專利名稱：治療氣虛陽(yáng)脫的參附緩釋包衣制劑膜控小丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，特別是涉及治療氣虛陽(yáng)脫的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)公開了參附制劑，該制劑以飲片為原料投料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療氣虛陽(yáng)脫的參附制劑；本發(fā)明目的還在于提供一種治療氣虛陽(yáng)脫的參附制劑的制備方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一、本發(fā)明制劑是由如下原料制成的人參提取物1.5-18重量份，附子提取物1.5-18重量份。
上述原料優(yōu)選配比為人參提取物4.5-7.5重量份，附子提取物9-15重量份。上述原料優(yōu)選配比為人參提取物4-12重量份，附子提取物4-12重量份。
本發(fā)明所述人參提取物可以是但不限于醇提超聲提取過(guò)柱精制物、水提超聲提取過(guò)柱精制物、醇提過(guò)柱精制物或水提過(guò)柱精制物。
本發(fā)明所述附子提取物可以是但不限于醇提超聲提取過(guò)柱精制物、水提超聲提取過(guò)柱精制物、醇提過(guò)柱精制物或水提過(guò)柱精制物。
上述精制物可以采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，所用的膜的型號(hào)可以是FLT-Z(II)---FLT-VL；FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC；FLT-VL。
本發(fā)明制劑可加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑、注射液、粉針、凍干粉針、大輸液、高濃度注射液、注射用片劑、緩釋微囊、速釋滴丸等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。
二、本發(fā)明所述制劑中人參提取物、附子提取物的制備方法可以是但不限于如下方法中的任意一種1、取人參加60～80％的乙醇，超聲提取3～4次，超聲功率為250～800W，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，超聲提取3～4次，超聲功率為250～800W，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，分別得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
2、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水或加用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附予提取物。
3、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
4、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
5、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
6、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
7、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
8、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
9、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
10、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
11、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
12、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
13、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量？為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
14、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
15、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
上述大孔樹脂柱型號(hào)可以是D101，D201，D601，HP-20等。
三、本發(fā)明制劑中所述人參、附子提取物的制備方法優(yōu)選但不限于如下方法中的任意一種1、取人參加80％的乙醇，超聲提取4次，超聲功率為400W，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得人參提取液。取附子加80％的乙醇，超聲提取4次，超聲功率為400W，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101的大孔樹脂，先用4倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
2、取人參加60％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率500W，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，超聲提取3次，超聲功率為500W，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601的大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
3、取人參加70％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為500W，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加70％的乙醇，回流提取4次，分別為2、2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
4、取人參加75％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為600W，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加pH為2的用濃鹽酸調(diào)節(jié)的酸水，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4.5倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
5、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加80％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為25、20、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
6、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量18％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
7、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏18小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D201大孔樹脂，先用5倍量10％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇3倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
8、取人參加水，超聲提取4次，超聲功率為300W，分別為40、40、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH為3的酸水，煎煮提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601的大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
9、取人參用水提取3次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏19小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加80％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5.5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇8倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
10、取人參用水提取2次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏17小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為750W，每次30、25、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
11、取人參用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加75％的乙醇，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
12、取人參用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏35小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH＝3的酸水，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
13、取人參加60％的乙醇，回流提取4次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加75％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為600W，分別為40、30、30分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D201大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
14、取人參加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用6倍量15％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇9倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
15、取人參加65％的乙醇，回流提取4次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH＝2.5的酸水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用6倍量18％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇7倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
本發(fā)明制劑所述人參或附子提取物是根據(jù)上述方法得到的純化的人參或附子提取液通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥制成的人參提取物或附子提取物粉末，噴霧的藥液相對(duì)密度為1.1～1.2(60～70℃)，含固體量為30～60％；干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度130～180℃，塔底出風(fēng)溫度90～110℃。冷凍干燥的容器中厚度不超過(guò)10～20mm，低溫冷凍時(shí)間12～14小時(shí)(-30～-35℃)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥時(shí)間為20～26小時(shí)。本發(fā)明所述參附制劑可以根據(jù)劑型的需要選擇用上述方法制備的提取液直接制劑，也可以選擇提取物粉末制成臨床相應(yīng)的制劑。
四、本發(fā)明制劑除從提取物為原料直接投料外，還可以由原料藥材為原料直接投料制備，由原料藥材為原料直接投料制備參附提取液的方法為1、取人參50-200重量份、附子100-400重量份，加60～80％的乙醇提取2～3次，每次乙醇用量是藥材量的4～8倍，每次提取1～2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液；將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加50～80％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附合提液，干燥后得參附合提物。
2、取人參50-200重量份、附子100-400重量份，超聲提取1～3次，超聲功率為250～800W，每次20～45分鐘，乙醇用量為藥材量的4～6倍。合并提取液，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加50～80％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附合提液。
所述大孔樹脂柱型號(hào)可以是D101，D201，D601，HP-20等。所述參附提取液可直接制成液體制劑，也可以經(jīng)干燥后制成固定制劑。
五、本發(fā)明制劑由原料藥材為原料直接投料制備參附提取液的優(yōu)選方法為1、取人參60-150重量份、附子120-280重量份，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的4、6、8倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)型號(hào)為D101大孔樹脂，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附合提液。
2、取人參60-150重量份、附子120-280重量份，超聲提取2次，超聲功率為500W，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)型號(hào)為D201大孔樹脂，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附合提液。
六、本發(fā)明制劑可以制備成如下劑型1、參附滴丸按提取物原料配比量，將人參提取物，附子提取物粉碎，混合均勻待用；按藥粉基質(zhì)1∶1-2將基質(zhì)PEG6000或PEG4000熔融后，加入藥物混合均勻，60-90℃保溫，以20-70滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成滴丸。
2、參附膠囊按提取物原料配比量將人參提取物，附子提取物粉碎混合均勻，加入輔料1-3倍，制成膠囊。
3、參附顆粒按提取物原料配比量將人參提取物，附子提取物混合均勻，加入相當(dāng)藥物2-5倍量的輔料，用60-90％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒。
4、參附噴霧劑按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻待用，加10～20％吐溫-80乙醇溶液30～300體積份，加1，2-丙二醇100～500體積份，混勻，乙醇定容至200～1000體積份g/ml，按20-100ml(規(guī)格)分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶?jī)?nèi)壓入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成噴霧劑。
