專利名稱：包含齊墩果酸和熊果酸的組合物在制備用于治療過敏反應和反應過度的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一些材料在預防或治療過敏反應和/或反應過度中的用途。
過敏反應是用于描述以過大或不合適形式產生并可以導致炎性反應和組織損傷的適應性免疫響應的術語。與特定抗原第一次接觸時通常不出現(xiàn)過敏反應，但通常出現(xiàn)在隨后的接觸中。已經將過敏反應分成四種類型，I、II、III和IV型。前三種類型是抗體介導的，第四種主要是通過T細胞和巨噬細胞介導的。當IgE響應對準環(huán)境抗原如花粉或室內灰塵時，發(fā)生I型過敏反應并導致具有如哮喘或鼻炎癥狀的急性炎性反應。
反應過度是許多炎性肺病的特征和過大程度的氣道狹窄(Blease等，Respir Res.2000；1(1)54-61)?？梢詫⒎磻^度定義為對低濃度吸入的組胺或乙酰甲膽堿過大的非免疫支氣管收縮性響應。這種類型的支氣管反應過度是哮喘幾乎不變的表現(xiàn)(American Academy ofAsthma and Allergy，Asthma and Immunology，In The News 2003，Mechanism in bronchial hyperreactivity)。
Dai等，Zhongguo Yao Li Xue Bao，1988年11月，9(6)562-5描述了通過齊墩果酸抑制過敏反應。JP-A-3287530(Snow Brand MilkProd Co Ltd)公開了含有熊果酸或酮基熊果酸作為活性成分的免疫抑制劑。
Raphale等，Phytomedicine，10，483-499，2003，公開了甘草酸、熊果酸、齊墩果酸和諾米林對免疫系統(tǒng)的效用。所述的化合物提高了抗體產生，同時描述熊果酸、齊墩果酸和諾米林用于抑制遲發(fā)型過敏反應。
描述熊果酸和齊墩果酸健康效用的其他參考文獻包括US4752606、JP09/040689、JP09/067249、JP09/020,674、CN1085748、JP1039973、JP03/287531、JP03/28743、EP774255；JP07/258098、JP07/048260、JP01/132531、FR2535203和JP1207262。
EP-A-1161879描述了含有重量比為1∶99至99∶1的熊果酸和齊墩果酸的混合物，其中混合物含有低于20wt％的天然非極性和/或低分子量的成分，作為天熊果酸和齊墩果酸的天然提取物存在。
EP-A-1123659描述了脂肪混合物，具有含有熊果酸和齊墩果酸的組合物。組合物顯示了高的結晶率。
已經發(fā)現(xiàn)含有熊果酸和齊墩果酸與其他三萜酸(triterpenoicacid)(有時候也稱為三萜酸(triterpenic acid))的組合物，其可以作為天然材料的提取物獲得，可以用于治療和/或預防過敏反應和/或反應過度。
根據(jù)本發(fā)明，在第一個方面中，提供了含有約30至約80％重量熊果酸，約2至約25％重量齊墩果酸和約1至約68％重量除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物的材料在制備用于預防或治療過敏反應和/或反應過度的組合物中的用途，所述百分比基于所述酸或衍生物的總重量計，且所述酸和衍生物的百分比合計達100％。本發(fā)明還涉及用于預防或治療過敏反應和/或反應過度的所述材料。
