專利名稱：咀嚼性膠囊及其制造方法
技術領域：
本發(fā)明涉及適合于咀嚼食用的膠囊，也就是所說的咀嚼軟膠囊及其制造方法。
本申請對2003年7月31日申請的特愿2003-284072號要求了優(yōu)先權，并在此援引其內(nèi)容。
背景技術：
作為涉及含有明膠作為膠囊被膜組成的軟膠囊及其制造方法的現(xiàn)有技術，已知有例如下述專利文獻1～5。
專利文獻1特開2001-89362號公報專利文獻2特開平10-273436號公報專利文獻3特開2001-161306號公報專利文獻4特開2000-136127號公報專利文獻5特開平11-266804號公報專利文獻1(被包粒狀物質(zhì)及其制造方法，三生醫(yī)藥(株))涉及通過配合在明膠膜中的木糖醇等糖類的析出來降低軟膠囊之間的附著性。在實施例1中，記載了一邊將內(nèi)容物填充一邊將含有明膠的包衣材料溶液成型為膠囊狀并使之固化，然后使用旋轉(zhuǎn)干燥的方法制造軟膠囊的方法。
專利文獻2(咀嚼用軟膠囊藥，東海膠囊(株))涉及通過配合增塑劑使明膠被膜變軟，并通過配合結晶性纖維素來降低軟膠囊之間的附著性。
專利文獻3(嗜好性優(yōu)異的明膠膠囊的制法，江崎グリコ(株))涉及在明膠被膜中高效率地含有乳化香料，從而使軟膠囊變得味道良好。
專利文獻4(速溶性軟膠囊，三生醫(yī)藥(株))涉及軟膠囊被膜的水分含量為15～80％，并且軟膠囊被膜質(zhì)量為軟膠囊總質(zhì)量的10～70％，軟膠囊被膜的溶解非?？斓娜彳浀能浤z囊。
專利文獻5(蜂乳油性懸浮液以及蜂乳膠囊，三生醫(yī)藥(株))涉及抑制變色的蜂乳油性懸浮液和將其作為內(nèi)容物封入450mg的蜂乳軟膠囊。
另外，下述專利文獻6(高尿酸性疾病預防治療藥，森永乳業(yè)(株))涉及含有碳原子數(shù)20和/或其衍生物以及碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物作為有效成分的高尿酸性疾病預防治療藥。作為給藥形態(tài)的一例，可以舉出膠囊藥。
專利文獻6特開2001-278786號公報在制造咀嚼食用的咀嚼性膠囊時，希望被膜柔軟達到可以嚼碎的程度，并且作成不會被直接吞下的程度的大小。另外，內(nèi)容物大量食用時，美味也是重要的。
可是，制造這樣形態(tài)的膠囊是困難的，仍然沒有實現(xiàn)。例如，維持原來的軟膠囊為可以嚼碎的物性狀態(tài)(硬度)并成型為比較大的不會吞入的大小是困難的。另外，如果想要使內(nèi)容物增多，則存在在制造中途容易引起自重變形或自重破壞的問題。
本發(fā)明就是鑒于這樣的情況而作成的，其目的在于提供一種適合于咀嚼食用的膠囊及其制造方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述課題，進行了悉心研究的結果發(fā)現(xiàn)，通過下述構成，可以制造大、內(nèi)容物多、被膜柔軟且咀嚼性良好的膠囊，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的咀嚼性膠囊的特征是，具有膠囊被膜、和被封入到膠囊被膜中的內(nèi)容物，并且具有下面的性狀a)、b)、c)、以及d)。
a)膠囊被膜的外徑為14mm～25mm；b)膠囊被膜的質(zhì)量相對于膠囊的總質(zhì)量為10％～20％的比率；c)被封入到膠囊被膜中的內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg；d)在膠囊被膜中含有明膠。
上述膠囊被膜還優(yōu)選相對于明膠100質(zhì)量份含有甘油30～200質(zhì)量份、以及結晶析出劑1～200質(zhì)量份。
優(yōu)選上述結晶析出劑中的至少一部分作為結晶露出在被膜表面上。
上述內(nèi)容物優(yōu)選在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液體狀的親油性物質(zhì)。
上述內(nèi)容物優(yōu)選含有選自動植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。
