專利名稱：含有尼古丁的薄膜制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及應(yīng)用于口腔粘膜的含有尼古丁的薄膜制劑，所述制劑用做戒煙或節(jié)制吸煙的輔助物，更具體來說，涉及具有三層結(jié)構(gòu)的薄膜制劑，其中這三層結(jié)構(gòu)包括含有尼古丁的藥物層和在其兩個(gè)表面上提供的能夠粘著到口腔粘膜上的包衣層。
背景技術(shù)：
就涉及通過口腔粘膜給藥尼古丁的制劑來說，有一些制劑是已知的。例如，已知有用于口內(nèi)或舌下給藥的片劑(例如，參考專利文件1和2)、糖錠劑(lozenges)(例如，參考專利文件3和4)、碳?xì)浠衔锓勰┗|(zhì)(例如，參考專利文件5)、錠劑(troches)(例如，參考專利文件6特別是片劑形式的錠劑)、膠囊(例如，參考專利文件7)、唾液溶解型制劑，包括權(quán)利要求書中所述的貼劑，但是沒有公開任何具體的貼劑實(shí)施例(例如，參考專利文件8和9)，和用于口腔粘膜的貼劑(例如，參考專利文件10、11、12和13)。
現(xiàn)有技術(shù)[專利文件1]國際專利未審查公開第6-502622號(第1和2頁)[專利文件2]國際專利未審查公開第5-504949號(第1和2頁)[專利文件3]國際專利未審查公開第9-505553號(第1和2頁)[專利文件4]日本專利未審查公開第9-286729號(第1和2頁)[專利文件5]日本專利未審查公開第9-286729號(第1和2頁)[專利文件6]國際專利未審查公開第2000-504028號(第1和2頁)[專利文件7]日本專利第2602043號(第1和2頁) 日本專利第2958663號(第1和2頁)[專利文件9]日本專利未審查公開第11-315023號(第1和2頁)[專利文件10]日本專利未審查公開第3-209626號(第1和2頁)[專利文件11]日本專利未審查公開第3-209627號(第1和2頁)[專利文件12]日本專利未審查公開第62-178513號(第1和2頁)[專利文件13]日本專利未審查公開第63-227522號(第1和2頁)雖然對經(jīng)由口腔粘膜給藥的常規(guī)尼古丁制劑已做了周密考慮，但很多使用者感覺到還是有一定問題。而且，制劑易于被咬碎或吞咽，或者其結(jié)構(gòu)很復(fù)雜。因此，復(fù)雜的制備方法是一個(gè)問題。另外，這些制劑還具有持續(xù)釋放能力不足、再現(xiàn)性不佳、或控制釋放有困難這樣的缺陷。
當(dāng)讓尼古丁經(jīng)由口腔粘膜吸收時(shí)，對于薄膜制劑的溶解時(shí)間并沒有特別規(guī)定。然而，當(dāng)其溶解過早時(shí)，活性成分難以在口腔停留而導(dǎo)致吸收不足。即使承認(rèn)不正常的感覺有所減輕，但與上顎粘著長于所需時(shí)間卻產(chǎn)生這樣的問題，即在飲食情況下尼古丁本身的味道等會令人不快地引起干擾作用。
本發(fā)明提供了尼古丁薄膜制劑，所述薄膜制劑易于粘著到粘膜上，具有適宜的尼古丁持續(xù)釋放特性以及良好的再現(xiàn)性，富有柔韌性和具有彈性，并且在施用時(shí)沒有不正常的感覺。
發(fā)明公開為了解決上述問題，也就是說，為了提供具有適宜的持續(xù)釋放特性和在施用時(shí)沒有不正常感覺的含尼古丁薄膜制劑，本發(fā)明者們進(jìn)行了深入研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過將具有規(guī)定剝離強(qiáng)度和溶解度的包衣層與具有不同于包衣層的規(guī)定剝離強(qiáng)度和溶解度的含尼古丁層結(jié)合在一起以產(chǎn)生確定的厚度，可獲得具有適宜持續(xù)釋放特性、在施用時(shí)沒有不正常的感覺、并且易于粘著到粘膜上的薄膜制劑，由此完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明涉及(1)三層結(jié)構(gòu)的薄膜制劑，所述薄膜制劑包括一層包含尼古丁和可食用水溶性聚合物的含尼古丁層，其在施加于BakeliteTM板上時(shí)具有1g-30g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，在水中具有3分鐘-10分鐘的溶解度；和分別層壓在含尼古丁層兩面上的兩個(gè)包衣層，所述包衣層包含水溶性且不吸收水的多糖和/或可食用聚合物以及軟化劑，并且包衣層在施加于Bakelite板上時(shí)分別具有100g-500g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，并且在水中具有0.5-3分鐘的溶解度；(2)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述制劑的