專利名稱：冬蟲夏草多糖乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有多糖的藥用配置品及其制備方法，具體是一種冬蟲夏草多糖乳液及其制備方法。
背景技術(shù)：
冬蟲夏草(Caodyceps sinensis)是中國傳統(tǒng)名貴藥材，藥理作用廣泛。蟲草多糖在現(xiàn)代冬蟲夏草藥理研究中是公認(rèn)的最主要的有效成分，具有增強機體免疫，對人類多種疾病有效，并有抗癌作用。但蟲草多糖成分復(fù)雜，分子量很大，一旦被干燥，在常溫下很難復(fù)溶于水，也限制了藥效的發(fā)揮。
中國專利1297774公開了一種“北冬蟲夏草生產(chǎn)基質(zhì)中有效成分的提取方法”，采取兩條提取基質(zhì)中有效成分的工藝方法，一種是先醇提后水提，另一種是稀醇粗提，然后分步提取。
中國專利1372002公開的“冬蟲夏草菌粉與活性免疫蟲草多糖凍干粉的生產(chǎn)方法及產(chǎn)品”，采用現(xiàn)代組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，從天然冬蟲夏草的有性子實體上分離獲得冬蟲夏草的無性型細(xì)胞，對其進(jìn)行純化和訓(xùn)化后，利用自動控制發(fā)酵法紀(jì)噴霧干燥、細(xì)胞破碎等工序生產(chǎn)出冬蟲夏草菌粉；在以其為原料通過符合媒體取法及吸附法等工序制備出活性免疫蟲草多糖凍干粉。
中國專利1271514公開了一種“菇狀蛹蟲草菌絲體的制備方法”，是將牛奶粉、葡萄糖、玉米粒、蔗糖、黃豆制成的豆?jié){、硫酸鋅、硫酸鎂、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀混配加水制成培養(yǎng)基，接種后培養(yǎng)35-45天得菇狀蛹蟲草菌絲體，加0.02％-0.05％的消泡劑泡酊。該方法克服現(xiàn)有技術(shù)中設(shè)備龐大、工藝復(fù)雜、成品中有效成分含量低等缺點，制得產(chǎn)品中含蟲草多糖及多種氨基酸等有益成分，用于食品、保健品行業(yè)。
中國專利1275403公開的“人工培養(yǎng)冬蟲夏草菌粉入藥的方法”，將天然的冬蟲夏草及時分離菌種，在無菌條件下，將冬蟲夏草菌種接種在固定培養(yǎng)基上，在溫度15-22度，相對濕度60-70％下，培養(yǎng)60天左右，待長出子座后，在溫度60-70度下，干燥48小時，最后粉碎過100目篩，即得冬蟲夏草菌粉入藥。它含有冬蟲夏草的主要有效成份，蟲草素和蟲草多糖，它具有抗癌功能。生產(chǎn)方法比較簡單，它不受自然環(huán)境、季節(jié)和地理等條件的限制。
中國專利1176107公開的“冬蟲夏草菌深層培養(yǎng)液”，使冬蟲夏草菌在由沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基與中藥水提取液組成的復(fù)合液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)出的產(chǎn)物。中藥水提取液是由枸杞子、白術(shù)、女貞子、黃芪、茯苓、無花果、黨參、黃精、薏苡仁、中的三味與山藥、玉竹、肉蓯蓉中的一味組方培養(yǎng)而得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決目前冬蟲夏草多糖提取液產(chǎn)率底，藥用質(zhì)量較差的不足，提供一種藥用質(zhì)量好，成本低，產(chǎn)率高的冬蟲夏草多糖乳液及其制備方法。