另外，上述內(nèi)容物優(yōu)選含有選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法是制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法，其特征在于，具有使用含有明膠的被膜材料溶液成型膠囊狀的成型體的工序、和干燥上述成型體的干燥工序，在上述干燥工序中，針對從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃范圍中選擇的第1條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進行10小時～12小時的一次干燥，上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進行2小時～3小時的熟化，上述熟化后，再針對從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃范圍中選擇的第2條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進行35小時～70小時的二次干燥。
按照本發(fā)明，可以得到不能吞入程度的大小，即使被膜薄，強度也大，并且咀嚼容易、可以美味地食用的咀嚼性膠囊。
按照本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法，通過在成型后，于特定的條件下進行干燥，可以制造大、被膜薄且柔軟、即使內(nèi)容物的量多也可防止自重變形或自重破壞的高質(zhì)量的咀嚼性膠囊。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊外徑大，并且相對于膠囊總質(zhì)量的被膜質(zhì)量的比率低。由于被膜薄，在口中被膜的溶解快，沒有被膜的殘留感。并且是容易拿著吃的大小。
由于形態(tài)是膠囊(雙重結構)，與膠皮糖或片劑狀糖果(錠菓)相比，可以大量地添加內(nèi)容物。由于內(nèi)容物被被膜包裹，難以產(chǎn)生內(nèi)容物的氧化等。內(nèi)容物的保護效果高，保存穩(wěn)定性好。
如果是木糖醇的結晶露出在膠囊表面的，在食用時，清涼感瞬間擴散到口中。另外，即使在高溫下保藏也可以抑制膠囊之間的粘附。保存性良好。
內(nèi)容物的粘度如果在25℃下為2Pa·s或2Pa·s以下，內(nèi)容物的流動性好，在食用時，膠囊內(nèi)容物成分容易擴散到口中。


圖1是示出在本發(fā)明的實施方式中優(yōu)選使用的旋轉(zhuǎn)式軟膠囊填充機的例子的概略圖。
實施發(fā)明的最佳方案在本發(fā)明中，膠囊被膜的外面形狀沒有特別的限定。例如，可以為球體、橢球體等近似球形、近似立方體、近似長方體等各種形狀。優(yōu)選球形或近似球形。
本說明書中的膠囊被膜的外徑值是通過膠囊被膜的外面形狀中心的斷面的長軸的最大值，可以使用例如游標卡尺等尺子來測量。另外，球體的場合，可以通過體積換算等通常的方法來測量。
本發(fā)明的咀嚼性膠囊的膠囊被膜的外徑為14mm～25mm。通過設定為該范圍，可以獲得易食性、容易咀嚼、以及食用時的在口中的內(nèi)容物的擴散(擴散性)的任意一項都良好的食用感。
相對于膠囊總質(zhì)量的膠囊被膜的質(zhì)量為10％～20％的范圍。上述比率如果比上述范圍小，則存在破壞強度不足、或由于在高溫下的保存或環(huán)境溫度的變化而產(chǎn)生內(nèi)容物漏出的可能性。另外，如果比上述范圍大，則被膜的口溶感變差。此外，上述比例越大，越是存在難以嚼碎的傾向。另外，上述比率過多或過少，都會使與內(nèi)容物的平衡變差，不能充分獲得食用時的良好的食用感。
被封入被膜內(nèi)的內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg的范圍。為了使膠囊被膜與內(nèi)容物的量的平衡良好并且在咀嚼時可獲得美味的食用感，優(yōu)選使內(nèi)容物的量為上述范圍。如果內(nèi)容物的量超過上述范圍，咀嚼變得困難。
<膠囊被膜>
作為膠囊被膜的組成，含有作為被膜形成的基質(zhì)的明膠作為必須成分。明膠可以是來自牛、豬、雞、魚的任何一種的明膠。另外，制造方法可以是堿提取、酸注入提取等所有的方法，明膠的凝膠強度等也沒有限制。
除了基質(zhì)以外，還優(yōu)選含有作為增塑劑的甘油。在膠囊被膜中的甘油的配合量，相對于明膠100質(zhì)量份，優(yōu)選30～200質(zhì)量份，更加優(yōu)選的范圍是50～100質(zhì)量份。甘油的配合量過多、過少，都會使膠囊成型時的加工適合性變差，不能得到良好的咀嚼感。另外，甘油的配合量越多，越容易產(chǎn)生膠囊相互間的粘附。
優(yōu)選在膠囊被膜中含有結晶析出劑。結晶析出劑的配合量，相對于明膠100質(zhì)量份，優(yōu)選1～200質(zhì)量份，更加優(yōu)選的范圍是1～50質(zhì)量份。結晶析出劑的配合量多的，在食用膠囊時的清涼感好，也難以產(chǎn)生膠囊相互間的粘附，而如果過多，則膠囊成型時的加工適合性變差。
