專利名稱：潤滑劑組合物,它們的制劑及其涂敷的制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適用于醫(yī)療器材當潤濕時可幫助醫(yī)療器材變平滑的潤滑組合物。本發(fā)明的潤滑組合物可用于減少導管，動脈靜脈分流器，胃腸進料管，氣管內(nèi)導管及其它醫(yī)療植入物或聚合物基質(zhì)的摩擦系數(shù)。本發(fā)明的組合物也可結(jié)合藥用加成化合物諸如以藥用可接受的方式釋放的抗-微生物化合物。也提供了制備潤滑組合物的方法。本發(fā)明還描述了將含有和不含有藥物添加劑的潤滑組合物應用到醫(yī)療器材表面的方法以及所產(chǎn)生的涂敷的醫(yī)療器材。
2.背景技術(shù)已知的應用于醫(yī)療器材表面的潤滑涂層包括聚乙烯吡咯烷酮，聚氨酯，丙烯聚酯，乙烯基樹脂，氟烴，硅氧烷橡膠，以及這些物質(zhì)的組合。例如，Micklus等，US專利4,100,309和4,119,094，涉及利用聚異氰酸酯形成的聚乙烯吡咯烷酮-聚氨酯共聚體的親水性涂層。US專利No.3,939,049，涉及一種利用輻射潤滑聚合物基質(zhì)的水凝膠移植法。Hungton等的US專利3,975,350涉及用作潤滑劑的親水性聚氨酯聚合物。Storey等的US專利3,987,497涉及一種具有潤滑劑水凝膠涂層的腱修補物。許多已知的潤滑涂層當應用在醫(yī)療領(lǐng)域中時具有不同的缺點。這種已知潤滑劑的缺點包括不充分的低摩擦系數(shù)，缺少穩(wěn)定度諸如基于硅氧烷或氟烴的涂層的特性，當干燥以及潤濕時滑溜因此很難處理，在相同制品中使用有害溶劑以及在相同制品中使用不穩(wěn)定的反應材料。由不穩(wěn)定的反應物質(zhì)產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的潤滑劑常常需要每天或更頻繁地制備有用的涂覆溶液且因此增加了消耗和費用。取決于患者對毒性的考慮和對OSHA的考慮，制備的包括有害溶劑用于醫(yī)療用途的潤滑劑不是希望的。同樣，提供將外來裝置導入易受感染和或形成血栓反應的軀體不同區(qū)域的潤滑涂層不能提供抗-微生物和抗-形成血栓化合物的藥用介質(zhì)。
需要當在醫(yī)療制品上涂層且隨后潤濕具有充分的潤滑用于在醫(yī)療器材領(lǐng)域諸如醫(yī)療植入物中的潤滑組合物。本發(fā)明的組合物也可具有藥用添加劑諸如以藥用可接受的方式釋放的抗-微生物化合物。潤滑涂層理想地能夠附著各種各樣的基質(zhì)且優(yōu)選地抗?jié)櫇衲p。此外，優(yōu)選地具有由不危害健康的組分制備這種涂層。
發(fā)明概述在示例性的實施方案中，潤滑組合物含有親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物，羧酸的烷基酯諸如乳酸乙酯以及選自四氫呋喃(THF)，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷，環(huán)己酮，正甲基吡咯烷酮(NMP)及其混合物的溶劑。這些溶劑可單獨或彼此結(jié)合使用。
在另一個示例性的實施方案中，潤滑組合物含有親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物，羧酸的烷基酯諸如乳酸乙酯，選自四氫呋喃(THF)，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷，環(huán)己酮，正甲基吡咯烷酮(NMP)及其混合物的溶劑和藥物添加劑。