5、參附口服液按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，加入甜菊甙0.1-0.3倍量(g/ml)再加注射用水制成口服液。
6、參附注射液按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物(液體)混合均勻，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1000體積份(g/ml)，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5～7，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得參附注射液。
7、參附凍干粉針冷凍干燥的容器中厚度不超過(guò)10～20mm，低溫冷凍時(shí)間12～14小時(shí)(-30～-35℃)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥時(shí)間為20～26小時(shí)。
8、參附粉針將上述純化參附合提液或純化人參提取液，純化附子提取液采用噴霧干燥制備參附粉針劑噴霧的藥液相對(duì)密度為1.1～1.2(60～70℃)，含固體量為30～60％；干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度130～180℃，塔底出風(fēng)溫度90～110℃。
或冷凍干燥制備參附粉針劑干燥的容器中厚度不超過(guò)10～20mm，低溫冷凍時(shí)間12～14小時(shí)(-30～-35℃)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥時(shí)間為20～26小時(shí)。冷凍干燥制備成人參提取物粉末、附子提取物粉末，混合后，無(wú)菌條件下分裝，即得參附粉針劑。
9、參附大輸液按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，加入注射用水至溶解，再加入吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1500-2600體積份(g/ml)，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5～7，濾過(guò)，加NaCL調(diào)等滲，灌封，滅菌，即得參附大輸液。
10、參附高濃度注射液將上述純化參附合提液濃縮至原深度的1-5倍；或純化人參提取液和純化附子提取液分別濃縮至原濃度的1～5倍，合并；調(diào)PH5-7灌裝，滅菌，即得高濃度參附注射液。濃縮方法為真空濃縮，真空度為0.08～0.9MPa，溫度40～80℃。制成的參附注射液是常用參附注射液濃度的1～5倍，即每ml高濃度注射液中含有相當(dāng)于原藥材量人參0.1～0.5g、附子0.2～1g。
11、參附注射用片劑(1)將上述純化參附合提液采用噴霧干燥或冷凍干燥制備參附細(xì)粉。
(2)將上述純化人參提取液、純化附子提取液分別采用噴霧干燥或冷凍干燥制備成人參提取物粉末、附子提取物粉末；人參提取物粉末、附子提取物粉末混合。
將以上細(xì)粉均可分別加入適當(dāng)輔料(甘露醇、或乳糖，或二者以一定比例混合)后，無(wú)菌條件下壓片，即得臨用前根據(jù)需要配制的參附注射用片劑。片重為0.15～0.5g。
制備片劑時(shí)各組份的重量配比為參附合提細(xì)粉∶甘露醇1∶0.2～2人參提取物粉末和附子提取物粉末的混合物∶甘露醇＝1∶0.2～2混合輔料的為甘露醇∶乳糖＝1∶0.1～1人參與附子提取液合并后采用噴霧干燥或冷凍干燥制備的參附細(xì)粉∶甘露醇＝1∶0.2～2人參與附子提取液合并后采用噴霧干燥或冷凍干燥制備的參附細(xì)粉∶乳糖＝1∶0.2～2
人參與附子提取液合并后采用噴霧干燥或冷凍干燥制備的參附細(xì)粉∶混合輔料＝1∶0.2～2。
12.片劑按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，加入適量硬脂酸鎂，混合，壓片，包薄膜衣。
13.速釋滴丸按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，加入到由聚乙二醇(PEC)6000和卵磷脂(PC)以3-5∶1-2的比例配成的基質(zhì)中，提取物混合物與基質(zhì)比例為1∶2-4，加熱到60-90℃成液體狀，以20-70滴/分的速度滴入液狀石蠟中冷卻成丸20-100mg/丸。
14、骨架型緩釋制劑骨架一般分為不溶性(如乙基纖維素<EC>、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯等)蠟質(zhì)骨架(如脂肪、蠟類物質(zhì)、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、十八烷醇等)親水凝膠(如羧甲基纖維素<CMC>、羧甲基纖維素鈉<CMC-Na>、甲基纖維素<MC>、聚乙烯醇<PVA>、羥乙基纖維素<HEC>、羧甲基纖維素鈉<SCMC>、海藻酸鈉、果膠、藻酸鹽、瓊脂、羥丙基甲基纖維素<HPMC>、脫乙酰殼多糖、殼多糖、半乳糖甘露聚糖等)(1)不溶骨架片直接將參附提取物與不溶骨架材料(乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯)混合均勻，壓制成片。
(2)蠟質(zhì)骨架片直接將參附提取物與骨架材料(硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟)粉碎，混合均勻，用適量乙醇制成軟材后制粒，干燥后壓成片。
將參附提取物和蠟質(zhì)材料(硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟)置混合器中，加熱使成含藥骨架顆粒，或?qū)⒌腿埸c(diǎn)蠟質(zhì)熔融后加入混合器內(nèi)經(jīng)預(yù)熱的藥粉中，攪拌形成含藥顆粒，壓制成片。
(3)親水凝膠骨架片將參附提取物與之混合，用少量乙醇制成軟材后制粒，干燥后加入助流劑(十八烷富馬酸)，壓片。
將參附提取物與親水凝膠(1％的海藻酸鈉溶液、4％～9％的HPMC、0.65％～11.8％的脫乙酰殼多糖溶液、PVA)混合，干法制粒，整粒，壓片。
(4)胃內(nèi)滯留片材料親水膠體羥丙基甲基纖維素<HPMC>、羥丙基纖維素<HPC>、羥乙基纖維素<HEC>、甲基纖維素<MC>、乙基纖維素<EC>、羧甲基纖維素鈉<SCMC>、PVP與PVA聯(lián)合應(yīng)用PVP聚乙烯吡咯烷酮PVA聚乙烯醇制劑方法
將參附提取物粉碎，用2％羥丙基甲基纖維素<HPMC>水溶液制軟材，過(guò)篩，40℃干燥整粒，加硬脂酸鎂混勻后壓片。
將參附提取物與羧甲基纖維素鈉<SCMC>粉碎，過(guò)篩，混合，粉末直接壓片。
參附提取物用5％乙基纖維素<EC>醇溶液(溶脹于95％的藥用酒精中)為粘合劑，制軟材，過(guò)篩，干燥，加入潤(rùn)滑劑，過(guò)篩?；靹颍瑝浩?。
將參附提取物與聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇混合，用淀粉漿制粒，干燥，整粒，加入少量NaHCO3、硬脂酸鎂后，壓制成片。
15、緩釋包衣制劑包衣膜多為醋酸纖維素、乙基纖維素(EC)和甲基丙烯酸共聚物。
抗粘劑為滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、二氧化鈦等，用量為包衣液體積的1～3％。
(1)膜控釋小片包衣材料多為醋酸纖維素、乙基纖維素(EC)和一些無(wú)滲透性能的緩釋包衣材料如硅酮彈性體。
片芯為參附提取物用明膠或5％羧甲基纖維素鈉<SCMC>漿制成顆粒，壓成直徑3～5mm的小片，用流化噴霧法包衣或流化床包衣法包衣，將一定數(shù)量的包衣小片裝入硬膠囊中。
(2)微孔膜包衣片包衣材料醋酸纖維素、乙基纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等致孔道劑的物質(zhì)如聚乙二醇<PEG>類、聚乙烯吡咯烷酮<PVP>、聚乙烯醇<PVA>、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等水溶性物質(zhì)，也可加入一些水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅等。
將參附提取物與常規(guī)輔料壓成直徑為11mm的片芯，將片芯至包衣鍋內(nèi)包衣即得。
(3)小丸劑a.膜控小丸膜材料為親水薄膜衣、不溶性薄膜衣(聚丙烯酸樹脂類、醋酸纖維素、乙基纖維素等)、微孔膜包衣(乙基纖維素、醋酸纖維素、聚二甲基硅氧烷等)b.骨架型小丸骨架材料單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氫化蓖麻油、蜂蠟、巴西棕櫚蠟及乙基纖維素、乙酸丁酸纖維、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸酯的衍生物、微晶纖維素、羥丙基纖維素等輔料可加入10％～15％的乳糖將參附提取物與輔料混合均勻，加入水或聚乙烯吡咯烷酮<PVP)、聚乙烯醇<PVA>、羥丙基甲基纖維素<HPMC>、羧甲基纖維素鈉<SCMC>等的溶液作為凝結(jié)劑或粘合劑，將粉料制成具有一定可塑性的濕潤(rùn)均勻的物料，用擠壓-滾圓成丸法制成小丸，干燥，即得。
16.參附緩釋微囊(1)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，加入1-2倍量5-15％乙基纖維素乙醇液和0.5-1.5倍量硬脂酸鎂混合，以壓縮空氣通過(guò)噴霧凍結(jié)法制成微囊。
(2)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻在PH值5-7.4，30～50g/L明膠溶液100ml中作為混懸液或O/W型乳狀液加熱至50℃，加醋酸調(diào)至PH3.5～8，加凝聚劑Na2SO4溶液得凝聚囊，加入稀釋劑得沉降囊，冷至15℃以下加甲醛溶液，用NaOH溶液調(diào)至PH8～9得固化囊，用水洗至無(wú)甲醛得微囊。
(3)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，將適量羧甲基纖維素<CMC>溶于沸水中，冷至室溫，加參附提取物成混懸液，攪拌下滴加Al2(SO4)3溶液得凝聚囊，過(guò)濾水洗，80℃干燥得微囊。
(4)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，將參附提取物融于或混懸于海藻酸鈉溶液中(100ml，含2g海藻酸鈉)，不要形成氣泡，加到攪拌的40ml、10g/L CaCl2中，1～2分鐘后，將形成的凝膠微粒過(guò)濾，用水洗滌。60℃真空干燥12小時(shí)得微囊。
(5)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，將參附提取物與25～50g/L明膠和25～50g/L阿拉伯膠溶液混合，得混懸液或O/W型乳狀物，在50～55℃加入50g/L醋酸到pH4.0～4.5，形成凝聚囊，用成囊系統(tǒng)體積1～3倍的30～40℃的水稀釋，降低界面張力得沉降囊，在10℃以下加入甲醛溶液，用200g/L的NaOH調(diào)至pH8～9，得固化囊，水洗至無(wú)甲醛，得微囊。
(6)按提取物原料配比量將人參提取物和附子提取物混合均勻，將參附提取物(溶于乙基纖維素的乙醇溶液中，再將混合物噴霧干燥，得圓球形微囊。加入抗粘劑如滑石、硬脂酸鎂、微粉硅膠、二氧化鈦、氧化鋁、氧化鐵、單硬脂酸甘油酯等。
本發(fā)明所述提取物因提取方法不同以及得膏率不同，參附各提取物按固體量計(jì)每重量份約相當(dāng)生藥材14-50重量份；各制劑日用量所含提取物量可按相當(dāng)總生藥量20-40克計(jì)。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)分別用各不同的參附制劑進(jìn)行藥效學(xué)研究，本發(fā)明各口服制劑及注射制劑均按常規(guī)方法設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，各主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明各制劑藥均具有治療心肌缺血、心律失常，回升血壓、增強(qiáng)機(jī)體非特異抵抗力、改善心功能等作用。本說(shuō)明書所用實(shí)驗(yàn)例以注射劑型為例，下述實(shí)驗(yàn)例僅用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不能作為對(duì)本發(fā)明的任何限制。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)心肌缺血犬的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響1、實(shí)驗(yàn)材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)用藥戊巴比妥鈉，化學(xué)純，進(jìn)口分裝，上海行知化工廠分裝出品，批號(hào)921019，25g/瓶裝。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種犬由市場(chǎng)購(gòu)得在華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心喂養(yǎng)1周后，并經(jīng)檢查無(wú)疾病時(shí)用于實(shí)驗(yàn)。
1.3實(shí)驗(yàn)儀器日本產(chǎn)八道生理記錄儀(RM-6000，NIHONKOHDEN)，日本產(chǎn)電磁流量計(jì)(NIHONKOHDEN)，壓力傳感器(P231D，Gould，LIS)，呼吸機(jī)(KTH-2型，紹興三五儀表廠產(chǎn)品)。
1.4試驗(yàn)方法和步驟12只雄性犬，11-13kg，隨機(jī)分為二組，每組6只。第一組對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)中給予生理鹽水0.5ml/kg，第二組參附組，實(shí)驗(yàn)中給予參附注射液0.5ml/kg。腹腔內(nèi)注射戊巴比妥30ml/kg行全麻，氣管內(nèi)插管聯(lián)接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣。聯(lián)接心電導(dǎo)聯(lián)于動(dòng)物四肢記錄心輸出量。于左側(cè)第四肋間隙開胸并暴露心臟，分離升主動(dòng)脈根部，并固定電磁流量計(jì)控頭(016mm)記錄心輸出量。于左室心尖部插入心導(dǎo)管，通過(guò)壓力傳感器記錄心室壓和左室壓微分(dp/dt)。分離左股動(dòng)脈，插管記錄血壓、心電圖、心輸出量、左室壓和(dp/dt)最后通過(guò)八道生理記錄儀記錄和熒光屏進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其值作為結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前的對(duì)照值。
在冠狀動(dòng)肪前降支1/2處結(jié)扎，造成心肌缺血。結(jié)扎5分鐘后，記錄上述指標(biāo)。然后，通過(guò)左股靜脈給藥。給藥30分鐘時(shí)，再次記錄上述指標(biāo)。
用VO2＝(心率×平均壓)1/2計(jì)算心肌耗氧量用公式TPR(外周陰力)＝MAP(平均壓)/CO(心輸出量)，計(jì)算循環(huán)的TPR。用公式MW(每分作功)＝(MAP-6)×CO×13.6/1000，計(jì)算心臟作功。
1.5統(tǒng)計(jì)結(jié)果各組的每一參數(shù)值統(tǒng)計(jì)成均值和標(biāo)準(zhǔn)差組間的差異用t檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)意義組內(nèi)的結(jié)扎前后及用藥的差異用配對(duì)t檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1參附注射液對(duì)心肌缺血犬的心肌作用，耗氧量及血流動(dòng)力學(xué)的影響

