專利名稱：含β-內(nèi)酰胺類抗生素和緩沖組分的抗生素復(fù)方的制作方法
專利說(shuō)明含β-內(nèi)酰胺類抗生素和緩沖組分的抗生素復(fù)方 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明公開(kāi)含有至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種緩沖組分組成的抗生素復(fù)方，該復(fù)方可進(jìn)一步加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，也可與至少一種氨基糖苷類抗生素或同時(shí)加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復(fù)配成溶液制劑用作為控制微生物感染藥物。
技術(shù)背景 β-內(nèi)酰胺類抗生素通過(guò)抑制細(xì)菌內(nèi)D-丙氨酰-D-丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶(粘肽轉(zhuǎn)肽酶Peptidoglycan transpeptidase)的活性達(dá)到抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。因?yàn)檎畴氖且恍┚哂芯W(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的含糖多肽，是由N-乙酰葡糖胺(Glc-NAc)和N-乙酰壁氨酸(Mur-NAc)交替組成線狀聚糖鏈短肽，這些高聚物需要在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下進(jìn)行轉(zhuǎn)肽交聯(lián)反應(yīng)，使線狀高聚物轉(zhuǎn)化成交聯(lián)結(jié)構(gòu)，從而完成細(xì)胞壁的合成。β-內(nèi)酰胺類抗生素不可逆地抑制了該粘肽轉(zhuǎn)肽酶而使細(xì)菌無(wú)法合成細(xì)胞壁。無(wú)細(xì)胞壁，細(xì)胞不能定型和承受細(xì)胞內(nèi)的高滲透壓，引起溶菌，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床使用最為廣泛的一類藥物。
細(xì)菌隨后進(jìn)化成能生成一種β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺類抗生素中β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵，而把β-內(nèi)酰胺類抗生素轉(zhuǎn)化成沒(méi)有抗菌活性的代謝物。1976年人類發(fā)現(xiàn)從棒狀鏈霉菌的發(fā)酵液中分出的克拉維酸具有獨(dú)特的抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，隨后其他的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，尤其是其中的舒巴坦及其脂類前藥、舒巴西林和它唑巴坦在臨床上的到了廣泛應(yīng)用。
另一類臨床廣泛應(yīng)用的抗生素為氨基糖苷類抗生素(Aminoglycoside Antibiotics)。氨基糖苷類抗生素是由氨基糖(單糖或雙糖)與氨基環(huán)醇形成的苷。由于含有氨基和其它堿性基團(tuán)，因此化合物顯堿性。自從1940年從鏈絲菌中發(fā)現(xiàn)第一個(gè)氨基糖苷類抗生素--鏈霉素以來(lái)，由于此類抗生素抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，臨床上使用較多，至今已有20多個(gè)品種上市。
氨基糖苷類的抗菌機(jī)制與β-內(nèi)酰胺類抗生素完全不同。氨基糖苷類抗生素進(jìn)入細(xì)菌體后，與30S亞基的蛋白結(jié)合，引起tRNA在翻譯mRNA的密碼時(shí)出錯(cuò)而合成無(wú)功能的蛋白質(zhì)，抑制了細(xì)胞生長(zhǎng)。
因此，一般認(rèn)為β-內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖苷類抗生素合用有較好的抗菌協(xié)同作用。但由于β-內(nèi)酰胺類抗生素是酸性化合物，而氨基糖苷類抗生素為堿性物質(zhì)，因而，這兩類抗生素在同一容器中合用時(shí)，會(huì)因?yàn)槎叱甥}形成沉淀，或氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)而大大降低二者的效價(jià)，所以，一般來(lái)說(shuō)在臨床上禁止把這兩類抗生素溶液制劑在同一容器內(nèi)合用。
因此，如果能研發(fā)出一種能把氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素穩(wěn)定在一溶液中，同時(shí)能保持二類抗生素藥效不降低的復(fù)方制劑，不僅在臨床使用上更方便，而且能更好地利用氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí)的協(xié)同殺菌作用，因而必將具有巨大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
研發(fā)能把氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素穩(wěn)定在同一溶液中，同時(shí)能保持二類抗生素藥效不降低的復(fù)方制劑的關(guān)鍵在于找到一個(gè)穩(wěn)定體系，不僅能抑制氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中形成沉淀，同時(shí)還可完全抑制氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)pH值控制在3-9之間時(shí)，氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到一定程度的抑制；當(dāng)pH值控制在4-8之間時(shí)，氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到相當(dāng)程度的抑制；當(dāng)pH值控制在6-7.5之間時(shí)，氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到幾乎完全程度的抑制。
發(fā)明內(nèi)容
相應(yīng)地，本發(fā)明公開(kāi)一種抗生素復(fù)方，該復(fù)方由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種緩沖組份組成的抗生素復(fù)方。該復(fù)方配制成的溶液制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能在至少8小時(shí)內(nèi)保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素效價(jià)不降。該復(fù)方的特點(diǎn)是可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復(fù)配使用，所得復(fù)配溶液清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能在至少8小時(shí)內(nèi)保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和所述的氨基糖苷類抗生素效價(jià)不降低；該復(fù)方的特點(diǎn)是可進(jìn)一步加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，且配制成溶液時(shí)清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能在至少8小時(shí)內(nèi)保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑效價(jià)不降低；該復(fù)方中加入了β-內(nèi)酰胺酶抑制劑時(shí)還可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復(fù)配使用，所得復(fù)配溶液清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能在至少8小時(shí)內(nèi)保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和所述的氨基糖苷類抗生素效價(jià)不降低。
研發(fā)過(guò)程中我們?nèi)我膺x擇了四種目前常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢地嗪和美洛西林，因而具有廣范的代表性。因此，上述抗生素復(fù)方中的β-內(nèi)酰胺類抗生素可為任何β-內(nèi)酰胺類抗生素，包括但不限于頭孢噻吩(Cefalothin)、頭孢噻啶(Cefaloridine)、頭孢唑林(Cefazolin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢來(lái)星(Cefaloglycin)、頭孢氨芐(Cefalexin)、頭孢羥氨芐(Cefadorxil)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢噻騰(Ceftibuten)、頭孢地嗪(Cefodizime)、頭孢菌素C(Cephalosporin)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢克啶(Cefclidin)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢美唑(Cefmetazol)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢替坦(Cefotetan)、拉地頭孢(Latamoxef)、氟氧頭孢(Flomoxef)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢婁利定(Cefaloridine)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢匹胺(CefPiramide)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢乙氰(Cefacetrile)、頭孢硫脒(Cefathiamidine)、非奈西林(Pheneticillin)、丙匹西林(Propicillin)、阿度西林(Azidocillin)、三苯甲基青霉素、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、苯唑西林(Oxacillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin)、美西林(Mecillinam)、阿地西林(Adicillin)、氨芐西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)、替卡西林(Ticarcillin)、羧卞西林(Carbenicillin)、磺卞西林(Sulbenicillin)、海他西林(Hetacillin)、阿帕西林(Apalcillin)、美洛西林(Mezlocillin)、替莫西林(Temocillin)、福米西林(Formidacillin)、阿撲西林(Aspoxicillin)、侖氨西林(Lenampicillin)、阿洛西林(Azlocillin)、匹氨西林(Pivampicillin)、呋芐西林(Furbenicillin)、苯氧甲青霉素(Phenoxymethy1 penicillin)、阿帕西林(Apalcillin)、萘夫西林(Nafcillin)、美坦西林(metampicillin)，或它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽或水合物。
研發(fā)過(guò)程中我們?nèi)我膺x擇了三種目前常用的氨基糖苷類抗生素阿米卡星、慶大霉素、依替米星，這三種抗生素代表了氨基糖苷類抗生素三種化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，因而具有廣范的代表性。因此，上述抗生素復(fù)方中的氨基糖苷類抗生素可為任何氨基糖苷類抗生素，包括但不限于鏈霉素(Streptomycin)、地貝卡星(Dibekacin)、卡那霉素(Kanamycin)、妥布霉素(Tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、阿貝卡星(Arbekacin)、慶大霉素(Gentamicin)、沙加霉素(Sagamicin)、異帕米星(Isopamicin)、西索米星(Sisomicin)、奈替米星(Netilmicin)、新霉素(Neomycin)、巴龍霉素(Paromoycin)、依替米星(Etimicin)、阿司米星(Astromicin)、核糖霉素(Ribostamycin)、小諾霉素(Micronomicin)、大觀霉素(Spectinomycin)，或它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽或水合物。