本發(fā)明的另一方面是預防或治療過敏反應和/或反應過度的方法，包括給有此需要的患者提供有效量的材料，所述材料含有約30至約80％重量熊果酸，約2至約25％重量齊墩果酸和約1至約68％重量除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物，所述百分比基于所述酸和衍生物的總重量計，且所述酸和衍生物的百分比合計達100％。
本發(fā)明還包括的是降低IgE水平的方法，包括給患者提供患者食用的材料，該材料含有約30至約80％重量熊果酸，約2至約25％重量齊墩果酸和約1至約68％重量除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物，所述百分比基于所述酸和衍生物的總重量，且所述酸和衍生物的百分比合計達100％。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明涉及通過降低患者的IgE水平來治療過敏反應和/或反應過度。
本發(fā)明的再一方面是熊果酸或其衍生物或齊墩果酸或其衍生物或其混合物在制備用于預防或治療反應過度的組合物中的用途。本發(fā)明還涉及用于預防或治療反應過度的熊果酸或其衍生物或齊墩果酸或其衍生物或其混合物。
本發(fā)明還提供了預防或治療反應過度的方法，包括給需要的患者提供有效量的熊果酸或其衍生物或齊墩果酸或其衍生物或其混合物。
過敏反應通常是變態(tài)反應。優(yōu)選當患者服用(優(yōu)選哺乳動物，更優(yōu)選人)時，所述材料具有降低IgE水平的效用。認為該IgE水平的降低至少部分地引起過敏反應的降低。
本發(fā)明材料的優(yōu)選效用是抑制或預防支氣管的收縮，例如在治療哮喘中。本發(fā)明材料可以減輕氣道對吸入刺激物和病毒以及溫度改變的過度響應。
本發(fā)明可涉及過敏反應和/或反應過度的治療和/或預防。根據(jù)本發(fā)明可以預防和/或治療的癥狀包括哮喘、咳嗽(包括干咳、癢咳和多痰的咳嗽)、氣喘和流涕。
本發(fā)明優(yōu)選涉及材料和/或組合物的口服或食用。因此材料和/或組合物優(yōu)選適于口服。
可以將本發(fā)明材料配制成多種不同的產品形式，包括例如藥物組合物、食品或食品補充劑。優(yōu)選地，藥物組合物、食品或食品補充劑以0.02g至20g/天的劑量包括熊果酸和齊墩果酸的總量。組合物可以含有一種或多種另外的用于治療和/或預防過敏或反應過度的成分。
本發(fā)明的組合物還可以含有一種或多種選自綴合亞油酸(CLA)、魚油、綴合三烯酸及其混合物的另外的成分。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選組合物是食品。食品包括液體(例如飲料)和固體。適當?shù)?，將食品包裝并標記為食品。常規(guī)食品可以摻入合適量的本發(fā)明材料。
藥物組合物可以是，例如，片劑、丸劑、膠囊、多顆粒的形式，多顆粒包括顆粒、珠、丸和微包囊顆粒；粉劑、酏劑、糖漿劑、懸浮液、乳液和溶液。優(yōu)選的產品形式是片劑、膠囊、溶液和乳液。藥物組合物將含有藥物學上可接受的稀釋劑或載體。藥物組合物優(yōu)選適于胃腸外給藥(例如口服)?？诜慕M合物可以是固體或液體形式并可以采用片劑、粉劑、懸浮液和糖漿劑的形式。任選地，組合物含有一種或多種調味劑和/或著色劑。適用于這樣組合物的藥物學上可接受的載體是藥學領域公知的。本發(fā)明的藥物組合物可以含有0.1-99％重量的本發(fā)明材料。通常以單位劑量形式來制備本發(fā)明的藥物組合物。
