專利名稱：廣譜抗菌的中藥制劑及其制備方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種廣譜抗菌的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
細(xì)菌及病毒感染性疾病包括面廣，發(fā)病率高，并發(fā)癥多，嚴(yán)重地危害人民的健康和生命，臨床上化學(xué)抗菌素應(yīng)用頻繁，以抗生素類磺胺類為主的抗感染藥市場(chǎng)為世界第二大藥品市場(chǎng)，年銷售額為205萬(wàn)美元，其中80％為抗菌藥，其余20％為抗真菌藥和抗病毒藥。50年代以來(lái)，由于抗生素藥物廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致細(xì)菌發(fā)生變異，使原有良好抗菌作用的多種抗菌素效果顯著降低，臨床使用劑量一再增大，隨之更加大了對(duì)人體的潛在威脅，因此在中藥中尋找新的抗感染藥一直是國(guó)內(nèi)外新藥開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。中藥在治療此類疾病有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。一是天然產(chǎn)物毒副作用小，二是多種成分協(xié)同入藥，可以產(chǎn)生單一化學(xué)成分無(wú)法比擬的治療效果。但是，傳統(tǒng)的中藥制劑還很難擺脫雜質(zhì)多，服用量大，有效成分不明確的諸多缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種既改變抗生素藥物所帶來(lái)的耐藥性、過(guò)敏反應(yīng)、副作用，又達(dá)到服用量少而精，有效成分明確，療效明確的廣譜抗菌的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明為一種廣譜抗菌的中藥制劑，它由以下活性成份組成，其重量百分比的有效范圍是酪醇5～10％、3，4-二羥基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有機(jī)酸類5～19％，苷類40～50％，其余為輔料。本發(fā)明提供的制備方法為A取丁香葉100kg，按照體積比加6～12倍量的水煎煮兩次，合并水煎液，減壓濃縮相對(duì)密度至1.0～1.2(80℃熱測(cè))，按照體積比加85～90％乙醇，使乙醇濃度按照體積比加達(dá)到55～70％，靜止24小時(shí)，B取上清液，減壓回收乙醇，至流浸膏比重為1∶1～1.2g/mL，將該浸膏放置在大孔樹(shù)脂柱上，大孔吸附樹(shù)脂柱徑高比為1∶6～8，樹(shù)脂重量與丁香葉生藥重量比為1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脫除去雜質(zhì)，至水洗液無(wú)色為止，然后以10～12倍量按照體積比加50～65％，乙醇水溶液洗脫，收集50～65％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加熱溶解，采用0.6-0.8nm微孔濾膜過(guò)濾后，調(diào)PH＝6.5～8，加入亞硫酸鈉，E冷凍干燥，滅菌，分裝，制成粉針。
抗菌作用。體外抑菌試驗(yàn)采用試管倍量稀釋法，以普通肉湯為培養(yǎng)基，對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌等二十二種菌種進(jìn)行了體外抑菌試驗(yàn)研究，結(jié)果表明(1)丁香葉的水煎劑對(duì)常見(jiàn)化膿性感染金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌，對(duì)引起繼發(fā)感染的變形桿菌和綠膿桿菌，對(duì)各種(型)痢疾桿菌、傷寒桿菌和副傷寒桿菌，對(duì)引起食物中毒的的鼠傷寒桿菌、沙門氏菌等有明顯的抗菌作用。(2)對(duì)耐磺胺的金黃色葡萄球菌和各種痢疾桿菌，紫丁香葉水煎劑有明顯的抗菌作用。
體內(nèi)抑菌試驗(yàn)對(duì)體內(nèi)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等感染的小鼠具有明顯的保護(hù)作用，ED50為4.1±5.9g/kg。
抗病毒作用對(duì)腺病毒(Afv3、Afv7)、副流感病毒(I、II、III)、呼吸道合胞病毒(RSV)和柯薩奇病毒(CoxBl、CoxB2、CoxB3、CoxB4、CoxB5、CoxB6)所致細(xì)胞病變具有明顯抑制作用。其效價(jià)強(qiáng)度優(yōu)于板藍(lán)根沖劑。