在另一個示例性的實施方案中，潤滑組合物含有親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物，羧酸的烷基酯諸如乳酸乙酯，選自四氫呋喃(THF)，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷，環(huán)己酮，正甲基吡咯烷酮(NMP)及其混合物的溶劑，藥物添加劑和聚合氨基甲酸乙酯。聚合的氨基甲酸乙酯增加了發(fā)明的涂層的粘結(jié)強度以及控制藥物添加劑的釋放速率。添加聚合的氨基甲酸乙酯能夠使抗-微生物的或其它的藥用添加劑的藥物代謝動力學在可接受藥物限制的范圍內(nèi)。
在進一步任選的示例性實施方案中，潤滑組合物含有親水聚合物諸如聚乙烯吡咯烷酮，環(huán)己烷(HDI)異氰酸酯-端封的預聚合物，羧酸的烷基酯以及選自四氫呋喃(THF)，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷，環(huán)己酮，正甲基吡咯烷酮(NMP)及其混合物的溶劑。此種包含HDI的潤滑組合物可進一步包含藥用添加劑以及單獨或以組合應用的聚合氨基甲酸乙酯。
在另一個示例性的實施方案中，潤滑組合物含有親水聚合物諸如聚乙烯吡咯烷酮，異氰酸酯-端封的預聚合物，諸如ADIPRENE L-100，基于TDI-端封的聚醚(PTMEG)的預聚合物，其是二異氰酸酯和聚亞烷基醚二醇反應產(chǎn)物，羧酸的烷基酯諸如乳酸乙酯以及四氫呋喃(THF)和環(huán)己酮的溶劑混合物。
本發(fā)明提供了制備潤滑組合物的方法。方法包括混合選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，正甲基吡咯烷酮，環(huán)己酮及其混合物的溶劑，親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物，以及羧酸的烷基酯。將組分混合在一起優(yōu)選地直至形成均一的溶液。
本發(fā)明提供了應用潤滑組合物到至少部分涂敷表面，優(yōu)選為醫(yī)療器材的表面的方法。通過任意本領(lǐng)域已知的方法進行涂敷處理，包括浸涂或噴霧然后風干或去除過量潤滑劑以及任選地烘干和在滅菌之前或之后包裝醫(yī)療器材。表面可以是任意的表面，優(yōu)選為醫(yī)療器材的表面。醫(yī)療器材任選地可在涂敷之前清洗和干燥。
發(fā)明詳述本發(fā)明的潤滑組合物已被發(fā)現(xiàn)對于降低醫(yī)療器材諸如內(nèi)在的胸部導管及其它醫(yī)療器材的摩擦系數(shù)特別有用。潤滑組合物通過混合一或多種選自THF，二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷，環(huán)己酮，正甲基吡硌烷酮(NMP)及其混合物的溶劑，羧酸的烷基酯諸如，例如，乳酸乙酯，苯甲酸甲酯，或聚丙烯酸酯其中優(yōu)選乳酸乙酯，親水聚合物諸如例如聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚丙烯酸，共聚維酮(copovidone)或聚環(huán)氧乙烷，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮，來增加親水性和潤滑性，以及異氰酸酯-端封的預聚合物來制備。
在這里可以使用任意的異氰酸酯-端封的預聚合物?？捎糜诒景l(fā)明的優(yōu)選異氰酸酯-端封預聚合物包括但不限于，基于聚氧化乙烯的異氰酸酯諸如基于甲苯或異氟爾酮二異氰酸酯的預聚合物諸如，例如，Hypol*PreMA G60(TDI)，Dow Corporation生產(chǎn)，Vibrathane4，4-二苯甲烷-二異氰酸酯(MDI)預聚合物，Uniroyal生產(chǎn)，或ADIPRENE低-游離TDI，Uniroyal Chemical生產(chǎn)。
