專利名稱：阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥原藥阿魏及共揮發(fā)油或產(chǎn)于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國的阿魏及其揮發(fā)油的制藥用途。
背景技術(shù)：
阿魏是一種天然植物的分泌物，《中華人民共和國藥典》2005版一部131頁記載阿魏性味苦、辛、溫，歸脾、胃經(jīng)，消積、散寒、殺蟲，用于肉食積滯、淤血癥瘕、腹中痞塊、蟲積腹痛?！度珖胁菟巺R編》下冊人民衛(wèi)生出版社，1978年318頁記載阿魏性味辛、微溫、消積、殺蟲、散寒，主治蟲積、腹部腫塊、胃腹脹痛，瘧疾、痢疾，并可預防麻疹。阿魏的傳統(tǒng)使用是直接用原藥阿魏入藥，一是水煎煮，二是制成丸劑或配伍其它藥，均難以掩蓋其特殊強烈的臭味，應(yīng)用受到很大影響。
癌癥是最常見的一種疾病，是世界范圍內(nèi)的一種多發(fā)病，嚴重地威脅著人類的健康與生命。眾多疾病中，癌癥是人類的頭號殺手。
目前，治療癌癥的藥品比較多，其中治療效果較好的阿霉素、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、絲裂霉素、順鉑、長春新堿、紫杉醇、多西紫杉醇等，它們對某些癌癥單藥的療效，有效率一般在30％左右，能達到有效率50％或50％以上的藥品為數(shù)不多，而且毒性一般較大。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供阿魏及阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥劑的用途。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用。
抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。
藥劑的適應(yīng)癥可以是食道癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、骨癌、皮膚癌、口腔癌、膀胱癌。
阿魏揮發(fā)油所用的原料為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂。
阿魏揮發(fā)油所用的原料為伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。
阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。
阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草。
阿魏揮發(fā)油可以自阿魏是傘形科植物新疆阿魏(FerulasinkiangensisK.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油膠樹脂采用通常提取方法提取揮發(fā)油。分別送中國科學院成都分院分析測試中心，經(jīng)GC-MS檢測，均主要含a-蒎烯、a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D葑基醇、松香芹醇、β-羅勒烯A、β-羅勒烯B、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-順式-丙烯基二硫化物，仲丁基-順式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-反式-2-丁烯基二硫化物、硫代仲丁基-反式-甲基乙烯二硫化物。
阿魏揮發(fā)油可以自產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草(F.assafoetida L)的油膠樹脂采用通常提取方法提取揮發(fā)油。分別送中國科學院成都分院分析測試中心，經(jīng)GC-MS檢測，均主要含a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷、N，N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物?？梢圆捎猛ǔ５挠退蛛x法、用水蒸氣蒸餾法、共沸蒸餾法、負壓蒸餾法或溶劑提取法制取阿魏揮發(fā)油。
上述的水蒸氣蒸餾法通過油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計量，取阿魏0.1～20份，加純化水0.1～80份，進行水蒸氣蒸餾，進行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發(fā)油0.012～2.4份[設(shè)原料平均揮發(fā)油含量為12％(g/g)]。
上述的共沸蒸餾法，通過油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，溫度控制在105～108℃，進行共沸蒸餾，進行油水分離，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的負壓蒸餾法，通過油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，控制條件為104～107℃/1300～1400Pa，進行負壓蒸餾，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的溶劑提取法，按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加入有機溶劑乙醇和氯仿0.6～120重量份。乙醇和氯仿的重量比例為氯仿∶乙醇＝2∶1。進行回流提取，溫度控制在65～70℃，回流2小時，待回流液溫度降至常溫時，放出回流液，回收有機溶劑，即可得到揮發(fā)油粗品，加入純化水0.1～80重量份。水蒸氣蒸餾，進行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的抗癌藥劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液等劑型。注射劑可以是肌肉注射液或靜脈注射液。