在本發(fā)明的咀嚼性膠囊中，優(yōu)選在膠囊被膜中配合的結晶析出劑的至少一部分作為結晶析出并露出在被膜表面。結晶析出劑的析出物露出的狀態(tài)可以是上述析出物(結晶)附著在膠囊被膜的外表面上的狀態(tài)，也可以使上述析出物的一部分埋沒在膠囊被膜中的狀態(tài)。
作為結晶析出劑的優(yōu)選的例子，可以舉出木糖醇、赤蘚糖醇、海藻糖、D-山梨糖醇等糖醇。其中，木糖醇由于結晶的析出性、清涼感、甜味度等性質(zhì)優(yōu)異，故優(yōu)選。
在膠囊被膜中，可以適量含有甜味劑等調(diào)味劑。作為甜味劑，可以使用例如三氯蔗糖(スクラロ一ス)、乙酰舒泛鉀(アセスルフアムカリウム)、甜葉菊、二肽糖精等合成甜味劑、或蔗糖、果糖等糖類。
另外，除上述各成分以外，可以含有著色劑、調(diào)味劑、香料等添加劑。
<內(nèi)容物>
內(nèi)容物優(yōu)選液體狀的，并優(yōu)選在25℃下的粘度為2Pa·s或2Pa·s以下。如果高于該粘度，食用膠囊時在口中的內(nèi)容物的良好的擴散程度(擴散性)差。上述粘度的優(yōu)選值為0.5Pa·s左右。
內(nèi)容物的粘度，視需要可以通過添加增粘劑來調(diào)整。作為上述增粘劑，只要是可以在食品中添加的物質(zhì)即可，沒有特別的限定，可以使用例如蜂蠟、甘油脂肪酸酯等。
液體狀的內(nèi)容物如果是親水性物質(zhì)，上述內(nèi)容物與作為膠囊被膜的基質(zhì)的明膠反應而容易發(fā)生被膜的隨時間的變化，因此，上述內(nèi)容物優(yōu)選親油性物質(zhì)。本發(fā)明中所說的親油性物質(zhì)，是指具有不隨時間而對以明膠作為基質(zhì)的膠囊被膜帶來不良影響的親油性(疏水性)的物質(zhì)。
內(nèi)容物的構成成分沒有特別的限制，可以使用動植物油等油性物質(zhì)、或其粉末懸濁物。作為優(yōu)選的例子，可以舉出選自動植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。作為動植物油的具體例子，可以舉出紅花油、橄欖油、魚油等。
另外，作為內(nèi)容物的構成成分，可以優(yōu)選使用選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。作為一個例子，已知這些作為高尿酸性疾病預防治療藥的有效成分(上述專利文獻6)。因此，在內(nèi)容物中含有上述成分的咀嚼性膠囊，可以作為以高尿酸性疾病為代表的生活習慣病的預防治療藥或食療法使用的營養(yǎng)組成物，對人或動物口服給藥。
碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物以及碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物，具體地，是碳原子數(shù)為20的巨頭鯨魚酸(順式二十碳-11-烯酸)、二十碳-9-烯酸、5-二十烯酸等二十烯酸(二十烯酸)和/或其衍生物、以及碳原子數(shù)為22的芥子酸(順式13-二十二碳烯酸)、廿二碳烯酸、5-廿二烯酸等廿二烯酸和/或其衍生物。
使用的碳原子數(shù)為20的單烯酸以及碳原子數(shù)為22的單烯酸只要是醫(yī)藥或食品上可以允許的物質(zhì)，則沒有特別限制，可以直接或適當組合這些高級單烯酸含量多的天然油脂，例如，鯊魚肝油、鯨油、鱈魚甘油、菜子油、芥茉油、甘藍籽油、ホホバ(hohoba)油、メドウフオ一ム(medoufomu)油等使用。
另外，可以通過常規(guī)的方法，例如分餾、結晶化、溶劑提取、尿素包合化或色譜法從這些天然油脂中提取、精制二十烯酸或廿二烯酸來使用。另外，簡便地，可以使用市售的巨頭鯨魚酸或芥子酸(均為シグマ公司制造)。
在這些高級單烯酸的衍生物中，除了高級單烯酸的鹽之外，還包含各種酯等衍生物。具體地，可以舉出與鈉、鉀等堿金屬的鹽、與甲醇、乙醇等低級脂肪族醇的酯、單、二或三甘油酯等。
碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物的比率，相對于碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物1質(zhì)量份，碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物為0.1～17質(zhì)量份，與處于該范圍之外的情況相比較，由于以高尿酸性疾病為代表的生活習慣病的預防和治療效果高，故優(yōu)選。