2、結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)于表1中。從表達(dá)式中可見(jiàn)，給予參附注射液治療處理后，心肌缺血?jiǎng)游锏男呐K功能得到明顯改善，主要表現(xiàn)在血壓回升，心輸出量增加，心臟每分作功提高；而對(duì)照組給予生理鹽水前無(wú)顯著差異。
實(shí)驗(yàn)例2參附注射液對(duì)心律失常的影響1、實(shí)驗(yàn)材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)用藥戊巴比妥鈉，化學(xué)純，進(jìn)口分裝，上海行知化工廠分裝出品，批號(hào)921019，25g/瓶裝。烏頭堿，德國(guó)E.Merck公司生產(chǎn)出品，每瓶250mg裝。心得安，常州第四制藥有限公司生產(chǎn)出品。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種雄性犬，由市場(chǎng)購(gòu)得在華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心喂養(yǎng)1周后使用。SD大鼠，由華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖喂養(yǎng)提供。
1.3實(shí)驗(yàn)儀器日本產(chǎn)八道生理記錄儀(RM-6000，NIHONKOHDEN)，呼吸機(jī)(KTH-2型，紹興三五儀表廠產(chǎn)品)。
1.4試驗(yàn)方法和步驟心肌缺血性心律失常模型建立以及藥物作用12只犬，10-13kg，隨機(jī)分為二組，第一組為對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)中給予生理鹽水0.5ml/kg，第二組參附組，實(shí)驗(yàn)中給予參附注射液0.5ml/kg。腹腔內(nèi)注射戊巴比妥30ml/kg行全麻。固定動(dòng)物于手術(shù)臺(tái)上，氣管內(nèi)插管聯(lián)接呼吸機(jī)行人工呼吸。分離左股動(dòng)、靜脈，動(dòng)脈于動(dòng)脈插監(jiān)測(cè)血壓，靜脈插管并緩慢滴液(生理鹽水8-10滴/分)保持靜脈暢通，以備給藥時(shí)用。固定心電圖電極于動(dòng)物四肢并記錄心電圖作為結(jié)扎冠狀動(dòng)脈藥的對(duì)照。于左胸第四肋間隙開胸，暴露心臟，然后于左冠狀動(dòng)脈前降枝的1/2處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，造成心肌缺血改變。
結(jié)扎1分后，即動(dòng)物的心電發(fā)生改變時(shí)，記錄5分鐘心電圖作為給藥前的對(duì)照，然后按上述劑量靜脈內(nèi)給藥，給藥30分鐘時(shí)記錄心電圖作藥給藥后的心電圖。
分別統(tǒng)計(jì)心率的變化，每5分鐘早搏出現(xiàn)次數(shù)，室內(nèi)心動(dòng)過(guò)速等，組內(nèi)用藥前后的變化用藥配對(duì)t檢驗(yàn)分析其差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間內(nèi)的差異t檢驗(yàn)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
藥物性心律失常以及參附注射液的作用20只SD大鼠，260-300g，隨機(jī)分為二組，第一組給予生理鹽水0.5ml/kg，第二組給予參附注射液0.5ml/kg。腹腔內(nèi)注射戊巴比妥(30ml/kg)麻醉大鼠固定動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上分離左股靜脈插管用于輸注藥物，在尾靜脈插管用于輸注藥物，在尾靜脈插入頭皮針用于輸注烏頭堿。一切就序后，第一組靜脈內(nèi)推生理鹽水0.5ml/kg，第二組動(dòng)物靜脈推注參附注射液0.5ml/kg。給藥5分鐘后，用晨動(dòng)泵從尾靜脈5ug/kg/min恒速注射烏頭堿，直至心跳停跳為止。八道生理記錄儀記錄和熒光屏監(jiān)視II異聯(lián)心電圖的變化，記錄出現(xiàn)室性早搏(VE)，室性心動(dòng)過(guò)速率(VT)、心動(dòng)纖顫(VF)和心臟停跳(CA)時(shí)的烏頭堿用量。
統(tǒng)計(jì)分析各組在靜脈輸液烏頭號(hào)堿時(shí)發(fā)生VE、VT、VF和CA的烏頭號(hào)堿用量，各組間的烏頭堿用量差別大小用t-檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
藥物性心動(dòng)過(guò)緩以及參附注射液的作用12只犬，10-13kg，隨機(jī)分為二組，第一組為對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)中給予生理鹽水0.5ml/kg，第二組參附組，實(shí)驗(yàn)中給予參附注射液0.5ml/kg。腹腔內(nèi)注射戊巴比妥(30ml/kg)麻醉犬。固定動(dòng)物于手術(shù)臺(tái)上，分離左股靜脈并插管用于輸注藥物。就序后，用八道生理記錄動(dòng)物心電圖作為正常對(duì)照。畢后，通過(guò)十二指腸，心得安120mg/kg，30分鐘后，開始記錄心電圖作為治療前的對(duì)照。給心得安35分鐘時(shí)，開始記錄心電圖作為治療處理值。
統(tǒng)計(jì)分析各組動(dòng)物給心得安前、后的心率變化，以及治療得理后的心率變化，同組內(nèi)給藥前、后和治療處理時(shí)心率差異用配對(duì)t檢驗(yàn)分析其統(tǒng)計(jì)意義，組間差異t檢驗(yàn)分析其統(tǒng)計(jì)意義。
2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.1參附注射液對(duì)心肌缺血性心律失常的作用參附注射液對(duì)心肌缺血引起的心律失常，包括有VE和VT，有明顯的改善作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明總結(jié)于表1中。由表1可見(jiàn)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后犬的心電發(fā)生改變，由以前沒(méi)有VE和VT而發(fā)生VE和VT，給予參附注射液后，VE和VT明顯較對(duì)照組下降。
表1參附注射液對(duì)犬心肌缺轎性心律失常的影響(X±S)

