專利名稱：防治血管再狹窄的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種防治介入治療后血管再狹窄的藥物。
背景技術：
隨著人民生活水平的提高和社會老齡化的到來，由動脈粥樣硬化導致的心腦血管、周圍血管狹窄及閉塞性病變不斷增加。介入治療是治療血管狹窄及閉塞性病變的有效手段，但介入治療術后再狹窄發(fā)生率高達30％～50％，介入治療聯(lián)合支架植入術后再狹窄發(fā)生率達14％～34％，防治再狹窄是提高療效的關鍵。目前應用的全身系統(tǒng)用藥如抗凝劑、抗血小板劑、降脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等血管擴張藥，在局部損傷處獲得的藥物濃度低，無明顯的防治再狹窄的作用，因而臨床應用無效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種防治血管再狹窄的藥物，該藥物解決了用介入法治療血管狹窄及閉塞性病變后出現(xiàn)血管再狹窄的問題。本發(fā)明是用三氧化二砷作為制備防治血管再狹窄的局部給藥的藥物的應用。該防治血管再狹窄的藥物由以下重量百分比的成份組成三氧化二砷0.001～5、粘結(jié)劑0.5～10、有機溶劑85～99.4。上述粘結(jié)劑為多聚左旋乳糖酸、多聚氨或多聚氨基甲酸乙脂脲。上述有機溶劑為甲醇、丙酮、二甲基亞砜或三氯甲烷。上述三氧化二砷為固體或液體三氧化二砷。該防治血管再狹窄的藥物是涂于介入治療所用的血管內(nèi)合金支架1的表面。經(jīng)本發(fā)明的動物實驗證明三氧化二砷可抑制平滑肌細胞增生，抑制內(nèi)膜增生，并促進平滑細胞凋亡。將血管內(nèi)的合金支架涂上藥物層后，植入動脈血管損傷處，藥物于血管局部損傷處緩慢釋放(參閱圖三)，三氧化二砷涂層支架可在血管內(nèi)釋放三氧化二砷達半個月以上，使局部組織藥物濃度高，系統(tǒng)機體的濃度低，因而無毒性作用。該藥物具有明顯的抑制損傷處血管內(nèi)膜增生、防治再狹窄的作用。應用本發(fā)明的防治血管再狹窄的藥物后，可使介入治療后再狹窄發(fā)生率下降到5％以下。


圖1是帶有本發(fā)明藥物的血管內(nèi)合金支架1的結(jié)構示意圖，圖2是圖1中合金支架1的單條合金絲3的斷面放大圖，圖3是帶藥物的血管內(nèi)合金支架在動物體內(nèi)時間－組織物濃度曲線圖，圖4是用本發(fā)明的藥物進行動物實驗的血管斷面對比照片(其中右側(cè)為沒有用藥物的血管，左側(cè)為用了本發(fā)明藥物的血管)，圖5是本發(fā)明的藥物進行體外實驗的效果圖片。
具體實施例方式
一本實施方式的防治血管再狹窄的藥物由以下重量百分比的成份組成三氧化二砷0.001～5、多聚左旋乳糖酸0.5～10、甲醇85～99.4。上述藥物涂于血管內(nèi)合金支架1的表面，該藥物中的有機溶劑蒸發(fā)后在合金支架1上形成藥膜2的厚度為1.6～300μm。
具體實施方式
二本實施方式與具體實施方式
一不同的是用多聚氨代替多聚左旋乳糖酸，用丙酮代替甲醇。其它組成與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一不同的是用多聚氨基甲酸乙脂脲代替多聚左旋乳糖酸，由三氯甲烷代替甲醇。其它組成與
(一)本發(fā)明的對比性動物實驗帶三氧化二砷涂層支架100只，不帶三氧化二砷的涂層支架100只，分別植入兔的動脈血管內(nèi)，六個月后，帶三氧化二砷涂層支架的再狹窄率3％、平均內(nèi)膜厚度666μm，不帶三氧化二砷的涂層支架的再狹窄率為32％、平均內(nèi)膜厚度1226μm。(見圖4)。
(二)本發(fā)明的體外實驗0.001～1％三氧化二砷加入體外培養(yǎng)的人平滑肌細胞中，可使平滑肌細胞抑制于有絲分裂期，促進平滑肌細胞凋亡。從圖5可以看出大量平滑肌細胞凋亡，核仁染成黃色，可見核固縮，核溶解(放大倍數(shù)3.3×100)。
權利要求
1.防治血管再狹窄的藥物，其特征在于它是用三氧化二砷作為制備防治血管再狹窄的局部給藥的藥物的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于藥物由以下重量百分比的成份組成三氧化二砷0.001～5、粘結(jié)劑0.5～10、有機溶劑85～99.4。
3.根據(jù)權利要求2所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于上述粘結(jié)劑為多聚左旋乳糖酸、多聚氨或多聚氨基甲酸乙脂脲。
4.根據(jù)權利要求2所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于上述有機溶劑為甲醇、丙酮、二甲基亞砜或三氯甲烷。
5.根據(jù)權利要求2所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于上述三氧化二砷為固體或液體三氧化二砷。
6.根據(jù)權利要求2、3、4或5所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于藥物是涂于介入治療所用的血管內(nèi)合金支架(1)的表面。
7.根據(jù)權利要求6所述的防治血管再狹窄的藥物，其特征在于藥物中的有機溶劑蒸發(fā)后在合金支架(1)上形成藥膜(2)的厚度為1.6～300μm。
全文摘要
防治血管再狹窄的藥物，它涉及一種防治介入治療后血管再狹窄的藥物。它是用三氧化二砷作為制備防治血管再狹窄的局部給藥的藥物的應用。該藥物是涂于介入治療所用的血管內(nèi)合金支架(1)的表面。將血管內(nèi)的合金支架涂上藥物層后，植入動脈血管損傷處，藥物于血管局部損傷處緩慢釋放，使局部組織藥物濃度高，系統(tǒng)機體的濃度低，因而無毒性作用。該藥物具有明顯的抑制損傷處血管內(nèi)膜增生、防治再狹窄的作用。應用本發(fā)明的防治血管再狹窄的藥物后，可使介入治療后再狹窄發(fā)生率下降到5％以下。
文檔編號A61M31/00GK1413594SQ0213275
公開日2003年4月30日 申請日期2002年8月7日 優(yōu)先權日2002年8月7日
發(fā)明者楊巍, 劉紅玲 申請人:楊巍