0.1％水溶液的pH值為3-9；(3)在(1)中描述的薄膜制劑，其中一個(gè)制劑單位中的尼古丁含量為0.1mg-5mg；(4)在(1)中描述的薄膜制劑，其中溶解一個(gè)制劑單位所需要的時(shí)間為10-30分鐘；(5)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述薄膜制劑具有2kg-5kg/20mm的薄膜強(qiáng)度；(6)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述含尼古丁層的厚度為250μm-500μm，包衣層的厚度為5μm-30μm，并且全部三層的厚度為260μm-560μm；(7)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述包衣層含有蔗糖脂肪酸酯；(8)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述含尼古丁層含有聚乙二醇；(9)在(1)中描述的薄膜制劑，其中所述水溶性且不吸收水的多糖是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種水溶性淀粉、支鏈淀粉(pulluan)、支鏈淀粉醚(甲基醚、乙基醚或丙基醚)和支鏈淀粉酯(乙酸酯或丁酸酯)，所述軟化劑是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種甘油、乙二醇、丙二醇、D-山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇和木糖醇，所述可食用水溶性聚合物是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、水溶性乙基纖維素(EC)、水溶性羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉和丙烯酸鈉，并且所述可食用聚合物是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉、丙烯酸鈉、紫膠、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、聚乙酸乙烯酯、EudragitTM、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)。
上文已經(jīng)對日本專利未審查公開第3-209626號(專利文件10)、日本專利未審查公開第3-209627號(專利文件11)、日本專利未審查公開第62-178513號(專利文件12)和日本專利未審查公開第63-227522號(專利文件13)作為涉及用于口腔粘膜的含尼古丁貼劑的文獻(xiàn)做了敘述。
在這些發(fā)明的所有制劑中都使用了水溶性或水膨脹性聚合物，并且在粘著到粘膜上這個(gè)方面也許沒有特別問題(在實(shí)驗(yàn)中，測試是通過將制劑粘著在燒杯壁上進(jìn)行的，因此這不同于實(shí)際應(yīng)用)。然而，制劑應(yīng)用的時(shí)間被認(rèn)為太長，而且藥物的初始釋放也被認(rèn)為不充分。本發(fā)明薄膜制劑在10-30分鐘內(nèi)完全溶解，既不產(chǎn)生不正常的感覺，也沒有不適感，并且使尼古丁得到充分的吸收。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式在下面更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
在本發(fā)明中，包衣層包含水溶性且不吸水的多糖和/或可食用聚合物以及軟化劑。該包衣層主要由支鏈淀粉或其類似物質(zhì)、水溶性且不吸水的多糖構(gòu)成，所以它對于保護(hù)產(chǎn)品的表面起作用。本發(fā)明的薄膜制劑具有主要由上表面和下表面上的支鏈淀粉構(gòu)成的薄層。因此，當(dāng)被壓到上顎時(shí)，包衣層由于上顎部分的水分而立即(0.5-3分鐘)溶解，含尼古丁層與上顎接觸并粘著到其上面。因此，它并不立即分離。然后，含尼古丁層在10-30分鐘內(nèi)溶解并釋放出尼古丁，尼古丁通過粘膜而被吸收。