一種冬蟲夏草多糖乳液，是由冬蟲夏草菌種依次經(jīng)固體、液體培養(yǎng)基接種培養(yǎng)制備而成，該乳液的理化性狀為乳白色粘稠膠體溶液，相對密度≥1.010，PH值4.0-6.0，內(nèi)含固態(tài)物質(zhì)濕重≥10％，含蟲草多糖≥25mg/10ml，有發(fā)酵香味，內(nèi)含的蟲草多糖為單一的葡萄糖，并有多糖肽成份，分子量在10萬以上，呈水溶狀態(tài)。
一種冬蟲夏草多糖乳液的制備方法，a.固體培養(yǎng)基是由以下組分的原料制成的，瓊脂15-20g、玉米水500-600ml、土豆汁150-200ml、葡萄糖20-40g、蜂蜜5-10ml、蛋白胨1-3g、酵母浸出汁2-4g、維生素B15-10mg、磷酸二氫鉀1-3g、加水至1000ml；b.液體培養(yǎng)基是由以下組分的原料制成的，葡萄糖20-40g、黃豆10-20g磨制的豆?jié){、維生素B15-10mg、磷酸二氫鉀1-3g、低亞硫酸鈉0.1-0.4g、加水至1000ml；制備時，冬蟲夏草菌種先在固體培養(yǎng)基接種培養(yǎng)，再分級傳輸接種于液體培養(yǎng)基，液體菌種的接種量大于33％。
所述的制備方法，液體培養(yǎng)基在三角燒瓶培養(yǎng)中，裝料量大于瓶容的40％，培養(yǎng)量大于瓶容的55％，在培養(yǎng)罐培養(yǎng)中裝料量為罐容的50-55％，培養(yǎng)量為罐容的67-73％，而培養(yǎng)罐之間的罐容比按1∶4遞增。
所述的制備方法，在批量生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn)的冬蟲夏草多糖乳液在培養(yǎng)結(jié)束后處理中，加入0.02％的低亞硫酸鈉，可防止乳酸非酶性褐變，保持產(chǎn)品性狀，延長儲存期。
這樣制備的冬蟲夏草多糖乳液材料來源方便，價格低廉，產(chǎn)率高，應(yīng)用中無任何毒副作用，有非常好的生物利用度，適合各種年齡段的人群使用。由于大接種量的傳輸有利于抗雜菌感染，培養(yǎng)物種的菌齡一致性也比較好。
本品具有的效果是1.扶本固正，提高機體免疫。
2.降血脂；降血糖；降低衰老因素。
3.益腎強身，改善性功能。
4.提高機體體力和智力的抗疲勞能力。
5.抑制腫瘤，對癌癥患者有減輕癥狀，防止擴散和康復(fù)作用。
6.與其他藥物共用時有增效和降低其他藥物不良反應(yīng)的作用，在抗放化療中尤為明顯。
冬蟲夏草多糖乳液的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為乳白色粘稠膠體溶液。
相對密度應(yīng)不低于1.010。
PH值應(yīng)為4.0-6.0。
微生物限度細(xì)菌總數(shù)≤100個/ml。
霉菌(酵母菌)≤100個/ml。
大腸桿菌≤3個/ml。
致病菌不得檢出。
含量測定乳液內(nèi)含固態(tài)物質(zhì)濕重不得少于本品重量的10％(主要是冬蟲夏草細(xì)胞)。
乳液內(nèi)含蟲草多糖不得少于25mg/10ml(取離心上清液測量)。
乳液內(nèi)含有害離子、鉛≤1mg/kg；砷≤0.5mg/kg；銅≤10mg/kg。
主要成分蟲草多糖，蟲草細(xì)胞組織，18種以上氨基酸，多種維生素和微量元素。
功能免疫調(diào)節(jié)。
用途營養(yǎng)食品的強化劑，食品保健品，中藥制品。
毒副作用無任何毒副作用和不良反應(yīng)。
使用方法口服，每次20毫升，每日2-3次。兒童酌減，特別需要者可加倍使用。
貯存條件室溫，密封，置陰涼處。
保質(zhì)期限一年。


圖1為冬蟲夏草多糖乳液及口服液的工藝流程圖。
圖2本發(fā)明的紅外標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
圖3本發(fā)明與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所蟲草產(chǎn)品的對照曲線圖。