研發(fā)過(guò)程中我們選擇了二種目前最常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦和它唑巴坦，因而具有廣范的代表性。因此，上述抗生素復(fù)方中的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可為任何β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，包括但不限于棒酸、舒巴坦、舒地西林、它唑巴坦。
本發(fā)明的研究過(guò)程中選擇了三種目前最常用的緩沖溶液體系檸檬酸/檸檬酸鹽體系、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽體系，因而具有廣范的代表性。因此，上述抗生素復(fù)方中的緩沖溶液可為任何藥劑學(xué)上可接受的緩沖溶液體系，包括但不限于檸檬酸/檸檬酸鹽體系及其它有機(jī)多酸體系、磷酸/磷酸鹽體系及其它無(wú)機(jī)酸體系、乙酸/乙酸鹽體系及其它有機(jī)單酸體系、精氨酸體系及其它氨基酸體系、Tris-HCl體系；較合適的緩沖溶液體系為檸檬酸/檸檬酸鹽體系、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽體系、精氨酸、碳酸/碳酸鹽體系、枸櫞酸/枸櫞酸鹽體系。緩沖溶液的pH值范圍為4-8，比較合適的緩沖溶液的pH值范圍為5.5-7.5，最合適的緩沖溶液的pH值范圍為6.0-6.75。緩沖溶液合適的濃度范圍為1-500mM，比較合適的緩沖溶液的濃度范圍為5-100mM，最合適的緩沖溶液的濃度范圍為10-60mM。本發(fā)明的實(shí)施例具體配方中使用檸檬酸鈉作緩沖組分。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方在臨床應(yīng)用時(shí)包括但不限于四種具體應(yīng)用方式第一種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、至少一種氨基糖苷類抗生素和緩沖組分組成抗生素復(fù)方，本復(fù)方配制成的溶液制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價(jià)不降。所述的復(fù)方的代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.01-5克檸檬酸鈉和0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復(fù)方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第二種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種緩沖組分、至少一種氨基糖苷類抗生素組成抗生素復(fù)方，最合適的緩沖組分的pH值為6-7，所得制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀，且能保持該復(fù)方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價(jià)不降。所述的復(fù)方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.01-5克檸檬酸鈉、0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復(fù)方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第三種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、至少一種緩沖組分組成的的抗生素復(fù)方，最合適的緩沖組分的pH值為6-7，本復(fù)方配成溶液劑后可與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配使用，且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價(jià)。所述的復(fù)方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.01-5克檸檬酸鈉組成。本復(fù)方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第四種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種緩沖溶液組成抗生素復(fù)方，本復(fù)方配制成的溶液制劑與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配得到清澈透明、不形成混濁或沉淀的復(fù)配溶液制劑，且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價(jià)不降。所述的復(fù)方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素和0.01-5克檸檬酸鈉組成。本復(fù)方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方在臨床應(yīng)用時(shí)可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺類抗生素的鹽及其水合物。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方在臨床應(yīng)用時(shí)如加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的鹽克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、它唑巴坦鈉或它們的水合物。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方在臨床應(yīng)用時(shí)可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑用量比例為1∶1、2∶1、4∶1和8∶1四種固定比例進(jìn)行配制。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方一些具有代表性的配方陳列如下 配方1頭孢哌酮鈉0.1-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-5000mg。
配方2頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、0.2-50mg、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方3頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方4頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方5頭孢拉啶鈉0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方6頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方7頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方8頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方9頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方10頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方11頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方12頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方13頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方14頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方15頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方16頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方17頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方18頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方19頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方20頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方21頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方22頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方23頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方24頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方25頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方26頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方27頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方28頭孢地嗪鈉0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方29頭孢地嗪鈉0.5-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方30頭孢地嗪鈉0.5-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方31頭孢地嗪鈉0.5-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方32頭孢地嗪鈉0.5-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方33頭孢地嗪鈉0.5-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方34頭孢地嗪鈉0.5-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方35頭孢地嗪鈉0.5-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方36頭孢地嗪鈉0.5-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方37頭孢地嗪鈉0.5-4g、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方38頭孢地嗪鈉0.5-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方39頭孢地嗪鈉0.5-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方40頭孢地嗪鈉0.5-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方41頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方42頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方43頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方44頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方45頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方46頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方47頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方48頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方49頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方50頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方51頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方52頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方53頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方54頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方55頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方56頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