也可以使用其它本領(lǐng)域已知的異氰酸酯-端封預聚合物。這些預聚合物包括，但不限于，二苯甲烷二異氰酸聚亞丁醚乙二酯(MDI)，甲苯基二異氰酸聚亞丁醚乙二酯(TDI)，異氟爾酮二異氰酸聚亞丁醚乙二酯，二苯甲烷二異氰酸聚(1，4-氧化丁烯)乙二酯(MDI)，甲苯基二異氰酸聚(1，4-氧化丁烯)乙二酯(TDI)，異氟爾酮二異氰酸聚(1，4-氧化丁烯)乙二酯，二苯甲烷二異氰酸聚乙二酯(MDI)，甲苯基二異氰酸聚乙二酯(TDI)，異氟爾酮二異氰酸聚乙二酯，二苯甲烷二異氰酸聚丙二酯(MDI)，甲苯基二異氰酸聚丙二酯(TDI)，異氟爾酮二異氰酸聚丙二酯，二苯甲烷二異氰酸聚己酸內(nèi)酯(MDI)，聚己酸內(nèi)酯-甲苯基二異氰酸酯(TDI)，聚己酸內(nèi)酯-異氟爾酮二異氰酸酯，聚己二酸亞乙基酯-二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)，聚己二酸亞乙基酯-甲苯基二異氰酸酯(TDI)，聚己二酸亞乙基酯-異氟爾酮二異氰酸酯，聚亞丁基己二酸-二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)，聚乙二酸丁二酯-甲苯基二異氰酸酯(TDI)，聚乙二酸丁二酯-異氟爾酮二異氰酸酯，聚乙烯-丙烯己二酸-二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)，聚乙烯-丙烯己二酸-甲苯烯，二異氰酸酯(TDI)，或聚乙烯-丙烯己二酸-異氟爾酮二異氰酸酯聚氨酯。
在任選的示例性實施方案中，可以使用環(huán)己烷(HDI)異氰酸酯-端封的預聚合物。HDI異氰酸酯-端封的預聚合物在工人安全方面提供了改善。本發(fā)明的潤滑組合物包括，但不限于，ADIPRENELFH 710預聚合物，Crompton Corporation(Uniroyal)，Middlebury，Connecticut生產(chǎn)。此HDI預聚合物提供了具有小于約0.1％游離HDI的異氰酸酯-端封的預聚合物，其對暴露于HDI的工人的經(jīng)營和管理是有益的。這些具有相對低游離HDI的預聚合物降低了與其它現(xiàn)有異氰酸酯端封的預聚合物有關(guān)的皮膚毒性。
聚合的氨基甲酸乙酯諸如Dow Chemical生產(chǎn)的Pellethane芳香醚聚氨酯，CardioTech International生產(chǎn)的Hydrothane聚氨酯，或異氰酸酯-端封的預聚合物，或二者可用于增強粘結(jié)強度和調(diào)整藥物添加劑的釋放速率。
聚合的氨基甲酸乙酯增加了涂層的粘結(jié)強度以及控制釋放速率且因此當使用時使藥用添加劑的藥物代謝動力學在可接受的藥物限制的范圍內(nèi)。所用聚合氨基甲酸乙酯的硬度計必須與待涂鋪醫(yī)療器材的硬度計相配，否則醫(yī)療器材的功能可能受損。
可使用任意的藥用添加劑。例如抗-微生物添加劑，諸如銀鹽或抗生素，可均勻地懸浮在潤滑組合物內(nèi)。這些添加劑通過與水分接觸來釋放。通過改變氨基甲酸乙酯和PVP的比率控制組合物的釋放速率和潤滑特性。其它合適的聚異氰酸酯實例參見Encyclopedia of PolymerScience and Technology，H.F.Mark，N.G.Gaylord和N.M.Bikeles(eds.)(1969)，整體引入作為參考。