圖4為乳液中蟲草多糖紙色譜圖。
圖中A 半乳糖、B 葡萄糖、C 蟲草多糖水解產(chǎn)品、D ABE混樣、E 阿拉伯糖和鼠李糖混樣；2#中國醫(yī)科院樣品曲線圖、3#本發(fā)明曲線圖。
具體實施例方式
一.冬蟲夏草菌種在試管斜面培養(yǎng)基即固體培養(yǎng)基中的培養(yǎng)(簡稱斜面)用去皮馬苓薯200g切成黃豆大的小塊，加水500ml，煮沸20min，用的確良布濾去馬苓薯小塊，取汁150-200ml備用；取長約20cm帶葉帶須的青玉米5個，用水洗凈，加水約1.5L，在高壓鍋中將玉米煮熟，過濾出玉米水備用，配1000ml斜面用1/2量。
將瓊脂剪成小塊備用；配制試管斜面培養(yǎng)基即固體培養(yǎng)基時，先將瓊脂15g在玉米水600-650ml中加熱，攪拌緩慢溶解，加入土豆汁150-200ml、葡萄糖30g、蜂蜜10ml、蛋白胨2g，酵母浸出汁2g，維生素B110mg、磷酸二氫鉀1g、硫酸鎂0.5g，加水補足1000ml，加熱攪拌，均勻溶解，直至煮沸，以便用漏斗灌制斜面。
PH值為自然值，配后不做調(diào)整，約為6。
試管的處理，棉塞的制做可按常規(guī)。滅菌條件為蒸氣壓力0.105Mpa，溫度121℃，時間30min。
每支φ18×180mm試管灌培養(yǎng)基8ml，在手提高壓蒸氣滅菌鍋內(nèi)滅菌，滅菌后晾成約占試管長度3/4的斜面。新制成的斜面立即接種，不存放使用。
菌種接種可按常規(guī)無菌操作技術(shù)，在無菌室密封超凈臺即接種箱的酒精燈火焰旁接種。菌種取母種試管中離原種0.5cm處以外的新生菌膜一小塊，正面朝上接入被接試管斜面中央。接種箱內(nèi)放置一至兩個甲醛已固化的三角燒瓶，接種鉤用1-1.2mm鎢絲制成。
冬蟲夏草在斜面中的培養(yǎng)培養(yǎng)條件為恒溫箱中溫度25±1℃，時間11d，黑暗中培養(yǎng)。
培養(yǎng)好的菌種乳白色，長勢旺盛，長滿整個斜面，菌膜厚度約2mm，鉤取時已有堅硬感，菌種一般7天已長好，再繼續(xù)生長4天后使用。
二.冬蟲夏草在三角燒瓶液體培養(yǎng)基中的培養(yǎng)將黃豆15g在水中浸泡24h，用前沖洗干凈，磨成豆?jié){后備用；
配制時，先將葡萄糖30g溶解在少量水中，加入黃豆15g磨制的豆?jié){，維生素B110mg、磷酸二氫鉀1g，加水補足1000ml。PH值為自然值約為6。
滅菌條件為蒸氣壓力0.105Mpa，溫度121℃，時間25min。少量燒瓶可在手提高壓蒸氣滅菌鍋中滅菌，大量燒瓶應(yīng)在臥式高壓蒸氣滅菌柜中滅菌。
裝料量1級液體培養(yǎng)基用500ml燒瓶，裝料100ml；2級液體培養(yǎng)基用500ml燒瓶，裝料150ml；3級液體培養(yǎng)基用3000ml燒瓶，裝料1.3L；4級液體培養(yǎng)基用3000ml燒瓶，裝料1.3L(5級同4級)。
滅菌后的液體培養(yǎng)基應(yīng)無沉淀，放置室溫后可立即使用，也可在無菌室的紫外燈的照射下放置一天后使用。
按常規(guī)無菌操作技術(shù)和接種方法1級液體菌種接種用斜面菌種，每支試管接一三角燒瓶。
2級液體菌種接種用1級液體菌種，一瓶接一瓶。
3級液體菌種接種用2級液體菌種，二瓶接一瓶4級液體菌種接種用3級液體菌種，1/3瓶接一瓶。
(5級液體菌種參照4級液體菌種接種方法)本技術(shù)的接種特點是菌種濃度高，接種量大于33％。
冬蟲夏草液體菌種的培養(yǎng)條件溫度25±1℃，搖床轉(zhuǎn)速190r/min，搖床旋轉(zhuǎn)振幅24mm，1-2級液體菌種培養(yǎng)2-3d，3-4級(或5級)培養(yǎng)3d，黑暗條件。
培養(yǎng)好的各級菌種為乳白色，保持了蟲草細(xì)胞的原有性狀，培養(yǎng)液濃稠，少見菌絲球，有發(fā)酵的香味。