本發(fā)明組合物的再一實例是食品補充劑，如軟凝膠或硬膠囊的形式，其包括選自明膠、淀粉、改性淀粉、淀粉衍生物如葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的包膠材料。包膠材料可以任選含有交聯(lián)劑或聚合劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、用于保護光敏感填料的光吸收劑、防腐劑等。優(yōu)選地，食品補充劑中本發(fā)明組合物的單位劑量為1mg至1000mg(更優(yōu)選100mg至750mg)。
優(yōu)選的食品包括選自下列的那些人造黃油、脂肪連續(xù)或水連續(xù)或雙連續(xù)的涂抹料、減少脂肪的涂抹料、糖食如巧克力或巧克力涂層或巧克力餡料或焙烤餡料、冰淇淋、冰淇淋涂層、冰淇淋內含物、調味品、蛋黃醬、乳酪、奶油替代物、干湯、飲料、谷物棒、醬汁、點心棒、乳制品、臨床營養(yǎng)制品和嬰兒配方奶粉。食品優(yōu)選含有0.001％至5％重量(更優(yōu)選0.01％至4％，更優(yōu)選0.1％至3％，最優(yōu)選0.1％至2％或0.1％至1％重量)的本發(fā)明材料。
本發(fā)明中所用的一些優(yōu)選食品包括材料與其他成分的混合物形式，尤其作為與甘油酯優(yōu)選甘油三酯的混合物?；旌衔飪?yōu)選含有1至99wt％，更優(yōu)選5至80wt％的一種或多種選自甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯的成分。該混合物的甘油酯部分優(yōu)選呈現(xiàn)通過NMR-脈沖對所示溫度不穩(wěn)定脂肪測量的固體脂肪含量，5℃為5至90，20℃為2至80，和35℃低于15，優(yōu)選低于10。
通過公知的NMR-脈沖技術對不穩(wěn)定脂肪測量固體脂肪含量，這是指對接受以下處理的脂肪進行測量在80℃熔化，保持80℃15分鐘，冷卻至0℃并保持0℃30分鐘，將其加熱至測量溫度并保持該溫度30分鐘，在該溫度測量N-值。
優(yōu)選的混合物是含有成分A、B和C的混合物，其中A是根據(jù)本發(fā)明的材料，B是具有高于20，優(yōu)選高于45，最優(yōu)選高于60的N20的固體脂肪，且C是具有至少40wt％脂肪酸的脂肪，該脂肪酸具有18個C原子并具有一至三個雙鍵。
通常A的存在量高于0.1wt％，優(yōu)選0.1至20wt％，最優(yōu)選0.2至10wt％。B的存在量為8至90wt％，優(yōu)選25至75wt％，最優(yōu)選40至70wt％。C的存在量為0至85wt％，優(yōu)選15至65wt％，最優(yōu)選20至50wt％。
這些混合物中，脂肪成分B優(yōu)選選自棕櫚油；棕櫚油級分；可可脂等同物；棕櫚仁油；棕櫚仁油的級分；硬化植物油如硬化棕櫚油；硬化棕櫚油級分；硬化大豆油；硬化向日葵油；硬化菜籽油；硬化大豆油級分；硬化菜籽油級分；硬化向日葵油級分；這些油中一種或多種的混合物及其酯交換的混合物。
脂肪成分C通常是液體油，并優(yōu)選選自向日葵油；橄欖油；大豆油；菜籽油；棕櫚油油精；棉籽油；植物油的油精級分；高油酸植物油如HOSF(＝高油酸向日葵油)和HORP(＝高油酸菜籽油)；魚油；魚油濃縮物和綴合亞油酸(CLA)-甘油酯。
包括如上所公開的成分A、B和C的混合物對于應用于含有油相的食品中具有卓越的特性。
混合物還可以含有其他已知的添加劑如防腐劑、著色劑、穩(wěn)定劑、維生素和礦物質。