抗炎作用對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼炎癥和角叉萊膠所致的小鼠組織腫脹均有顯著抑制作用，與地塞米松具有類似作用。
增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能以溶血性空斑試驗(yàn)與溶血素測(cè)定相對(duì)照，丁香葉水煎劑有促進(jìn)小鼠脾臟溶血性空斑形成和特異性抗體一溶血素形成的作用，同時(shí)可增加動(dòng)物外周血內(nèi)B細(xì)胞百分比，說(shuō)明該藥具有刺激機(jī)體體液免疫功能作用。推測(cè)該藥治療感染性疾病在直接抗菌作用的同時(shí)加強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能，是有利于機(jī)體的康復(fù)的。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用對(duì)撲熱息痛所致GSH含量耗竭具有阻抑作用，從而對(duì)肝細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。
毒性試驗(yàn)1急性毒性試驗(yàn)對(duì)廣炎靈粉針進(jìn)行了動(dòng)物毒性試驗(yàn)，小鼠灌胃給藥LD50＝183.0±0.47mg/kg。2亞急性毒性試驗(yàn)以廣炎靈粉針?lè)謩e對(duì)生理鹽水對(duì)照組、高、中、低劑量藥物組連續(xù)灌胃14天，對(duì)外周血象與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，對(duì)體重、肝重、心、肝、腎、腸、胃鏡檢形態(tài)學(xué)上無(wú)顯著改變，大鼠無(wú)一只死亡。
本發(fā)明經(jīng)醫(yī)院臨床觀察，對(duì)314例細(xì)菌性痢疾治愈率為90.5％以上，對(duì)223例其他細(xì)菌感染性疾病(急性化膿性扁桃腺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、合并肺感染、急性胃腸炎、乳腺炎)有效率為92.0％以上，對(duì)30例西藥抗菌素治療無(wú)效病例有效率為79.0％。且退熱快、解除腹痛癥狀快、里急后重癥狀消除快、大便性狀恢復(fù)正?？?。未發(fā)現(xiàn)毒、副作用。治療急性黃疸性肝炎、傳染性肝炎178例獲得明顯。
本發(fā)明具有治療細(xì)菌及病毒感染性疾病的作用，用于細(xì)菌性痢疾、上呼吸道感染性疾病、急、慢性支氣管炎、急性胃腸炎、急性化膿性扁桃體炎、阻塞性肺氣腫、慢性咽炎、合并肺感染、乳腺炎、急性黃疸型肝炎、傳染性肝炎等病癥。
本發(fā)明可以采用丁香葉作為制藥定向原料丁香葉是一味集抗菌和抗病毒為一身的東北地區(qū)地產(chǎn)藥材，來(lái)源于木樨科丁香屬植物紫丁香、朝鮮丁香或洋丁香的干燥葉。丁香葉的有效部位對(duì)細(xì)菌及病毒感染性疾病，包括細(xì)菌性痢疾、急性胃腸炎、急性化膿性扁桃腺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、合并肺感染、乳腺炎、急性黃疸性肝炎、傳染性肝炎療效確切。通過(guò)先進(jìn)的制備工藝，開(kāi)發(fā)以丁香葉為原料中藥制劑，既改變抗生素藥物所帶來(lái)的耐藥性、過(guò)敏反應(yīng)、副作用，又達(dá)到服用量少而精，有效成分明確，療效明確的目的。


圖1為本發(fā)明工藝框圖
具體實(shí)施例方式本發(fā)明由以下活性成份組成，其重量百分比的有效范圍是酪醇5～10％、3，4-二羥基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有機(jī)酸類5～19％，苷類40～50％，其余為輔料。在本實(shí)施例中酪醇為6.4％，3，4-二羥基苯乙醇為3.65％，丁香苦苷為20.6％。輔料可以是甘露醇，可用于調(diào)節(jié)滲透壓，輔料還可以是亞硫酸鈉，它為抗氧劑。
有機(jī)酸包括阿魏酸、咖啡酸、原兒茶酸、反式對(duì)羥基肉桂酸等有機(jī)酸類成分，苷類成分包括紫丁香苷元A、B、C、丁香苦苷A、B、C、橄欖苦苷、洋丁香酚苷在內(nèi)的25種苷類成分。日本學(xué)者菊地正雄和山內(nèi)洋子等人從洋丁香和暴馬丁香葉中除分離出酪醇、3，4-二羥基苯乙醇外，還分離出齊墩果酸(Oleanolic acid)、熊果酸(Ursolic acid)、山楂酸(Maslinicacid)、阿魏酸(Ferulic acid)、咖啡酸(Caffeic acid)和桂皮酸等有機(jī)酸類成分。1977年英國(guó)學(xué)者Heimot ripperger從洋丁香葉中分離得到兩種生物堿，分別是Jamindine和Jaminine。又有學(xué)者對(duì)木樨科丁香屬黃酮類成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)山奈酚、槲皮素以及它們?cè)?位、7位的葡萄糖苷和鼠李糖苷是其常見(jiàn)的黃酮類化合物。β-谷甾醇、胡蘿卜苷、甘露醇、淀粉、蔗糖、水分以及丁香花中的微量元素和該屬植物河南小葉丁香的揮發(fā)油成分也見(jiàn)報(bào)道。
