專利名稱：格列奈類藥物的輔料組合物及含該輔料的藥物制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可作為糖尿病治療制劑用的以格列奈類降血糖藥為主藥的藥物組合物制劑。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見病多發(fā)病，它是由于胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足而引起的以高血糖多并發(fā)癥并存為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，其中以2型糖尿病是糖尿病的最常見類型，約占全部糖尿病患者的90～95％。新近研究表明2型糖尿病是以胰島素β細(xì)胞損傷為特征的自身免疫性疾病。
米格列奈、那格列奈等格列奈類藥物，通過與β細(xì)胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使組織去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流，刺激胰島素的分泌，降低血糖。
米格列奈、那格列奈等格列奈類藥物溶于乙醇，氯仿，難溶于水，為難溶藥物。固體藥物口服后，必須先溶解，才能被機(jī)體吸收，因此固體制劑的吸收包括一系列過程，即首先崩解成小粒子，溶解，最后通過生物膜，吸收進(jìn)入血液循環(huán)，整個(gè)過程的速度取決于其中速度最慢的過程。水溶性差的藥物其溶出過程往往最慢，成為吸收過程中的限制因素。制成分散片，遇水可迅速崩解形成均勻的分散體，從而大大提高溶出速率。分散片還具有口服溶液劑，混懸劑的優(yōu)點(diǎn)，既可避免對(duì)于老人，兒童和吞咽困難的患者常有的麻煩，又可避免液體制劑常有的藥物穩(wěn)定性較差和貯運(yùn)不便等缺點(diǎn)。一般要求分散片在服用后20分鐘內(nèi)釋放出約75％以上的藥物(藥物溶出性)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能增加格列奈類降血糖藥溶出度的輔料組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種含該輔料組合物的藥物制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種格列奈類降血糖藥物的輔料組合物，它由以下重量份的組分組成
粉狀(微晶)纖維素P29032～48份；微晶纖維素102 45～77份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 16～24份；2.5％聚維酮K30水溶液160～240份(外加)硬脂酸鎂 0.25～4份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4～8份。
本發(fā)明的輔料組合物以粉狀(微晶)纖維素P290為填充劑、粘合劑，是一種經(jīng)濟(jì)型輔料，具有良好性價(jià)比，與微晶纖維素102合用可改善片劑的可壓性和崩解時(shí)間，以交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，以2.5％聚維酮K30水溶液為粘合劑，制粒烘干后，顆粒流動(dòng)性好，以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，片劑可壓性好，片子壓力3.5～4.5kg。片子表面光潔，色澤均勻，具有一定硬度。
作為一種優(yōu)化方案，本發(fā)明的格列奈類降血糖藥物的輔料組合物由以下重量份的組分組成粉狀(微晶)纖維素P29038～42份；微晶纖維素102 50～68份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 19～21份；2.5％聚維酮K30水溶液180～210份(外加)硬脂酸鎂 0.9～1.1份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5～6.3份。
作為一種最優(yōu)方案，本發(fā)明的格列奈類降血糖藥物的輔料組合物由以下重量份的組分組成粉狀(微晶)纖維素P29040份；微晶纖維素102 64份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20份；2.5％聚維酮K30水溶液200份；(外加)硬脂酸鎂 1份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份。
本發(fā)明的含該輔料組合物的藥物制備方法是它包括以下步驟1、粉碎將重量份為5～15份的米格列奈降血糖藥與各輔料分別過100目篩。
2、制粒將主藥米格列奈降血糖藥與粉狀(微晶)纖維素P290，微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以2.5％聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻。
本發(fā)明的含該輔料組合物的藥物制備方法還可以是它包括以下步驟1、粉碎將重量份為15～45份的那格列奈降血糖藥與各輔料分別過100目篩。
2、制粒將主藥那格列奈降血糖藥與粉狀(微晶)纖維素P290，微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以2.5％聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻。
本發(fā)明的輔料組合物與主藥格列奈類降血糖藥制成的分散片具有很好的穩(wěn)定性，溶出度高，具有長(zhǎng)期使用療效好、安全性高、價(jià)格低、不良反應(yīng)小、耐受性好等許多突出的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的輔料組合物與主藥格列奈類降血糖藥除可制成片劑外尚可采用其它臨床上可應(yīng)用的劑型，代表性的劑型例如有膠囊、顆粒劑、微粒劑、散劑等。
制造用本發(fā)明的輔料組合物與主藥格列奈類降血糖藥組成的藥物組合物時(shí)，還可視需要，使用適合各制劑的添加劑，如賦形劑、粘合劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、涂層材料、增濕劑、著色劑、香料等。
制造本發(fā)明的輔料組合物的崩解劑除交聯(lián)羧甲基纖維素鈉外，還可以是羧甲淀粉鈉、聚維酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉等。
制造本發(fā)明的輔料組合物的粘合劑除微晶纖維素、聚維酮K30外，還可以是羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、支鏈淀粉、羥丙基淀粉、聚乙烯醇、阿拉伯膠、瓊脂、明膠、黃蓍膠、聚乙二醇等制造本發(fā)明的輔料組合物的潤(rùn)滑劑除硬脂酸鎂外，還可以是硬脂酸、硬脂酸鈣、滑石粉等。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例和有關(guān)試驗(yàn)來進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明不限于這些內(nèi)容。
實(shí)施例1米格列奈10mg/片分散片的制備1、取10g米格列奈、40g粉狀(微晶)纖維素P290、64g微晶纖維素102、26g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、1g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的米格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以200ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及6g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
實(shí)施例1的溶出度試驗(yàn)1.儀器與試藥儀器RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)UV-2101PC(日本島津)試藥米格列奈片2.方法高效液相色譜法本品采用高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000版二部附錄VD)測(cè)定含量。
色譜條件為色譜柱Alltima以C185μ250×4.6mm流動(dòng)相磷酸鹽緩沖溶液(1000ml水+2g磷酸二氫鉀+2ml三乙胺+2ml磷酸)—甲醇(30∶70)檢測(cè)波長(zhǎng)210nm理論板數(shù)以米格列奈計(jì)算應(yīng)不低于2000。
試驗(yàn)參數(shù)溶出方法第二法(槳法)溶出介劑0.1mol/L鹽酸—異丙醇(3∶1)900ml轉(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分溫度37±0.5℃
限量≥75％(20分鐘)3.溶出度測(cè)定結(jié)果精密稱取米格列奈片，分別編號(hào)A、B、C、D、E、F置于ZRS-8G智能溶出儀中試驗(yàn)。三批米格列奈片溶出度測(cè)定結(jié)果見表1.1。
表1.1 三批米格列奈片溶出度(％)測(cè)定結(jié)果