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面用阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥劑，暫定名為癌根注射液、癌根膠囊、癌根滴丸、癌根片、癌根顆粒，并用阿魏揮發(fā)油的動物試驗及癌根軟膠囊臨床試驗來說明阿魏揮發(fā)油在制藥領(lǐng)域中的新用途。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根注射液。取阿魏揮發(fā)油，加入增溶劑，比如2，3-HP，β-CD，(加入前，先加適量注射用水溶解增溶劑)攪拌，加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(注射用氯化鈉)，加注射用水至規(guī)定量繼續(xù)攪拌，再經(jīng)微膜過濾，灌封安瓶，滅菌，即得癌根注射液。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根膠囊。按重量比計，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3～20，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)中的至少一種。取賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使填充膠囊時均勻、順暢，須加潤滑劑硬脂酸鎂，其重量比例為賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002～0.01。將整粒后的干粒置混合機中，加入潤滑劑，開機混合5min后，送至全自動膠囊填充機制成癌根膠囊，使每粒癌根膠囊含阿魏相當于阿魏揮發(fā)油0.1～2g。
本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根滴丸(又名癌根軟膠囊)，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，經(jīng)油水分離器分離得到阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。(1)明膠液的制備明膠、甘油及水的比例為1∶0.3～0.5∶0.7～1.4。取明膠液加入適量的水(明膠重量25％的水)使其吸水膨脹，另取甘油及余下的水置不銹鋼罐中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的溶液，保溫1～2小時靜置，除去上浮的泡沫，用尼龍布濾過。(2)藥液(即油液)的制備取上述的阿魏揮發(fā)油，加植物油(如花生油0.75kg，充分攪勻。(3)制膠丸將明膠液與藥液分別置于滴丸機儲液槽內(nèi)，經(jīng)定量控制器將定量的明膠和藥液，通過雙層噴頭，外層通入60～70℃明膠液，內(nèi)層通入藥液，使膠把藥液包起來，使每粒癌根膠丸含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏0.1～3g，包好的藥丸即滴入冷卻劑，溫度為13～17℃的液狀石蠟中，液滴由于表面張力而形成球狀，逐漸凝固而成膠丸，于收集器上將膠丸收集。(4)整丸與干燥膠丸先用紗布拭去附著的液體石蠟，再在10℃左右低溫吹風4～6小時，再放于25～35℃烘4小時，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗兩次后吹干洗液，再于40～45℃烘24小時，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗1次，再在40～45℃下吹干，即得癌根膠丸(軟膠囊)。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根片。按重量比例計，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3～20，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉L-HPC、微晶纖維素、CMS-Na中的至少一種。取賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使壓片時粒子流動順暢，填充均勻，須加潤化劑硬脂酸鎂，按重量比計賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002～0.01，將整粒后的干顆粒置混合機中，加入潤滑劑開機混合5min，將物料送至壓片機制成癌根片，再將癌根片送至包衣機制成薄膜衣片，使每片含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏0.1～2g。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根顆粒。按重量比例計，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶10～100，賦形劑是蔗糖粉、糊精。取賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，送至顆粒劑分裝機進行分裝，使每袋癌根顆粒含阿魏揮發(fā)油物相當于阿魏0.1～2g。
阿魏揮發(fā)油的動物試驗及癌根軟膠囊的臨床研究動物試驗阿魏揮發(fā)油對S180肉瘤，艾氏腹水瘤腫瘤抑制作用的研究1材料與方法1.1材料1.1.1實驗動物清潔級昆明小鼠160只，體重18～20，成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，雄性，合格證號為川實動管6號，全價顆粒飼料喂養(yǎng)。
1.1.2主要試劑及瘤株受試藥物阿魏揮發(fā)油，樣品透明油狀液體，每毫升含揮發(fā)油0.25ml，約含生藥2.2g，由成都山和藥品開發(fā)有限公司提供。批號050612。按照人用量0.013ml/Kg/日，分別以5倍和20倍量灌胃給藥，使用前按0.4ml/20g灌胃量用大豆油稀釋配制。
陽性對照藥替加氟片，中國濟南制藥廠生產(chǎn).批號220602S180肉瘤細胞株 艾氏腹水瘤細胞株樣本，由四川大學藥學院腫瘤教研室提供。
主要儀器 電子天平，型號BS110S，精度0.1mg，Sartorius生產(chǎn)。
1.2試驗方法1.2.1腫瘤模型建立 于超凈工作臺中，先取S180肉瘤瘤液0.1ml，以生理鹽水20倍稀釋.光學顯微鏡下計算瘤液中活體瘤細胞數(shù)，計算瘤液的稀釋倍數(shù)，用生理鹽水稀釋成2×106個/0.2ml。置于冰水中保存，75％酒精消毒小鼠右腋皮膚，按每鼠0.2ml接種于小鼠右腋皮下。
艾氏腹水瘤模型建立方法同上。
1.2.2動物分組 接種24h后稱重，分層隨機分為4組S180模型組；S180陽性對照組；阿魏揮發(fā)油小劑量組；阿魏揮發(fā)油大劑量組。每組小鼠20只。
1.2.3實驗步驟于分組當天開始灌胃給藥，給藥容量為0.02ml/g體重，陽性藥劑量相當于每日100mg/kg，阿魏揮發(fā)油小劑量組，連續(xù)10d。停藥次日處死小鼠并稱體重，隨機嚴格標準剝離干凈皮下腫瘤組織，使用電子秤稱量瘤重。計算各組瘤體平均重量及抑瘤率。
2結(jié)果2.1S180肉瘤移植模型的實驗結(jié)果2.1.1S180肉瘤瘤株接種小鼠10d后腫瘤生長情況結(jié)果見表1。實驗藥物兩組實體瘤重量與模型組比較差異均有極顯著性(P＜0.01)。
表1 S180肉瘤瘤株接種小鼠10d瘤重、體重變化(x±s)