有效給藥量，在口服給藥時(食療法時的口服給藥的情況也相同)，以包含碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物(以下，有時記為高級單烯酸類)的有效成分的量為基準，為5～400mg/體重1kg/l天。因此，在封入到咀嚼性膠囊中的內(nèi)容物中的上述高級單烯酸類的含量可以設定為能夠以一次～幾次攝取上述有效給藥量。特別是，由于本發(fā)明的咀嚼性膠囊每1個膠囊中可以含有大量內(nèi)容物，因此，極其適合于作為生活習慣病的預防治療用的封入攝取量多才更加有效的高級單烯酸類來作為制劑的情況。
另外，咀嚼性膠囊的內(nèi)容物中，可以含有甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等表面活性劑、各種硬化油、蠟類等。
另外，作為其他的成分，還可以含有香料、甜味劑、著色劑等適當?shù)奶砑游?。香料對應于目的可以使用各種天然·合成香料。甜味劑可以使用合成甜味劑、糖類、糖醇等。著色劑可以使用合成著色劑、天然著色劑等。
<制造方法>
本發(fā)明的咀嚼性膠囊可以經(jīng)過使用含有明膠的被膜材料溶液成型膠囊狀的成型體的工序、和干燥上述成型體的干燥工序來制造。
將含有明膠的被膜材料溶液成型為膠囊狀的方法，沒有特別的限定，可以使用已知的各種方法。例如，如特開平10-80466號公報所記載，可以優(yōu)選使用用旋轉(zhuǎn)式自動軟膠囊制造機邊填充內(nèi)容物邊成型膠囊被膜的方法。
以下，說明本發(fā)明的咀嚼性膠囊的制造方法的一個實施方式。圖1是示出在本實施方式中優(yōu)選使用的旋轉(zhuǎn)式自動軟膠囊制造裝置的例子的概略圖。
首先，將被膜的構成成分溶解在適量的水中來配制被膜材料溶液。如果需要，可加溫使溶解均勻。在被膜材料溶液中的明膠的量由于過多或過少都難以成型，故將上述被膜材料溶液設定為可以形成希望的被膜形狀的范圍。在被膜材料溶液中的明膠的量為20～45質(zhì)量％左右，更加優(yōu)選30～40質(zhì)量％左右。
另一方面，先與其不同將內(nèi)容物配制成液體狀。
如圖1所示，將被膜材料溶液成型為帶狀的2張被膜片1送入到一對旋轉(zhuǎn)圓筒形金屬模具2之間，一邊使旋轉(zhuǎn)圓筒金屬模具2旋轉(zhuǎn)，一邊用與其連動的泵3將內(nèi)容物4泵入到2張被膜片1之間。此時，通過部分5使上述被膜片1加熱到可以熔接的合適的溫度，并通過形成在旋轉(zhuǎn)圓筒金屬模具2表面的凸狀的齒與齒的壓合切斷，接合部6被熔接，得到了膠囊狀的成型體7。
形成被膜片1的方法沒有特別限定，可以通過例如將被膜材料溶液展開成片狀，并控制溫度為明膠凝膠化的溫度來形成凝膠狀的被膜片1。接著，使得到的膠囊成型體7干燥來制造咀嚼性膠囊。
干燥工序，首先是針對從濕度30％～50％并且溫度20℃～30℃的范圍選擇的第1條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進行10小時～12小時的一次干燥。一次干燥優(yōu)選使用旋轉(zhuǎn)干燥法進行。這里的所說的旋轉(zhuǎn)干燥法，是指將未干燥的膠囊放入到可以通氣的有底中空狀的容器(例如，圓筒形的筐)中，一邊使上述容器旋轉(zhuǎn)邊將除濕了的空氣送入到上述容器內(nèi)來干燥膠囊的方法。具體地，可以優(yōu)選使用具有容器、使上述容器旋轉(zhuǎn)的裝置、送風裝置的旋轉(zhuǎn)式送風干燥機來進行。
上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％并且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進行2小時～3小時的熟化。熟化優(yōu)選在使膠囊靜置的狀態(tài)下進行。更優(yōu)選的熟化時間為3個小時左右。
熟化后，通過針對從濕度為30％～50％并且溫度為20℃～30℃的范圍內(nèi)選擇的第2條件，在控制濕度為±5％以內(nèi)并且溫度為±2℃以內(nèi)的環(huán)境下進行35小時～70小時的二次干燥，完成咀嚼性膠囊。更加優(yōu)選的干燥時間為40～60小時左右。二次干燥優(yōu)選與一次干燥同樣地以旋轉(zhuǎn)干燥法進行。
在二次干燥結束后的膠囊被膜的水分含量，從咀嚼性和自變形方面看，優(yōu)選10～20質(zhì)量％左右。更加優(yōu)選的范圍是13～17質(zhì)量％。另外，膠囊被膜的水分含量可以通過干燥減量法來測定。
按照本實施方式的制造方法，即使大、被膜薄且柔軟、內(nèi)容物的量多，也可以防止自重變形或自重破壞，因此，可以成品率良好地制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊。