用作本發(fā)明藥用添加劑的抗-微生物添加劑包括雙縮胍，尤其是氯己定及其鹽，包括醋酸氯己定，葡糖酸氯己定，鹽酸氯己定，和硫酸氯己定，銀及其鹽，包括乙酸銀，苯甲酸銀，碳酸銀，碘酸銀，碘化銀，乳酸銀，月桂酸銀，硝酸銀，氧化銀，棕櫚酸銀，蛋白銀和磺胺嘧啶銀，多粘菌素，四環(huán)素，氨基糖苷類，諸如妥布霉素和慶大霉素，利福平，桿菌肽，新霉素，氯霉素，咪康唑，托萘酯，喹諾酮諸如奧索利酸，諾氟沙星，萘啶酸，培氟沙星，依諾沙星和環(huán)丙沙星，青霉素諸如氨芐青霉素，阿莫西林和piracil，頭孢菌素，萬古霉素，以及任意上述抗-微生物劑的組合。
用于本發(fā)明藥用添加劑的抗-血栓形成的添加劑為肝素。可使用改性形式的肝素以確保其生物活性和抗-血栓形成的特性。可改性氨基甲酸乙酯組分以更容易接受肝素或改性的肝素分子。另外，來源于具有理想的藥用特性的植物和草本植物有機化合物可用作藥用添加劑。已知植物和草本植物的提取物具有抗-微生物活性且它們的使用已被證明對于人和動物消耗而言是安全的。這種植物提取物，稱為植物化學物，可被利用其抗-微生物特性。這些提取物中的一些，諸如葡萄柚種子提取物，茶樹油和香桃木油及其它的可摻入到潤滑組合物中且它們的抗-微生物特性以有效的方式釋放到周圍組織中。
在本發(fā)明的某些示例性實施方案中，本領(lǐng)域公知的著色劑，乳化劑，表面活性劑和顏色穩(wěn)定劑可添加至潤滑組合物中。添加乳化劑和表面活性劑可有助于潤滑涂敷介質(zhì)的懸浮穩(wěn)定性及其表面潤濕性。
通過調(diào)節(jié)PVP的濃度控制由本發(fā)明潤滑組合物生成的潤滑涂層內(nèi)的藥用添加劑的釋放速率和涂層的潤滑性。
本發(fā)明的潤滑組合物通常在干混大槽中制備。潤滑組合物優(yōu)選地在室溫下按照下述的重量百分比比率進行混合約1～約4wt％，優(yōu)選約1.5～約2.5wt％的親水聚合物諸如聚乙烯吡咯烷，0.5～約3wt％，優(yōu)選約0.7～1.5wt％的異氰酸酯-端封的預聚合物，約15～約25wt％，優(yōu)選約16～約23wt％的羧酸烷基酯諸如乳酸乙酯以及約60～約90wt％，優(yōu)選約70％～約80wt％的溶劑諸如THF。
本發(fā)明潤滑組合物的組分通常在室溫下混合直至親水聚合物溶解在羧酸烷基酯諸如乳酸乙酯中并混合約2-4小時直至形成均一的溶液。其它的溶劑，諸如THF和環(huán)己酮，然后添加至此均一的溶液中并混合另外的約15-30分鐘直至形成第二均一的溶液。使用組合物作為涂層之前，將異氰酸酯-端封的預聚合物添加到第二均一的溶液并混合約30-60分鐘直至形成最終的均一潤滑涂覆溶液。
涂覆溶液是易潮濕的并且在儲藏期間如果不緊緊覆蓋好將增加其粘度。用潤滑組合物涂敷表面諸如醫(yī)療器材表面之前，特定的醫(yī)療器材，諸如導管，應最好通過浸漬在100％異丙醇中約5秒進行清洗并且通過約50到約90℃增壓空氣干燥以除去表面殘留的異丙醇和殘渣。裝置在此點不含異丙醇。然后將醫(yī)療器材浸漬在本發(fā)明的潤滑組合物中涂敷約5到15秒，并且以約0.5到約1.0英寸/秒的速度慢慢地由溶液槽移開。
然后在室溫下空氣干燥導管或其它的醫(yī)療器材約10到約30秒鐘來允許排出任何過量的潤滑組合物。任選地，也可使用本領(lǐng)域已知的燈芯劑除去過量的潤滑劑。風干之后，涂敷的醫(yī)療器材任選地但優(yōu)選地在約50到約90℃+/-5℃增壓空氣烤箱中烘烤約30分鐘到約3小時，但最優(yōu)選地為1個小時，然后從烘箱中移出。
固化溫度和時間取決于異氰酸酯-端封的預聚合物，溶劑選擇以及潤滑組合物的組分的濃度。優(yōu)選地充分檢查涂敷醫(yī)療器材的透明度以及確保不存在溶劑氣味。
制備以及使用本發(fā)明的優(yōu)選潤滑組合物的方法更具體地描述在下述實施例中，其提供作為進一步示例的目的。下面的示例性實施例不應理解為對本發(fā)明范圍的限制。
實施例1通過在混合桶中混合下述組分直至溶解形成清澈的到淺黃色溶液來制備本發(fā)明的潤滑組合物。依次混合此示例性實施例中提供的組分。
