專利名稱：一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，具體地，是一種主治血管性癡呆的中藥，本發(fā)明進(jìn)一步提供其制備方法。
背景技術(shù)：
血管性癡呆是腦血管病后引起的智能障礙綜合癥。因腦內(nèi)血管病變，或因腦外血管及心臟的病變間接影響腦內(nèi)血管，引起腦供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退而發(fā)展為癡呆，具有致殘率高，致殘程度重的特點(diǎn)。常用治療藥物包括離子拮抗劑、腦循環(huán)促進(jìn)劑和膽堿酯酶抑制劑，雖有一定療效，但有較大的副作用，病人耐受性差。中醫(yī)藥在治療此類疾病中，以整體調(diào)節(jié)為主，毒副作用小。中藥起效主要為多靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果，通過(guò)機(jī)體調(diào)節(jié)而起作用，有效避免了西藥單純?nèi)笔裁囱a(bǔ)什么的缺點(diǎn)，具有明顯優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切、副作用少，具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見(jiàn)健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作遲緩、計(jì)算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等的一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法，以克服上述的不足。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的特點(diǎn)是由下述幾種原料制成的藥劑，這幾種原料的重量比例配比是何首烏 4-10份 肉蓯蓉 4-10份 天麻4-10份人參葉 4-10份 枳殼 2-8份構(gòu)成上述藥劑的原料的較佳重量比例配比是何首烏6-8份肉蓯蓉6-8份天麻 6-8份人參葉6-8份枳殼 4-6份構(gòu)成上述藥劑的原料的最佳重量比例配比是何首烏7.5份肉蓯蓉7.5份天麻 7.5份人參葉7.5份枳殼 5份上述原料中的何首烏按照中藥炮制規(guī)范進(jìn)行處理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增強(qiáng)藥性，使本發(fā)明的藥物療效最佳。
上述主治血管性癡呆的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。藥物賦性劑可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸鎂、β-環(huán)糊精、山梨醇、微晶纖維素中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的顆粒劑或片劑或膠囊劑。藥物矯味劑可以是甜菊糖甙、低聚麥芽糖、乳糖、食用香精中的一種或一種以上的組合，以使所制備的藥劑具有很好的香甜感，克服數(shù)味中草藥配伍后，五味雜糅、苦辣酸咸難于入口的弊端。藥物的包衣可以是薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣等中的一種，以達(dá)到防潮、減小不良?xì)馕?、減輕對(duì)胃刺激或被胃液破壞及美觀、易服用的效果。
當(dāng)然，本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型，例如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑、帖劑、擦劑、栓劑等，只要使用本發(fā)明的藥物組合物，不論采用何種劑型，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，在將上述藥物組合物制備成藥劑時(shí)，根據(jù)制劑的特殊需要，可以再加入其它的賦形劑，例如調(diào)味劑、增溶劑、稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明優(yōu)選的劑型為膠囊劑、片劑、口服液體制劑。
在制備本發(fā)明的藥物時(shí)，包括以下步驟(1)按重量比例配比稱取枳殼原料，提取出揮發(fā)油；(2)按重量比例配比稱取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉四味與枳殼提油后的藥渣混合經(jīng)過(guò)提取，并將提取液濃縮成一定比重的浸膏，并與步驟(1)得到的揮發(fā)油混合，加入適當(dāng)?shù)妮o料并制得相應(yīng)的劑型，即得本發(fā)明的中藥。
具體的，其中一種最佳制備方法的步驟為(1)將枳殼提取揮發(fā)油；(2)何首烏采用乙醇提取。按比例稱取何首烏，加80％乙醇提取兩次，每次達(dá)1小時(shí)，將所得藥液濃縮至相對(duì)密度為1.15；(3)其余群藥采用水提。按重量比例配比稱肉蓯蓉、天麻、人參葉，與(1)和(2)中的藥渣混合，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，將所得藥液濃縮至相對(duì)密度為1.15；(4)將步驟(3)藥液中加入適量乙醇，靜置過(guò)夜，取上清液與步驟(2)合并，并濃縮至相對(duì)密度為1.20的稠膏；(5)以淀粉作為底料，用稠膏噴霧制粒，將制好的顆粒與步驟(1)所得的揮發(fā)油混合后，用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于在本發(fā)明所選的原料中，所選擇的何首烏是方中君藥，具有補(bǔ)肝腎，益精髓之功效；肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，滋養(yǎng)腎氣，益髓延年，潤(rùn)腸通便；天麻平肝陽(yáng)，熄風(fēng)定驚，通瘀絡(luò)，化痰濁；人參葉清熱生津，降虛火，利頭目；枳殼理氣化痰，健脾開(kāi)胃。