具體地，以前的一般的內(nèi)服用軟膠囊，通常在成型為膠囊狀后，在濕度30％～50％、溫度約20℃～30℃左右的環(huán)境中使用旋轉(zhuǎn)式送風干燥機干燥20小時左右。與此相反，本發(fā)明的咀嚼性膠囊，與通常的內(nèi)服用膠囊相比，外徑相當大，并且重，另外，為了容易咀嚼，形成薄的膠囊被膜厚度(被膜的比例少)。因此，如果想用以前的1次干燥工序加工的方法來制造本發(fā)明的咀嚼性膠囊，在旋轉(zhuǎn)干燥中，由于自重而使膠囊破裂。
而且，在本實施方式中，嚴格管理一次干燥工序以及二次干燥工序時的溫度和濕度(溫度控制±2℃，適度控制±5％)，并且在其間于高濕度下(濕度70％左右)進行熟化。按照該方法，在旋轉(zhuǎn)干燥中可以防止膠囊變形或破裂。另外，通過在上述條件下進行熟化，包含在被膜材料溶液中的結晶析出劑的結晶可以有效地析出。另外，為了在膠囊表面均勻地析出木糖醇(結晶析出劑)的結晶，有必要嚴格地控制干燥速度，按照本發(fā)明，可以得到結晶均勻析出的具有均勻品質(zhì)的咀嚼性膠囊。
實施例以下，用實施例來更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受以下的實施例的限定。
實施例1<膠囊內(nèi)容物的配制>
(a)主要原料鱈魚甘油100質(zhì)量份、(b)增粘劑蜂蠟((株)セラリカNODA制造)5.4質(zhì)量份、(c)香料橙子香料(長谷川香料(株)制造)2.2質(zhì)量份、(d)香料1-薄荷醇(小林桂(株)制造)0.2質(zhì)量份、(e)甜味料三氯蔗糖(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.1質(zhì)量份、(f)著色劑β-胡蘿卜素(30％)(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.02質(zhì)量份首先，將(a)加溫到約70℃，加入(b)并溶解。將其冷卻到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)、(e)和(f)并攪拌。然后，用膠態(tài)磨機進行粉碎·乳化，減壓脫泡，作為均勻的溶液。這樣得到的溶液(內(nèi)容物)的粘度在25℃下為1.5Pa·s。
<膠囊被膜材料溶液的配制>
(a)明膠(ニツピセラチン工業(yè)(株)制造(來自牛骨的明膠，ブル一ム165～185)100質(zhì)量份、(b)甘油70質(zhì)量份、(c)赤蘚糖醇(三菱化學フ一ズ(株)制造)10質(zhì)量份、(d)木糖醇(東和化成(株)制造キシリツト)3.5質(zhì)量份、(e)三氯蔗糖(三榮源エフエフアイ(株)制造)2質(zhì)量份、(f)水90質(zhì)量份一邊將上述(a)～(f)加熱到70℃左右一邊進行攪拌溶解之后，將溶液進行真空脫氣和過濾，成為均勻的溶液(膠囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性膠囊的制造>
將上述配制的內(nèi)容物和膠囊被膜材料溶液用于旋轉(zhuǎn)式軟膠囊填充機，成型為膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為1500mg的球體狀的膠囊成型體。
將其立刻在濕度50％溫度25℃的空氣氛圍中，使用旋轉(zhuǎn)式送風干燥機干燥10小時(一次干燥)。控制濕度保持50％±5％的范圍，溫度保持25℃±2℃的范圍。另外，旋轉(zhuǎn)式送風干燥機的旋轉(zhuǎn)速度為10rpm。
接著，在濕度70％溫度25℃的空氣氛圍中靜置3小時(熟化)?？刂茲穸缺３衷?0％±5％的范圍，溫度保持在25℃±2℃的范圍。
接著，通過在濕度50％溫度25℃的空氣氛圍中使用旋轉(zhuǎn)式送風干燥機干燥35小時(二次干燥)，得到球體狀的咀嚼性膠囊?？刂茲穸缺３衷?0％±5％的范圍，溫度保持在25℃±2℃的范圍。另外，旋轉(zhuǎn)式送風干燥機的旋轉(zhuǎn)速度設定為15rpm。二次干燥后的膠囊被膜的水分含量為14質(zhì)量％。
這樣得到的咀嚼性膠囊(球形咀嚼軟膠囊)的被膜外徑(球徑)為16mm，膠囊總質(zhì)量為1750mg，膠囊被膜的質(zhì)量為250mg(約為膠囊總質(zhì)量的14.3％)。
在本實施例中，在旋轉(zhuǎn)干燥時沒有產(chǎn)生膠囊的自變形或自破壞。另外，在得到的咀嚼性膠囊的外表面均勻地析出木糖醇的結晶，為高品質(zhì)的膠囊。
實施例2<膠囊內(nèi)容物的配制>
