專利名稱：一種抗腫瘤輔助用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤輔助用藥物，并涉及該藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
進(jìn)入90年代以來，由于腫瘤病人呈總體增加趨勢以及腫瘤發(fā)病者的年輕化趨勢，臨床上對于新型腫瘤治療劑及抗腫瘤輔助用藥的需求量急劇上升，但目前惡性腫瘤的治療大多有賴于化學(xué)療法，而化學(xué)療法的藥物進(jìn)入人體后，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對某些正常細(xì)胞中增生較快的細(xì)胞，如消化道的上皮細(xì)胞亦有殺傷；還可導(dǎo)致氣血陰陽虛損，臟腑功能失調(diào)，從而引起多種中毒反應(yīng)。因此，使用化療藥物時，病人可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀，從而使很多患者不能堅持化療。
目前國內(nèi)外在腫瘤放化療以后的輔助用藥方面以升高血細(xì)胞藥物為主，其次為提高免疫力和改善精神癥狀藥物；而針對化療后消化道反應(yīng)的治療手段較少，藥物治療效果不佳，且作用單一，并有一定毒副作用。治療放化療后嘔吐反應(yīng)的藥物以化學(xué)藥為主，并且為數(shù)不多，目前尚無專門治療化療后惡心嘔吐的中藥制劑，更無具有益氣和中，降逆止嘔，開胃健脾三重功效，用于腫瘤病人化療中和化療后引起的神疲乏力、惡心嘔吐、食欲不振、厭油腹脹等癥的中藥制劑上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種抗腫瘤輔助用藥物，該藥物療效好，安全性好，能綜合改善化療引起的消化道反應(yīng)。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種抗腫瘤輔助用藥物的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種抗腫瘤輔助用藥物，其原料藥及重量配比為甘草1份、人參1-4份、陳皮1-3份、砂仁1-3份、白術(shù)3-5份、糯米藤根3-5份、半夏2-4.5份、廣藿香2-4.5份、麥芽2.5-5份。
本發(fā)明藥物所用原料藥的優(yōu)選配比為甘草1份、人參2-3.5份、陳皮1.5-2.5份、砂仁1.5-2.5份、白術(shù)3.5-4.5份、糯米藤根3.5-4.5份、半夏2.5-4份、廣藿香2.5-4份、麥芽3-4.5份。
本發(fā)明藥物所用原料藥的更優(yōu)選配比為甘草1份、人參2.5-3份、陳皮1.8-2.2份、砂仁1.8-2.2份、白術(shù)3.8-4.2份、糯米藤根3.8-4.2份、半夏3-3.5份、廣藿香3-3.5份、麥芽3.5-4份。
本發(fā)明藥物所用原料藥的最佳配比為甘草1份、人參2.7份、陳皮2份、砂仁2份、白術(shù)4份、糯米藤根4份、半夏3.3份、廣藿香3.3份、麥芽3.7份。
其中半夏可采用姜制半夏，麥芽則可采用炒麥芽。
本發(fā)明藥物的劑型可以是滴丸、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑等中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
本發(fā)明抗腫瘤輔助用藥物的制備方法，包括如下步驟(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用50-100％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.07(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；其中提取人參所用的乙醇濃度優(yōu)選75-85％。
(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、將(1)步的人參藥渣，(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、半夏和麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(4)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏，與(3)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得揮發(fā)性成分，混合均勻，再加入適當(dāng)輔料，混勻，制劑即可。
上述抗腫瘤輔助用藥物的制備方法，其中(2)步所得的揮發(fā)性成分可經(jīng)過下述方法處理后再與其他成分混合制劑在揮發(fā)性成分中加入8-12倍量β-環(huán)糊精，在45-55℃條件下攪拌1-5小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍12-72小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再乙醇揮發(fā)掉，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明藥物制劑為具有益氣和中、降逆止嘔、開胃健脾三重功效的中藥制劑，能有效改善腫瘤病人因使用化療藥物引起的惡心、嘔吐、食欲不振、厭油腹脹等消化道癥狀，還可緩解腫瘤病人化療中和化療后出現(xiàn)的神疲乏力等癥狀，從多方面提高腫瘤病人的生活質(zhì)量，療效好，毒副作用小。
由于腫瘤系慢性消耗性疾病，患者多正氣不足，脾胃虛弱。加之化療有毒藥物侵襲脾胃，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，則見惡心嘔吐、神疲乏力、食欲不振、厭油腹脹等癥狀。