雖然用于本發(fā)明的水溶性且不吸水的多糖包括水溶性淀粉、支鏈淀粉、支鏈淀粉醚(甲基醚、乙基醚或丙基醚)和支鏈淀粉酯(乙酸酯或丁酸酯)，但支鏈淀粉是適合使用的。雖然軟化劑包括甘油、乙二醇、丙二醇、D-山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇等，但D-山梨醇是適合使用的。對于可食用水性聚合物沒有特別的限制，并且它們的實(shí)例包括羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、水溶性乙基纖維素(EC)、水溶性羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉等，但HPC和PVP(特別是聚乙烯吡咯烷酮K-90)是適合使用的?？墒秤镁酆衔锇ㄋ蝗苄跃酆衔锶缢蝗苄砸一w維素、水不溶性羥乙基纖維素、紫膠、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)和聚乙酸乙烯酯，和水膨脹聚合物例如Eudragit、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)，以及上面所述的可食用水溶性聚合物。雖然聚乙二醇包括Macrogol 300和Macrogol 400，但Macrogol 400是適合的。在本發(fā)明中，除了上面所述成分，還可以使用甜味劑和矯味劑。作為甜味劑，可以使用糖精、糖精鈉、阿司帕坦(aspartame)、斯替維苷(stevioside)、糖、果糖、葡萄糖等。作為矯味劑，可使用各種各樣矯味劑。
本發(fā)明含尼古丁層包含尼古丁和可食用水溶性聚合物。
用于本發(fā)明的尼古丁理想地為具有99％或更高級的尼古丁。低等級的尼古丁由于其強(qiáng)烈的刺激性而不適合使用。一個(gè)制劑單位中的尼古丁含量為0.1-5mg。對于可食用水溶性聚合物—主要的粘著成分沒有特別的限制，其實(shí)例包括羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、水溶性乙基纖維素(EC)、水溶性羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉等。HPC和PVP(特別是聚乙烯吡咯烷酮K-90)是適合使用的?？墒秤盟苄跃酆衔锏幕旌媳壤秊檎颊麄€(gè)制劑的40-90％。甜味劑的混合比例優(yōu)選為0.2-0.8％，水溶性且不吸水的多糖的混和比例優(yōu)選為3-6％，軟化劑的混合比例優(yōu)選為0.5-2％，可食用聚合物的混合比例優(yōu)選為3-6％。此外，聚乙二醇的混合比例優(yōu)選為1-10％。
在本發(fā)明薄膜制劑中，包衣層的適宜厚度為5-30μm，含尼古丁層的適宜厚度為250-500μm。作為整體的適宜厚度為260-560μm。當(dāng)包衣層太厚時(shí)，制劑的柔韌性就會失去。雖然其易于溶解，但是有時(shí)由于其厚度，導(dǎo)致難以平滑地粘著到口腔的內(nèi)側(cè)(上顎)。相反，當(dāng)其太薄時(shí)，包衣的厚度就容易不均勻。在極端情況下，可能會造成一部分制劑未被包衣上。在此情況下，對含尼古丁層的保護(hù)就不充分。當(dāng)含尼古丁層太厚時(shí)，溶解所需時(shí)間被不適宜地延長。相反，當(dāng)其薄時(shí)，持續(xù)時(shí)間被縮短，從而可能導(dǎo)致制劑的有益效果不能充分發(fā)揮。
就本發(fā)明制劑而言，對溶解所需時(shí)間并沒有特別要求。然而，使用具有如上所述的特性和如上所述的厚度的材料，使本發(fā)明制劑可以在10-30分鐘內(nèi)溶解。快于10分鐘將導(dǎo)致尼古丁經(jīng)由粘膜的吸收不充分，而慢于30分鐘卻又導(dǎo)致各種缺陷產(chǎn)生。
本發(fā)明薄膜制劑的含尼古丁層和包衣層在施加于BakeliteTM板上時(shí)的剝離強(qiáng)度分別為3-10分鐘和0.5-3分鐘。按照以下方式測定施加于Bakelite板上的剝離強(qiáng)度。將含尼古丁層貼片或包衣貼片鋪在具有10μm厚度的PET薄膜上以制備具有100μm厚度的薄膜。將該薄膜切成2×5cm大小的尺寸以制備測試片。將測試片的一個(gè)貼面用200μml純化水均勻地浸漬，然后貼到Bakelite板上。把重量850g的滾柱從上面施加到Bakelite板上，以使貼面粘著到Bakelite板上。然后，將測試片的周邊用與流變儀的重量測量部件連接的夾子夾住，并讓實(shí)驗(yàn)臺以20cm/分鐘的速度下降。這樣，就測定了施加于Bakelite板上的每一貼片的剝離強(qiáng)度(對于流變儀，所用型號為RT-3020D-CW，由Leotec Co.制造)。
在施加于Bakelite板上時(shí)含尼古丁層的剝離強(qiáng)度適宜地為1-30g/20mm。存在這樣的問題，即小于1g/20mm會導(dǎo)致與包衣層的相容性不夠，而大于30g/20mm又會導(dǎo)致生產(chǎn)困難，當(dāng)鋪敷時(shí)從薄膜基底分離的困難、以及甚至在試驗(yàn)性地用做產(chǎn)品時(shí)粘著到口腔內(nèi)側(cè)(上顎)的困難。
此外，在施加于Bakelite板上時(shí)包衣層的剝離強(qiáng)度適宜地為100-500g/20mm。小于100g/20mm導(dǎo)致難以粘著到口腔內(nèi)側(cè)(上顎)，而大于500g/20mm又導(dǎo)致生產(chǎn)上的困難。