*P＜0.05與同組缺血前比較，#P＜0.05與對(duì)照同期值比較，a P＜0.05與組缺血3分比較。
由表1還可見(jiàn)，給予參附注射液治療使得缺血所致的心率加快得到有效地降低。
2.2參附注射液對(duì)烏頭堿所致心律失常的影響給動(dòng)物輸注烏頭堿后，動(dòng)物出現(xiàn)了VE、VT、VF，進(jìn)一步輸注烏頭堿動(dòng)物出現(xiàn)CA，但是預(yù)先給予了參附注射液的動(dòng)物出現(xiàn)上述心律失常的時(shí)間較生理鹽水組晚，即烏頭堿用量較對(duì)照組大，見(jiàn)表2。
表2參附注射液對(duì)烏頭堿所致大鼠心律失常的影響(X±S)

*P＜0.05與對(duì)照組比較2.3參附注射液對(duì)心得安所致犬心動(dòng)過(guò)緩析影響動(dòng)物在給予心得安后心率明顯地變慢，由正常每分鐘160多次減慢到90多次，見(jiàn)表3。當(dāng)給予參附注射后，減慢的心率有加快，雖然未能恢復(fù)到正常水平。
表3參附對(duì)心得安所致犬心運(yùn)動(dòng)過(guò)緩的影響(X±S)

*P＜0.05與同組給心得安前HR比較，#P＜0.05與同組給心得安后HR比較，P＜0.05與對(duì)照組同期HR比較通過(guò)本研究結(jié)果，表明參附注射液在治療心肌缺血引起的心律失常，包括室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速和心率加快等有著很好的治療效果；另外對(duì)于藥物，如烏頭堿等，引起的心律失常如室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速有一定的對(duì)抗作用；對(duì)于心得安引起的心動(dòng)過(guò)緩有一定的改善作用。通過(guò)一系統(tǒng)研究還證明參附注射液對(duì)于心動(dòng)過(guò)速和心致力過(guò)緩有雙向調(diào)節(jié)作用。因此參附注射液可廣泛用于臨床上常見(jiàn)的心律失常，以及心功能下降并發(fā)有心律失常等心血管疾病。
實(shí)驗(yàn)例3對(duì)不同病理模型動(dòng)物血壓的影響1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)用藥戊巴比妥鈉，化學(xué)純，進(jìn)口分裝，上海行知化工廠分裝出品，批號(hào)921019，25g/瓶裝。烏頭堿，德國(guó)E.Merck公司生產(chǎn)出品，每瓶25mg裝。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種雄性犬，由市場(chǎng)購(gòu)得并經(jīng)華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心喂養(yǎng)一周后使用。SD大鼠由華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.3實(shí)驗(yàn)儀器日本光電公司出品的八道生理記錄儀(RM-6000，NIHONKOHDEN)，壓力傳感器(P23ID，Gouid，CA，USA)。呼吸機(jī)(KTH-2型，紹興三五儀器儀表廠出品)。
1.4實(shí)驗(yàn)步驟和方法參附注射液對(duì)縮窄腹主動(dòng)脈大鼠血壓的影響。
20只雄性SD大鼠，260-300g，隨機(jī)分為二組，每組10只。在消毒無(wú)菌條件下開腹暴露主動(dòng)脈，用6號(hào)針尖為標(biāo)準(zhǔn)縮窄腹主動(dòng)脈。術(shù)后喂養(yǎng)15天時(shí)，分離左股動(dòng)脈插管記錄血壓。完畢后，第一組為腹腔內(nèi)注射生理鹽水0.4ml/kg，每日二次，第二組動(dòng)物腹腔內(nèi)注射參附注射液0.4ml/kg，每日二次。按此給藥持續(xù)15天時(shí)，腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物，分離右股動(dòng)脈并插管記錄動(dòng)脈血壓。
參附注射液對(duì)正常大鼠血壓的影響20只雄性SD大鼠，260-300g，隨機(jī)分為二組，每組10只。第一組為腹腔內(nèi)注射生理鹽水0.4ml/kg，每日二次，第二組動(dòng)物腹腔內(nèi)注射參附注射液0.4ml/kg，每日二次。按此給藥持續(xù)15天時(shí)，腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉30ml/kg麻醉動(dòng)物，分離左股動(dòng)脈并插管記錄動(dòng)脈血壓。
參附注射液對(duì)心肌缺血犬的血壓的影響12只雄性犬，11-13kg，隨機(jī)分為二組，每組6只。腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉30ml/kg麻醉動(dòng)物，固定動(dòng)物于手術(shù)臺(tái)上，行氣管插管聯(lián)接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣。分離左股動(dòng)脈和靜脈，前者動(dòng)脈插管與壓力傳感器相聯(lián)處結(jié)扎冠脈造成心肌缺血治療處理前的對(duì)照。然后，第一組動(dòng)物股靜脈內(nèi)注射生理鹽水0.5ml/kg，第二組動(dòng)物腹腔內(nèi)注射參附注射液0.5ml/kg。給藥30分鐘時(shí)，記錄血壓。
1.5統(tǒng)計(jì)處理各組血壓，收縮壓和舒張壓，統(tǒng)計(jì)為均值和標(biāo)準(zhǔn)差；組間的差異用t-檢驗(yàn)分析其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1參附對(duì)高血壓大鼠的血壓的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)于表1中，由表可見(jiàn)，給予略大于臨床用量參附注射液處理高血壓大鼠后與給予生理鹽水的對(duì)照組并無(wú)顯著性的差異；當(dāng)喂養(yǎng)30天時(shí)對(duì)照組和參附組的舒張壓均較15天的值高，但組間無(wú)差異。
表1參附注射液對(duì)高血壓大鼠的血壓的影響(X±S)

2.2參附注射液對(duì)正常大鼠血壓的影響給正常大鼠持續(xù)注射參附注射興一月后大鼠的血壓無(wú)顯著性差別，見(jiàn)表2。
表2參附注射液對(duì)正常大鼠血壓的影響(X±S)

2.3參附注射液對(duì)心肌缺血犬血壓的影響當(dāng)結(jié)扎犬的冠狀動(dòng)脈后，犬的血壓明顯下降，見(jiàn)表3。給予參附注射后，犬的血壓較對(duì)照組顯著回升，見(jiàn)表3表3參附注射液對(duì)心肌缺血犬的血壓的影響(X±S)