本發(fā)明藥物針對腫瘤病人化療中和化療后出現(xiàn)的上述癥狀，用人參大補元氣，補脾養(yǎng)胃；白術(shù)益氣健脾，燥濕利水；姜半夏燥濕化痰，降逆止嘔，砂仁、藿香均有化濕止嘔的作用，砂仁還有行氣、溫中等作用，姜半夏、砂仁、藿香三藥合用，可增強(qiáng)降逆止嘔、化濕行氣的作用；糯米、炒麥芽、陳皮三藥合用，既有消食健脾之功，又有行氣除濕之效；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，且有解毒之效。上述各藥的合理運用，使本發(fā)明藥物具有益氣和中，降逆止嘔，健脾除濕的功效；適用于腫瘤病人化療中和化療后引起的惡心嘔吐、神疲乏力、食欲不振、厭油、腹脹等癥。
為證明本發(fā)明藥物的療效確切、安全性好，發(fā)明人進(jìn)行了藥效學(xué)(苦寒致脾虛證模型試驗、小鼠胃排空試驗、腸推進(jìn)試驗、對環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞低下小鼠模型白細(xì)胞的影響、鎮(zhèn)吐試驗、饑餓法氣虛小鼠抗應(yīng)激試驗)考察研究，試驗結(jié)果如下1.苦寒致脾虛證模型試驗試驗結(jié)果顯示，脾虛模型大鼠攝食量有明顯降低，本發(fā)明藥物能夠增加脾虛大鼠攝食量，增加幅度從8.11％-46.03％不等。
脾虛模型大鼠造模2-3周體重有明顯降低(P＜0.05)，造模4周有顯著性降低(P＜0.01)，造模5周有及顯著性降低(P＜0.001)。本發(fā)明藥物高劑量組造模3周體重有明顯升高(P＜0.05)，高劑量組造模4周。中劑量組造模5周體重有顯著性升高(P＜0.01)，高劑量組造模5周體重有極顯著性升高(P＜0.001)。由此說明本發(fā)明藥物有對抗瀉下所致體重減輕的作用。
本發(fā)明藥物能夠明顯改善脾虛大鼠大便性狀。本發(fā)明藥物有減少大鼠排便量的作用。脾虛模型大鼠D-木糖排泄率較正常對照組顯著降低(P＜0.001)，20-10g生藥/kg本發(fā)明藥物有極顯著、明顯升高脾虛大鼠D-木糖排泄作用(P＜0.001 P＜0.05)；該實驗顯示本發(fā)明藥物對脾虛模型大鼠的D-木糖吸收具有顯著的促進(jìn)作用。脾虛模型大鼠血清淀粉酶活性較正常對照組顯著降低(P＜0.001)，20g生藥/kg本發(fā)明藥物有明顯升高脾虛大鼠血清淀粉酶活性作用(P＜0.001)。
脾虛模型大鼠ALP有極顯著性升高(p＜0.001)，總蛋白.白蛋白有極顯著性降低(p＜0.001)，球蛋白有顯著性降低(p＜0.01)。與模型組比較，本發(fā)明藥物高劑量組、中劑量組和低劑量組ALP有顯著性降低(p＜0.01)，高劑量組和中劑量組總蛋白有極顯著性升高(p＜0.001)，高劑量組和中劑量組白蛋白有明顯升高(p＜0.05)，高劑量組球蛋白有顯著性升高(p＜0.01)，高劑量組A/G.中劑量組球蛋白有明顯升高(p＜0.05)。由此說明，本發(fā)明藥物有改善脾虛大鼠肝功能的作用。
20g/kg劑量本發(fā)明藥物能顯著減輕脾虛大鼠胃粘膜充血和上皮細(xì)胞變性，同時具有減輕脾虛大鼠胃粘膜灶性壞死、炎細(xì)胞浸潤和粘膜上皮細(xì)胞凋亡的趨勢。20g/kg本發(fā)明藥物有明顯增加脾虛大鼠胃蛋白酶活性和胃酸度作用(P＜0.05)。
2.小鼠胃排空試驗與空白組比較5g/kg本發(fā)明藥物有明顯促進(jìn)胃排空的作用(P＜0.01)。
3.腸推進(jìn)試驗本發(fā)明藥物20g/kg劑量組有明顯促進(jìn)小鼠小腸蠕動推進(jìn)作用(p＜0.05)。
4.對環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞低下小鼠模型白細(xì)胞的影響實驗顯示，20g/kg劑量組有顯著升高環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞降低模型小鼠白細(xì)胞數(shù)量(P＜0.01)5.鎮(zhèn)吐試驗實驗顯示10g/kg劑量組本發(fā)明藥物能明顯減少硫酸銅致嘔吐家鴿數(shù)量(P＜0.05)；20，10，5g/kg劑量組本發(fā)明藥物有顯著、顯著和明顯降低硫酸銅所致家鴿嘔吐次數(shù)的作用(P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)。10g/kg，5g/kg本發(fā)明藥物能明顯減少順鉑所致的草犬嘔吐次數(shù)(P＜0.05)，10g/kg本發(fā)明藥物明顯增加草犬對順鉑所致嘔吐的潛伏期(P＜0.05)。
6.饑餓法氣虛小鼠抗應(yīng)激試驗。
20g生藥/kg本發(fā)明藥物與氣虛模型組比較有明顯增加氣虛小鼠游泳時間的作用(p＜0.05)。10g/kg本發(fā)明藥物能明顯延長氣虛模型小鼠常壓缺氧死亡時間(p＜0.05)。
結(jié)論本發(fā)明藥物具有益氣健脾，和胃止嘔，消食行氣的功效。本實驗為該品種用于腫瘤患者化療后消化道反應(yīng)癥狀提供了一定的實驗依據(jù)。
為證明本發(fā)明藥物的安全性好，發(fā)明人還進(jìn)行了毒理學(xué)(動物急性毒性試驗、動物長期毒性試驗)考察研究，試驗結(jié)果如下1.動物急性毒性試驗結(jié)論本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為600g生藥/kg/24h，最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人臨床口服日用藥量的600倍。大鼠灌胃給藥的最大給藥量為450g生藥/kg/24h，最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人臨床口服日用藥量的450倍。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物安全劑量范圍較大。
2.動物長期毒性試驗結(jié)論本發(fā)明藥物，由成都和康藥業(yè)有限責(zé)任公司研制提供，批號030120。按新藥審批辦法的要求，根據(jù)該品種臨床主治及療程的特點，設(shè)計了本試驗方案本發(fā)明藥物按100、50和25g/kg三個劑量，分別相當(dāng)于其臨床口服劑量的100、50和25倍，連續(xù)對大鼠灌胃給藥180天及停藥30天，對動物的主要不良反應(yīng)為(1)一般情況及體重連續(xù)給藥90天、連續(xù)給藥180天以及停藥30天期間，動物體重、攝食量等一般情況未見異常。