4.進(jìn)口樣品溶出度測(cè)定品名米格列奈片規(guī)格5mg/片生產(chǎn)國(guó)日本制造番號(hào)CTL 1231用同樣條件進(jìn)行溶出度測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見表1.2。
表1.2 進(jìn)口米格列奈片溶出度測(cè)定結(jié)果(n＝6)

由此可以看出，本實(shí)施例1的米格列奈分散片與進(jìn)口樣品相比，具有更高的溶出度。
穩(wěn)定性試驗(yàn)參照鄭筱萸主編的《化學(xué)藥品和治療用生物制品指導(dǎo)原則》中關(guān)于影響因素的試驗(yàn)方法，在光照(4500Lx±500Lx)、高溫60℃和高濕(RH90％±5％)條件下放置五天。
用HPLC法(歸一化法)檢查放置前后有關(guān)物質(zhì)變化，用HPLC法(對(duì)照品法)檢查放置前后含量的變化。同時(shí)觀察片子外觀色澤等藥物性狀及溶出度的變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1.3～1.6。
表1.3 放置五天后有關(guān)物質(zhì)變化情況(％)

表1.4 放置前后含量的變化(％)

表1.5 放置五天后外觀變化情況(與0天比較)

表1.6 放置五天后溶出度及分散均勻性試驗(yàn)情況(與0天比較)(n＝6)

