專利名稱：黃芪片及其制備與有效成分含量測定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及黃芪各種片劑劑型、制備與含量測定方法。
背景技術(shù)：
黃芪是臨床上常用的中藥材，其各種制劑以及各種復(fù)方制劑在臨床上適應(yīng)癥較寬，可用于氣短心悸、虛脫、自汗、浮腫、慢性腎炎、久瀉、脫肛、癰疽潰瘡治療。其單方制劑市面上已有口服液、顆粒劑、膠囊劑(新藥保護(hù))以及注射劑等劑型，但尚未見到其單方片劑及其應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明藥物以片劑為特征，經(jīng)過大量處方組合、配伍以及工藝研究與篩選，發(fā)明了各種片劑，包括普通(含糖衣與薄膜)片，口崩片、咀嚼片、腸溶片、分散片、緩(控)釋片等臨床適宜的片劑劑型及其制備的方法，該類片劑克服了原藥物已有的口服液、顆粒劑、膠囊劑與注射劑等劑型不足的缺點(diǎn)，具有可避光、防潮、掩蓋藥物不良味感，崩解快以及攜帶與服用方便，用量準(zhǔn)確且宜于保存和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)，以保證藥物療效更好的發(fā)揮，方便臨床應(yīng)用。同時(shí)發(fā)明了定量測定其制劑中有效成分黃芪甲苷的方法，不僅可按常規(guī)薄層色譜方法進(jìn)行鑒定之外，還應(yīng)用了HPLC新技術(shù)對所制備藥物精確定量其所含有效成分黃芪甲苷含量，并對包括其樣品制備，回收率實(shí)驗(yàn)等項(xiàng)目進(jìn)行了大量方法學(xué)研究，保證了片劑的質(zhì)量并提高了藥物的穩(wěn)定性，以減少藥物的副作用，提高其生物利用度和治療指數(shù)。
根據(jù)各種片劑的使用及其藥效學(xué)特點(diǎn)，經(jīng)過大量工藝與篩選，確定了加入本發(fā)明片劑制劑中相應(yīng)的保證其藥效及其穩(wěn)定性的相應(yīng)輔助添加劑，且單劑量為每(粒)片中含有黃芪主藥材相當(dāng)于0.75g-10.75g，采用HPLC含測方法測定。即每(粒)片中所含有效成分黃芪甲苷不得少于0.01mg。本發(fā)明選擇的輔料添加劑均為藥用規(guī)范添加劑，包括崩解劑、潤滑劑等，如乙二醇、聚硅酮，二氧化硅，硬脂酸鹽、微晶纖維素，羥乙基纖維素、甲基纖維素以及藥用淀粉等。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
取黃芪3750g，加水煎煮1～6次，第一次2～3小時(shí)，加10～15倍量水，第二次1～2小時(shí)，加8～16倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.26～1.30(50℃)，加乙醇使含乙醇量為70％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.20～1.50(38℃)的清膏，加輔料適量，混勻，制粒，低溫干燥，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2取黃芪7500g，如上法制得清膏，另取聚乙醇200g與1/5量聚乙二醇400混合，再用膠體磨粉碎，然后加入余量聚乙二酸400混溶，另取微晶纖維45g，和過120目篩的干燥淀粉80g，混合均勻，制粒，壓片，得黃芪緩釋片2000片。
實(shí)施例3取黃芪1500g，按上法制得清膏，另取乳糖200g，聚乙烯吡咯烷酮300g，羥丙基甲基纖維素800g，滑石粉300g備用。用羥丙基甲基纖維素與黃芪提取清膏混勻，并加入乳糖，用聚乙烯吡咯烷酮制成微丸粒，壓片，得3000片長效緩釋片。
實(shí)施例4取黃芪3750g，按上述法制得清膏，另取PVPP200g，MCC174g，瓜耳膠260g，甘露醇350g，膠體二氧化硅50g，硬脂酸鎂27g，糖精鈉10g，薄荷香精120g混合均勻，并控制粒在35μm～80μm范圍內(nèi)，干法直接壓片即得黃芪分散片2000片。
實(shí)施例5取本品20片，除去薄膜衣后，研細(xì)，取約5g，加甲醇20ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液置于經(jīng)處理的中性氧化鋁柱(100～120目，5g，內(nèi)徑10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的棕褐色斑點(diǎn)。
以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(38∶62)為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。取重量差異下的本品20片，除去包衣，研細(xì)，取約4g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，加熱回流4小時(shí)，提取液回收溶劑并濃縮至干，殘?jiān)铀?0ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液充分洗滌2次，每次40ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水50ml洗脫，棄去水液，再用40％乙醇30ml洗脫，棄去洗脫液，繼用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。精密吸取對照品溶液10μl、20μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對數(shù)方程計(jì)算，即得。本品每片含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計(jì)不得少于0.01mg。
權(quán)利要求
1.一種用于氣短心悸、虛脫、自汗、浮腫、慢性腎炎、久瀉、脫肛、癰疽潰瘡治療的藥物，含黃芪主要成分，為片劑劑型，包括普通(含糖衣與薄膜)片，口崩片、咀嚼片、腸溶片、分散片、緩(控)釋片等臨床適宜的片劑劑型。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于單劑量為每(粒)片中所含黃芪主藥材相當(dāng)于0.75g-10.75g。
3.如權(quán)利要求1所述藥物片劑，其特征除采用薄層色譜等常規(guī)鑒別方法外，還建立了高效液相(HPLC)含量測定分析方法，以定量測定該片劑中有效成分黃芪甲苷的含量。
4.應(yīng)用權(quán)利要求3所述含量測定方法，其特征在于每(粒)片中所含黃芪甲苷不得少于0.01mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于氣短心悸、虛脫、自汗、浮腫、慢性腎炎、久瀉、脫肛、癰疽潰瘡治療的藥物，含黃芪主要成分，為片劑劑型，包括普通(含糖衣與薄膜)片，口崩片、咀嚼片、腸溶片、分散片、緩(控)釋片等臨床適宜的片劑劑型。該類片劑劑型克服了原藥物已有的口服液、顆粒劑、膠囊劑與注射劑等劑型不足的缺點(diǎn)，具有可避光、防潮、掩蓋藥物不良味感，崩解快以及攜帶與服用方便，用量準(zhǔn)確且宜于保存和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)，以保證藥物療效更好的發(fā)揮，方便臨床應(yīng)用。
文檔編號A61P13/12GK1813867SQ20051002219
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月2日
發(fā)明者鄧聰, 石萬棋, 左治國, 陳家偉, 支春, 吳世龍, 萬玲, 徐琨 申請人:四川國康藥業(yè)有限公司