三.冬蟲夏草多糖乳液的批量生產(chǎn)配制液體培養(yǎng)基時，參照上述方法，在補足水量之后，再加入低亞硫酸納0.03％，攪拌使之均勻溶解。
冬蟲夏草多糖乳液批量生產(chǎn)時，三角燒瓶液體培養(yǎng)基的制備方法同3或4級液體培養(yǎng)基的制備，在臥式蒸氣高壓滅菌柜中多層安放時燒瓶口應(yīng)多加一層牛皮紙和聚丙烯塑料罩。
用4級(或5級)液體菌種接種，接種量用4級(或5級)菌種量的1/3。
這樣的接種方法可獲得高濃度的菌種，大接種量傳輸，是穩(wěn)產(chǎn)、高產(chǎn)蟲草多糖的要素之一，同時，也有利于抗雜菌感染，菌齡的一致性也比較好。
批量生產(chǎn)條件溫度25±1℃，搖床轉(zhuǎn)速190r/min，搖床旋轉(zhuǎn)振幅24mm，培養(yǎng)時間5d，黑暗條件。
生產(chǎn)出的冬蟲夏草多糖乳液為乳白色粘稠膠體如粥狀物，內(nèi)含大量保持了原有性狀的蟲草細(xì)胞(菌絲體)及蟲草多糖，還有蟲草中的其它有效成分，有發(fā)酵的香味，可略酸。
用配套發(fā)明的旋轉(zhuǎn)式搖床生產(chǎn)，每臺五天生產(chǎn)量＞0.1噸，四.冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的菌種準(zhǔn)備制備液體培養(yǎng)基時，參照冬蟲夏草在三角燒瓶液體培養(yǎng)基中的培養(yǎng)配方，再加入低亞硫酸鈉0.02％。
將配制好的液體培養(yǎng)基向5000ml三角燒瓶灌入2.1L滅菌條件及制備方法同3級液體培養(yǎng)基制備。
接種時，將培養(yǎng)好的3級液體菌種的1/2接入冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的三角燒瓶菌種液體培養(yǎng)基中，按常規(guī)無菌操作技術(shù)和接種方法。
冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的菌種培養(yǎng)條件與技術(shù)特點說明與3-4級(或5級)液體培養(yǎng)基同。
冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的菌種轉(zhuǎn)移系采用配套的冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的菌種轉(zhuǎn)移罐。
菌種轉(zhuǎn)移罐使用前滅菌條件為蒸氣壓力0.15Mpa，溫度128℃，時間50min。
打開轉(zhuǎn)移罐的灌裝口蓋及菌種輸出開關(guān)，對轉(zhuǎn)移罐包扎滅菌，滅菌后關(guān)閉菌種輸出開關(guān)，置無菌室中放置至室溫后侍灌菌種。
灌裝菌種時，打開接種箱底部窗口，將轉(zhuǎn)移罐的灌裝口放入接種箱內(nèi)，按常規(guī)無菌操作技術(shù)和接種方法，按菌種轉(zhuǎn)移量將培養(yǎng)好的菌種倒入罐內(nèi)，蓋好轉(zhuǎn)移罐備用。
按常規(guī)無菌檢查技術(shù)，對轉(zhuǎn)移的菌種留樣備查，應(yīng)證明未污染雜菌，繼續(xù)進(jìn)入正常流程。
五.冬蟲夏草多糖乳液的工業(yè)化生產(chǎn)1.1-3級種子罐的菌種培養(yǎng)及菌種轉(zhuǎn)移罐的使用液體培養(yǎng)基的制備同冬蟲夏草多糖乳液工業(yè)化生產(chǎn)的菌種準(zhǔn)備，再加豆油0.1％或消泡劑甲基硅油0.01％。
滅菌條件蒸氣壓力0.105Mpa，溫度121℃，時間30min。
種子罐的空消和實消未灌注液體培養(yǎng)基前對種子罐空消，滅菌條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前滅菌，空消時由通無菌空氣的管路、罐底、取樣管三處通蒸氣加熱，罐頂流量計通氣口，接種口、補料口，安全閥等處打開放氣開關(guān)，小流量放氣，夾套同時通氣加熱。