(2)血常規(guī)①本發(fā)明藥物給藥90天后大鼠血象檢查，與對照組比較可見HCT，MCHC、MPV、PDWs、RBC、MCV、MCH、LYM、WBC、GRA、PCT升高或降低，但僅出現(xiàn)在高、中劑量組，低劑量組無異常。
②本發(fā)明藥物給藥180天后大鼠血象檢查，與對照組比較可見MID、LY％、MI％、GR％、RBC、HGB、HCT、RDWS、PCT，MCHC、PDWS升高或降低，但僅出現(xiàn)在高、中劑量組，低劑量組無異常。并且白細(xì)胞以及紅系出現(xiàn)升高。
③本發(fā)明藥物停藥30天后大鼠血象檢查，與對照組比較可見MPV、RDWS、RBC、HGB、HCT、PVT、MCH、MCHC、WBC、LYM、MI％、等升高或降低，但僅出現(xiàn)在高、中劑量組，低劑量組無異常。
(3)肝功能①本發(fā)明藥物給藥90天大鼠肝功能檢查，與對照組比較可見本發(fā)明藥物雄性高劑量組、中劑量組ALB、T-BiL有明顯降低(p＜0.05)，中劑量組ALP顯著降低(p＜0.01)；雌性高劑量組、中劑量組T-BiL有明顯、顯著降低(p＜0.05p＜0.01)，低劑量組ALB有明顯降低(p＜0.05)；雌雄全部高劑量組、中劑量組T-BiL有顯著性降低(p＜0.01)，中劑量組、高劑量組ALB有顯著性降低(p＜0.05)。但指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)。
②本發(fā)明藥物給藥180天，各給藥組與對照組比較，雄性大鼠高劑量組ALB、A/G明顯降低(P＜0.05)，雌性大鼠高劑量組ALT、ALB明顯、顯著降低(P＜0.05、p＜0.01)，中劑量組T-BIL顯著升高(p＜0.01)；雌雄全部高劑量組ALB極顯著降低(p＜0.001)，AST、A/G明顯降低(P＜0.05)，中劑量組AST明顯降低，T-BIL明顯升高(P＜0.05)。
③停藥30天大鼠肝功能檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較無顯著性差異(P＞0.05)。
(4)腎功能①給藥90天大鼠的腎功能檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較，無顯著差異(P＞0.05)。
②給藥180天大鼠的腎功能檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較，雌性中劑量組CREA有顯明顯升高(p＜0.05)。但各指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
③停藥30天大鼠的腎功能檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較，無顯著差異(P＞0.05)。
(5)其它生化指標(biāo)本發(fā)明藥物高劑量組給藥90天，與對照組比較雄性高劑量組CHOL明顯下降(p＜0.05)、中劑量組GLU有明顯升高(p＜0.05)；雌高劑量組GLU有明顯升高(p＜0.05)；雌雄全部高劑量組GLU有顯著升高(p＜0.01)，中劑量組GLU有明顯升高(p＜0.05)。但各項指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
②本發(fā)明藥物給藥180天GLU和CHOL檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較，僅見雄性中劑量組CHOL明顯降低(P＜0.05)。
③本發(fā)明藥物停藥30天GLU和CHOL檢查，各給藥組與對照組數(shù)值比較，無顯著差異(P＞0.05)。
(6)系統(tǒng)尸解及臟器指數(shù)①本發(fā)明藥物連續(xù)對大鼠灌胃給藥90天臟器指數(shù)檢查，與對照組比較可見無明顯差異。
②本發(fā)明藥物連續(xù)對大鼠灌胃給藥180天臟器指數(shù)檢查，與對照組比較可見本發(fā)明藥物雄性大鼠中劑量肝臟指數(shù)明顯降低(P＜0.05)、脾臟指數(shù)明顯升高(P＜0.05)；雌性大鼠中劑量組脾臟指數(shù)顯著升高(P＜0.01)，低劑量組脾臟指數(shù)顯著升高(p＜0.01)；雌雄全部的高、中、低劑量組脾臟指數(shù)顯著、極顯著和顯著升高(p＜0.01、p＜0.001.p＜0.01，)。但各項指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
③本發(fā)明藥物停藥30天各給藥組與對照組比較，無明顯差異(7)病理組織學(xué)檢查給藥90天、給藥180天及停藥30天，在光學(xué)顯微鏡下對本發(fā)明藥物高劑量組和對照組大鼠大腦、小腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、食道、氣管、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、胰腺、胸腺、前列腺、甲狀腺、膀胱、子宮、卵巢、附睪、睪丸、淋巴結(jié)、頜下腺、脊髓、眼的組織形態(tài)學(xué)檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)①給藥90天檢查對照組有1例輕微肝顆粒變性，2例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤；本發(fā)明藥物高劑量組有1例動物輕微肝顆粒變性，2例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤，各組間肝細(xì)胞損傷無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。其余各組各項指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)損害。
