專利名稱：野木瓜總甙及其注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由木通科植物野木瓜的有效部位野木瓜總甙或其水溶性鹽組成的注射劑。
背景技術(shù)：
野木瓜(Stauntonia chinensis DC)又名假荔枝、繞繞藤，為木通科野木瓜屬植物。藥理實(shí)驗(yàn)證明野木瓜全植物及其提取物都有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和解痙作用，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷，各種神經(jīng)性疼痛?？砷L期使用及連續(xù)用藥，劑量與效用成正相關(guān)性，而鎮(zhèn)痛作用不影響人的意識和感覺，無耐藥性，不成癮，是一種有效的中藥鎮(zhèn)痛藥。目前已上市用于臨床的注射劑為野木瓜注射液，是以原藥材用傳統(tǒng)水提醇沉的方法制成，有效成分提取不完全，雜質(zhì)含量高。不同產(chǎn)地，不同采摘季節(jié)的原料質(zhì)量差別較大，使得野木瓜注射液各批次之間的質(zhì)量和療效都不夠穩(wěn)定。且副作用大，存在一定的安全隱患。
因此，針對野木瓜注射液的上述缺點(diǎn)，有必要研制一種質(zhì)量和療效都穩(wěn)定，且副作用小的由野木瓜有效部位組成的注射劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由野木瓜的有效部位野木瓜總甙組成的注射劑本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明野木瓜總甙注射劑，是由下述原料制成野木瓜總甙或其水溶性鹽常用的注射劑附加劑，包括吐溫20或吐溫40或吐溫80或，注射用水或聚乙烯吡咯烷酮或蛋黃磷脂或卵磷脂或脫氧膽酸鈉或普朗尼克F-86或醋酸或醋酸鈉或枸櫞酸或枸櫞酸鈉或乳酸或酒石酸或酒石酸鈉或磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉或碳酸鈉或或明膠或甲基纖維素或羥甲基纖維素鈉或果膠或山梨醇或肌酐或甘氨酸或菸酰胺或亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉或苯甲醇或?qū)αu基苯甲酸丁酯或?qū)αu基苯甲酸乙酯或酚或三氯叔丁醇或鹽酸普魯卡因或利多卡因或以上物質(zhì)中的兩種或多種。
這些輔料分別是注射劑中常用的增溶劑、濕潤劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、抑菌劑、局麻劑(止痛劑)。
將兩種或多種原料混合均勻，與溶劑混合均勻，分裝，滅菌，制成野木瓜總甙注射液。
將兩種或多種原料混合均勻，冷凍干燥或滅菌溶劑結(jié)晶或噴霧干燥制成野木瓜注射用無菌粉末。
將兩種或多種原料混合，與溶劑配制均勻，濾過，灌封而成野木瓜總甙輸液上述注射液和輸液中的溶劑包括注射用常用溶劑，即注射用水或注射用油或乙醇或甘油或丙二醇基聚乙二醇或甘露醇或苯甲酸芐酯或二甲基乙酰胺。
本發(fā)明野木瓜總甙注射液所用的野木瓜總甙是用以下方法制得取野木瓜(全植物)粗粉，首先以野木瓜粗粉5-20倍體積的稀醇浸泡野木瓜2-12小時，然后回流提取1-5次，合并提取液，減壓蒸餾回收稀醇，得野木瓜稀醇提取物，然后取1份物野木瓜的稀醇提取物，用1-10分的水溶解后再用1-10倍水飽和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各種醇類中的兩種或多種組成的混合溶劑萃取而得1-5次，合并萃取液。減壓蒸餾回收溶劑后得到野木瓜總甙?；蛉∈惺垡澳竟咸岬轿?份，用1-10份的水溶解后再用1-10倍水飽和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各種醇類中的兩種或多種組成的混合溶劑萃取1-5次，合并萃取液。減壓蒸餾回收溶劑后得到野木瓜總甙。在制備制劑過程中，取野木瓜總甙加入適量水，然后加氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液至溶液呈澄清狀即得野木瓜總甙水溶性鹽。