種子罐空消后按配方比例灌注液體培養(yǎng)基，裝液量為罐容的50-55％，蓋好加料口，進(jìn)行實消。首先由夾套通入蒸氣加熱，開攪拌器，機械消泡器同時工作，使液體培養(yǎng)基溫度達(dá)100℃，然后如空消三處通氣，多處小流量放氣按滅菌條件實消，實消后關(guān)閉蒸氣放氣開關(guān)及進(jìn)氣開關(guān)，調(diào)正通入無菌空氣，使罐壓大于0.03Mpa，通氣量1∶0.5，夾套通水冷卻，使罐內(nèi)液體培養(yǎng)基冷卻至培養(yǎng)溫度，并調(diào)整維持這個溫度。
取樣備查首先對取樣管處通蒸氣滅菌，滅菌條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前準(zhǔn)備滅菌，滅菌后取樣，按常規(guī)無菌檢查技術(shù)對液體培養(yǎng)基檢查，應(yīng)證明未污染雜菌，繼續(xù)進(jìn)入正常流程。
各級培養(yǎng)罐的罐容比為1∶4，裝料量為50-55％，實消時不易“冒頂”，接種后裝料量為67-73％，罐容不浪費。
1級種子罐的接種將菌種轉(zhuǎn)移罐與種子罐連接，對轉(zhuǎn)移罐的菌種輸出管的夾套通水冷卻，開蒸氣，對連接管路處滅菌，滅條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前準(zhǔn)備，滅菌后通無菌空氣，管路冷卻后，再向菌種轉(zhuǎn)移罐通入無菌空氣，使轉(zhuǎn)移罐壓大于種子罐壓0.05Mpa以上，然后用壓差法接種，接種后關(guān)閉種子罐的接種開關(guān)，最后拆除菌種轉(zhuǎn)移罐。
此法接種，由于接種造成染菌的機率很小，接種量為裝料的33％。
2.3級種子罐的接種當(dāng)2.3級種子罐完成液體培養(yǎng)基制備后，對前后級連接的接種管道滅菌，滅菌條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前滅菌，滅菌后稍冷卻管路，增加前級罐壓大于后級罐壓0.05Mpa以上，用壓差法接種，接種量為33％。
種子罐的菌種培養(yǎng)培養(yǎng)溫度25±1℃，攪拌速度120r/min，通氣量(V/V)為1∶0.5，罐壓0.03Mpa，培養(yǎng)時間2-3d，接種量33％。
定時取樣備查，首先對種子罐取樣管處通蒸氣滅菌，滅菌條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前滅菌，滅菌后取樣，按常規(guī)無菌檢查技術(shù)對培養(yǎng)的液體菌種檢查，證明未污染雜菌，繼續(xù)進(jìn)入正常流程。
2.冬蟲夏草多糖乳液的工業(yè)化生產(chǎn)液體培養(yǎng)基同冬蟲夏草多糖乳液的批量生產(chǎn)，再加豆油0.1％或消泡劑0.01％。消泡劑為泡敵或甲基硅油。
培養(yǎng)罐的液體培養(yǎng)基制備，同1-3級種子罐的液體培養(yǎng)基制備，液體培養(yǎng)基的無菌檢查同種子罐情況。
用培養(yǎng)好的3級種子罐的菌種接種，方法同2-3級種子罐的接種，接種量33％。
冬蟲夏草多糖乳液在生產(chǎn)培養(yǎng)罐中的培養(yǎng)條件為培養(yǎng)溫度25±1℃，攪拌速度120r/min(每小時間歇攪拌20min)，通氣量(V/V)為1∶05-1∶1，罐壓0.05Mpa，培養(yǎng)時間5d(接種量33％)。
定時取樣備查，首先對生產(chǎn)罐取樣管處通蒸氣滅菌，滅菌條件按菌種轉(zhuǎn)移罐使用前準(zhǔn)備，滅菌后取樣，按常規(guī)無菌檢查技術(shù)對培養(yǎng)的冬蟲夏草多糖乳液檢查，證明未污染雜菌，繼續(xù)進(jìn)入正常流程。