方57頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方58頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方59頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方60頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方61頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方62頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方63頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方64頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方65頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方66頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方67頭孢他啶鈉0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方68頭孢他啶鈉0.5-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方69頭孢他啶鈉0.5-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方70頭孢他啶鈉0.5-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方71頭孢他啶鈉0.5-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方72頭孢他啶鈉0.5-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方73頭孢他啶鈉0.5-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方74頭孢他啶鈉0.5-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方75頭孢他啶鈉0.5-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方76頭孢他啶鈉0.5-4g、新霉素20mg-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方77頭孢他啶鈉0.5-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方78頭孢他啶鈉0.5-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方79頭孢他啶鈉0.5-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方80頭孢拉啶鈉0.5-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方81頭孢拉啶鈉0.5-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方82頭孢拉啶鈉0.5-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方83頭孢拉啶鈉0.5-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方84頭孢拉啶鈉0.5-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方85頭孢拉啶鈉0.5-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方86頭孢拉啶鈉0.5-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方87頭孢拉啶鈉0.5-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方88頭孢拉啶鈉0.5-4g、新霉素20mg-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方89頭孢拉啶鈉0.5-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方90頭孢拉啶鈉0.5-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方91頭孢拉啶鈉0.5-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方92頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、依替米星20-800mg、磷酸二氫鈉0.1-2g、磷酸一氫鈉0.5-4g。
配方93頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、依替米星20-800mg、磷酸二氫鈉0.1-2g、磷酸一氫鈉0.5-4g。
配方94頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、慶大霉素20-800mg、磷酸二氫鈉0.1-2g、磷酸一氫鈉0.5-4g。
配方95頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、慶大霉素20mg-800mg、乙酸鈉10-5000mg、乙酸100-1200mg。
配方96頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、慶大霉素20mg-800mg、精安酸10-5000mg。
配方97頭孢哌酮0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、慶大霉素20mg-800mg、精安酸10-5000mg。
配方98頭孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、精安酸10-5000mg。
配方99頭孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、慶大霉素20mg-800mg、精安酸10-2000mg。
配方100頭孢哌酮0.5-4g、精安酸100-5000mg。
配方101頭孢拉宗鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方102頭孢替坦鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方103拉地頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方104氟氧頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方105氯碳頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方106頭孢美唑鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方107頭孢西丁鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方108頭孢克啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方109頭孢匹羅鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方110頭孢菌素C鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方111頭孢地嗪鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方112頭孢噻騰鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方113頭孢他啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方114頭孢克肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方115頭孢唑喃鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方116頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方117頭孢唑肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方118頭孢甲肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方119頭孢唑肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方120頭孢噻肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方121頭孢呋辛鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方122頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方123頭孢磺啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方124頭孢孟多鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方125頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方126頭孢克洛鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方127頭孢氨芐鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方128頭孢拉宗鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方129頭孢替坦鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方130拉地頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方131氟氧頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方132氯碳頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方133頭孢美唑鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方134頭孢西丁鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方135頭孢克啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方136頭孢匹羅鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方137頭孢菌素C鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方138頭孢地嗪鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方139頭孢噻騰鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方140頭孢他啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方141頭孢克肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方142頭孢唑喃鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方143頭孢曲松鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方144頭孢唑肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方145頭孢甲肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方146頭孢唑肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方147頭孢噻肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方148頭孢呋辛鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方149頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方150頭孢磺啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方151頭孢孟多鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方152頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