如圖1所示，本發(fā)明所述的一種廣譜抗菌中藥制劑制備方法是A取丁香葉100kg，按照體積比加6～12倍量的水煎煮兩次，合并水煎液，減壓濃縮相對(duì)密度至1.0～1.2(80℃熱測(cè))，按照體積比加85～90％乙醇，使乙醇濃度按照體積比加達(dá)到55～70％，靜止24小時(shí)，B取上清液，減壓回收乙醇，至流浸膏比重為1∶1～1.2g/mL，將該浸膏放置在大孔樹(shù)脂柱上，大孔吸附樹(shù)脂柱徑高比為1∶6～8，樹(shù)脂重量與丁香葉生藥重量比為1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脫除去雜質(zhì)，至水洗液無(wú)色為止，然后以10～12倍量按照體積比加50～65％，乙醇水溶液洗脫，收集50～65％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加熱溶解，采用0.6-0.8nm微孔濾膜過(guò)濾后，調(diào)PH＝6.5～8，加入亞硫酸鈉，E冷凍干燥，滅菌，分裝，制成粉針。體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明3，4-二羥基苯乙醇抑菌作用強(qiáng)；酪醇、3，4-二羥基苯甲酸、反式對(duì)羥基肉桂酸等成分也有一定程度抑菌作用。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)的研究表明丁香苦苷A體內(nèi)抑菌作用強(qiáng)，丁香苦苷A的含量占葉子的1.1‰。
權(quán)利要求
1.一種廣譜抗菌的中藥制劑，其特征是它由以下活性成份組成，其重量百分比的有效范圍是酪醇5～10％、3，4-二羥基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有機(jī)酸類5～19％，苷類40～50％，其余為輔料。
2.按照權(quán)利要求1所提供的一種廣譜抗菌中藥制劑的制備方法，其特征是A取丁香葉100kg，按照體積比加6～12倍量的水煎煮兩次，合并水煎液，減壓濃縮相對(duì)密度至1.0～1.2(80℃熱測(cè))，按照體積比加85～90％乙醇，使乙醇濃度按照體積比加達(dá)到55～70％，靜止24小時(shí)，B取上清液，減壓回收乙醇，至流浸膏比重為1∶1～1.2g/mL，將該浸膏放置在大孔樹(shù)脂柱上，大孔吸附樹(shù)脂柱徑高比為1∶6～8，樹(shù)脂重量與丁香葉生藥重量比為1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脫除去雜質(zhì)，至水洗液無(wú)色為止，然后以10～12倍量按照體積比加50～65％，乙醇水溶液洗脫，收集50～65％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加熱溶解，采用0.6-0.8nm微孔濾膜過(guò)濾后，調(diào)PH＝6.5～8，加入亞硫酸鈉，E冷凍干燥，滅菌，分裝，制成粉針。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種廣譜抗菌的中藥制劑，它包括的有效活性組成成份及其組成成份水溶液在百分比濃度下的有效范圍是酪醇2～6％、3，4－二羥基苯乙醇5～10％、丁香苦苷10～20％，其余為輔料。本發(fā)明經(jīng)醫(yī)院臨床觀察，對(duì)314例細(xì)菌性痢疾治愈率為90.5％以上，對(duì)223例其他細(xì)菌感染性疾病有效率為92.0％以上，對(duì)30例西藥抗菌素治療無(wú)效病例有效率為79.0％。且退熱快、解除腹痛癥狀快、里急后重癥狀消除快、大便性狀恢復(fù)正?？臁Ｎ窗l(fā)現(xiàn)毒、副作用。治療急性黃疸性肝炎、傳染性肝炎178例獲得明顯。本發(fā)明具有治療細(xì)菌及病毒感染性疾病的作用，用于細(xì)菌性痢疾、上呼吸道感染性疾病、急、慢性支氣管炎、急性胃腸炎、急性化膿性扁桃體炎、阻塞性肺氣腫、慢性咽炎、合并肺感染、乳腺炎、急性黃疸型肝炎、傳染性肝炎等病癥。
文檔編號(hào)A61K31/7034GK1410069SQ02148309
公開(kāi)日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月30日
發(fā)明者李永吉 申請(qǐng)人:李永吉