本發(fā)明的材料包括熊果酸、齊墩果酸和其他三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物，據(jù)信酸的混合物提供了超越單獨使用的相應酸的優(yōu)點。本發(fā)明的材料包括約30％至約80％重量的熊果酸，約2％至約25％重量的齊墩果酸和約1％至約68％重量的除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物。熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸包括山楂酸。優(yōu)選地，本發(fā)明的材料包括約40％至約80％(如40至70％)重量的熊果酸，約5至約15％重量的齊墩果酸和約10至約50％(如25至50％)重量的除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物。更優(yōu)選地，本發(fā)明的材料包括約45至約65％重量的熊果酸，約5至約15％重量的齊墩果酸和約15至約50％重量的除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物。更優(yōu)選地，本發(fā)明的材料包括約50至約60％重量的熊果酸，約8至約12％重量的齊墩果酸和約30至約40％重量的除熊果酸和齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物。這些百分比基于材料中這些酸的總重量計?；诓牧系目傊亓坑嫞牧蟽?yōu)選包括總量為約30％至100％重量，更優(yōu)選30％至95％重量，更優(yōu)選30％至90％重量，如30％至70％重量或約40％至60％重量的熊果酸、齊墩果酸和其他三萜酸(或其衍生物)。材料的其他成分可以包括甘油三酯、極性物質和微量成分。
適用于本發(fā)明中的熊果酸、齊墩果酸和其他三萜酸的衍生物包括源自酸的化合物和鹽，其在所用的含量沒有毒性且沒有抑制酸的活性。合適的衍生物包括酯(例如，與包括1至22個碳原子的醇形成的酯，如C1至C6烷基酯)和鹽(例如鈉鹽或鉀鹽)。然而，材料優(yōu)選包括游離酸形式的酸。任選與游離酸混合的熊果酸、齊墩果酸和其他三萜酸的鈉鹽也是優(yōu)選的。
優(yōu)選地，本發(fā)明的材料可從果皮提取或另外獲得并優(yōu)選具有與天然果皮中存在的基本上相同的熊果酸和齊墩果酸比例。從選自蘋果、酸果蔓、橄欖、葡萄或其混合物的水果適當?shù)孬@得果皮。為了提高口味特性，如EP-A-1161879中所述的來處理原料。因此優(yōu)選從果皮中獲得本發(fā)明原料中的三萜酸。
優(yōu)選通過以下的方法來獲得本發(fā)明的材料包括用有機溶劑(優(yōu)選丙酮或丙酮和水的混合物)來處理果皮(任選地干燥的和任選地用水和/或在25℃與等摩爾水不混溶的溶劑如己烷來洗滌)，除去溶劑來形成提取物，任選地干燥和任選地進一步純化干燥的提取物。進一步純化步驟包括，例如將干燥提取物溶解于丙酮中并過濾所得到的溶液，此后除去溶劑；并用水洗滌干燥的提取物(例如，在高溫下例如40至90℃)。
可相應地制備酸的衍生物。例如，可以通過以下方法來制備含有熊果酸、齊墩果酸和其他三萜酸的鈉鹽的材料在合適濃度(如0.1至1M，優(yōu)選0.4至0.6M)的堿性鈉鹽(例如，氫氧化鈉)存在下，用有機溶劑(優(yōu)選丙酮或丙酮和水的混合物)來處理果皮(任選地干燥的和任選地用水和/或在25℃與等摩爾水不混溶的溶劑如己烷來洗滌)。從所得混合物除去任何固體(例如，通過過濾)，并除去溶劑(例如，在真空下，優(yōu)選在約60℃)來形成漿液。將所得到的漿液再次過濾，并任選地，用水洗滌來形成作為殘余物的鈉鹽混合物，可以將其干燥并任選地進一步純化。