方153頭孢克洛鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方154頭孢氨芐鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方155頭孢拉宗鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方156頭孢替坦鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方157拉地頭孢鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方158氟氧頭孢鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方159氯碳頭孢鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方160頭孢美唑鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方161頭孢西丁鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方162頭孢克啶鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方163頭孢匹羅鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方164頭孢菌素C鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方165頭孢地嗪鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方166頭孢噻騰鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方167頭孢他啶鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方168頭孢克肟鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方169頭孢唑喃鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方170頭孢曲松鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方171頭孢唑肟鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方172頭孢甲肟鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方173頭孢唑肟鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方174頭孢噻肟鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方175頭孢呋辛鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方176頭孢哌酮鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方177頭孢磺啶鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方178頭孢孟多鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方179頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方180頭孢克洛鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方181頭孢氨芐鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方182頭孢來(lái)星鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方183頭孢匹林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方184頭孢唑林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方185頭孢噻吩鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方186頭孢拉定鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方187非奈西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方188丙匹西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方189阿度西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方190三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方191甲氧西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方192萘夫西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方193苯唑西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方194氯唑西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方195雙氯西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方196氟氯西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方197美西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方198阿地西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方199氨芐西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方200阿莫西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方201替卡西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方202羧卞西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方203磺卞西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方204海他西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方205阿帕西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方206美洛西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方207替莫西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方208福米西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方209阿撲西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方210侖氨西林鈉0.5-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方211非奈西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方212丙匹西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方213阿度西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方214三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方215甲氧西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方216萘夫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方217苯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方218氯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方219雙氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方220氟氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方221美西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方222阿地西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方223氨芐西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方224阿莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方225替卡西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方226羧卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方227磺卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方228海他西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方229阿帕西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方230美洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方231替莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方232福米西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方233阿撲西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方234侖氨西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方235非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方236丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方237阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方238三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方239甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方240萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方241苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方242氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方243雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方244氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方245美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方246阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方247氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方248阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方249替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方250羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方251磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方252海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方253阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方254美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