*與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)2.2艾氏腹水瘤腫瘤移植模型的實驗結(jié)果2.2.1艾氏腹水瘤實體型接種昆明小鼠10d后腫瘤生長情況結(jié)果見表2。實驗藥物兩組及陽性對照組瘤重與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)。
表2 艾氏腹水瘤瘤株接種小鼠10d瘤重、體重變化(X±s)

*與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)3結(jié)論阿魏揮發(fā)油灌胃給藥對S180肉瘤移植模型和艾氏腹水瘤腫瘤模型均有顯著的抑制作用，并有一定的量效關(guān)系。
臨床試驗1食道癌1.1食道癌患者入選標準1.1.1吞咽困難1.1.2疼痛胸痛或背部疼痛，疼痛為鈍痛、隱痛、燒灼痛、刺痛1.1.3吐粘液、聲音嘶啞、出血、干咳1.2療效評定標準1.2.1癥狀吞咽困難、疼痛、吐粘液、聲音嘶啞、出血、干咳1.3治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無效癥狀無緩解1.4治療方案食道癌患者不同性別、年齡，按隨機均衡原則進行分組，分為癌根軟膠囊治療組，絲裂霉素(MMC)陽性對照組，各組分別使用的藥品及用法

表1 癌根軟膠囊、絲裂霉素治療食道癌患者的臨床療效

表1結(jié)果表明癌根軟膠囊治療食道癌有極好的作用，治療效果很好。
2胃癌2.1胃癌患者入選標準2.1.1胃部疼痛，無特異性2.1.2食欲減退、消瘦、乏力，無特異性2.1.3惡心嘔吐2.1.4出血和黑便2.1.5其它癥狀腹瀉、便秘、發(fā)熱等2.2療效評定標準2.2.1癥狀胃部疼痛、食欲減退、惡心嘔吐、出血和黑便、腹瀉、便秘、發(fā)熱2.3治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無效癥狀無緩解。
2.4治療方案胃癌患者不同性別、年齡，按隨機均衡原則進行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽性對照組，各組分別使用的藥品及用法

表2 癌根軟膠囊、5-氟尿嘧啶治療胃癌患者的臨床療效

表1結(jié)果表明癌根軟膠囊治療胃癌患者有極好的作用，治療效果很好。
3肝癌3.1肝癌患者入選標準3.1.1肝區(qū)疼痛，腹塊3.1.2消化道癥狀食欲下降、飯后上腹飽脹、暖氣、消化不良、惡心、腹瀉3.1.3發(fā)熱、消瘦、乏力3.1.4出血傾向常有牙齦出血，皮下淤斑等出血傾向
3.2療效評定標準3.2.1癥狀肝區(qū)疼痛、腹塊，消化道癥狀，發(fā)熱，消瘦乏力，出血傾向3.3治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無效癥狀無緩解。
3.4治療方案肝癌患者不同性別、年齡，按隨機均衡原則進行分組，分為癌根軟膠囊治療組，順鉑(Cisplatin.DDP)陽性對照組。各組分別使用的藥品及用法