本發(fā)明的潤滑組合物是在室溫下制備的?；旌螾VP和乳酸乙酯約2-4小時直至溶液均一。將環(huán)己酮和THF添加到均一的溶液中并混合約15分鐘。覆蓋生成的溶液以防止溶劑蒸發(fā)。使用溶液作為涂層一小時前，將預聚合物ADIPRENEL-100添加到覆蓋的溶液中并混合約60分鐘直至均一。然后如實施例3所述不用停留地浸涂醫(yī)療器材。
實施例2此示例是本發(fā)明的含有藥用添加劑的制劑。通過在混合桶中混合下述組分直至溶解形成清澈的到淺黃色溶液來制備包括銀鹽的用于PVC醫(yī)療器材上的潤滑組合物。通過調(diào)節(jié)Pellethane與PVP比率來調(diào)節(jié)銀鹽釋放?？墒褂玫你y鹽為Giltech粉末01-07(此是Giltech Ltd.生產(chǎn)的水溶性玻璃銀鹽)；AlphaSan RC2000(此是Milliken Chemical生產(chǎn)的鋯/磷酸鹽晶體)；SSD(Oriskany Falls，紐約的Kendall公司生產(chǎn)的磺胺嘧啶銀)；以及氧化銀(獲自Fisher Scientific)。以小的量添加肝素，0.5-1.5％，適量的環(huán)己酮。
在室溫下混合包括第一部分乳酸乙酯/PVP/環(huán)己酮和第二部分THF/Pellethane的兩部分組分。一旦兩個部分完全地溶解，將乳酸乙酯/PVP/環(huán)己酮溶液添加到THF/Pellethane混合物中。在此特定的實施例中，人們發(fā)現(xiàn)PVP水平不應超過約2.5％，因為較高水平影響涂敷粘著和銀釋放。使用適量溶劑水平的環(huán)己酮。涂敷之前，將TDI(Hypol*PreMA G60)添加到上述溶液中并混合約60分鐘。取決于使用的銀絡合物，調(diào)節(jié)環(huán)己酮水平至與PVC裝置的最大涂敷粘著。通過測定鹽復合物中銀負載的總百分比來測定添加至制劑中的銀絡合物的量。Giltech粉末在6％-9.5％的銀負載范圍內(nèi)。銀絡合物的粒子大小是重要的，因為其可能引起涂敷粘著問題。也就是說，大的粒子(大于約10微米)大小產(chǎn)生弱的涂敷粘著和均一性。
實施例3用異丙醇沖洗由聚氯乙烯(PVC)制成的胸導管并且在約70℃干燥直至蒸發(fā)掉異丙醇。將導管用實施例1的潤滑組合物浸涂。浸漬之后并以約一英寸每秒速率移開，然后立即在約70℃烘烤導管約兩個小時。生成的涂層是透明的并且無氣味具有良好的結(jié)合性?？捎^察到當潤濕時，涂層導管是潤滑的。
涂層導管在室溫下保持8個月然后測定摩擦系數(shù)的相對減少。利用摩擦系數(shù)D1894-87的ASTM方法所示的標準試驗方法測定導管的摩擦系數(shù)。當潤濕時導管是潤滑的且如下表1所示摩擦減少62.4％。
表1 摩擦系數(shù)
摩擦系數(shù)＝(μ)從上述表1中的數(shù)據(jù)可知，很顯然本發(fā)明的潤滑組合物提供62.4％的摩擦系數(shù)減少。因此，因為很顯然當潤濕時導管是光滑的，且觀察到了摩擦系數(shù)減少，所以導管是潤滑的。
本發(fā)明制備的潤滑組合物可用作薄的表面膜，例如，小于約4.0mil，但是最優(yōu)選地小于約2.5mil的厚度，其與水或液體接觸后顯著降低摩擦系數(shù)以有助于體內(nèi)放置醫(yī)療器材。
通過上述特定組合物制劑獲得的本發(fā)明組合物的意想不到的優(yōu)點包括降低潤濕摩擦系數(shù)，增加與不同表面的粘著，抵抗?jié)櫇衲p，以及當使用藥物添加劑時，藥物具有有效的藥理學特性。