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，參附注射液對(duì)血壓調(diào)節(jié)影響主要表現(xiàn)在血壓降于正常水平情況時(shí)，如心肌缺血所致心肌收縮力下降從而引起血壓降低的這一類心血管疾病，其主要調(diào)節(jié)功效是使血壓回升。
實(shí)驗(yàn)例4增強(qiáng)機(jī)體非特異抵抗力作用1材料1.1試驗(yàn)藥物人參皂甙，淡黃色粉末，自制，含量98％(以人參二醇計(jì)算)。
1.2動(dòng)物昆明種小白鼠體重18-22g，均除特殊情況于文內(nèi)注明外，所有試驗(yàn)均采用雌、雄各半動(dòng)物。SD大鼠體重150-180g，雌雄各半。所有動(dòng)物均由四川省抗菌素工業(yè)研究所動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第85號(hào)(小鼠)及川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第92號(hào)(大鼠)。
1.3試劑異丙腎上腺素、阿斯匹林均為市售。
2方法和結(jié)果2.1抗冷凍試驗(yàn)小鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分7組，iv藥物或生理鹽水每日1次，連續(xù)5日，末次藥后重h，分別將各組小鼠置鐵絲籠內(nèi)置于冰柜中，冰柜溫度-6℃，觀察小鼠活動(dòng)情況，以小鼠呼吸活動(dòng)停止1分鐘以上定為小鼠死亡時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1參附液對(duì)冷凍所致小鼠死亡的影響(X±S)

由表1可見(jiàn)，參附液對(duì)冷凍所致小鼠死亡有顯著的保護(hù)作用，參麥液iv及人參皂甙ig也有明顯作用，但作用強(qiáng)度似較弱。
2.2抗高溫試驗(yàn)小鼠及分組給藥均同2.1，于末次藥后1h，將小鼠置人鐵絲籠中，再置入烘箱中；二烘箱中溫度550±1℃，觀察可見(jiàn)于熱環(huán)境中小鼠活動(dòng)顯著增加，跳躍，嘴，鼻流液，繼而趴伏或側(cè)臥、死亡況見(jiàn)表2。
表2參附液對(duì)高溫所致小鼠死亡的影響(X±S)

由表2可見(jiàn)，參附液對(duì)高溫所致小鼠死亡仍有一定保護(hù)作用，參麥液也有保護(hù)作用，但作用稍強(qiáng)。
2.3對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響小鼠、分組及給藥均同2.1末次藥后1h，逐個(gè)將小鼠置入內(nèi)盛鈉石灰的250ml廣口磨口瓶?jī)?nèi)并蓋緊，觀察小鼠因缺氧窒息死亡的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3參附液對(duì)小鼠常壓耐缺氧能力的影響(X±S)

由表3可見(jiàn)，參附液可顯著增強(qiáng)小鼠常壓耐缺氧能力，參麥液及人參皂苷也有顯著保護(hù)作用。
2.4對(duì)異丙腎上腺素負(fù)荷時(shí)小鼠耐缺氧能力的影響小鼠、分組及給藥等操作均同工同2.3，但于末藥后45分鐘各組小鼠ip異丙腎上腺素20mg/kg，再15min后方將小鼠裝入磨口瓶?jī)?nèi)密閉，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4參附液對(duì)異丙腎上腺素負(fù)荷下小鼠耐缺氧能力的影響(X±S)

由表4可見(jiàn)，對(duì)注射異丙腎上腺素以增強(qiáng)心肌負(fù)荷的小鼠，參附液仍有較好保護(hù)作用，參附液也有顯著保護(hù)效果，但作用僅稍強(qiáng)。
2.5對(duì)小鼠斷頭張口呼吸的影響小鼠、分組及給藥同2.1，末次藥后1h，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)每鼠從顱下用利剪剪斷頸部，記錄剪斷頸部小鼠進(jìn)行張口呼吸的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5參附液對(duì)小鼠耐缺氧耐受能力的影響(X±S)

由表5可見(jiàn)，對(duì)于大腦缺氧，參附液及參麥液也均有明顯保護(hù)作用。
2.6對(duì)HAC所致小鼠扭體反應(yīng)的影響小鼠60只雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每日iv藥物或生理鹽水1次，連續(xù)5日，末次藥后1h，每鼠ip0.7％HAC0.2ml，觀察20分鐘內(nèi)小鼠發(fā)生扭體反應(yīng)的次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6參附液對(duì)HAC所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±S)

由表6可見(jiàn)，參附液對(duì)HAC所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用，提示有一定鎮(zhèn)痛作用。
但參附液未見(jiàn)HAC所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯影響。
2.7對(duì)二甲苯的所致小鼠耳部炎癥的影響小鼠60只，隨機(jī)分6組，分別iv藥物或生理鹽水，每日1產(chǎn)供銷，連續(xù)4日，末次藥后1h，用特制針頭右鼠耳兩側(cè)涂敷二甲苯0.02ml，1h后小鼠處死，剪下左右耳片，按法稱耳片重理，以右耳一左耳重量的差值(mg)作為鼠腫脹度，結(jié)果見(jiàn)表7.
表7參附液對(duì)二甲苯所致小鼠耳部炎癥的影響(X±S)

由表7可見(jiàn)，參附液對(duì)二甲苯所致鼠耳炎癥有明顯抑制作用，但作用強(qiáng)度不大。
2.8對(duì)去腎上腺小鼠二甲苯所致鼠耳炎癥的影響小鼠70只雌雄各半，隨機(jī)分7組，分別iv藥秀或生理鹽水，每日1次，連續(xù)4天，實(shí)驗(yàn)第3天，除第1、5組外，其余2-4及6、7組均在乙醚淺麻醉下從背部切口切除雙側(cè)腎上腺，絲線縫合。于末次藥后1h，同2.7試驗(yàn)用二甲苯對(duì)小鼠右耳兩則致炎，1h后測(cè)定鼠耳腫脹度，結(jié)果見(jiàn)表8。
表8參附液對(duì)去腎上腺小鼠二甲苯所致鼠耳腫脹的影響(x±s)

n＝10由表8可見(jiàn)，在同等強(qiáng)度臻炎刺激下去腎上腺小鼠炎癥反應(yīng)較正常為強(qiáng)。參附液對(duì)正常小鼠的二甲苯炎癥有顯著抑制作用，但對(duì)去腎上腺小鼠則作用減弱，表明參附液的上述作用部分依賴于腎上腺的完整存在。
實(shí)驗(yàn)例5抗休克作用1材料1.1試驗(yàn)藥物地塞米松磷酸鈉注射液，5mg/ml支，湖北襄樊恒生藥業(yè)有限公司出品，批號(hào)990206。
1.2動(dòng)物昆明種小白鼠體重18-22g，均除特殊情況于文內(nèi)注明外，所有試驗(yàn)均采用雌、雄各半動(dòng)物。SD大鼠體重150-180g，雌雄各半。所有動(dòng)物均由華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第67號(hào)(小鼠)及川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第70號(hào)(大鼠)。
1.3試劑大腸桿菌(O111B4)內(nèi)毒素，Sigma出品；D-半乳糖胺，重慶醫(yī)科大學(xué)化學(xué)教研室提供；放線菌素D。
2方法與結(jié)果2.1對(duì)內(nèi)毒素休克死亡的影響小鼠120只隨機(jī)分為6組，iv給藥每日1次，連續(xù)5日，停藥24h用大腸桿菌內(nèi)毒素iV進(jìn)行攻擊，劑量25mg/kg，觀察給予內(nèi)毒素后小鼠休克死亡情況，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1參附注射液對(duì)內(nèi)毒素所致小鼠休克死亡的影響

由表1可見(jiàn)，參附液對(duì)內(nèi)毒素攻擊所致小鼠死亡有明顯的保護(hù)作用。
2.2對(duì)D-半乳糖胺敏化小鼠內(nèi)毒素休克死亡的影響小鼠140只隨機(jī)分7組，每日分別iv藥物或生理鹽水1次，連續(xù)5日。于第4日藥后10h，除正常對(duì)照組外，其余6組小鼠均ipD-半乳糖胺600mg/kg，第5日藥后1h，各組小氧均iv大腸桿菌內(nèi)毒素0.2mg/kg，觀察小鼠死亡情況，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2參附液對(duì)D-半乳糖胺敏化小鼠內(nèi)毒素休克死亡的影響