(a)主要原料含有DHA的魚油100質(zhì)量份、(b)增粘劑蜂蠟((株)セラリカNODA制造)2.5質(zhì)量份、(c)香料檸檬香料(高砂香料(株)制造)2.5質(zhì)量份、(d)甜味劑阿斯巴特(味の素(株)制造)0.1質(zhì)量份、(f)著色劑β-胡蘿卜素(30％)(三榮源エフエフアイ(株)制造)0.02質(zhì)量份首先，將(a)加熱到約70℃，加入(b)并溶解。將其冷卻到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)和(e)并攪拌。然后，用膠態(tài)磨機進行粉碎·乳化，減壓脫泡，制成均勻的溶液。這樣得到的溶液(內(nèi)容物)的粘度在25℃下為1.5Pa·s。
<膠囊被膜材料溶液的配制>
(a)明膠(ゼライス(株)制造(來自豬皮的明膠，ブル一ム190～220)100質(zhì)量份、(b)甘油150質(zhì)量份、(c)海藻糖(林原商事制造)10質(zhì)量份、(d)木糖醇(東和化成(株)制造キシリツト)100質(zhì)量份、(e)水90質(zhì)量份一邊將上述(a)～(e)加熱到70℃左右一邊進行攪拌溶解之后，將溶液進行真空脫氣和過濾，制成均勻的溶液(膠囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性膠囊的制造>
使用上述制造的內(nèi)容物和膠囊被膜材料溶液，與實施例1同樣地成型為膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為3000mg的膠囊成型體。
將其立刻與實施例1同樣地進行干燥，制造咀嚼性膠囊(球形咀嚼軟膠囊)。二次干燥后的膠囊被膜的水分含量為14質(zhì)量％。
這樣得到的咀嚼性膠囊的被膜外徑(球徑)為20mm，膠囊總質(zhì)量為3600mg，膠囊被膜的質(zhì)量為600mg(約為膠囊總質(zhì)量的16.7％)。在制造工序中，沒有引起膠囊的自變形、自破壞。另外，在膠囊的外表面均勻地析出木糖醇的結晶，為極高品質(zhì)的膠囊。
試驗例接著，示出試驗例。
試驗例1試驗例1除了使膠囊被膜的外徑(球徑)如下表1所示在10～30mm的范圍內(nèi)變化以外，與實施例1同樣地制造咀嚼性膠囊的樣品。另外，對應于球徑的變化，使內(nèi)容物的量變化，由此，將被膜率統(tǒng)一為15％。
對于得到的樣品進行感官能力試驗。感官能力試驗是20名試驗者品嘗鑒定各種樣品，以下面的評價標準通過評分法(scoring method)對易食性、咀嚼容易程度、內(nèi)容物的擴散性三個項目進行評價。

其結果示于表1。將20名試驗者的各試驗項目的評價成績用平均值±標準偏差表示。進行使用了Fisher的PLSD法的統(tǒng)計分析作為對各評價項目的分散分析和多重比較檢驗(ポストホツクテスト)，與統(tǒng)計學上有意義的其他的試驗組相比，除了「普通」以下(「差」)外的評價是恰當?shù)?。另外，?的數(shù)值附帶的上標的字母中，不同的文字間是指在統(tǒng)計學上有意義之差的意思。
表1


由表1的結果可以確認，在膠囊被膜的外徑為14mm～25mm的范圍，膠囊內(nèi)容物的質(zhì)量為1400mg～3000mg的范圍，在易食性、咀嚼容易程度、內(nèi)容物在口中的擴散性方面，均可以得到良好的結果。
<試驗例2>
除了使膠囊被膜率如下表2和表3所示在8％～25％的范圍內(nèi)變化以外，與實施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。另外，將膠囊被膜外徑(球徑)統(tǒng)一為20mm，同時將膠囊總質(zhì)量統(tǒng)一為3600mg，通過使膠囊被膜的膜厚度和內(nèi)容物的量變化來控制被膜率的值。對于得到的樣品，按照與試驗例1同樣的方法進行感官能力試驗。感官能力試驗是20名試驗者品嘗鑒定各種樣品，并且與試驗例1的方法同樣地，對嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、內(nèi)容物的適量性三個項目進行評價。其結果示于下述表2。
穩(wěn)定性試驗進行下面的3個項目。
(1)破壞強度試驗使膠囊10球從1m的高度落到地板上，對于制品，由膠囊表面的破損程度(凹陷程度)評價為「非常好的(◎)」、「雖然具有若干的凹陷，但作為制品良好的(○)」或「不良(×)」。
(2)高溫下貯藏試驗將膠囊10球在40℃的恒溫箱中貯藏1周，觀察膠囊的狀態(tài)。其結果，將膠囊表面干燥，膠囊之間沒有粘附的情況評價為「膠囊之間無粘附(◎)」、將結晶化的地方較少的情況評價為「雖然有粘附但可以用手輕易地分離的(○)」、將膠囊之間粘附的情況評價為「粘附得不能用手分開的(×)」。