一旦醫(yī)療器材涂覆本發(fā)明的潤滑組合物，其被包裝并利用適當?shù)臏缇椒缇蚩梢詼缇缓罄脽o菌技術(shù)包裝。適當?shù)臏缇桶b方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的且包括γ照射，電子束，環(huán)氧乙烷，以及類似的方法。優(yōu)選地，包裝涂有潤滑涂層的醫(yī)療器材然后利用l到3兆拉，但優(yōu)選2兆拉的鈷60γ照射滅菌，進行兩個獨立的照射循環(huán)用于得到優(yōu)良的結(jié)果。
適當?shù)氖茉囃夸佱t(yī)療器材的包裝包括金屬箔袋諸如鋁箔袋，聚乙烯薄膜，乙烯-乙酸乙烯酯膜，聚丙烯薄膜，聚氯乙烯薄膜，Tyvek以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的類似包裝，但優(yōu)選地，用乙烯-乙酸乙烯酯膜內(nèi)襯的鋁箔覆蓋袋以防止被潤滑劑吸濕。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，某些藥物添加劑可能是光敏的，因此涂有這種添加劑的醫(yī)療器材應包裝在本領(lǐng)域已知的適當光包裝中。
受試涂敷醫(yī)療器材的使用方法包括由包裝中除去裝置，將水分應用到裝置的潤滑表面以及根據(jù)需要將裝置置于特定的醫(yī)療方法中。
因此可看到本發(fā)明用于醫(yī)療器材的潤滑組合物提供了用于醫(yī)療器材有效潤濕抗磨性，低摩擦系數(shù)的涂層和遞送添加劑諸如抗-微生物及其它藥用活性化合物的介質(zhì)。在這里公開和描述的潤滑組合物，潤滑組合物的制備和使用方法，諸如醫(yī)療器材的涂覆表面以及利用涂敷的醫(yī)療器材的使用方法與迄今為止已知的用于醫(yī)療器材的潤滑劑相比具有特定的優(yōu)點。受試潤滑涂敷介質(zhì)抗?jié)櫇衲p，附著于各種表面，只有當潤濕時具有降低的摩擦系數(shù)，是生物相容的，以及能夠遞送具有可接受藥物代謝動力學特性的藥用活性劑。因此，根據(jù)這些及其它的原因，可以看到本發(fā)明的潤滑涂料介質(zhì)在本領(lǐng)域表現(xiàn)出顯著的進步，其具有重要的商業(yè)意義。
潤滑組合物可僅僅被利用其潤滑特性。盡管在此處示例性實施方案中描述的潤滑涂料組合物是一系列與抗-微生物添加劑以及用于確保藥物代謝動力學在有效范圍內(nèi)的方法有關(guān)的涂料，應能夠理解潤滑涂料介質(zhì)內(nèi)的添加劑可以是其它希望的藥物活性化合物，諸如局部麻醉藥，非-類固醇和類固醇的消炎化合物，殺精子化合物等等。類似地，除了傳統(tǒng)的藥物化合物，添加劑可以是具有目的藥理作用的有機化合物。
很清楚可以對本發(fā)明公開的實施方案進行多種修飾。因此，上述描述不應該理解為限制，而是僅僅作為不同實施方案的例證。本領(lǐng)域技術(shù)人員應能預想所附權(quán)利要求的范圍和精神內(nèi)的其它修飾。
權(quán)利要求
1.潤滑劑組合物，含有選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，正甲基吡咯烷酮，環(huán)己酮及其混合物的溶劑，親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物以及羧酸的烷基酯。
2.權(quán)利要求1的組合物，進一步含有藥用添加劑。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述親水聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚丙烯酸，共聚維酮以及聚環(huán)氧乙烷。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的親水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述羧酸的烷基酯選自乳酸乙酯，苯甲酸甲酯，聚丙烯酸酯以及羧酸的C1-12烷基酯。