由表2可見(jiàn)，D-半乳糖胺肝損傷小鼠對(duì)內(nèi)毒素攻擊的敏感性大為提高，200ug/kg的內(nèi)毒素幾可引起全部小鼠死亡。參附液對(duì)半乳糖胺所致肝損傷小鼠的內(nèi)互素休克死亡有良好的保護(hù)作用，可大幅度減少休克死亡百分率，且呈一定的量效關(guān)系。
2.3對(duì)入線菌素D損傷小鼠內(nèi)毒素休克死亡的影響小鼠140只雌雄各半，隨機(jī)分7組，每日iv藥物或生理鹽水，每日1次連續(xù)5日，末次藥后1h，除正常對(duì)照組外，每鼠腹腔注射0.5mg/kg放線菌素D及0.5mg/kg大腸桿菌內(nèi)毒素混合液，觀察小鼠死亡情況，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3參附液對(duì)放線菌素D損傷小鼠內(nèi)毒素休克死亡的影響

由表3可見(jiàn)，放線菌D損傷小鼠對(duì)內(nèi)毒素的敏感性大為增高，0.5mg/kg的內(nèi)毒素可致全部受試小鼠死亡。參附液對(duì)放線菌素D增敏小鼠的內(nèi)毒素休克死亡也有明顯的保護(hù)作用。
2.4對(duì)去腎上腺素休克死亡的影響小鼠140只隨機(jī)分7組，iv給予藥物或生理鹽水，每日1產(chǎn)供銷，連續(xù)5日，于給藥第3日藥后1h，各鼠ip戊巴比妥鈉35mg/kg進(jìn)行麻醉，從背部切口摘除雙側(cè)腎上腺，正常對(duì)照組僅行假手術(shù)不摘除腎上腺。末次藥后1h，各鼠iv大腸桿菌內(nèi)毒素0.2mg/kg，觀察攻毒后48h內(nèi)小鼠死亡情況，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4參附液對(duì)去腎上腺小鼠內(nèi)毒素休克死亡的影響

由表4可以看出，切除腎上腺后小鼠對(duì)內(nèi)毒素的敏感性在為提高，0.2mg/kg的大腸桿菌內(nèi)毒素可引起對(duì)半數(shù)小鼠休克死亡。參附液對(duì)去腎上腺小鼠休克死亡也有明顯的保護(hù)作用。
2.5對(duì)大鼠休克死亡的影響大鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分6組，分別iv藥物或生理鹽水，每日1次，連續(xù)5日，末次藥后1h，各鼠均iv大腸桿菌內(nèi)毒素20mg/kg，觀察大鼠休克情況，記錄大鼠死亡數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5參附液對(duì)大鼠休克死亡的的影響(X±S)