方255替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方256福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方257阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方258侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方259非奈西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方260丙匹西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方267阿度西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方268三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方269甲氧西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方270萘夫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方271苯唑西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方272氯唑西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方273雙氯西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方274氟氯西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方275美西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方276阿地西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方277氨芐西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方278阿莫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方279替卡西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方280羧卞西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方281磺卞西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方282海他西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方283阿帕西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方284美洛西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方285替莫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方286福米西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方287阿撲西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方288侖氨西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方289非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方290丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方291阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方292三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方293甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方294萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方295苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方296氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方297雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方298氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方299美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方300阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方301氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方302阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方303替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方304羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方305磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方306海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方307阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方308美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方309替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方310福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方311阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方312侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方313非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方314丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方315阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方316三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方317甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-100mg、檸檬酸20-1200mg。
配方318萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方319苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方320氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方321雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方322氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方323美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方324阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方325氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方326阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方327替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方328羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方329磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方330海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方331阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方332美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方333替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方334福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方335阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方336侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方337非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方338丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方339阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方340三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方341甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方342萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方343苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方344氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方345雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方346氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方347美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方348阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方349氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方350阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方351替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方352羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方353磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方354海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方355阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方356美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方357替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方358福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方359阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方360侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方361非奈西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方362丙匹西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方363阿度西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方364三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方365甲氧西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