6.權(quán)利要求2的組合物，進一步含有聚合的氨基甲酸乙酯。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述異氰酸酯-端封的預聚合物選自基于聚氧化乙烯的異氰酸酯預聚物，基于甲苯二異氰酸酯的預聚合物，以及基于異氟爾酮二異氰酸酯的預聚合物以及六亞甲基異氰酸酯-端封的聚醚預聚合物。
8.權(quán)利要求2的組合物，其中所述藥用添加劑是抗-微生物的。
9.權(quán)利要求2的組合物，其中所述藥用添加劑選自醋酸氯己定，葡糖酸氯己定，鹽酸氯己定，硫酸氯己定，乙酸銀，苯甲酸銀，碳酸銀，碘酸銀，碘化銀，乳酸銀，氯化銀，月桂酸銀，硝酸銀，氧化銀，棕櫚酸銀，蛋白銀，磺胺嘧啶銀，多粘菌素，四環(huán)素，妥布霉素，慶大霉素，利福平，桿菌肽，新霉素，氯霉素，奧索利酸，諾氟沙星，萘啶酸，培氟沙星，依諾沙星以及環(huán)丙沙星，青霉素，氨芐青霉素，羥氨芐青霉素，piracil，頭孢菌素，萬古霉素及其混合物。
10.生產(chǎn)潤滑劑組合物的方法，包括如下步驟將選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，正甲基吡咯烷酮，環(huán)己酮及其混合物的溶劑，親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物以及羧酸的烷基酯混合。
11.權(quán)利要求10的方法，其中進行混合直至形式均一的溶液。
12.權(quán)利要求10的方法，更進一步地包括添加藥用添加劑。
13.權(quán)利要求10的組合物，其中所述親水聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚丙烯酸，共聚維酮以及聚環(huán)氧乙烷。
14.權(quán)利要求10的方法，其中所述的親水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
15.權(quán)利要求10的方法，其中所述羧酸的烷基酯選自乳酸乙酯，苯甲酸甲酯，聚丙烯酸酯以及羧酸的C1-12烷基酯。
16.權(quán)利要求12的方法，進一步包括添加聚合的氨基甲酸乙酯。
17.權(quán)利要求16的方法，其中調(diào)節(jié)所述聚合的氨基甲酸乙酯與親水聚合物的比率以獲得所述藥用添加劑合適的藥物代謝動力學釋放速率。
18.權(quán)利要求10的組合物，其中所述異氰酸酯-端封的預聚合物選自基于聚氧化乙烯的異氰酸酯預聚物，基于甲苯二異氰酸酯的預聚合物，基于異氟爾酮二異氰酸酯的預聚合物以及六亞甲基異氰酸酯-端封的聚醚預聚合物。
19.權(quán)利要求12的組合物，其中所述藥用添加劑是抗-微生物的。
20.權(quán)利要求12的組合物，其中所述藥用添加劑選自醋酸氯己定，葡糖酸氯己定，鹽酸氯己定，硫酸氯己定，乙酸銀，苯甲酸銀，碳酸銀，碘酸銀，碘化銀，乳酸銀，氯化銀，月桂酸銀，硝酸銀，氧化銀，棕櫚酸銀，蛋白銀，磺胺嘧啶銀，多粘菌素，四環(huán)素，妥布霉素，慶大霉素，利福平，桿菌肽，新霉素，氯霉素，奧索利酸，諾氟沙星，萘啶酸，培氟沙星，依諾沙星以及環(huán)丙沙星，青霉素，氨芐青霉素，羥氨芐青霉素，piracil，頭孢菌素，萬古霉素及其混合物。