②給藥180天檢查，對照組有2例輕微肝顆粒變性，3例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤；本發(fā)明藥物高劑量組有2例動物輕微肝顆粒變性，3例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤，各組間肝細(xì)胞損傷無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。其余各組各項指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)損害。
③停藥30天檢查，對照組有1例輕微肝顆粒變性，2例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤；本發(fā)明藥物高劑量組有1例動物輕微肝顆粒變性，2例動物肝局灶性點狀壞死及炎細(xì)胞浸潤，各組間肝細(xì)胞損傷無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。其余各組各項指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)損害。
結(jié)論本發(fā)明藥物長期大劑量使用無明顯不良反應(yīng)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實施例一原料藥組成甘草1份、人參2.7份、陳皮2份、砂仁2份、白術(shù)4份、糯米藤根4份、姜制半夏3.3份、廣藿香3.3份、炒麥芽3.7份。
制備方法(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用80％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.05(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、在(2)步所得的揮發(fā)性成分中加入10倍量β-環(huán)糊精，在50℃條件下攪拌3小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍24小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再將乙醇揮發(fā)掉，備用；(4)、將(1)步的人參藥渣、(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、姜制半夏和炒麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(5)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(4)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，混合均勻，再加入適量糊精作為輔料，混勻，干法制粒，即制得甘草1份、人參2.7份、陳皮2份、砂仁2份、白術(shù)4份、糯米藤根4份、姜制半夏3.3份、廣藿香3.3份、炒麥芽3.7份的抗腫瘤輔助用藥物顆粒劑。
實施例二甘草1份、人參1份、陳皮1份、砂仁1份、白術(shù)5份、糯米藤根5份、半夏3.5份、廣藿香4份、麥芽3.5份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用50％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.07(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、在(2)步所得的揮發(fā)性成分中加入8倍量B-環(huán)糊精，在45℃條件下攪拌1小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍12小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再將乙醇揮發(fā)掉，備用；(4)、將(1)步的人參、(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、半夏和麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(5)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(4)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，混合均勻，再加入適量糊精作為輔料，混勻，干法制粒，即制得甘草1份、人參1份、陳皮1份、砂仁1份、白術(shù)5份、糯米藤根5份、半夏3.5份、廣藿香4份、麥芽3.5份的抗腫瘤輔助用藥物顆粒劑。
實施例三甘草1份、人參2.5份、陳皮1.5份、砂仁1.8份、白術(shù)3.5份、糯米藤根4.2份、半夏2.5份、廣藿香3.5份、麥芽5份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用無水乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.06(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、在(2)步所得的揮發(fā)性成分中加入12倍量β-環(huán)糊精，在55℃條件下攪拌5小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍72小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再將乙醇揮發(fā)掉，備用；(4)、將(1)步的人參、(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、半夏和麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(5)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(4)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，混合均勻，再加入適量糊精作為輔料，混勻，干法制粒，即制得甘草1份、人參2.5份、陳皮1.5份、砂仁1.8份、白術(shù)3.5份、糯米藤根4.2份、半夏2.5份、廣藿香3.5份、麥芽5份的抗腫瘤輔助用藥物顆粒劑。