試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例1在上述條件下，有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化。三種因素條件下，五天后有關(guān)物質(zhì)均未超過1％，在高濕條件下有吸水膨脹的現(xiàn)象，溶出度測(cè)定表明兩組樣品在上述條件下放置五天，20分鐘時(shí)溶出度及分散均勻性無明顯變化，表明實(shí)施例1的制劑是穩(wěn)定的；但需要有一定的防潮包裝。
實(shí)施例2 10mg/粒膠囊的制備1、取10g米格列奈、40g粉狀(微晶)纖維素P290、64g微晶纖維素102、26g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、1g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的米格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以200ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及6g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、裝成膠囊1000粒。
實(shí)施例2的溶出度試驗(yàn)1.儀器與試藥儀器RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)UV-2101PC(日本島津)試藥 米格列奈膠囊2.方法高效液相色譜法本品采用高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000版二部附錄VD)測(cè)定含量。色譜條件及試驗(yàn)參數(shù)除溶出方法采用第一法(籃法)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分外，其余同實(shí)施例1。
3.溶出度測(cè)定結(jié)果精密稱取米格列奈膠囊，分別編號(hào)A、B、C、D、E、F置于ZRS-8G智能溶出儀中試驗(yàn)。三批米格列奈膠囊溶出度測(cè)定結(jié)果見表2.1表2.1 三批米格列奈膠囊溶出度測(cè)定結(jié)果

由此可以看出，本實(shí)施例2的米格列奈膠囊與進(jìn)口樣品相比，具有更高的溶出度。
穩(wěn)定性試驗(yàn)參照鄭筱萸主編的《化學(xué)藥品和治療用生物制品指導(dǎo)原則》中關(guān)于影響因素的試驗(yàn)方法，在光照(4500Lx±500Lx)、高溫60℃和高濕(RH90％±5％)條件下放置五天。
用HPLC法(歸一化法)檢查放置前后有關(guān)物質(zhì)變化，用HPLC法(對(duì)照品法)檢查放置前后含量的變化。同時(shí)觀察膠囊外觀色澤等藥物性狀及溶出度的變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2.2～2.5。
表2.2 放置五天后有關(guān)物質(zhì)變化情況(％)

表2.3 放置前后含量的變化(％)

表2.4 放置五天后外觀變化情況(與0天比較)

表2.5 放置五天后溶出度及分散均勻性試驗(yàn)情況(與0天比較)(n＝6)

試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例2在上述條件下，有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化。三種因素條件下，五天后有關(guān)物質(zhì)均未超過1％，在高濕條件下有吸水膨脹的現(xiàn)象，溶出度測(cè)定表明兩組樣品在上述條件下放置五天，20分鐘時(shí)溶出度及分散均勻性無明顯變化，表明實(shí)施例2的制劑是穩(wěn)定的；但需要有一定的防潮包裝。
實(shí)施例3米格列奈10mg/片分散片的制備1、取10g米格列奈、32g粉狀(微晶)纖維素P290、45g微晶纖維素102、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、0.25g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的米格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、16g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以160ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入0.25g硬脂酸鎂及4g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
實(shí)施例4的溶出度試驗(yàn)1.儀器與試藥儀器RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)UV-2101PC(日本島津)試藥米格列奈分散片2.方法高效液相色譜法本品采用高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000版二部附錄VD)測(cè)定含量。
色譜條件及試驗(yàn)參數(shù)同實(shí)施例1。
3.溶出度測(cè)定結(jié)果精密稱取米格列奈分散片，分別編號(hào)A、B、C、D、E、F置于ZRS-8G智能溶出儀中試驗(yàn)。三批米格列奈分散片溶出度測(cè)定結(jié)果見表3.1表3.1 三批米格列奈分散片溶出度測(cè)定結(jié)果


由此可以看出，本實(shí)施例3的米格列奈分散片與進(jìn)口樣品相比，具有更高的溶出度。
穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)施例1，結(jié)果見表3.2～3.5。
表3.2 放置五天后有關(guān)物質(zhì)變化情況(％)

表3.3 放置前后含量的變化(％)