21.用潤滑組合物涂敷至少一部分表面的方法，包括如下步驟將潤滑組合物施用于所述潤滑組合物表面的至少一部分，所述潤滑組合物含有選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷正甲基吡咯烷酮，環(huán)己酮及其混合物的溶劑，親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物以及羧酸的烷基酯。
22.權(quán)利要求21的涂敷方法，進一步包括固化所施加的潤滑組合物。
23.權(quán)利要求21的涂敷方法，其中在施加所述潤滑組合物之前沖洗以及干燥所述表面。
24.權(quán)利要求21的涂敷方法，其中所述表面是醫(yī)療器材的表面。
25.權(quán)利要求21的方法，其中所述潤滑組合物進一步含有藥物。
26.權(quán)利要求24的方法，其中所述醫(yī)療器材選自導液管，動脈靜脈分流器，胃腸進料管以及氣管內(nèi)導管。
27.權(quán)利要求24的方法，其中所述醫(yī)療器材是聚氯乙烯制成的泌尿用導液管。
28.至少部分涂有潤滑組合物的醫(yī)療器材，所述潤滑組合物含有選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，正甲基吡咯烷酮，環(huán)己酮及其混合物的溶劑，親水聚合物，異氰酸酯-端封的預聚合物以及羧酸的烷基酯。
29.權(quán)利要求28的醫(yī)療器材，其中將潤滑組合物進一步固化。
30.權(quán)利要求28的醫(yī)療器材，其中所述潤滑組合物進一步包括藥物。
31.權(quán)利要求28的醫(yī)療器材，其中所述醫(yī)療器材選自導管，動脈靜脈分流器，胃腸進料管以及氣管內(nèi)導管。
32.權(quán)利要求28的醫(yī)療器材，其中所述醫(yī)療器材為聚氯乙烯制成的泌尿?qū)Ч堋?br> 33.權(quán)利要求28的醫(yī)療器材，其中所述溶劑為四氫呋喃和環(huán)己酮的混合物，親水聚合物為聚乙烯吡咯烷酮，異氰酸酯-端封的預聚合物為基于TDI-端封的聚醚(PTMEG)的預聚合物，其是二異氰酸酯和聚亞烷基醚二醇的反應產(chǎn)物端封，以及羧酸的烷基酯為乳酸乙酯。
34.權(quán)利要求1的潤滑劑組合物，其中所述溶劑為四氫呋喃和環(huán)己酮的混合物，親水聚合物為聚乙烯吡咯烷酮，異氰酸酯-端封的預聚合物為基于二異氰酸酯和聚亞烷基醚二醇的反應產(chǎn)物的(PTMEG)預聚合物的TDI-端封的聚醚，以及羧酸為乳酸乙酯。
35.權(quán)利要求10的方法，其中所述溶劑為四氫呋喃和環(huán)己酮的混合物，親水聚合物為聚乙烯吡咯烷酮，異氰酸酯-端封的預聚合物為基于TDI-端封的聚醚(PTMEG)的預聚合物，其是二異氰酸酯和聚亞烷基醚二醇的反應產(chǎn)物端封，以及羧酸的烷基酯為乳酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了適用于醫(yī)療器材的潤滑組合物，含有親水聚合物，異氰酸酯－端封的預聚合物，羧酸的烷基酯諸如乳酸乙酯以及選自四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二氯甲烷，正甲基吡咯烷酮和環(huán)己酮及其混合物的溶劑。潤滑組合物可以任選地包含藥用添加劑和/或聚合的氨基甲酸乙酯。本發(fā)明還公開了產(chǎn)生潤滑組合物的方法以及涂敷表面諸如用潤滑組合物涂敷醫(yī)療器材的方法以及產(chǎn)生的涂敷的醫(yī)療器材。
文檔編號A61L2/20GK1761493SQ200480006614
公開日2006年4月19日 申請日期2004年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月23日
發(fā)明者黛安娜·麥吉 申請人:舍伍德服務公開股份有限公司