本發(fā)明以藥理實(shí)驗(yàn)為指導(dǎo)，通過用特殊溶劑提取提取野木瓜有效部位野木瓜總甙，并制成注射劑，降低了雜質(zhì)在注射劑中的含量并提高了有效成分的含量，使注射劑的質(zhì)量和療效得到了提高藥理作用17-19克雌性小鼠，試驗(yàn)前將其置于55±0.5℃恒溫水浴鍋上，以小鼠舔后足作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，測定小鼠的痛閾值，剔除過敏和反應(yīng)遲鈍的小鼠(小于10秒，大于30秒者)。將預(yù)測合格小鼠分成3組，每組10只，分別給以腹腔注射野木瓜總甙注射液、野木瓜注射液和生理鹽水，1小時后測定其疼痛反應(yīng)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較用藥前后痛閾差別，結(jié)果野木瓜總甙注射液表現(xiàn)出顯著的強(qiáng)于野木瓜注射液的鎮(zhèn)痛效果(P＜0.05)。
具體實(shí)施例方式野木瓜總甙原料的制備方法1、以野木瓜20倍體積的75％乙醇浸泡野木瓜12小時，然后回流提取4次，合并提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得稀醇提取物。然后取1份稀醇提取物，溶于3份水中，再以3份水飽和的正丁醇萃取5次，合并萃取液，減壓回收正丁醇，所得固體干燥，粉碎，即得得野木瓜有效部位野木瓜總甙。
2，野木瓜總甙注射液的制備方法野木瓜總甙原料的制備同實(shí)施例1。
處方1野木瓜總甙 200g
吐溫20 1g注射用水加到2000ml共制成1000支 每支含主藥200mg處方2野木瓜總甙 200g吐溫40 1g羥甲基纖維素鈉 1g加乙醇到2000ml共制成1000支，每支含主藥200mg處方3野木瓜總甙 200g吐溫80 1g甲基纖維素 1g加聚乙二醇至2000g共制成1000支，每支含主藥200mg將野木瓜總甙加入適量注射用水，加入處方量的輔料，混合均均，充分溶解，加注射用水至處方量，濾過，灌封，滅菌，即得。
處方4野木瓜總甙 200g1％氫氧化鈉溶液 適量注射用水加到2000ml
共制成1000支 每支含主藥200mg將野木瓜總甙加入適量注射用水，加1％的氫氧化鈉溶液至溶液澄明，加注射用水至處方量，充分溶解，濾過，灌封，滅菌，即得。
3、野木瓜總甙注射用無菌粉末的制備方法野木瓜總甙原料的制備同實(shí)施例1。
處方1野木瓜總甙 200g甘露醇 140g苯甲醇 20g共制成1000支處方2野木瓜總甙 200g甘露醇 140g對羥基苯甲酸乙酯 0.2共制成1000支 每支含主藥量200mg處方3野木瓜總甙 200g甘露醇 140g利多卡因 1g甘氨酸 2g
共制成1000支 每支含主藥200mg野木瓜總甙注射用無菌粉末的制備為將精制的野木瓜總甙原料與處方量的輔料混合均勻，冷凍干燥，分裝(分裝前將小瓶及膠塞滅菌)，補(bǔ)充滅菌，包裝得野木瓜總甙注射用無菌粉末。4、野木瓜總甙輸液的制備方法處方1野木瓜總甙 0.2g注射用水 100g對羥基苯甲酸乙酯 0.01g肌酐 0.7g制成100ml/瓶處方2野木瓜總皂甙 0.2g注射用水 100g苯甲醇 1g甘氨酸 1.5g制成100ml/瓶處方3野木瓜總甙 0.2g注射用水100g對羥基苯甲酸丁酯0.01g菸酰胺 1.5g