實施例四甘草1份、人參4份、陳皮2.2份、砂仁3份、白術(shù)4.5份、糯米藤根3.5份、姜制半夏4.5份、廣藿香2份、炒麥芽3份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用70％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.05(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、在(2)步所得的揮發(fā)性成分中加入11倍量β-環(huán)糊精，在48℃條件下攪拌2小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍36小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再將乙醇揮發(fā)干凈，備用；(4)、將(1)步的人參、(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、姜制半夏和炒麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(5)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(4)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，混合均勻，再加入適量淀粉作為輔料，混勻，干法制粒，壓片，即制得甘草1份、人參4份、陳皮2.2份、砂仁3份、白術(shù)4.5份、糯米藤根3.5份、姜制半夏4.5份、廣藿香2份、炒麥芽3份的抗腫瘤輔助用藥物片劑。
實施例五甘草1份、人參3.5份、陳皮3份、砂仁2.5份、白術(shù)3.8份、糯米藤根4.5份、姜制半夏2份、廣藿香2.5份、麥芽4份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用90％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.07(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、將上述人參、陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、姜制半夏和麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(4)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(3)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得揮發(fā)性成分，混合均勻，再加入適量聚乙二醇6000作為輔料，混勻，制成滴丸，即制得甘草1份、人參3.5份、陳皮3份、砂仁2.5份、白術(shù)3.8份、糯米藤根4.5份、姜制半夏2份、廣藿香2.5份、麥芽4份的抗腫瘤輔助用藥物滴丸劑。
實施例六甘草1份、人參3份、陳皮2.5份、砂仁2.2份、白術(shù)3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、廣藿香4.5份、炒麥芽4份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用60％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.06(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、將上述人參、陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、姜制半夏和炒麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(4)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(3)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，混合均勻，再加入適量淀粉作為輔料，混勻，干法制粒，制成膠囊，即制得甘草1份、人參3份、陳皮2.5份、砂仁2.2份、白術(shù)3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、廣藿香4.5份、炒麥芽4份的抗腫瘤輔助用藥物膠囊劑。
實施例七甘草1份、人參2份、陳皮1.8份、砂仁1.5份、白術(shù)4.2份、糯米藤根3份、姜制半夏3份、廣藿香3份、炒麥芽4.5份。
(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用85％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.06(60℃時測)的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、將上述人參、陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、姜制半夏和炒麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(4)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏與(3)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(4)步所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，使混合均勻，再加入適量植物油作為輔料，混勻，制成軟膠囊，即制得甘草1份、人參3份、陳皮2.5份、砂仁2.2份、白術(shù)3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、廣藿香4.5份、炒麥芽4份的抗腫瘤輔助用藥物軟膠囊劑。