與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01內(nèi)毒素是感染休克的一個(gè)主要原因，其它休克，如失血性休克、創(chuàng)傷性休克、腸系膜上動(dòng)脈閉夾性休克等也均有內(nèi)毒素因素參予，且嚴(yán)重的內(nèi)毒素血癥往往是上述休克向不可逆惡化的關(guān)鍵因素。本文研究了解參附液的抗休克作用，結(jié)果表明參附液對(duì)內(nèi)毒素休克有良好的保護(hù)作用，不論是對(duì)正常動(dòng)物，或是敏化動(dòng)物，參附液均有良好效果，表明參附液臨床可用于多種休克作為主要治療或輔助治療。
下面實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明并均能實(shí)現(xiàn)上述藥理效果。
實(shí)施例1參附滴丸人參140g、附子280g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VL，得人參、附子合提物12.6g，按藥粉∶基質(zhì)1∶1將基質(zhì)PEG6000熔融后，加入藥物混合均勻，共計(jì)31.5g，75℃保溫，以50滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成滴丸。共720丸，每丸重35mg，日用量48丸。一次24丸，2次/日。
實(shí)施例2參附膠囊人參150g、附子300g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人參、附子合提物18g，加入15.75g的糊精，制成膠囊135粒，每次3粒，日服3次，0.25g/粒。
實(shí)施例3參附顆粒人參130g、附子200g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-VL，得人參、附子合提物13.2g，加入相當(dāng)藥物3倍量的糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒53g，每次5g，日服1次。
實(shí)施例4參附噴霧劑人參120g、附子260g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-VL，得人參、附子合提物15.2g，將人參、附子合提物細(xì)粉混合均勻待用；加20％配的丙三醇150ml，溶解補(bǔ)水至300ml，混勻，50ml或20ml或30ml/瓶，分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶?jī)?nèi)壓入二氯二氟甲烷2g，制成噴霧劑，日用6-8ml。
實(shí)施例5參附口服液人參150g、附子290g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物17.6g，加入0.03g的甜菊甙，再加工藝用水制成280ml口服液。
實(shí)施例6參附注射液人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，得人參、附子合提物13.2g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1100ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得參附注射液。
實(shí)施例7參附凍干粉針人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，進(jìn)行冷凍干燥，在干燥的容器中厚度不超過(guò)15mm，-32℃低溫冷凍13小時(shí)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥24小時(shí)，制備成人參、附子提取物粉末，無(wú)菌條件下分裝，即得參附凍干粉針劑，0.2g/瓶。
實(shí)施例8參附粉針人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，進(jìn)行噴霧干燥，干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度160℃，塔底出風(fēng)溫度100℃。噴霧的藥液相對(duì)密度為1.15(65℃)，含固體量為45％，制備成人參附子提取物粉末，在無(wú)菌條件下分裝，即得參附粉針劑，0.2g/瓶。
實(shí)施例9參附大輸液人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物13.2g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至2750ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，加NaCL調(diào)等滲，灌封，滅菌，即得參附大輸液，250ml/天。
實(shí)施例10參附高濃度注射液人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，真空濃縮，真空度為0.75MPa，溫度60℃濃縮至原濃度的4倍，合并為225ml，灌裝，滅菌，即得高濃度參附注射液，25ml/天。
實(shí)施例11參附注射用片劑人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物13.2g，加入甘露醇13.2g，無(wú)菌條件下壓片，即得臨用前根據(jù)需要配制的參附注射用片劑。片重為0.3g/片，8片/天。
實(shí)施例12參附緩釋微囊人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物13.2g，加1倍量10％乙基纖維素乙醇液和1倍量硬脂酸鎂混合，以壓縮空氣通過(guò)噴霧凍結(jié)法制成微囊。
實(shí)施例13參附顆粒劑人參110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物13.2g，加入相當(dāng)藥物2倍量的糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒劑。
實(shí)施例14參附滴丸取人參140g、附子120g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，得人參、附子合提物7.8g，按藥粉∶基質(zhì)1∶1將基質(zhì)PEG6000熔融后，加入藥物混合均勻，共計(jì)19.5g，75℃保溫，以50滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成滴丸。共446丸，每丸重35mg，日用量30丸。一次15丸，2次/日。
實(shí)施例15參附膠囊取人參150g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-VL，得人參、附子合提物10g，加入15.75g的糊精，制成膠囊145粒，每次3粒，日服3次，0.25g/粒。
實(shí)施例16參附顆粒取人參130g、附子110g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VL，得人參、附子合提物9.6g，加入相當(dāng)藥物3倍量的糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒38g，每次5g，日服1次。
實(shí)施例17參附噴霧劑取人參120g、附子180g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VL，得人參、附子合提物12g，將人參、附子合提物細(xì)粉混合均勻待用；加20％配的丙三醇150ml，溶解補(bǔ)水至300ml混勻，50ml或20ml或30ml/瓶，分裝于氣霧劑耐壓瓶中，壓蓋后向每瓶?jī)?nèi)壓入二氯二氟甲烷2g，制成噴霧劑，日用6-8ml。
實(shí)施例18參附口服液取人參150g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人參、附子合提物17.6g，加入0.03g的甜菊甙再加注射用水制成166ml口服液，20ml/天。
實(shí)施例19參附注射液取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，噴霧干燥，得人參、附子合提物8.4g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至700ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得參附注射液。
實(shí)施例20參附凍干粉針取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，進(jìn)行冷凍干燥，在干燥的容器中厚度不超過(guò)15mm，-32℃低溫冷凍13小時(shí)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥24小時(shí)，制備成人參、附子提取發(fā)物粉末，無(wú)菌條件下分裝，即得參附凍干粉針劑，3-6瓶/次，一天一次。
實(shí)施例21參附粉針取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，進(jìn)行噴霧干燥，干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度160℃，塔底出風(fēng)溫度100℃。噴霧的藥液相對(duì)密度為1.15(65℃)，含固體量為45％，制備成人參附子提取物粉末，在無(wú)菌條件下分裝，即得參附粉針劑，3-6瓶/次，1次/天。
實(shí)施例22參附大輸液取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液。，冷凍干燥，得人參、附子合提物8.4g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1925ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，加NaCL調(diào)等滲，灌封，滅菌，即得參附大輸液，250ml/天，1次/天。
實(shí)施例23參附高濃度注射液取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，真空濃縮，真空度為0.75MPa，溫度60℃濃縮至原濃度的4倍，合并，灌裝，滅菌，即得高濃度參附注射液175ml，25ml/天。
實(shí)施例24參附注射用片劑取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物8.4g，加入甘露醇8.4g，無(wú)菌條件下壓片，即得臨用前根據(jù)需要配制的參附注射用片劑，片重為0.3g，8片/天。
實(shí)施例25參附緩釋微囊取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子合提物8.4g，加1倍量10％乙基纖維素乙醇液和1倍量硬脂酸鎂混合，以壓縮空氣通過(guò)噴霧凍結(jié)法制成微囊。
實(shí)施例26參附片劑取人參110g、附子100g，超聲提取(超聲功率為500W)2次，每次30分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，即得參附提取液。將上述參附提取液濾過(guò)，濾液通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量水洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化參附提取液，冷凍干燥，得人參、附子提取物12g，加入適量硬脂酸鎂，混合，壓片至120片，包薄膜衣，得參附片劑。
實(shí)施例27參附注射液取人參100g加80％的乙醇，超聲提取(超聲功率為400W)4次，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得人參提取液。取附子200g加80％的乙醇，超聲提取(超聲功率為400W)4次，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用4倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人參提取物3g、附子提取物6g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1000ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得參附注射液。
實(shí)施例28參附凍干粉針取人參80g加60％的乙醇，超聲提取(超聲功率500W)3次，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液。取附子160g加pH2～3的酸水(采用濃鹽酸調(diào)節(jié))，超聲提取(超聲功率為500W)3次，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601，)，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻進(jìn)行冷凍干燥，在干燥的容器中厚度不超過(guò)15mm，-32℃低溫冷凍13小時(shí)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥24小時(shí)，制備成人參提取物粉末4.5g、附子提取物粉末6g，無(wú)菌條件下分裝，即得參附凍干粉針劑。
實(shí)施例29參附粉針(普通)取人參70g加70％的乙醇，超聲提取(超聲功率為500W)3次，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得人參提取液。取附子140g加70％的乙醇，回流提取4次，分別為2、2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻進(jìn)行噴霧干燥，干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度160℃，塔底出風(fēng)溫度100℃。噴霧的藥液相對(duì)密度為1.15(65℃)，含固體量為45％，制備成人參提取物粉末3g，附子提取物粉末4g，在無(wú)菌條件下分裝，即得參附粉針劑，0.2g/瓶。
實(shí)施例30參附大輸液取人參100g加75％的乙醇，超聲提取(超聲功率為600W)3次，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子180g加pH 2的酸水(采用濃鹽酸調(diào)節(jié))，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4.5倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為HP-20)，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻冷凍干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VL，得人參提取物4g、附子提取物10g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至2500ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，加NaCL調(diào)等滲，灌封，滅菌，即得參附大輸液，250ml/天。
實(shí)施例31參附高濃度注射液取人參160g加水，超聲提取(超聲功率為700W)3次，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子180g加80％的乙醇，超聲提取(超聲功率為800W)3次，分別為25、20、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液(相當(dāng)人參提取物粉末10g)、純化附子提取液(相當(dāng)附子提取物粉末12g)。真空濃縮，真空度為0.75MPa，溫度60℃濃縮至原濃度的4倍，合并，灌裝，滅菌，即得高濃度參附注射液225ml，25ml/天。
實(shí)施例32參附注射用片劑取人參60g加水，超聲提取(超聲功率為800W)3次，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子120g加水，超聲提取(超聲功率為800W)3次，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用4倍量18％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-VL，得人參提取物3g、附子提取物6g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，加入乳糖9g，無(wú)菌條件下壓片，即得臨用前根據(jù)需要配制的參附注射用片劑48片，片重為0.3g，一次8片，1次/天。
實(shí)施例33參附緩釋微囊取人參55g加水，超聲提取(超聲功率為700W)3次，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏18小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子110g加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用5倍量10％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇3倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，精制所用的膜的型號(hào)為FLT-Z(II)---FLT-VL，得人參提取物2.75g、附子提取物5.5g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，加1倍量10％乙基纖維素乙醇液和1倍量硬脂酸鎂混合，以壓縮空氣通過(guò)噴霧凍結(jié)法制成微囊。
實(shí)施例34參附膠囊取人參65g加水，超聲提取(超聲功率為300W)4次，分別為40、40、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子130g加pH3的酸水(采用濃鹽酸調(diào)節(jié))，煎煮提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液，噴霧干燥得人參提取物粉末3.9g、附子提取物粉末7.8g，加入15.75g的糊精，制成膠囊。
實(shí)施例35參附凍干粉針取人參100g用水提取3次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏19小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子100g加80％的乙醇，超聲提取(超聲功率為700W)3次，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5.5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇8倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻進(jìn)行冷凍干燥，在干燥的容器中厚度不超過(guò)15mm，-32℃低溫冷凍13小時(shí)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥24小時(shí)，制備成人參提取物粉末5g、附子提取物粉末4g，無(wú)菌條件下分裝，即得參附凍干粉針劑。
實(shí)施例36參附粉針取人參70g用水提取2次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍。合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏17小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子100g加水，超聲提取(超聲功率為750W)3次，每次30、25、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻進(jìn)行噴霧干燥，干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度160℃，塔底出風(fēng)溫度100℃。噴霧的藥液相對(duì)密度為1.15(65℃)，含固體量為45％，制備成人參提取物粉末3.5g，附子提取物粉末5g，在無(wú)菌條件下分裝，即得參附粉針劑。
實(shí)施例37參附大輸液取人參80g用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子160g加75％的乙醇，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D101)，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。將人參提取液、附子提取液混合均勻冷凍干燥，得人參提取物粉末4g、附子提取物8g，加入0.2％的吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至2000ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6，濾過(guò)，加NaCL調(diào)等滲，灌封，滅菌，即得參附大輸液。
實(shí)施例38參附高濃度注射液取人參150g用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍。合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏35小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液。取附子100g加pH＝3的酸水(采用濃鹽酸調(diào)節(jié))，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為HP-20)，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液(相當(dāng)人參提物粉末10g)、純化附子提取液(相當(dāng)附子提物粉末2.5g)。真空濃縮，真空度為0.75MPa，溫度60℃濃縮至原濃度的4倍，合并，灌裝，滅菌，即得高濃度參附注射液。