按照以下方法測定在水中的溶解度。
以與上面所述相同方法分別制備含尼古丁層和包衣層以形成100-μm的薄膜。將其切割成1.5×1.5cm大小的尺寸以制備測試片。取測試片，按照日本藥典、一般測試方法、洗脫測試方法、第二種方法，使用900mL純化水作為測試溶液，用沉錘以50轉(zhuǎn)進(jìn)行測試。目測確定溶解完成，以溶解所需時(shí)間作為溶解度。含尼古丁層在水中的溶解度適宜地為3-10分鐘?？煊?分鐘導(dǎo)致沒有預(yù)期的尼古丁作用，而慢于10分鐘又可能導(dǎo)致口腔中有不正常的感覺。此外，包衣層在水中的溶解度適宜地為0.5-3分鐘?？煊?.5分鐘或慢于3分鐘都導(dǎo)致難以粘著到口腔內(nèi)側(cè)(上顎)。
本發(fā)明薄膜制劑的pH(0.1％水溶液)適宜地為3-9。將一片本發(fā)明制劑溶解在10ml純化水中，并進(jìn)行測定。當(dāng)pH低于3或高于9時(shí)，就容易發(fā)生對粘膜的刺激作用。
如上所述，溶解本發(fā)明薄膜制劑所需要的時(shí)間適宜地為10-30分鐘。
為了測定溶解所需要的時(shí)間，將一片本發(fā)明制劑粘著到每一位健康志愿者(7名志愿者)的上顎，并測定完全溶解所需要的時(shí)間(感覺評估)。
本發(fā)明薄膜制劑的強(qiáng)度適宜地為2-5kg/20mm。
將薄膜制劑切成2×5cm(測定長度3cm)大小的尺寸以制備測試片。把該測試片的周邊(寬度為2cm)與流變儀的重量測量部件連接在一起，然后讓試驗(yàn)臺以20cm/分鐘的速度下降，由此使該薄膜制劑破碎。測定在此時(shí)刻所需的破碎強(qiáng)度。當(dāng)強(qiáng)度小于2kg/20mm時(shí)，就得不到溶解所需要的預(yù)計(jì)時(shí)間。強(qiáng)度大于5kg/20mm導(dǎo)致薄膜可能發(fā)生龜裂。
實(shí)施例下面給出實(shí)施例和參考實(shí)施例，但不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為本發(fā)明限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1將79.5g支鏈淀粉、20.0g D-山梨糖醇和0.5g蔗糖脂肪酸酯加到適量的純化水中，通過攪拌使其溶解以制備包衣層溶液。單獨(dú)地將2.0g尼古丁、4.0g二氧化鈦、8.0g Macrogol 400、1.0g1-薄荷醇、0.5g糖精鈉、0.1g矯味劑和84.4 g羥丙基纖維素(L)加到適量乙醇中，通過攪拌使其溶解，以制備含尼古丁層溶液。然后，將包衣層溶液涂敷到聚酯釋放膜上，干燥以形成具有約10μm厚度的薄膜。將含尼古丁層溶液涂敷到其上面，干燥以制備具有約330μm厚度的薄膜。最后，將包衣層溶液涂敷到其上面，干燥以形成具有約10μm厚度的薄膜。層壓這些層，從而制得總厚度為大約350μm的薄膜狀產(chǎn)品。將其沖切成直徑為12mm的圓圈形狀，由此獲得了含尼古丁薄膜制劑。
在下文中，實(shí)施例2和3以及比較實(shí)施例1和2的實(shí)施與實(shí)施例1相類似。它們的結(jié)果顯示于表1中。
表1

比較實(shí)施例1含尼古丁層的溶解度高(2.8分鐘)，這樣溶解所需時(shí)間快于適當(dāng)時(shí)間(9.0分鐘)，結(jié)果在持續(xù)釋放方面就產(chǎn)生了問題。pH值高，結(jié)果就產(chǎn)生了對粘膜的刺激作用。剝離強(qiáng)度很高，以至于其生產(chǎn)很困難。例如，當(dāng)涂敷到PET薄膜上時(shí)，難以將其從PET薄膜上分離下來。
比較實(shí)施例2包衣層的剝離強(qiáng)度低，這樣其粘著力就低。因此，粘著到上顎上就變得困難。其它方面與比較實(shí)施例1類似。
本發(fā)明的效果本發(fā)明尼古丁薄膜制劑具有低的溶解度，具有持續(xù)釋放特性，并且含尼古丁層和包衣層的剝離強(qiáng)度適中，這樣其就易于粘著到粘膜上。此外，本發(fā)明尼古丁薄膜制劑具有3-9的pH值，對粘膜沒有刺激作用，富有柔韌性和具有彈性，并且在應(yīng)用時(shí)沒有不正常的感覺。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明尼古丁薄膜制劑易于粘著到粘膜上，具有適宜的尼古丁持續(xù)釋放特性和良好再現(xiàn)性，富有柔韌性和具有彈性，以及在應(yīng)用時(shí)沒有不正常的感覺。因此，本發(fā)明制劑可用做應(yīng)用于口腔粘膜的含尼古丁薄膜制劑，以用做戒除或節(jié)制吸煙的輔助物。
權(quán)利要求