制成100ml/瓶野木瓜總甙輸液的制備為將野木瓜總甙溶解在配液中，添加處方量的輔料混合均勻，濾過，灌封，滅菌，包裝得野木瓜總甙輸液。
權(quán)利要求
1.野木瓜總甙注射劑，其特征在于它是由以下物質(zhì)制成野木瓜總甙或其水溶性鹽常用注射劑附加劑，包括吐溫20或吐溫40或吐溫80，注射用水或聚乙烯吡咯烷酮或蛋黃磷脂或卵磷脂或脫氧膽酸鈉或普朗尼克F-86或醋酸或醋酸鈉或枸櫞酸或枸櫞酸鈉或乳酸或酒石酸或酒石酸鈉或磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉或碳酸鈉或明膠或甲基纖維素或羥甲基纖維素鈉或果膠或山梨醇或肌酐或甘氨酸或菸酰胺或亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉或苯甲醇或?qū)αu基苯甲酸丁酯或?qū)αu基苯甲酸乙酯或酚或三氯叔丁醇或鹽酸普魯卡因或利多卡因或以上物質(zhì)中的兩種或多種。將上述一種原料與一種或多種附加劑制成注射液或注射用無菌粉末或輸液。
2.如權(quán)利要求1所提及的野木瓜總甙與適量的注射用水混合后，加氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液至混合物呈澄明溶液即得野木瓜總甙的水溶性鹽。
3.如利要求1所述的野木瓜總甙注射劑，其特征在于每個單位注射劑含野木瓜總甙0.1mg至5000mg。
4.如權(quán)利要求1所述的野木瓜甙注射劑，其特征在于將原料與附加劑混合均勻，與溶劑混合均勻，分裝，滅菌，制成野木瓜總甙注射液
5.如權(quán)利要求1所述的野木瓜注射劑，其特征在于將原料與附加劑混合，溶于溶劑，冷凍干燥或滅菌溶劑結(jié)晶或噴霧干燥制在野木瓜總甙注射用無菌粉末。
6.如權(quán)利要求1所術(shù)的野木瓜總甙注射劑，其特征在于將原料與附加劑混合，與溶劑配制均勻，濾過，灌封而成野木瓜總甙輸液
7.如權(quán)利要求4和6所用的溶劑，其特征在于包括注射用常用溶劑，即注射用水或注射用油或或乙醇或丙二醇或聚乙二醇或甘露醇或苯甲酸芐酯或二甲基乙酰胺。
8.如權(quán)利要求1中所提及的有效部位野木瓜總甙，其特征在于用以下方法得到以野木瓜的稀醇提取物或市售提取物，用1-5倍的水溶解后再用水溶液體積的1-5倍的水飽和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各種醇類中的兩種或多種組成的混合溶劑萃取而得。
9.如權(quán)利要求8所提及的稀醇，是指由甲醇或乙醇或丙醇的水溶液或以上醇的兩種或三種與水組成的濃度為10％-90％的溶液。
10.如權(quán)利要求8和9所提及的丙醇，丁醇，戊醇，己醇，庚醇，辛醇，壬醇，癸醇均包含各種異構(gòu)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由中藥野木瓜提取的有效部位野木瓜總甙或其水溶性鹽組成注射劑。用水飽的各種醇類萃取野木瓜稀醇提取物或市售野木瓜提取物，得到野木瓜的有效部位——野木瓜總甙，再將其制成野木瓜總甙注射劑或其水溶性鹽的注射劑。與一般的野木瓜注射液相比，野木瓜總甙注射劑止痛作用起效快，作用時間長，療效穩(wěn)定，毒副作用小。是一種安全有效的止痛注射劑。
文檔編號A61K31/7028GK1562275SQ20041002654
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月22日
發(fā)明者傅衛(wèi)國, 王偉, 曾韶輝 申請人:廣州安健實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司