因而，本發(fā)明之具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆的中藥全方合而觀之，有其特點(diǎn)諸藥相伍，共奏補(bǔ)腎益髓，通腑下氣，清熱平肝，化痰活血之效，始終寓補(bǔ)于通，以通為補(bǔ)，使補(bǔ)而不膩，通不傷正，有祛邪安正、推陳致新之意。全方具有補(bǔ)腎益髓以健腦、通腑降濁以寧神之功效，主治腎虛髓減、痰濁腑滯所致神機(jī)失用之健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作緩慢等血管性癡呆表現(xiàn)者。
本發(fā)明臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)I、II、III分別利用大鼠多發(fā)性腦梗塞癡呆模型、大鼠腦中動(dòng)脈血栓性血管性癡呆模型、大鼠去腦膜血管性癡呆模型，通過(guò)跳臺(tái)、暗避、水迷路方法檢測(cè)模型大鼠的行為學(xué)變化，表明健腦寧膠囊對(duì)上述三種模型組大鼠的記憶力減退障礙均具有明顯改善作用；實(shí)驗(yàn)IV通過(guò)觀察大腦中動(dòng)脈阻塞血管性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆造模大鼠喂飼不同濃度的健腦寧后，血液流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的降低，特別是大、中劑量組作用明顯，全血粘度明顯降低，紅細(xì)胞壓積明顯減少降低，紅細(xì)胞聚集性明顯減弱，紅細(xì)胞變形能力明顯增強(qiáng)，p值分別小于0.05或0.01，表明大腦中動(dòng)脈阻塞、頸總動(dòng)脈造模大鼠喂飼健腦寧后血液高凝、高聚狀態(tài)明顯得到改善，進(jìn)一步為健腦寧治療血管性癡呆提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。
急性毒性試驗(yàn)表明按小鼠灌胃的最高濃度3.6g生藥/ml，12小時(shí)灌服用120ml/kg計(jì)算，小鼠對(duì)健腦寧膠囊的最大耐受劑量為432g生藥/kg體重。按體重計(jì)算為臨床用藥的682倍，未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明大鼠灌胃給予高、中、低劑量健腦寧膠囊，連續(xù)180天，劑量分別為44.8、22.4、11.2g生藥/kg，相當(dāng)于臨床用量的71、35、18倍，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，表明健腦寧膠囊口服安全無(wú)毒。
臨床觀察結(jié)果一.方法分別采用多中心臨床試驗(yàn)、隨機(jī)平行雙盲雙模對(duì)照試驗(yàn)，共治療血管性癡呆患者400例。其中多中心臨床試驗(yàn)共200例，雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)中試驗(yàn)組100例，對(duì)照組100例二.結(jié)果①試驗(yàn)組成治療前比較，在MMSE-R中的定向力、韋氏記憶中的自由回憶、語(yǔ)言和中樞執(zhí)行功能中的閱讀與顏色形狀分類上治療后積分有顯著升高(P＜0.05)；同時(shí)在語(yǔ)言和中樞執(zhí)行功能總分上也有顯著性升高；在MMSE-R中的定向力、計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、MMSE-R總分及韋區(qū)記憶總分上有非常顯著性升高(P＜0.001)。②對(duì)照組在MMSE-R聽(tīng)注意力和計(jì)算力、韋氏記憶中的延遲記憶、自由回憶方面治療后積分有顯著性升高(P＜0.05)。③組間比較，健腦寧膠囊在MMSE-R中的即刻記憶與語(yǔ)言、韋氏智力聽(tīng)相似性、韋氏記憶中的即刻加回記、延遲回記、視覺(jué)記憶、自由回記與識(shí)別力、語(yǔ)言及中樞執(zhí)行功能中接受力、表達(dá)力與顏色形狀分類以及速度、視覺(jué)間能力等方面評(píng)分升高均值有高于都可喜趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異(P＜0.05)。按MMSE-R積分計(jì)算，健腦寧膠囊的認(rèn)知改善有效率為62.5％，無(wú)效率為37.5％，惡化率為0，與都可喜比較無(wú)顯著性差異。④治療記憶減退健腦寧膠囊能提高中老年五項(xiàng)記憶指標(biāo)測(cè)定值，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05)；能明顯縮短排便間隔時(shí)間(天)和排便時(shí)間(分)，分別與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05)和非常顯著性差異(P＜0.01)；并能增強(qiáng)中老年人兩手的握力，降低頭暈、易疲勞、腰膝酸軟等衰老癥狀積分值。⑤治療記憶、認(rèn)知減退健腦寧膠囊能顯著提高中老年人短時(shí)記憶積分(P＜0.01)和MMSE-R積分(P＜0.01)，與安慰劑比較有非常顯著性差異(P＜0.01)。
三.結(jié)論健腦寧膠囊在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，用藥安全，無(wú)毒副作用，是一種治療血管性癡呆安全有效的藥物。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉各40kg，枳殼20kg一起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并藥液并濃縮至相對(duì)密度為1.30的浸膏，再加入糖粉作為賦形劑和矯味劑，制成顆粒，即得所述的藥物。