所有出版物、專利和專利申請在此引入作為參考。盡管在之前的說明書中，已經對于其特定的優(yōu)選實施方案描述了本發(fā)明，并且為了說明的目的已經列出了許多詳細內容，本領域技術人員清楚本發(fā)明容許其他的實施方案且在此所述的特定詳細內容可以相當?shù)馗淖兌鴽]有脫離本發(fā)明的基本原則。
以下的非限制性實施例說明了本發(fā)明且不以任何方式來限制其范圍。實施例和整個說明書中，除非另外指出，所有百分比、份數(shù)和比例均以重量計。
實施例實施例涉及附圖，其中

圖1是對于根據(jù)本發(fā)明處理之前或之后的組，氣壓整體體積描記法和提高停頓(enhanced pause)的增多對乙酰甲膽堿濃度的提高的曲線。
圖2是柱形圖，顯示四個不同組中用卵清蛋白(OVA)激發(fā)之前或之后的IgE血清水平，一個對照組和三個根據(jù)本發(fā)明的組。
圖3是柱形圖，顯示了根據(jù)本發(fā)明的材料，其是蘋果提取物的鈉鹽形式，與對照相比較，在減輕支氣管對乙酰甲膽堿反應過度中的效用。
實施例1將約25000kg蘋果果渣(主要是皮和核)在100-150℃的烘箱中干燥來產生約6000kg含有低于10wt％水分的干果渣。將干燥的產物研磨至能通過20mm的篩網，留下大部分完整的果仁。
在十步逆流提取器中用50-55℃的熱丙酮進行干燥/磨碎果渣的提取直至除去高于95％的丙酮可提取物。在一對薄層蒸發(fā)器中真空下除去丙酮。同時，加入純水來制得包括三萜酸的非極性化合物的含水懸浮液。
使所得到的含有5至15％固體的水懸浮液冷卻，然后離心除去大部分存在的水得到濕濾餅。用另外的熱純水沖洗濾餅來除去大部分殘留的包括糖的極性化合物。
將濕餅懸浮于純水中使其能泵動，然后噴霧干燥至產生細干粉(低于0.5％水分)。將濾袋中的細塵與剩余的產物合并。這獲得617kg的干蘋果提取物。
為了進一步的純化，將120kg提取物溶解于9600kg的40℃丙酮中。然后，加入7.2kg的Norit SA4活性碳(9kg)并將混合物在47至53℃攪拌6小時。借助結合兩個連續(xù)1-3μm濾板的Arbocel 00濾器來除去活性碳。
在一對薄層蒸發(fā)器中真空下除去丙酮。同時，加入純水來制得包括三萜酸的非極性化合物的含水懸浮液。
然后將其噴霧干燥制得細干粉(＜0.5％水分)。將濾袋中的細塵與剩余的產物合并。總共獲得67.2kg的純提取物。
所得到的產物含有約55％重量的熊果酸、約10％重量的齊墩果酸和約35％重量的其他三萜酸，基于材料中這些酸的總重量計。三萜酸占產品重量的約49％重量，基于材料的總重量計。
實施例2患有過敏性哮喘的患者的特征在于過敏原特異性IgE抗體的存在和非特異性氣道反應過度的存在。使用兩個小鼠模型來研究含有熊果酸的蘋果果渣提取物對IgE水平(實施例3)和氣道對乙酰甲膽堿超響應性產生的效用(實施例2)獲得BALB/cByJIco小鼠。一旦獲得動物將其稱重并標記。在實驗方案開始前7-4天，動物喂食含有活性組分的膳食。
實驗方案1對氣道反應過度的效用動物(每組n＝14)喂養(yǎng)混合以下物質的膳食組1沒有添加組2劑量為0.75％的熊果酸和齊墩果酸的鈉鹽組32.5％的實施例1的提取物組44％的實施例1的提取物第0-14天隔天給藥，給藥七次，每次腹膜內注射10μg卵清蛋白(OVA)。
第27天收集血液用于測定OVA-特異性的免疫球蛋白。
第31天測定氣道對乙酰甲膽堿的基底反應。
第38-45天隔天給藥，共八天，用2mgOVA/ml鹽水通過吸入來激發(fā)。
第46天測定氣道對乙酰甲膽堿的基底反應。
結果顯示于圖1中。
