專利名稱：絞股藍總甙軟膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種絞股藍總甙軟膠囊及其制備工藝，屬于膠囊制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
臨床研究證明，絞股藍具有明顯的強壯作用和抗疲勞、延長細胞壽命、降低血脂水平以及治療多種癌癥等作用，對于癌癥、潰瘍、偏頭疼等癥狀有一定的防治作用。廣泛應(yīng)用于高血壓、高血脂、胃潰瘍等癥，并取得了一定的療效絞股藍總甙片在降低血清膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇方面療效顯著，總有效率為94.8％。但由于片劑在體內(nèi)崩解時間長，生物利用率低，降低應(yīng)有療效。絞股藍總甙味苦，不易制成口服液體制劑，而片劑生產(chǎn)還存在工藝復(fù)雜、程序繁瑣、生產(chǎn)周期長、生產(chǎn)成本高等問題。所以，選擇一個較佳的劑型是絞股藍總甙應(yīng)用急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種崩解時間短、人體吸收快、療效高且易于服用的絞股藍總甙新劑型及其相應(yīng)的制備工藝，具體如下所述絞股藍總甙軟膠囊包括囊殼和囊化液，其中囊殼是由明膠、丙三醇、泥泊金甲酯和純化水組成，其重量百分比依次為1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由絞股藍總甙、聚乙二醇-400、丙二醇組成，其重量百分比依次為2∶7∶1。其制備工藝為1.按處方量取明膠與純化水置于具有攪拌減壓的夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加熱至55～70℃，攪拌，使明膠全部溶解后，加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均勻，溶液減壓脫泡后即成囊殼液；2.按處方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取絞股藍總甙原料置于夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加入混合液攪拌熱至55～70℃，待絞股藍總甙原料溶解后過濾，濾液減壓脫泡后即成囊化液；3.將配置好的囊殼液和囊化液在軟膠囊機中制成藥粒。
本發(fā)明由于采用新的劑型，既保留了絞股藍總甙的藥用價值，又克服了絞股藍總甙片劑的種種不足，降低了在人體內(nèi)的崩解時間，提高了生物利用率和療效，易于口服，易于長期存放。其制備工藝簡單可行，生產(chǎn)周期縮短近一半，降低生產(chǎn)成本，是目前較理想的絞股藍總甙新劑型。
具體實施例方式
現(xiàn)結(jié)合實施例詳述本發(fā)明本實施例是由下列重量百分比的原料制成囊殼明膠40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，純化水40.77％囊化液絞股藍總甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％制備工藝1、將絞股藍總甙粉碎至粒度為120目以上待用；2、取聚乙二醇-400和丙二醇混合備用，另取絞股藍總甙原料置于夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加入混合液攪拌熱至60～70℃，待絞股藍總甙原料溶解后過濾，濾液減壓脫泡后即成囊化液，待用；
3、取明膠置于具有攪拌減壓的夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加入純化水，加熱至60～70℃，攪拌，使明膠全部溶后，按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯并使之混合均勻，溶液減壓脫泡即成囊殼液，待用。此囊殼液的粘度為25000～32000P.S；4、將配置好的囊殼液和囊化液在軟膠囊機中制成橄欖狀或圓球狀藥粒；5、制成的藥粒再經(jīng)干燥、打光即成；6、每粒軟膠囊藥粒中的囊化液應(yīng)重0.3克，內(nèi)含絞股藍總甙60毫克，應(yīng)為標(biāo)識量的90.0～110.0％。
本發(fā)明所述各組分的物料作用1、選擇聚乙二醇作為囊化液的溶劑，是因為其具有良好的生物利用度，由其制成的膠丸可獲得良好的血藥濃度，可使藥物更好地被吸收利用。絞股藍總甙在聚乙二醇中有較高的溶解度。在通常環(huán)境下，聚乙二醇不易氧化、酸敗，易于腸胃液混合，低分子量的聚乙二醇(如聚乙二醇-400)可由尿中原形排除；在囊殼中加入適量聚乙二醇-400，可加速囊殼崩解2、丙二醇的加入是為了調(diào)節(jié)囊化液與囊殼之間的水分平衡，防止聚乙二醇吸收囊殼中的水分而使囊殼硬化。
3、丙三醇的加入是為了調(diào)節(jié)囊殼硬度，因為單以明膠為材料不能滿足囊殼柔韌性要求。
4、尼泊金甲酯的加入是為了防止囊殼霉變，以利于長期存放。
本發(fā)明所述各組分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)絞股藍總甙 符合WS1Z006-93(Z)；聚乙二醇-400 符合中國藥典2000版二部989頁；丙二醇 符合中國藥典2000版二部94頁；明膠 符合中國藥典2000版二部385頁；丙三醇 符合中國藥典90版二部72頁；尼泊金甲酯 符合USP.NF 1990年版。