本發(fā)明中當(dāng)半夏使用姜制半夏時，姜制半夏通過下述方法炮制而得取生半夏8份，除去雜質(zhì)，大小分開，用水浸透；另取生姜2份切片后加水煎煮，加白礬1份與半夏一起煮透；將半夏取出，晾至半干，切成薄片，干燥即可。
本發(fā)明中當(dāng)麥芽使用炒麥芽時，炒麥芽通過下述方法炮制而得取生麥芽，置熱鍋內(nèi)，用文火加熱，不斷翻動，炒至表面呈深黃色，鼓起并有香氣時，取出晾涼即可。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤輔助用藥物，其原料藥及重量配比為甘草1份、人參1-4份、陳皮1-3份、砂仁1-3份、白術(shù)3-5份、糯米藤根3-5份、半夏2-4.5份、廣藿香2-4.5份、麥芽2.5-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于所述各原料藥的重量配比為甘草1份、人參2-3.5份、陳皮1.5-2.5份、砂仁1.5-2.5份、白術(shù)3.5-4.5份、糯米藤根3.5-4.5份、半夏2.5-4份、廣藿香2.5-4份、麥芽3-4.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于所述各原料藥的重量配比為甘草1份、人參2.5-3份、陳皮1.8-2.2份、砂仁1.8-2.2份、白術(shù)3.8-4.2份、糯米藤根3.8-4.2份、半夏3-3.5份、廣藿香3-3.5份、麥芽3.5-4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于所述各原料藥的重量配比為甘草1份、人參2.7份、陳皮2份、砂仁2份、白術(shù)4份、糯米藤根4份、半夏3.3份、廣藿香3.3份、麥芽3.7份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于所述的半夏為姜制半夏。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于所述的麥芽為炒麥芽。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的抗腫瘤輔助用藥物，其特征在于它的劑型可以是滴丸、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
8.一種權(quán)利要求7所述的抗腫瘤輔助用藥物的制備方法，包括如下步驟(1)、提取人參將所述配比的原料藥人參粉碎成粗粉，用50-100％乙醇提取，將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.07的人參稠浸膏；提取浸膏后的人參藥渣備用；(2)、提取陳皮、廣藿香和砂仁將所述配比的陳皮、廣藿香和砂仁三味原料藥混在一起，先用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分，同時將蒸餾過程中產(chǎn)生的水提取液濃縮，得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣備用；(3)、將(1)步的人參藥渣，(2)步的陳皮、廣藿香、砂仁藥渣，與所述配比的甘草、白術(shù)、糯米藤根、半夏和麥芽五味原料藥混在一起，用水煮法提取，過濾濃縮得混合稠浸膏；(4)、將(1)步所得人參稠浸膏、(2)步所得陳皮、廣藿香和砂仁稠浸膏，與(3)步所得混合稠浸膏合并，混勻，噴霧干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得揮發(fā)性成分，混合均勻，再加入適當(dāng)輔料，混勻，制劑即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗腫瘤輔助用藥物的制備方法，其特征在于其中(2)步所得的揮發(fā)性成分可經(jīng)過下述方法處理后再與其他成分混合制劑在揮發(fā)性成分中加入8-12倍量β-環(huán)糊精，在45-55℃條件下攪拌1-5小時使β-環(huán)糊精均勻包結(jié)揮發(fā)性成分，再冷凍12-72小時，濾過，用適量乙醇洗滌所得揮發(fā)性成分包結(jié)物，再將乙醇揮發(fā)掉，即可。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗腫瘤輔助用藥物的制備方法，其中步驟(1)中提取人參所用的乙醇濃度為75-85％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤輔助用藥物及其制備方法，它含有的原料藥及重量配比為甘草1份、人參1－4份、陳皮1－3份、砂仁1－3份、白術(shù)3－5份、糯米藤根3－5份、半夏2－4.5份、廣藿香2－4.5份、麥芽2.5－5份。該藥物制劑為具有益氣和中、降逆止嘔、開胃健脾三重功效的中藥制劑，能有效改善腫瘤病人因使用化療藥物引起的惡心、嘔吐、食欲不振、厭油腹脹等消化道癥狀，還可緩解腫瘤病人化療中和化療后出現(xiàn)的神疲乏力等癥狀，從多方面提高腫瘤病人的生活質(zhì)量，療效好，毒副作用小。
文檔編號A61K9/48GK1615955SQ20041004069
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月16日
發(fā)明者張瑞明 申請人:成都和康藥業(yè)有限責(zé)任公司