使用氣壓整體體積描記法和作為氣道阻塞指數(shù)的提高停頓(Penh)的增多，測定氣道反應性。從圖1的結果，清楚的是對照小鼠(組1)對提高劑量的乙酰甲膽堿產生了氣道超響應性。此外，非常清楚的是用純熊果酸鹽處理(組2)以及2.5％和4％提取物處理(各自組3和4)強烈地抑制了氣道反應過度的產生。
該實施例表明了根據(jù)本發(fā)明的提取物減輕了哮喘小鼠模型的氣道反應過度。
實施例3研究了提取物對過敏原特異性IgE水平的效用。
使用6周大的SPF-雄性BALB/c小鼠。在研究中使用了四組i)對照ii)0.5％UA提取物的膳食iii)1％UA提取物的膳食iv)2.5％UA提取物的膳食使用以下的實驗方案第0至7天用OVA(過敏原)+明礬i.p.敏化第20天在激發(fā)前測量IgE第21、24、27天用OVA-氣溶膠或鹽水在3天激發(fā)3次第28天測量激發(fā)后的IgE結果顯示于圖2中。
從圖2，清楚的是用OVA激發(fā)后，在所有組中誘導了特異性IgE(差別在于之前和之后)。然而，還清楚的是通過膳食引入熊果酸使得IgE水平劑量依賴性降低。
該實施例表明了根據(jù)本發(fā)明的提取物降低了小鼠模型中的IgE水平。
實施例4以下是根據(jù)本發(fā)明填充明膠膠囊的實施例。根據(jù)本領域公知的方法將根據(jù)實施例1產生的提取物包膠于明膠膠囊中。所得到的包膠產品含有500mg提取物的混合物，成人可以每日服用四次，每次一片。
實施例5以下是根據(jù)本發(fā)明的人造黃油型涂抹料的實施例。根據(jù)WO97/18320的實施例14中所述的方法制得涂抹料。
油相脂肪混合物*40％Hymono 7804(乳化劑) 0.3％色素(2％β-胡蘿卜素) 0.02％總計 40.32％*87∶13重量的向日葵油和硬漿(hardstock)水相(至pH5.1)水 55.94％實施例1的提取物 0.5％脫脂奶粉 1.5％明膠(270粉霜)1.5％山梨酸鉀 0.15％檸檬酸粉末 0.07％總計 59.66％實施例6三萜酸鈉鹽的制備在室溫將40g己烷洗滌的蘋果提取物全部溶解于400ml的丙酮中。在約10分鐘內加入290ml的0.5M NaOH并將混合物攪拌約20分鐘。將反應溶液通過濾紙過濾并在真空下于60℃除去丙酮。將所得到的漿液通過Buchner濾器過濾，并用蒸餾冷水洗滌濾餅并在室溫干燥。
實施例7動物效力研究患有過敏性哮喘患者的特征在于過敏原特異性IgE抗體的存在、氣道的反應過度和氣道中具有嗜曙紅細胞優(yōu)勢的慢性炎癥的存在。已經產生了具有與哮喘患者相似特征的充分表征的小鼠模型(BALB/c)。
通過第1天直至第13天隔天7次的腹膜內注射使小鼠對卵清蛋白(OVA)敏化而沒有用任何佐劑。隨后，從第33天至第40天，通過暴露于含有OVA的氣溶膠來激發(fā)這些敏化的小鼠。在第41天將小鼠殺死。在第41天測定對乙酰甲膽堿的支氣管反應過度。
該研究包括7個處理組，每組14只動物。
通過膳食混合提取物并從第0天直至研究結束喂養(yǎng)。
測試了以下組組A1蘋果提取物的鈉鹽，其中膳食中的三萜酸為0.85％。
組A2蘋果提取物的鈉鹽，其中膳食中的三萜酸為0.24％。
組A3蘋果提取物的鈉鹽，其中膳食中的三萜酸為0.085％。
組A4蘋果提取物的鈉鹽，其中膳食中的三萜酸為0.05％。
組B1可購得的含有熊果酸和齊墩果酸的鈉鹽(Selco)，其中膳食中這些三萜酸為0.85％。
組C1蘋果提取物，其中膳食中的三萜酸為0.85％。
組D對照。
根據(jù)實施例6來制得組A1至A4的組合物。
下表顯示了所用組合物中三萜酸的含量。
制劑中三萜酸的含量(％)
