃研磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的細粉 與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在-18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎機粉 碎，過120目篩，備用；將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加 入乳香、沒藥、雄黃和黃米混研的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在_18°C的冰箱中12小 時，過120目篩，再加入藥物粉末重量3%的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰 箱中，在制備時取出，加入少量的潤滑劑，壓片，制成片劑，每粒片劑重0. 5g。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱解毒和消腫止痛功能的制劑，其特征在于按照重量組份計算，是由 體外培育牛黃ι 2份、人工麝香4 8份、乳香30 35份、沒藥30 35份、雄黃15 20份、黃米15 20份制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于按照重量組份計算，是由體外培育牛黃1 份、人工麝香5份、乳香33. 3份、沒藥33. 3份、雄黃16. 7份、黃米16份制成的。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的制劑，其特征在于所述的制劑為丸劑、片劑或膠囊劑。
4.按照要求1 3所述的任一項所述制劑的制備方法，其特征在于第一步將乳香、沒藥用紅醋炮制，攤薄在不銹鋼盤中，減壓干燥3小時(烘烤溫度 600C )，攤涼至室溫，用球磨機研碎成粗粉；第二步取黃米蒸熟(透心)，在80°C烘干(含水量少于5%)，粉碎成細粉；將雄黃研 磨成極細粉；把雄黃的細粉按照等量遞增的方法加入黃米的細粉中混研。將混合后的細粉 與乳香、沒藥的粗粉混合，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，取出后立即用冷凍粉碎機粉 碎，過120目篩，備用；第三步將人工麝香與體外培育牛黃混合研磨成細粉，用等量遞增混合法加入第二步 獲得的粉末中，用球磨機研勻，密封存放在_18°C的冰箱中12小時，過120目篩，再加入藥物 粉末重量3 %的羥丙基纖維素鈉，手工混勻，存放在-18°C的冰箱中，在制備時取出，按照常 規(guī)方法制備成丸劑、片劑或膠囊劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于具有清熱解毒和消腫止痛的功能，可用于 治療癰疽發(fā)背、瘰疬流注、乳癰乳巖、無名腫毒的疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有清熱解毒和消腫止痛功能的制劑及制備方法，其特征在于按照重量組份計算，是由體外培育牛黃1～2份、人工麝香4～8份、乳香30～35份、沒藥30～35份、雄黃15～20份、黃米15～20份制成的。本發(fā)明提供的藥物粉碎技術(shù)和混合方法，很好地解決了乳香、沒藥的粉碎難題，很好地解決了不同比重、不同含量的藥物混合的技術(shù)方案，能夠增強產(chǎn)品的療效，降低產(chǎn)品的副反應(yīng)。
文檔編號A61P31/06GK101991788SQ20091018365
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月14日
發(fā)明者湯明昌 申請人:湯明昌;蔣平