表3.4 放置五天后外觀變化情況(與0天比較)

表3.5 放置五天后溶出度及分散均勻性試驗(yàn)情況(與0天比較)(n＝6)

試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例3在上述條件下，有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化。三種因素條件下，五天后有關(guān)物質(zhì)均未超過1％，在高濕條件下有吸水膨脹的現(xiàn)象，溶出度測(cè)定表明兩組樣品在上述條件下放置五天，20分鐘時(shí)溶出度及分散均勻性無明顯變化，表明實(shí)施例3的制劑是穩(wěn)定的；但需要有一定的防潮包裝。
實(shí)施例4米格列奈5mg/片分散片的制備1、取5g米格列奈、48g粉狀(微晶)纖維素P290、77g微晶纖維素102、32g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、4g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的米格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、24g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以240ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入4g硬脂酸鎂及8g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
實(shí)施例4的溶出度試驗(yàn)1.儀器與試藥儀器RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)UV-2101PC(日本島津)試藥米格列奈分散片2.方法高效液相色譜法本品采用高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000版二部附錄VD)測(cè)定含量。
色譜條件及試驗(yàn)參數(shù)同實(shí)施例13.溶出度測(cè)定結(jié)果精密稱取米格列奈分散片，分別編號(hào)A、B、C、D、E、F置于ZRS-8G智能溶出儀中試驗(yàn)。三批米格列奈膠囊溶出度測(cè)定結(jié)果見表4.1表4.1 三批米格列奈分散片溶出度測(cè)定結(jié)果


由此可以看出，本實(shí)施例4的米格列奈分散片與進(jìn)口樣品相比，具有更高的溶出度。
穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)施例1，結(jié)果見表4.2～4.5。
表4.2 放置五天后有關(guān)物質(zhì)變化情況(％)

表4.3 放置前后含量的變化(％)

表4.4 放置五天后外觀變化情況(與0天比較)

表4.5 放置五天后溶出度及分散均勻性試驗(yàn)情況(與0天比較)(n＝6)

試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例4在上述條件下，有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化。三種因素條件下，五天后有關(guān)物質(zhì)均未超過1％，在高濕條件下有吸水膨脹的現(xiàn)象，溶出度測(cè)定表明兩組樣品在上述條件下放置五天，20分鐘時(shí)溶出度及分散均勻性無明顯變化，表明實(shí)施例4的制劑是穩(wěn)定的；但需要有一定的防潮包裝。
實(shí)施例5那格列奈30mg/片分散片的制備1、取30g那格列奈、40g粉狀(微晶)纖維素P290、50g微晶纖維素102、26g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、1g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的那格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以175ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入1g硬脂酸鎂及6g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
實(shí)施例5的溶出度試驗(yàn)1、測(cè)定儀器ZRS-4型智能溶出測(cè)定儀(天津大學(xué)無線電廠)；LC-10A vp型高效液相色譜儀(日本島津)、江申色譜工作站、C-R6A積分儀(日本島津)2、溶出度測(cè)定方法取本品，照溶出度測(cè)定法第二法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC)，以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的那格列奈對(duì)照品適量，用5ml流動(dòng)相溶解后用磷酸鹽緩沖液(pH6.8)稀釋制成每1ml中含60μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定，計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。
本品三批累積溶出度測(cè)定結(jié)果見表5.1。
表5.1 三批樣品的累積溶出度試驗(yàn)結(jié)果(n＝6)


結(jié)果表明，本品三批樣品30分鐘溶出度均大于標(biāo)示量的80％。
3、溶出度均一性試驗(yàn)取那格列奈片6片，按上述溶出度測(cè)定方法測(cè)定，分別于5’、10’、15’、20’、30’取樣，測(cè)定并計(jì)算每片溶出量，結(jié)果見表5.2。
表5.2 溶出度均一性試驗(yàn)結(jié)果(批號(hào)001102)

穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)施例1，結(jié)果見表5.3～5.6。
表5.3 放置五天后有關(guān)物質(zhì)變化情況(％)

表5.4 放置前后含量的變化(％)