本實(shí)施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見(jiàn)健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作遲緩、計(jì)算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次10克。或遵醫(yī)囑。
實(shí)施例2取枳殼80kg于揮發(fā)油提取器內(nèi)蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油；取何首烏60kg，置熱回流裝置中80％乙醇回流二次，每次1小時(shí)以上；肉蓯蓉、天麻、人參葉各100kg，與何首烏混合加水，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，并濃縮至相對(duì)密度達(dá)1.10，加入乙醇，靜置過(guò)夜。將上清液與醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度達(dá)1.30，噴霧制粒，將制好的顆粒用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
本實(shí)施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見(jiàn)健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作遲緩、計(jì)算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4粒?；蜃襻t(yī)囑。
實(shí)施例3在本實(shí)施例中，該藥的制備方法、功能主治及用法用量均同實(shí)施例2，所不同的是處方中藥材的用量有所區(qū)別。其藥材用量分別是何首烏70kg，肉蓯蓉70kg，天麻70kg，人參葉70kg，枳殼50kg。起加水煎煮三次，每次用10倍量的水，合并藥液并濃縮至相對(duì)密度為1.30的浸膏，再加入糖粉作為賦形劑和矯味劑，制成顆粒，壓片，每片0.4克，即得所述的藥物。
本實(shí)施例具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治血管性癡呆證屬腎精虧虛、瘀阻腦絡(luò)者。癥見(jiàn)健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作遲緩、計(jì)算有誤、定向不能、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、半身不遂或麻木、便秘、舌紅或暗苔黃、脈細(xì)或滑等。用法用量是口服，一日三次，一次4片?；蜃襻t(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種主治血管性癡呆的中藥，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的藥劑何首烏 4-10份 肉蓯蓉 4-10份 天麻 4-10份人參葉 4-10份 枳殼 2-8份
2.如權(quán)利要求1所述的主治血管性癡呆的中藥，其中一種較佳的原料重量比例配比是何首烏 6-8份肉蓯蓉 6-8份天麻 6-8份人參葉 6-8份枳殼 4-6份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其原料的最佳重量比例配比是何首烏 7.5份肉蓯蓉 7.5份天麻 7.5份人參葉 7.5份枳殼 5份
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的中藥，其藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型。
5.如權(quán)利要求1或2或3所述的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。
6.一種主治血管性癡呆的中藥的制備方法，其制備方法的步驟為(1)取枳殼原料，提取出揮發(fā)油；(2)取何首烏、肉蓯蓉、天麻、人參葉四味與枳殼提油后的藥渣混合經(jīng)過(guò)提取，并將提取液濃縮成浸膏，并與提步驟(1)得到的揮發(fā)油混合，加入輔料并制得相應(yīng)的劑型，即得本發(fā)明的中藥。
7.如權(quán)利要求4所述的中藥的制備方法，其中一種最佳的制備方法的步驟為(1)將枳殼提取揮發(fā)油；(2)何首烏采用乙醇提取，提取兩次，每次1小時(shí)，將所得藥液濃縮至相對(duì)密度為1.20；(3)其余群藥采用水提，稱肉蓯蓉、天麻、人參葉，與(1)和(2)中的藥渣混合，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，將所得藥液濃縮至相對(duì)密度為1.10；(4)將步驟(3)所得藥液中加入適量乙醇，靜置過(guò)夜，取上清液與步驟(2)合并，并濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏；(5)以淀粉作為底料，用稠膏噴霧制粒，將制好的顆粒與步驟(1)所得渾發(fā)油混合后，用膠囊填充，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種主治血管性癡呆的中藥及其制備方法。該藥物由肉蓯蓉、何首烏、人參葉、天麻、枳殼按比例組配而成。其制法是先將枳殼提取揮發(fā)油，然后將何首烏、肉蓯蓉、人參葉、天麻用水或乙醇提取，提取液濃縮成一定比重的浸膏，再加入適量的藥物賦形劑或藥物矯味劑，制成膠囊劑或片劑或顆粒劑即得。本發(fā)明具有補(bǔ)腎益髓，通腑降濁，健腦寧神之功能，主治腎虛髓減、痰濁腑滯所致神機(jī)失用之健忘、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作緩慢等血管性癡呆表現(xiàn)者。
文檔編號(hào)A61P25/28GK1425423SQ0215410
公開(kāi)日2003年6月25日 申請(qǐng)日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者熊富良, 曹智華, 許沛虎, 黃志軍, 徐紹新, 王永平, 鞠瑞芬, 肖飛, 劉 文 申請(qǐng)人:武漢健民中藥工程有限責(zé)任公司