表3 癌根軟膠囊、順鉑治療肝癌患者的臨床療效

表3結(jié)果表明癌根軟膠囊治療肝癌患者有極好的作用，治療效果很好。
4肺癌4.1肺癌患者入選標準4.1.1胸痛、頭痛4.1.2氣促、咳嗽、血絲痰4.1.3聲嘶、視覺模糊、頸靜脈曲張4.2療效評定標準4.2.1癥狀胸痛、頭痛、氣促、咳嗽、血絲痰、聲嘶、視覺模糊、頸靜脈曲張4.3治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無效癥狀無緩解。
4.4治療方案肺癌患者不同性別、年齡，按隨機均衡原則進行分組，分為癌根軟膠囊治療組，環(huán)磷酰胺(CTX)陽性對照組。各組分別使用的藥品及用法

表4 癌根軟膠囊、環(huán)磷酰胺治療肺癌患者的臨床療效

表4結(jié)果表明癌根軟膠囊治療肺癌患者有極好的作用，治療效果很好。
5乳腺癌5.1乳腺癌患者入選標準5.1.1乳房腫塊、乳頭溢液(發(fā)生率一般在10％以下)5.1.2乳頭和乳暈改變5.1.3腋窩及鎖骨上的淋巴結(jié)腫大5.2療效評定標準5.2.1癥狀乳房腫塊、乳頭溢液、乳頭和乳暈改變、腋窩及鎖骨上的淋巴結(jié)腫大5.3治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無效癥狀無緩解。
5.4治療方案乳腺癌患者不同年齡，按隨機均衡原則進行分組，分為癌根軟膠囊治療組，絲裂霉素(MMC)陽性對照組。各組分別使用的藥品及用法

表5 癌根軟膠囊、絲裂霉素治療乳腺癌患者的臨床療效 表5結(jié)果表明癌根軟膠囊治療乳腺癌患者有極好的作用，治療效果很好。
結(jié)論癌根軟膠囊治療食道癌、胃癌、肝癌、肺癌及乳腺癌時，均比目前治療這些癌癥最有效的藥品的效果好，除肝癌外，總有效率均在90％以上。
綜上所述，本發(fā)明開發(fā)了阿魏和阿魏揮發(fā)油的醫(yī)療用途，開辟了阿和魏阿魏揮發(fā)油的一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明用阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥品，治療效果很好，無毒副作用。能進行工業(yè)化生產(chǎn)。用現(xiàn)代科學工藝制成的注射液、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液等劑型，起效快、劑量準確、服用方便，可掩蓋或減弱阿魏的強烈臭味，應(yīng)用極為方便。
本發(fā)明的抗癌藥劑適用于各種癌癥患者的治療。
下面，再用實施例對本發(fā)明作用進一步地說明。
具體實施例方式新疆阿魏或阜康阿魏與伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國阿魏制法相同，以下實施例以新疆阿魏或阜康阿魏為例。
實施例1本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備一種抗癌藥癌根注射液，采用常規(guī)方法制藥。
阿魏揮發(fā)油用新疆阿魏或阜康阿魏為原料，采用通常的油水分離法制取揮發(fā)油。按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.1～80份，進行水蒸氣蒸餾，溫度控制在105～108℃，經(jīng)油水分離器進行分離，收集揮發(fā)油0.012～2.4份，即阿魏揮發(fā)油。
按表6計量，將阿魏揮發(fā)油加入增溶劑，比如2，3-HP，β-CD，(增溶劑先加適量注射用水溶解)攪拌20min后，加入適量注射用水，加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(注射用氯化鈉)，加入注射用水至1000ml，繼續(xù)攪拌10min，經(jīng)0.22μm的微膜過濾，灌封，滅菌即得癌根注射液。
滅菌溫度1～2ml安瓶100℃，30min；5～10ml安瓶100℃，45min，即得癌根注射液，用于肌肉注射或靜脈注射?？芍瞥梢?guī)格為2mllg/支、5ml3g/支、10ml3g/支等。
癌根注射液中的成份及其含量見表6。(注射用水按需加入)
表6 癌根注射液成份及其含量