(3)重復試驗將在40℃下的貯藏和在5℃下的貯藏各24小時交互反復進行3次循環(huán)后，觀察膠囊的粘附等。將觀察的結果評價為膠囊表面干燥，膠囊之間沒有粘接的情況為「膠囊之間無粘附(◎)」、結晶化的地方較少的情況為「雖然有粘附但可以用手輕易地分離的(○)」、膠囊之間粘附的情況為「粘附得不能用手分開的(×)」。
將這些穩(wěn)定性試驗的結果示于表3。
表2

表3

由表2和表3的結果可以判斷，膠囊被膜率如果為10～20％的范圍，可同時具有嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、內(nèi)容物的適量性等食用感或?qū)δz囊的外力或?qū)Νh(huán)境的穩(wěn)定性。
<試驗例3>
對于明膠被膜中的甘油和木糖醇的優(yōu)選的配合比例范圍，進行了下述試驗。即，如下述表4所示，使相對于明膠100質(zhì)量份的甘油的配合量在20～250質(zhì)量份的范圍內(nèi)變化，其他的與實施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。此時，甘油的配合量相對于明膠100質(zhì)量份統(tǒng)一為10質(zhì)量份。
另外，如下述表5所示，使相對于明膠100質(zhì)量份的木糖醇的配合量在0.5～250質(zhì)量份的范圍內(nèi)變化，其他的與實施例1同樣地制造咀嚼性膠囊。此時，甘油的配合量相對于明膠100質(zhì)量份統(tǒng)一為60質(zhì)量份。
對于得到的樣品進行感官能力試驗以及質(zhì)量判定試驗。感官能力試驗是20名試驗者品嘗鑒定各種樣品，對于甘油量不同的樣品，與試驗例1同樣地，對咀嚼感覺程度、對于木糖醇的量的不同的樣品的清涼感的程度進行評價。
質(zhì)量鑒定試驗評價了加工適合性和相互粘附性。
(4)加工適合性是從①壓延(成型為膠囊片)的容易度、②壓延的被膜片從壓延鼓上的剝離容易程度、③熱封的容易程度來綜合地評價實際的膠囊成型的容易程度。將上述①～③全部是合適的作為「非常良好(◎)」、上述中的一個項目是不合適的作為「良好(○)」、上述中的二個項目是不合適的作為「稍差(△)」、上述中的所有項目都是不合適的作為「差(×)」。
(5)相互粘附性是在40℃下貯藏1周，從膠囊之間的粘接面的狀態(tài)評價產(chǎn)品的外觀。將膠囊表面干燥，膠囊之間完全沒有粘接的情況作為「非常良好(◎)」、將膠囊表面雖然沒有干燥但膠囊之間沒有粘接的情況作為「良好(○)」、將膠囊表面的粘性稍微增加并可以看到褶皺(テカリ、tekari)但膠囊之間沒有粘接的情況作為「普通(△)」、將膠囊之間有若干的粘接的情況作為「差(×)」。
表4

表5

由表4和表5的結果可知，甘油的配合量為30～200質(zhì)量份、木糖醇的配合量為1～200質(zhì)量份可以得到良好的結果。
試驗例4在實施例1所示的內(nèi)容物的組成中，通過使蜂蠟(增粘劑)的配合量變化，使內(nèi)容物的25℃的粘度如下述表6所示，變化為0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0Pa·s的6個等級，其他的與實施例1同樣地，制造咀嚼性膠囊。對得到的樣品進行感官能力試驗。感官能力試驗是20名試驗者品嘗鑒定各種樣品，與試驗例1同樣地，通過評分法進行口中的內(nèi)容物的擴散容易度(擴散性)的評價。其結果示于下述表6中。
表6

由表6的結果可以確認如果內(nèi)容物的25℃的粘度如果為2.0Pa·s或2.0Pa·s以下的粘度，可以得到良好的擴散性。
試驗例5為了研究咀嚼性膠囊制造時的優(yōu)選的干燥條件，在上述實施例1中，使膠囊的內(nèi)容物的質(zhì)量變化為1000mg、1400mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg的6個等級，同時對于各種大小的膠囊改變下述5種干燥條件來制造咀嚼性膠囊。另外，干燥使用旋轉(zhuǎn)式送風干燥機，旋轉(zhuǎn)速度為10rpm。
干燥方法1通常的軟膠囊的干燥方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時間20小時)；干燥方法2通常的軟膠囊的干燥方法，延長了干燥時間的方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時間45小時)；干燥方法3在干燥方法2中，分2次干燥，并在其間加入了熟化的干燥方法(濕度40±5％、溫度25±2℃、干燥時間45小時)；干燥方法4在干燥方法2中，分2次干燥，并在其間加入了熟化的干燥方法(濕度30～50％、溫度20～30℃、干燥時間10小時的一次干燥，然后在70℃下熟化3小時，然后在與一次干燥相同條件下再次干燥35小時的二次干燥)；干燥方法5在干燥方法4中，嚴格地進行溫度·濕度控制的干燥方法(濕度40±5％、溫度25±2℃、干燥時間10小時的一次干燥，另外在濕度70±5％下熟化3小時，然后在與一次干燥相同條件下再次干燥35小時的二次干燥)；干燥方法6在濕度30％、溫度31℃下干燥5小時，接著，在濕度80％、溫度28℃下放置3小時，然后，在濕度30％、溫度31℃下干燥12小時。
