專利名稱：鹽酸美金剛泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是涉及用于治療用于治療老年癡呆疾病的鹽酸美金剛泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
老年癡呆癥(阿爾茨海默癥)是老年人的常見病之一，主要表現(xiàn)為記憶力減弱及識別能力障礙等，是一種漸進性的神經(jīng)功能退化性失調(diào)。國內(nèi)外的大量研究資料表明每十個老年人就有一個顯現(xiàn)不同程度的癡呆癥狀，嚴重影響著人們的健康和生活質(zhì)量。美國用于老年癡呆相關(guān)的研究費用僅次于愛滋病而排行第二。據(jù)報道，美國早老性癡呆癥的發(fā)病率在65歲左右的老年人中約占10％，在85歲以上的老年人中約占47％，已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后的第四號殺手。目前本病的病因尚未得到充分闡明，一直是治療上的一個棘手問題，給社會、家庭和患者帶來沉重的負擔(dān)，給患者帶來極大的痛苦。隨著世界老齡化社會的到來，老年性記憶力減退、老年性癡呆等老年性記憶功能障礙的防治顯得日益重要。
鹽酸美金剛是一種新型的抗老年癡呆新藥，主要作用于大腦中的谷胺酰胺系統(tǒng)，通過延緩興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的釋放起作用，是唯一一個開發(fā)用于阿爾茨海默病的NMDA拮抗劑。
泡騰片既有顆粒劑的優(yōu)點又有片劑的特點，是以泡騰物料為崩解劑制成的一種片劑，在水中能產(chǎn)生大量氣泡，并能在較短的時間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場前景廣闊的特點。
鹽酸美金剛胺由德國Merz公司研發(fā)并已在德國上市，有常規(guī)片劑和膠囊、口服液。本品正在美國進行III期臨床以期獲得在美國上市。目前國內(nèi)市場上還沒有鹽酸美金剛的劑型上市，但很多藥廠、政府部門、科研院所等機構(gòu)正在進行該藥的研究工作。本發(fā)明涉及的鹽酸美金剛泡騰片，提供一種新的服用方法，方便病人服用。
采用本發(fā)明技術(shù)將鹽酸美金剛制備成泡騰片，不僅拓展了鹽酸美金剛的劑型應(yīng)用范圍，特別是經(jīng)過對本發(fā)明配方的選擇，得到了味覺好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高藥效的新制劑，而且制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的鹽酸美金剛泡騰片，含有鹽酸美金剛活性成份和適合制成泡騰片的藥物輔料，其中鹽酸美金剛的重量百分比為0.2-20％，輔料的重量百分比為80-99.8％。所述的鹽酸美金剛泡騰片每片優(yōu)選含有鹽酸美金剛2.5-25mg。
本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合鹽酸美金剛泡騰片的藥物輔料，所述輔料包括酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑，其中酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97.5％，填充劑的重量百分比為0-80％，崩解劑的重量百分比為0-20％，粘合劑的重量百分比為1-10％、矯味劑的重量百分比為0.5-10％，著色劑的重量百分比為0.5-10％，潤滑劑的重量百分比為0.1-5％。
泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四已酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種的混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種的混合物；酸堿泡騰劑中酸源與堿源的摩爾比例為3∶1-1∶3。
崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種。
粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物；著色劑選自胡蘿卜素、日落黃、胭脂紅、葉綠素中的一種或其中幾種的混合物；矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物。
潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物；本發(fā)明提供鹽酸美金剛的泡騰片，可以采用一次混合制粒壓片，方法是將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥0.5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；也可以采用酸堿分開制粒壓片法，方法是將藥物與部分輔料(含有酸源)粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，加入黏合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥2-5小時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?，加入其他輔料后，調(diào)節(jié)壓力，壓片。
以上各種操作是本領(lǐng)域技術(shù)人員所共知和熟悉的。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實施例中。
具體實施例方式
通過以下實例來對本發(fā)明的鹽酸美金剛泡騰片做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。
實施例1處方鹽酸美金剛 10g甘露醇 25g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉 100g阿司帕坦 2.5g日落黃 2.5g淀粉漿 7g(以淀粉計)PEG6000 3g共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將鹽酸美金剛、甘露醇、枸櫞酸充分混合均勻后，加入混有著色劑日落黃適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，60℃干燥3-4小時后，16目篩整粒，備用；另取碳酸氫鈉，加余量混有著色劑日落黃適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，60℃干燥3-4小時后，16目篩整粒，兩種顆粒混合，加入其他輔料混合均勻后，壓制成鹽酸美金剛泡騰片。
實施例2處方鹽酸美金剛 10g酒石酸 320g碳酸氫鈉 220g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 8g阿斯巴甜 10g檸檬香精 8g胭脂紅 7g滑石粉 7g5％PVP-K30無水乙醇液 6g(以PVP-K30計)共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將鹽酸美金剛、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后，加入適量的含有著色劑胭脂紅的5％PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80℃干燥1.5小時后，16目篩整粒，外加入矯味劑阿斯巴甜、檸檬香精，潤滑劑滑石粉，混勻后，壓制成鹽酸美金剛泡騰片。