表5.5 放置五天后外觀變化情況(與0天比較)

表5.6 放置五天后溶出度及分散均勻性試驗(yàn)情況(與0天比較)(n＝6)

試驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)施例5在上述條件下，有關(guān)物質(zhì)及含量均無明顯變化。三種因素條件下，五天后有關(guān)物質(zhì)均未超過1％，在高濕條件下有吸水膨脹的現(xiàn)象，溶出度測(cè)定表明兩組樣品在上述條件下放置五天，20分鐘時(shí)溶出度及分散均勻性無明顯變化，表明實(shí)施例5的制劑是穩(wěn)定的；但需要有一定的防潮包裝。
實(shí)施例6那格列奈15mg/片分散片的制備1、取15g那格列奈、48g粉狀(微晶)纖維素P290、77g微晶纖維素102、32g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、4g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的那格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、24g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以240ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入4g硬脂酸鎂及8g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
實(shí)施例7那格列奈45mg/片分散片的制備1、取45g那格列奈、32g粉狀(微晶)纖維素P290、45g微晶纖維素102、20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、0.25g硬脂酸鎂粉碎，分別過100目篩；2、將全部的那格列奈、粉狀(微晶)纖維素P290、微晶纖維素102、16g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以160ml 2.5％聚維酮K30水溶液作粘合劑制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入0.25g硬脂酸鎂及4g外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻；3、壓成1000片。
權(quán)利要求
1.一種格列奈類藥物的輔料組合物，其特征在于它由以下重量份的組分組成粉狀(微晶)纖維素P29032～48份；微晶纖維素102 45～77份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 16～24份；2.5％聚維酮K30水溶液160～240份(外加)硬脂酸鎂 0.25～4份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4～8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔料組合物，其特征在于它由以下重量份的組分組成粉狀(微晶)纖維素P29038～42份；微晶纖維素102 50～68份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 19～21份；2.5％聚維酮K30水溶液180～210份(外加)硬脂酸鎂 0.9～1.1份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5～6.3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的輔料組合物，其特征在于它由以下重量份的組分組成粉狀(微晶)纖維素P29040份；微晶纖維素102 64份；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20份；2.5％聚維酮K30水溶液200份；(外加)硬脂酸鎂 1份；(外加)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份。
4.一種含有如權(quán)利要求1或2或3所述的輔料組合物的藥物制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)粉碎將重量份5～15份的米格列奈降血糖主藥與各輔料分別過100目篩。(2)制粒將米格列奈與粉狀(微晶)纖維素P290，微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以2.5％聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻。
5.一種含有如權(quán)利要求1或2或3所述的輔料組合物的藥物制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)粉碎將重量份15～45份的那格列奈降血糖主藥與各輔料分別過100目篩。(2)制粒將那格列奈與粉狀(微晶)纖維素P290，微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以2.5％聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4-5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制備方法，其特征在于所制得到的藥物可以制成臨床上可應(yīng)用的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微粒劑或者散劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制備方法，其特征在于所制得到的藥物可以制成臨床上可應(yīng)用的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微粒劑或者散劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種能增加格列奈類降血糖藥物溶出度的輔料組合物，它將降血糖主藥與各輔料分別粉碎過100目篩，將降血糖主藥與粉狀(微晶)纖維素P290，微晶纖維素102、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按等量遞增原則混合均勻，以2.5％聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制濕顆粒，70℃左右烘4－5小時(shí)，顆粒保持水分4％左右，烘畢過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻后制成制劑。采用本發(fā)明的輔料組合物與降血糖主藥制成的降血糖制劑具有很好的穩(wěn)定性，溶出度高，具有長(zhǎng)期使用療效好、安全性高、價(jià)格低、不良反應(yīng)小、耐受性好等許多突出的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4035GK1814300SQ20051010182
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月1日
發(fā)明者張秀芝, 朱雄, 王爾華, 許健, 沓仁芝, 趙春梅, 王蔚, 鄧慧敏, 程艷陽(yáng), 賴曉明, 梁海清, 庾燕珍 申請(qǐng)人:廣州中一藥業(yè)有限公司