冬蟲夏草多糖乳液放罐前檢查，在培養(yǎng)時間接近5d時，應(yīng)加強對取出的冬蟲夏草多糖乳液中的多糖含量檢查，當(dāng)多糖含量達(dá)到頂峰稍有下降時，停止培養(yǎng)，做培養(yǎng)后處理(放罐前處理)。
工業(yè)化生產(chǎn)出的冬蟲夏草多糖乳液特點同批量生產(chǎn)情況。
工業(yè)化生產(chǎn)的冬蟲夏草多糖乳液在培養(yǎng)結(jié)束后的處理(批量生產(chǎn)的冬蟲夏草多糖乳液培養(yǎng)結(jié)束后也做此種處理)，冬蟲夏草多糖乳液在培養(yǎng)結(jié)束后，加入0.02％的低亞硫酸鈉，攪拌溶解，加熱煮沸。經(jīng)處理的冬蟲夏草多糖乳液，可壓入儲罐。
冬蟲夏草多糖乳液完成批量生產(chǎn)或工業(yè)化生產(chǎn)(已作培養(yǎng)后處理)而暫時未做其它用途前，應(yīng)經(jīng)滅菌后密封儲存。
生產(chǎn)結(jié)束后，立即貯存的乳液作如下處理滅菌條件，蒸氣壓力0.05Mpa，溫度112℃，時間40min灌注在輸液瓶中經(jīng)上述滅菌處理的冬蟲夏草多糖乳液的保質(zhì)期可在二年以上。
液體培養(yǎng)基的制備，可根據(jù)生產(chǎn)需要放量配置。
六.冬蟲夏草多糖口服液配制方法是在儲存的或培養(yǎng)結(jié)束后經(jīng)處理的冬蟲夏草多糖乳液中加入0.2％矯味劑如甜蜜素，即成冬蟲夏草多糖口服液。
配制好的口服液在灌封前，首先對瓶子、瓶蓋做好灌封前的準(zhǔn)備，然后灌封，封后進(jìn)行密封性檢查，合格品進(jìn)行成品滅菌，然后進(jìn)行燈合格品包裝，抽驗進(jìn)行總檢，合格品入庫。
本發(fā)明經(jīng)動物毒理實驗證實其對小鼠的最大耐受量＞360mg/Kg(相當(dāng)于人用劑量的144倍)小鼠體重增長正常如下表

臨床應(yīng)用效果是根據(jù)《(新藥中藥臨床指導(dǎo)原則》和《(臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行的。
口服液與山莨菪堿聯(lián)用治療支氣管哮喘60例臨床觀察報告。
資料本組60例均在住院前給以吸氧，靜脈推注氨茶堿，及β受體激動劑、抗菌素等而不見好轉(zhuǎn)者。其中男35例，女25例，年齡最小14歲，最大67歲，平均年齡38歲。每次發(fā)作憋氣持續(xù)時間3天2例，5天19例，7天29例，支氣管哮喘史5年24例，10年26例，10年以上10例。
方法在常規(guī)吸氧、糾酸、補液及電解質(zhì)檢測下給口服液一次20ml，每日3次；山莨菪堿10mg加生理鹽水20ml霧化吸入，每日一次，7天為一療程，5％葡萄糖生理鹽水500ml加丁胺卡那霉素0.8g靜脈點滴，每日一次，7天為一療程。
療效本組60例均在用藥后1-3天后開始出現(xiàn)憋氣減輕，胸部壓迫感消失，雙肺哮鳴音較前減少，用藥5天后，顯效34例，占56.7％，有效26例，％占43.3。少數(shù)患者出現(xiàn)面紅、口干、口渴(山莨菪堿所致)，但多能耐受，停藥后可自行消失。
口服液治療心律失常120例臨床觀察報告如下治療組服用口服液，每日3次，每次20毫升，飯前30分鐘送服，30天為一療程，觀察2個療程。120例心律失常病人中，男65例，女21例；年齡23-29歲2例，30-39歲21例，40-49歲28例，60歲以上69例。病程1年以下者13例，1-3年34例，4-5年28例，6-10年24例，11-20年21例。
對照組服用“心肝寶”膠囊，一次2粒，一日3次，療程及觀察時間同治療組。60例中，男39例，女21例，年齡40-49歲2例，50-59歲27例，60歲以上31例。