實(shí)施例39參附注射用片劑取人參60g加60％的乙醇，回流提取4次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液。取附子250g加75％的乙醇，超聲提取(超聲功率為600W)3次，分別為40、30、30分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D201)，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。噴霧干燥，得人參提取物2.4g、附子提取物17g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，加入甘露醇8.4g，無(wú)菌條件下壓片，即得臨用前根據(jù)需要配制的參附注射用片劑，片重為0.3g。
實(shí)施例40參附緩釋微囊取人參55g加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液。取附子120g加水，超聲提取(超聲功率為800W)3次，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為D601)，先用6倍量15％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇9倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液。噴霧干燥，得人參提取物2.75g、附子提取物6g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，40g/L明膠溶液100ml中作為混懸液或O/W型乳狀液加熱至50℃，加醋酸調(diào)至PH＝6，加凝聚劑Na2SO4溶液得凝聚囊，加入稀釋劑得沉降囊，冷至15℃以下加甲醛溶液，用NaOH溶液調(diào)至PH8～9得固化囊，用水洗至無(wú)甲醛得微囊。
實(shí)施例41參附速釋滴丸取人參65g加65％的乙醇，回流提取4次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的3倍，合并提取液，得人參提取液。取附子150g加pH＝2.5的酸水(采用濃鹽酸調(diào)節(jié))，煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂(型號(hào)為HP-20)，先用6倍量18％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇7倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮至比重1.06，得純化人參提取液、純化附子提取液。噴霧干燥，得人參提取物3.25g、附子提取物7.5g，將人參提取物、附子提取物粉末混合均勻，加入到32.25g由聚乙二醇(PEC)6000和卵磷脂(PC)以4∶1的比例配成的基質(zhì)中，加熱到90℃成液體狀，以50滴/分的速度滴入液狀石蠟中冷卻成丸40mg/丸制成1500丸。
實(shí)施例42膠囊劑人參醇提超聲提取過(guò)柱精制物50g，附子水提超聲提取過(guò)柱精制物20g，制成膠囊420粒，每次3粒，3次/日。
實(shí)施例43片劑人參醇提過(guò)柱精制物12g，附子水提超聲提取過(guò)柱精制物16g，制成片劑280片，每次3片，3次/日。
實(shí)施例44顆粒劑人參水提超聲提取過(guò)柱精制物14g，附子醇提過(guò)柱精制物5g，制成顆粒劑500克，10g/次，2次/日。
實(shí)施例45滴丸人參醇提超聲提取過(guò)柱精制物4g，附子醇提超聲提取過(guò)柱精制物8g，經(jīng)常規(guī)制成滴丸720丸，每丸重35mg，日用量48丸。一次24丸，2次/日。
權(quán)利要求
1.一種參附緩釋包衣制劑膜控小丸，其特征在于該膜控小丸是由如下方法制成的人參提取物1.5-18重量份，附子提取物1.5-18重量份，將人參提取物，附子提取物粉碎，混合均勻待用；膜材料采用親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜包衣中一種；將參附提取物與10％～15％參附提取物重量的乳糖混合均勻，加入水或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉的溶液作為凝結(jié)劑或粘合劑，將粉料制成具有一定可塑性的濕潤(rùn)均勻的物料，用擠壓—滾圓成丸法制成小丸，干燥，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的參附膜控小丸，其特征在于該膜控小丸原料是人參提取物4-12重量份，附子提取物4-12重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的參附膜控小丸，其特征在于該膜控小丸原料是人參提取物4.5-7.5重量份，附子提取物9-15重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的參附膜控小丸，其特征在于該參附膜控小丸是由如下方法制成的人參提取物4重量份，附子提取物8重量份，將人參提取物，附子提取物粉碎，混合均勻待用；不溶性薄膜衣為聚丙烯酸樹脂類、醋酸纖維素、乙基纖維素、微孔膜包衣為乙基纖維素、醋酸纖維素、聚二甲基硅氧烷。
5.如權(quán)利要求1-4所述的參附膜控小丸，其特征在于該參附膜控小丸的原料人參提取物可以是但不限于醇提超聲提取過(guò)柱精制物、水提超聲提取過(guò)柱精制物、醇提過(guò)柱精制物或水提過(guò)柱精制物中的任意一種；附子提取物可以是但不限于醇提超聲提取過(guò)柱精制物、水提超聲提取過(guò)柱精制物、醇提過(guò)柱精制物或水提過(guò)柱精制物中的任意一種。
6.如權(quán)利要求5所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于是由以下任意一種方法制備的A、取人參加60～80％的乙醇，超聲提取3～4次，超聲功率為250～800W，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，超聲提取3～4次，超聲功率為250～800W，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，分別得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；B、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水或加用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附予提取物；C、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；D、取人參加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；E、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；F、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；G、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；H、取人參加水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；I、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；J、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；K、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；L、取人參用水提取2-3次，每次1-2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍；合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏10～48小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；M、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加60～80％的乙醇，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；N、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，用超聲功率為250～800W的超聲提取3～4次，每次20～45分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；O、取人參加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水或濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至50～60℃相對(duì)密度為1.1～1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24～36小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
7.如權(quán)利要求6所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于所述大孔樹脂柱型號(hào)可以是D101，D201，D601，HP-20中的任意一種。
8.如權(quán)利要求7所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于是由以下任意一種方法制備的A、取人參加80％的乙醇，超聲提取4次，超聲功率為400W，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得人參提取液；取附子加80％的乙醇，超聲提取4次，超聲功率為400W，分別為30、30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101的大孔樹脂，先用4倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；B、取人參加60％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率500W，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2～3的酸水，超聲提取3次，超聲功率為500W，分別為30、30、25分鐘，溶媒用量為藥材量的4～6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601的大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加60％乙醇10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；C、取人參加70％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為500W，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加70％的乙醇，回流提取4次，分別為2、2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；D、取人參加75％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為600W，分別為30、25、25分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加pH為2的用濃鹽酸調(diào)節(jié)的酸水，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4.5倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；E、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍；合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加80％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為25、20、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；F、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5倍；合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量18％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇6倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；G、取人參加水，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍；合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏18小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D201大孔樹脂，先用5倍量10％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇3倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；H、取人參加水，超聲提取4次，超聲功率為300W，分別為40、40、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍；合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.2，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH為3的酸水，煎煮提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601的大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇2倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；I、取人參用水提取3次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍；合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏19小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加80％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為700W，分別為30、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的5.5倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇8倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；J、取人參用水提取2次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍；合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏17小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為750W，每次30、25、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏36小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用4倍量12％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；K、取人參用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍；合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.1，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏28小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加75％的乙醇，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D101大孔樹脂，先用4～6倍量水或20％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；L、取人參用水提取3次，分別為2、2、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍；合并提取液，濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)75％，冷藏35小時(shí)，濾過(guò)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)85％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，得人參提取液；取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH＝3的酸水，煎煮提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用5倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加70％乙醇4倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；M、取人參加60％的乙醇，回流提取4次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加75％的乙醇，超聲提取3次，超聲功率為600W，分別為40、30、30分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D201大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，洗脫液棄取，再用加85％乙醇5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；N、取人參加80％的乙醇，回流提取3次，分別為2、1、1小時(shí)，溶媒用量為藥材量的4倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加水，超聲提取3次，超聲功率為800W，分別為35、30、20分鐘，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.3，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為D601大孔樹脂，先用6倍量15％的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加65％乙醇9倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物；O、取人參加65％的乙醇，回流提取4次，每次2小時(shí)，溶媒用量為藥材量的6倍，合并提取液，得人參提取液；取附子加采用濃鹽酸調(diào)節(jié)至pH＝2.5的酸水，煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)，溶媒用量為藥材量的5倍，合并提取液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.25，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)70％，冷藏26小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)80％，冷藏34小時(shí)，濾過(guò)至澄清，回收乙醇至無(wú)乙醇味，得附子提取液；將上述人參提取液、附子提取液分別濾過(guò)，濾液分別通過(guò)型號(hào)為HP-20大孔樹脂，先用6倍量18％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加75％乙醇7倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得純化人參提取液、純化附子提取液干燥得人參或附子提取物。
9.如權(quán)利要求6-8所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于噴霧干燥中噴霧的藥液在60～70℃下相對(duì)密度為1.1～1.2，含固體量為30～60％；干燥塔進(jìn)風(fēng)溫度130～180℃，塔底出風(fēng)溫度90～110℃。
10.如權(quán)利要求6-8所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于冷凍干燥中冷凍干燥的容器中厚度不超過(guò)10～20mm，-30～-35℃低溫冷凍時(shí)間12～14小時(shí)，取出容器放入冷凍干燥機(jī)中干燥時(shí)間為20～26小時(shí)。
11.如權(quán)利要求6-8所述的參附膜控小丸原料人參提取物和附子提取物的制備方法，其特征在于制得的人參提取物或附子提取物可以采用膜分離技術(shù)進(jìn)一步精制，所用的膜的型號(hào)可以是FLT-Z(II)---FLT-VL、FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC、FLT-VL中的任一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種參附緩釋包衣制劑膜控小丸，其特征在于該膜控小丸是由如下方法制成的人參提取物1.5－18重量份，附子提取物1.5－18重量份，將人參提取物，附子提取物粉碎，混合均勻待用；膜材料采用親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜包衣中一種；將參附提取物與10％~15％參附提取物重量的乳糖混合均勻，加入水或PVP、PVA、HPMC、SCMC的溶液作為凝結(jié)劑或粘合劑，將粉料制成具有一定可塑性的濕潤(rùn)均勻的物料，用擠壓—滾圓成丸法制成小丸，干燥，即得。本發(fā)明制劑工藝先進(jìn)、質(zhì)量穩(wěn)定可控、療效確切。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1488338SQ03135748
公開日2004年4月14日 申請(qǐng)日期2003年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月4日
發(fā)明者曾曉春 申請(qǐng)人:雅安三九藥業(yè)有限公司