對得到的樣品，綜合評價膠囊的自重變形、自重破壞、木糖醇結晶的析出狀態(tài)。作出如下判斷，將上述評價項目的全部都沒有產(chǎn)品問題的作為「◎」、將上述評價項目作為產(chǎn)品雖然是沒有問題的水平，但其中1個項目有問題的作為「○」、將上述評價項目作為產(chǎn)品雖然是沒有問題的水平，但其中2個項目有問題的作為「△」、將上述項目中的1個項目作為產(chǎn)品存在問題都作為「×」。評價項目「×」以外的作為產(chǎn)品都是合適的。
表7

由表7的結果，按照干燥方法5，可以制造沒有自重變形、自重破壞且內(nèi)容量不超過3000mg的咀嚼性膠囊，另外，可以得到木糖醇均勻地在膠囊表面析出的良好的膠囊。
工業(yè)實用性本發(fā)明適合于所說的咀嚼軟膠囊及其制造方法該咀嚼性膠囊適合于食品，特別是健康食品、特定保健用食品、醫(yī)藥品、非處方藥的產(chǎn)品等。
權利要求
1.一種咀嚼性膠囊，該咀嚼性膠囊具有膠囊被膜、和被封入到上述膠囊被膜中的內(nèi)容物，上述膠囊被膜的外徑為14mm～25mm，上述膠囊被膜的質(zhì)量相對于咀嚼性膠囊的總質(zhì)量比率為10％～20％，被封入到上述膠囊被膜中的上述內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg，在上述膠囊被膜中含有明膠。
2.按照權利要求1記載的咀嚼性膠囊，其中，相對于明膠100質(zhì)量份，上述膠囊被膜含有甘油30～200質(zhì)量份、以及結晶析出劑1～200質(zhì)量份。
3.按照權利要求2記載的咀嚼性膠囊，其中，上述結晶析出劑的至少一部分作為結晶露出在被膜表面。
4.按照權利要求1～3中的任何一項記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物為在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液體狀的親油性物質(zhì)。
5.按照權利要求4記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物含有選自動植物油、磷脂、以及神經(jīng)酰胺中的1種或2種或2種以上。
6.按照權利要求4記載的咀嚼性膠囊，其中，上述內(nèi)容物含有選自碳原子數(shù)為20的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上、和碳原子數(shù)為22的單烯酸和/或其衍生物中的1種或1種以上。
7.一種咀嚼性膠囊的制造方法，該方法是制造權利要求1記載的咀噁性膠囊的方法，其中具有使用含有明膠的被膜材料溶液形成膠囊狀成型體的工序、和使上述成型體干燥的干燥工序，在上述干燥工序中，在對于從濕度為30％～50％且溫度為20℃～30℃的范圍中選擇的第1條件，控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進行10小時～12小時的一次干燥，上述一次干燥后，在控制濕度為70％±5％且溫度為25℃±2℃范圍內(nèi)的氛圍氣體下進行2小時～3小時的熟化，上述熟化后，在對于從濕度為30％～50％且溫度為20℃～30℃的范圍中選擇的第2條件，控制濕度為±5％以內(nèi)且溫度為±2℃以內(nèi)的氛圍氣體下進行35小時～70小時的二次干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供一種咀嚼性膠囊，該咀嚼性膠囊具有膠囊被膜、和被封入到上述膠囊被膜中的內(nèi)容物，上述膠囊被膜的外徑為14mm～25mm，上述膠囊被膜的質(zhì)量相對于咀嚼性膠囊的總質(zhì)量比率為10％～20％，被封入到上述膠囊被膜中的上述內(nèi)容物的量為1400mg～3000mg，在上述膠囊被膜中含有明膠。
文檔編號A61K47/10GK1829449SQ20048002178
公開日2006年9月6日 申請日期2004年7月30日 優(yōu)先權日2003年7月31日
發(fā)明者淺野佑三, 押田恭一, 小林崇典 申請人:森永乳業(yè)株式會社