病程1-3年17例，4-5年14例，6-10年26例，11-20年3例。
表1治療120例與對照組60例療效對比分析表

兩組總療效比較差異有顯著意義P＜0.05。
表2治療前后各單項征候療效表

表3病程與療效的關(guān)系

表4檢測指標(biāo)對照表

權(quán)利要求
1.一種冬蟲夏草多糖乳液，其特征在于冬蟲夏草菌種依次經(jīng)固體、液體培養(yǎng)基接種培養(yǎng)制備而成，該乳液的理化性狀為乳白色粘稠膠體溶液，相對密度≥1.010，PH值4.0-6.0，內(nèi)含固態(tài)物質(zhì)濕重≥10％，含蟲草多糖≥25mg/10ml，有發(fā)酵香味，內(nèi)含的蟲草多糖由單一的葡萄糖組成，并有多糖肽成份，分子量在10萬以上，呈水溶狀態(tài)。
2.一種冬蟲夏草多糖乳液的制備方法，其特征在于a.固體培養(yǎng)基是由以下組分的原料制成的，瓊脂15-20g、玉米水500-600ml、土豆汁150-200ml、葡萄糖20-40g、蜂蜜5-10ml、蛋白胨1-3g、酵母浸出汁2-4g、維生素B15-10mg、磷酸二氫鉀1-3g、加水至1000ml；b.液體培養(yǎng)基是由以下組分的原料制成的，葡萄糖20-40g、黃豆10-20g磨制的豆?jié){、維生素B15-10mg、磷酸二氫鉀1-3g、低亞硫酸鈉0.1-0.4g、加水至1000ml；制備時，冬蟲夏草菌種先在固體培養(yǎng)基接種培養(yǎng)，再分級傳輸接種于液體培養(yǎng)基，液體菌種的接種量大于33％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于液體培養(yǎng)基在三角燒瓶培養(yǎng)中，裝料量大于瓶容的40％，培養(yǎng)量大于瓶容的55％，在培養(yǎng)罐培養(yǎng)中裝料量為罐容的50-55％，培養(yǎng)量為罐容的67-73％，而培養(yǎng)罐之間的罐容比按1∶4遞增。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于批量生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn)的冬蟲夏草多糖乳液在培養(yǎng)結(jié)束后處理中，加入0.02％的低亞硫酸鈉，可防止乳酸非酶性褐變，保持產(chǎn)品性狀，延長儲存期。
5.一種冬蟲夏草多糖口服液，其特征在于冬蟲夏草多糖乳液中加入0.2％矯味劑如甜蜜素。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種冬蟲夏草多糖乳液及其制備方法，屬于含有多糖的藥用配置品及其制備。該乳液理化性狀為乳白色粘稠膠體溶液，相對密度≥1.010、pH值4.0－6.0、內(nèi)含固態(tài)物質(zhì)濕重≥本品重量的10％、含蟲草多糖≥25mg/10ml，有發(fā)酵的香味，內(nèi)含的蟲草多糖由單一的葡萄糖組成，并有多糖肽及其它有效成分成分，分子量在10萬以上，成水溶狀態(tài)。本發(fā)明用三角燒瓶和配套的旋轉(zhuǎn)式搖床單機乳液生產(chǎn)量大于0.1噸，并能獲得穩(wěn)產(chǎn)、高產(chǎn)蟲草多糖等有效成分的效果，按本發(fā)明工業(yè)化生產(chǎn)乳液的方法能產(chǎn)生更大的效益。蟲草多糖乳液可作營養(yǎng)食品的強化劑、食品保健品、中藥制品，如口服液，適合各類人群使用，生物利用度好，無毒副作用。
文檔編號A61P1/14GK1509722SQ02158010
公開日2004年7月7日 申請日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者呂守泰 申請人:呂守泰