1.三層結(jié)構(gòu)的薄膜制劑，所述薄膜制劑包括一層包含尼古丁和可食用水溶性聚合物的含尼古丁層，其在施加于Bakelite板上時(shí)具有1g-30g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，在水中具有3分鐘-10分鐘的溶解度，和分別層壓在含尼古丁層兩面上的兩個(gè)包衣層，所述包衣層包含水溶性且不吸收水的多糖和/或可食用聚合物以及軟化劑，并且包衣層在施加于Bakelite板上時(shí)分別具有100g-500g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，并且在水中具有0.5-3分鐘的溶解度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述制劑的0.1％水溶液的pH值為3-9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中一個(gè)制劑單位中的尼古丁含量為0.1mg-5mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中溶解一個(gè)制劑單位所需要的時(shí)間為10-30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述薄膜制劑具有2kg-5kg/20mm的薄膜強(qiáng)度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述含尼古丁層的厚度為250μm-500μm，包衣層的厚度為5μm-30μm，并且全部三層的厚度為260μm-560μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述包衣層含有蔗糖脂肪酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述含尼古丁層含有聚乙二醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的薄膜制劑，其中所述水溶性且不吸收水的多糖是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種水溶性淀粉、支鏈淀粉、支鏈淀粉醚(甲基醚、乙基醚或丙基醚)和支鏈淀粉酯(乙酸酯或丁酸酯)，所述軟化劑是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種甘油、乙二醇、丙二醇、D-山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇和木糖醇，所述可食用水溶性聚合物是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、水溶性乙基纖維素(EC)、水溶性羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉和丙烯酸鈉，并且所述可食用聚合物是下列物質(zhì)當(dāng)中的至少一種羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基乙基纖維素(HPEC)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素鈉(CMC·Na)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧基乙烯基聚合物、藻酸鈉、丙烯酸鈉、紫膠、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、聚乙酸乙烯酯、Eudragit、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)。
全文摘要
三層結(jié)構(gòu)的薄膜制劑，所述薄膜制劑包括含尼古丁層，所述含尼古丁層在施加于Bakelite板上時(shí)具有1g－30g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，在水中具有3分鐘－10分鐘的溶解度，并且包含尼古丁和可食用水溶性聚合物；和分別層壓在含尼古丁層兩面上的兩個(gè)包衣層，所述包衣層在施加于Bakelite板上時(shí)分別具有100g－500g/20mm的180度剝離強(qiáng)度，在水中具有0.5－3分鐘的溶解度，并且包含水溶性且不吸收水的多糖和/或可食用聚合物以及軟化劑。
文檔編號A61K9/70GK1514728SQ0281166
公開日2004年7月21日 申請日期2002年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月25日
發(fā)明者粟村努, 澤井義弘, 弘 申請人:救急藥品工業(yè)株式會社