實施例3處方鹽酸美金剛 20g蔗糖 56.5g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉 90g碳酸鈉 10g甜菊糖甙 5g櫻桃香精 5g十二烷基硫酸鎂 5g日落黃 2.5g5％PVP-K30無水乙醇液 6g(以PVP-K30計)共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將鹽酸美金剛、蔗糖、酒石酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉充分混合均勻后，加入適量的含有著色劑日落黃的5％PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80℃干燥1.5小時后，16目篩整粒，外加入矯味劑甜菊糖甙、櫻桃香精，潤滑劑十二烷基硫酸鎂，混勻后，壓制成鹽酸美金剛泡騰片。
實施例4處方鹽酸美金剛10g乳糖 95g枸櫞酸60g碳酸氫鈉 40g聚乙二醇6000 40g
氯化鈉 5g檸檬香精 5g阿司帕坦 5g胡蘿卜素 6g5％PVP-K30無水乙醇液 4g共制成 1000片制備方法先將聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氫鈉混合均勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，備用；再將其余各物料分別粉碎過100目篩，將鹽酸美金剛、乳糖、枸櫞酸、上述聚乙二醇6000碳酸氫鈉包合物充分混合均勻后，加入5％PVP-K30無水乙醇液制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥1-2小時后，20目篩整粒，外加入著色劑胡蘿卜素，矯味劑檸檬香精、阿司帕坦，潤滑劑氯化鈉，混勻后，壓制成鹽酸美金剛泡騰片。
實施例5處方鹽酸美金剛 10g酒石酸 60g碳酸氫鈉40g檸檬香精5g日落黃 2.5gPEG6000 2.5g無水乙醇適量共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將鹽酸美金剛、酒石酸、碳酸氫鈉、檸檬香精充分混合均勻后，加入含有日落黃的無水乙醇溶液制軟材，24目篩制粒，60℃干燥1.5小時后，20目篩整粒，加入PEG6000，調(diào)節(jié)壓力，壓制成鹽酸美金剛泡騰片。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸美金剛泡騰片，其特征在于，含有活性成份鹽酸美金剛和適合制成泡騰片的藥物輔料。
2.權(quán)利要求1的泡騰片，其特征在于，其中鹽酸美金剛的重量百分比為0.2-20％，輔料的重量百分比為80-99.8％。所述的鹽酸美金剛泡騰片每片優(yōu)選含有鹽酸美金剛2.5-25mg。
3.權(quán)利要求2的泡騰片，其特征在于，其中所述輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、矯味劑、著色劑、潤滑劑，其中酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97.5％，填充劑的重量百分比為0-80％，崩解劑的重量百分比為0-20％，粘合劑的重量百分比為1-10％、矯味劑的重量百分比為0.5-10％，著色劑的重量百分比為0.5-10％，潤滑劑的重量百分比為0.1-5％。
4.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其中的泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種的混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種的混合物；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；其中的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物；其中的著色劑選自胡蘿卜素、日落黃、胭脂紅、葉綠素中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物；矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物。酸堿泡騰劑中酸源與堿源的摩爾比例為3∶1-1∶3。
5.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，為了增加本品的穩(wěn)定性，可以在制備過程當(dāng)中，將堿源物質(zhì)采用聚合物進行包裹，再與其他物料混合，所述的聚合物可以選擇PEG4000、PEG6000或其混合物。
6.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其配方組成為(1000片)鹽酸美金剛10g甘露醇25g枸櫞酸150g碳酸氫鈉 100g阿司帕 2.5g日落黃 2.5g淀粉漿 7g(以淀粉計)PEG60003g
7.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其配方組成為(1000片)鹽酸美金剛 10g酒石酸 320g碳酸氫鈉 220g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 8g阿斯巴甜 10g檸檬香精 8g胭脂紅 7g滑石粉 7g5％PVP-K30無水乙醇液 6g(以PVP-K30計)
8.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其配方組成為(1000片)鹽酸美金剛 20g蔗糖 62.5g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉 90g碳酸鈉 10g甜菊糖甙 5g櫻桃香精 5g十二烷基硫酸鎂 5g日落黃 2.5g5％PVP-K30無水乙醇液 6g(以PVP-K30計)
9.權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其配方組成為(1000片)鹽酸美金剛 10g乳糖 95g枸櫞酸 60g碳酸氫鈉 40g聚乙二醇40g氯化鈉 5g檸檬香精5g阿司帕坦5g胡蘿卜素6g5％PVP-K30無水乙醇液4g
10.權(quán)利要求4的泡騰片的制備方法，其特征在于，可以采用一次混合制粒壓片，方法是將藥物與各種輔料粉碎，過80-100篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥0.5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；也可以采用酸堿分開制粒壓片法，方法是將藥物與部分輔料(含有酸源)粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，加入黏合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80℃干燥2-5小時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?，加入其他輔料后，調(diào)節(jié)壓力，壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆疾病的鹽酸美金剛泡騰片及其制備方法。經(jīng)過對本發(fā)明配方的選擇，得到了攜帶方便、味覺好、崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度、提高藥效的新制劑―鹽酸美金剛泡騰片。以鹽酸美金剛為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)壓制成片劑。
文檔編號A61P25/00GK1742711SQ20051010534
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者嚴軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司