實施例2本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根膠囊，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。取賦形劑47.74kg，即重量比為阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3.98，其中，淀粉25kg、可壓性淀粉12kg、L-HPC 8kg、微晶纖維素2.5kg、CMS-Na 0.24kg，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機中，加入潤滑劑硬脂酸鎂0.096kg，即賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002，開機混合5min后，送至全自動膠囊填充機制成癌根膠囊，使每粒膠囊含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏0.5g。
實施例3本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根滴丸(又名癌根軟膠囊)，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，經(jīng)油水分離器分離得到阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。(1)明膠液的制備明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶1，取明膠7kg，加1.75kg純化水使其吸水膨脹，另取甘油2.8kg及純化水5.25kg置不銹鋼罐中加熱75℃混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的溶液，保溫1.5h，靜置，除去上浮的泡沫，用尼龍布濾過。(2)藥液(即油液)的制備取上述揮發(fā)油12kg，加藥用花生油0.75kg，充分攪勻。(3)軟膠囊將上述明膠液與藥液分別置于滴丸機儲液槽內(nèi)，經(jīng)定量控制器將定量的明膠和藥液通過雙層噴頭，外層通過65℃明膠液，內(nèi)層通入藥液，使膠把藥液包起來，使每粒癌根軟膠囊含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏2.5g。包好的藥丸即滴入冷卻劑，溫度為14.5℃的液狀石蠟中，液滴因表面張力而形成球狀，逐漸凝固而形成膠丸，于收集器上將膠丸收集。(4)整丸與干燥膠丸先用紗布拭去附著的液體石蠟，再在9℃低溫吹風4.5h，再放于28-30℃烘4h，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液10kg洗兩次后吹干洗液，再于42-44℃烘24h，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗1次，再在42-43.5℃下吹干，即得癌根軟膠囊。
實施例4本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根片，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。取賦形劑42.7kg，即阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3.56，其中，淀粉22.5kg、可壓性淀粉11.5kg、L-HPC 6.5kg、微晶纖維素2kg、CMS-Na 0.2kg，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機中，加入硬脂酸鎂0.214kg，即賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.005，開機混合5min后，將物料送至壓片機制成癌根片，再將癌根片送至包衣機制成薄膜衣片使每片含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏0.5g。
實施例5本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根顆粒，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。取賦形劑196kg，即阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶16.33，其中蔗糖粉140kg，糊精56kg，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，送至顆粒劑分裝機進行分裝，使每袋癌根顆粒含阿魏揮發(fā)油物相當于阿魏0.5g。
實施例6
本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根散，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當于阿魏100kg。取淀粉140kg，蔗糖粉36kg置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，出料，60℃以下烘干，粉碎，過100目篩，加20kg滑石粉，于混合機中混合15min后，送至散劑定量分包機制成癌根散，使每包含阿魏揮發(fā)油相當于阿魏0.5g。
實施例7本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根口服液，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法經(jīng)油水分離器提取揮發(fā)油，取阿魏揮發(fā)油3kg，相當于阿魏25kg，加300g 2，3-HP，β-CD，加適量的蒸餾水，攪拌5min后，加50％橙皮糖漿25kg，再加適量蒸餾水至規(guī)定量12.5萬ml，攪拌5min后，經(jīng)0.45微膜過濾，制成癌根口服液，送至全自動口服液灌裝機灌封于10ml口服液瓶中，100℃，45min滅菌即得，規(guī)格為10ml2g/瓶。
權(quán)利要求
1.阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的藥劑的適應(yīng)癥可以是食道癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、骨癌、皮膚癌、口腔癌、膀胱癌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說阿魏揮發(fā)油所用的原料為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說阿魏揮發(fā)油所用的原料為伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說的阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草。
全文摘要
本發(fā)明為阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用，涉及中藥原藥阿魏及國外阿魏及其揮發(fā)油的制藥用途，旨在提供阿魏揮發(fā)油的一種新用途，本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油藥劑是用于制備抗癌藥劑?？拱┧巹┛梢允亲⑸鋭⒛z囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或其它劑型，阿魏揮發(fā)油主要包含a－蒎烯、a－萜品烯、萜品4－醇、D葑基醇、松香芹醇、2－莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基－反式－1－丁烯基二硫化物、仲丁基－丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、N，N－二甲基硫代甲酰胺、丙烯基－丁基－二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏揮發(fā)油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂，也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥劑，適用于癌癥類患者的治療。
文檔編號A61P35/00GK1772022SQ200510021958
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月28日
發(fā)明者王澤民 申請人:王彥丁, 嚴敬川