本發(fā)明經(jīng)臨床觀察，100例患者中3項陽性指標(biāo)的改善情況見表1，治療前后3項血脂的具體變化見表2。說明經(jīng)絞股藍總甙軟膠囊治療后血脂水平顯著好轉(zhuǎn)。經(jīng)過1個療程后，患者的癥狀大部分得到改善，其中心悸氣短的改善有效率為82.4％，胸悶肢麻為89.4％，眩暈頭痛為79.6％，健忘耳鳴為70.9％，自汗乏力為79.7％，失眠多夢為75.3％。
表1 3項血脂指標(biāo)的療效顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率(％)Tchn＝8322(26.5)50(60.2)11(13.3)86.7TG n＝9217(18.5)67(72.8)8(8.7) 91.3HDL-c n＝5025(50.0)24(48.0)1(2.0) 98.0
表2治療前后3項血脂指標(biāo)的變化治療前(mmol/L)治療后(mmol/L)P值Tchn＝836.55±0.675.54±0.67＜0.001TG n＝922.56±0.721.92±0.86＜0.001HDL-c n＝500.89±0.161.57±0.32＜0.001本軟膠囊經(jīng)陜西中醫(yī)研究院進行動物試驗，其藥效學(xué)試驗和毒理研究結(jié)論分述如下藥效學(xué)試驗結(jié)果絞股藍總甙軟膠囊能明顯降低高血脂癥小鼠和大鼠血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LPL-C)的含量，降低TC、HDL比值，還能升高高密度脂蛋白膽固醇(HPL-C)的含量，其作用與絞股藍總甙片相似。與片劑調(diào)節(jié)血脂作用與高脂模型組比較，P值(顯著性測試)為絞股藍總甙軟膠囊 P＜0.01(非常顯著)絞股藍總甙片 P＜0.05(顯著)毒理研究結(jié)果絞股藍總甙囊化液LD50(半數(shù)致死量)值為28.34g/kg，相當(dāng)于絞股藍總甙5.68g/kg，95％的可信限為6.38～4.97g/kg(原片劑絞股藍總甙的小鼠口服LD50值為2.83g/kg)。單獨測得溶劑聚乙二醇-400的LD50值為28.23g/kg；絞股藍總甙(用羧甲基纖維素配成混懸液)的毒性試驗與囊化液中絞股藍總甙的含量相近。提示絞股藍總甙囊化液的溶劑聚乙二醇-400并未增加絞股藍總甙的毒性。
經(jīng)《陜西省藥品檢驗所檢查報告書》結(jié)論證明，該軟膠囊的崩解時限在8分30秒內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種絞股藍總甙軟膠囊，其特征在于該軟膠囊是由囊殼和囊化液構(gòu)成，其中1.1囊殼中各組分的重量百分比為明膠39％～43％，丙三醇13％～15％，聚乙二醇-400 3.9％～4.3％，尼泊金甲酯0.11％～0.13％，純化水39％～43％1.2囊化液中各組分的重量百分比為絞股藍總甙19％～21％，聚乙二醇-400 67％～74％，丙二醇9％～11％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種絞股藍總甙軟膠囊，其特征在于各原料的重量百分比為2.1囊殼中各組分的重量百分比為明膠40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，純化水40.77％2.2囊化液中各組分的重量百分比為絞股藍總甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種絞股藍總甙軟膠囊，其特征在于所述的絞股藍總甙為液態(tài)。
4.制備如權(quán)利要求1、2所述的一種絞股藍總甙軟膠囊的工藝，包括將囊化液及囊殼液采用壓制法在軟膠囊機中制成軟膠囊藥粒，其特征在于4.1囊殼液的制備按處方量取明膠與純化水置于具有攪拌減壓的夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加熱至55～70℃，攪拌，使明膠全部溶解，在按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均勻，溶液減壓脫泡待用；4.2囊化液的配置按處方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取絞股藍總甙原料置于夾層不銹鋼水浴鍋內(nèi)，加入混合液攪拌熱至55～70℃，待絞股藍總甙原料溶解后過濾，濾液減壓脫泡待用。
5.如權(quán)利要求4所述的制備工藝，其特征在于囊殼液的粘度為25000～32000P.S。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種絞股藍總甙軟膠囊制備工藝，該軟膠囊包括囊殼和囊化液，其中囊殼是由明膠、丙三醇、尼泊金甲酯和純化水組成，其重量百分比依次為1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由絞股藍總甙、聚乙二醇－400、丙二醇組成，其重量百分比依次為2∶7∶1。將配置好的囊殼液和囊化液在軟膠囊機中制成藥粒。本發(fā)明提供一種崩解時間短、人體吸收快、療效高且易于服用的絞股藍總甙新劑型及其相應(yīng)的制備工藝，值得推廣。
文檔編號A61P9/12GK1634095SQ200410073228
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月4日
發(fā)明者仵博 申請人:仵博