圖3顯示了該實驗的結果。圖3證明了與對照相比較(組D)，蘋果提取物的鈉鹽(組A1)減輕了支氣管對乙酰甲膽堿的反應過度。提取物A1最有效，接著是蘋果提取物(C1)，接著是可購得的鹽材料(B1)。對于組A1至A4，存在明顯的劑量響應相關性?？梢酝茢鄡煞N蘋果提取物，鹽和非鹽，在含有三萜酸組合的膳食中以0.85％的劑量比可購得的主要含有熊果酸和齊墩果酸的鈉鹽更有活性。(Penh值是氣道反應性的度量值且乙酰甲膽堿是支氣管收縮劑)。數(shù)據(jù)表明通過組A1舉例說明的本發(fā)明組合物優(yōu)于最相關的具有不同的熊果酸和齊墩果酸含量和/或具有較低含量的其他三萜酸的組合物。
權利要求
1.一種材料在制備用于預防或治療過敏反應和/或反應過度的組合物中的用途，所述材料含有30至80％重量的熊果酸，約2至25％重量的齊墩果酸和1至68％重量的除熊果酸或齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物，所述百分比基于所述酸或衍生物的總重量計，且所述酸或衍生物的百分比合計達100％。
2.如權利要求1中所要求的用途，其中過敏反應是變態(tài)反應。
3.如權利要求1或2中所要求的用途，其中組合物降低了IgE的水平。
4.如權利要求1-3中任一項所要求的用途，其中組合物抑制或防止支氣管的收縮。
5.如權利要求1-4中任一項所要求的用途，其中組合物是藥物組合物、食品或食品補充劑。
6.如權利要求1-5中任一項所要求的用途，其中熊果酸和/或齊墩果酸是鈉鹽或鉀鹽的形式。
7.如權利要求1-6中任一項所要求的用途，其中熊果酸和/或齊墩果酸是與包括2至22個碳原子的醇形成的酯的形式。
8.如權利要求1-7中任一項所要求的用途，其中組合物以0.02g至20g/天的劑量包括熊果酸和齊墩果酸的總量。
9.如權利要求1-8中任一項所要求的用途，其中熊果酸和齊墩果酸是從果皮提取的。
10.如權利要求9的用途，其中果皮來自選自蘋果、酸果蔓、橄欖、葡萄及其混合物的水果。
11.如權利要求1-10中任一項所要求的用途，其中組合物是食品，所述食品選自人造黃油、脂肪連續(xù)或水連續(xù)或雙連續(xù)的涂抹料、減少脂肪的涂抹料、糖食如巧克力或巧克力涂層或巧克力餡料或焙烤餡料、冰淇淋、冰淇淋涂層、冰淇淋內含物、調味品、蛋黃醬、乳酪、奶油替代物、干湯、飲料、谷物棒、醬汁、點心棒、乳制品、臨床營養(yǎng)制品和嬰兒配方奶粉。
12.如權利要求1-11中任一項所要求的用途，其中組合物是片劑、膠囊、溶液和乳液形式的藥物組合物。
13.如權利要求1-12中任一項所要求的用途，其中組合物是軟凝膠或硬膠囊形式的食品補充劑，其包括選自明膠、淀粉、改性淀粉、淀粉衍生物如葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的包膠材料。
14.如權利要求1-13中任一項所要求的用途，其中組合物包括一種或多種選自綴合亞油酸(CLA)、魚油、綴合三烯酸及其混合物的另外的組分。
15.熊果酸或其衍生物或齊墩果酸或其衍生物或其混合物在制備用于預防或治療反應過度的組合物中的用途。
全文摘要
用于預防或治療過敏反應和/或反應過度的材料，該材料含有30至80％重量的熊果酸，2至25％重量的齊墩果酸和1至68％重量的除熊果酸或齊墩果酸以外的三萜酸，或這些酸中任一種的衍生物，所述百分比是基于所述酸或衍生物的總重量計的，且所述酸或衍生物的百分比合計達100％。
文檔編號A61P37/08GK1893937SQ200480037958
公開日2007年1月10日 申請日期2004年12月17日 優(yōu)先權日2003年12月19日
發(fā)明者F·W·蔡恩, W·斯塔姆, U·施密德, G·科林斯 申請人:荷蘭洛德斯克羅科蘭有限公司