方366萘夫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方367苯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方368氯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方369雙氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方370氟氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方371美西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方372阿地西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方373氨芐西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方374阿莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方375替卡西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方376羧卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方377磺卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方378海他西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方379阿帕西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方380美洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方381替莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方382福米西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方383阿撲西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方384侖氨西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方385非奈西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方386丙匹西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方387阿度西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方388三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方389甲氧西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方390萘夫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方391苯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方392氯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方393雙氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方394氟氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方395美西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方396阿地西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方397氨芐西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方398阿莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方399替卡西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方400羧卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方401磺卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方402海他西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方403阿帕西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方404美洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方405替莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方406福米西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方407阿撲西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方408侖氨西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方409非奈西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方410丙匹西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方411阿度西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方412三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方413甲氧西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方414萘夫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方415苯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方416氯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方417雙氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方418氟氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方419美西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方420阿地西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方421氨芐西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方422阿莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方423替卡西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方424羧卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方425磺卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方426海他西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方427阿帕西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方428美洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方429替莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方430福米西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方431阿撲西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方432侖氨西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
本發(fā)明所述的抗生素復(fù)方在使用時(shí)可用注射用等滲溶液，包括但不限于左旋糖、葡萄糖溶液和生理鹽水，來(lái)配制注射液。其中左旋糖、葡萄糖或氯化鈉在單位使用劑量中的用量范圍為0.1-20克；在注射液中的濃度范圍為0.1-10％。
任意選擇了慶大霉素、阿米卡星、依替米星與任意選擇的四種β-內(nèi)酰胺類抗生素和二種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成不同的組方，以三種可能的制劑形式和保存方式進(jìn)行了各組分間相容性和穩(wěn)定性研究，結(jié)果顯示，所配得的溶液制劑，在現(xiàn)配現(xiàn)用、先配制成溶液制劑后冰凍保存解凍后加氨基糖苷類抗生素后使用、或制備成凍干粉針、粉針后低溫保存，在使用時(shí)重新配制成溶液制劑后加氨基糖苷類抗生素使用三種方式中均能保持β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和氨基糖苷類抗生素的含量在90％以上，其中一些配方更可使上述各組分的含量在95％以上，較好的達(dá)到臨床上的多種藥物復(fù)配使用的技術(shù)要求。病人和醫(yī)生擁有了同時(shí)使用β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷類抗生素的選擇，不僅使治療方案更有效，而且有更可能避免因使用單種類抗生素而遇到抗藥性的可能性，因而有更大的可能避免第一次治療失敗。
所述的抗生素復(fù)方制備成溶液制劑時(shí)作為微生物控制用途可用作注射液、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、生殖道滴劑或洗劑、或外用溶液劑。
所述的抗生素復(fù)方制備成溶液制劑作為微生物控制用途時(shí)優(yōu)選靜脈注射給藥方式。
所述的抗生素復(fù)方制備成溶液制劑使用時(shí)可在使用前即時(shí)配制，或事前配制并封裝冷凍保存，用前室溫融化并升至室溫后使用。
所述的抗生素復(fù)方還可制備成溶液、粉針或凍干粉針冷凍保存，用前即時(shí)用注射用液配制成溶液使用。
本發(fā)明包括制備所述抗生素復(fù)方溶液、凍干粉針的方法將β-內(nèi)酰胺類抗生素及本發(fā)明中所述抗生素復(fù)方的其它輔料溶于注射用水或注射用2.5％左旋糖水溶液或5％生理鹽水中，調(diào)pH至6-6.75；將所制得的溶液分裝成含有上述可能具體配方1至可能具體配方432所示的單位使用劑量的藥液于容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃以下；將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下；將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3-5℃將水除干；將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40-50℃干燥所得凍干溶液、粉針后無(wú)菌封蓋，并在5℃以下溫度避光保存。
具體實(shí)施例方式 β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的含量用C18反相液相色譜法，用紫外檢測(cè)器測(cè)定(天津和美生物技術(shù)有限公司分析方法編號(hào)分析方法HM-K-03)；氨基糖苷類抗生素的含量用耐酸型反相高壓液相色譜法、用蒸發(fā)-光散射檢測(cè)器測(cè)定(天津和美生物技術(shù)有限公司分析方法編號(hào)分析方法HM-K-08)。復(fù)方中抗生素在溶液中各時(shí)間點(diǎn)含量以相當(dāng)于其起始時(shí)間時(shí)的含量(此時(shí)含量定義為100％)的百分?jǐn)?shù)的方式表征，復(fù)方中各抗生素組分在各時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)含量由色譜中相應(yīng)峰面積比值定義。
實(shí)施例1 配方頭孢哌酮鈉4g、慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法頭孢哌酮鈉溶于200mL注射用水，加入慶大霉素注射液，立即產(chǎn)生大量白色沉淀。
實(shí)施例2 頭孢哌酮鈉40mg溶于2mL各種不同pH值和強(qiáng)度的緩沖液，滴入慶大霉素80mg/2mL注射液20μL。超聲5分鐘，觀察有無(wú)沉淀生成，結(jié)果為緩沖液pH值在6以上無(wú)沉淀生成，可得到澄清的溶液，緩沖液的種類對(duì)結(jié)果影響不大。結(jié)果見(jiàn)下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁***溶液較渾濁OK清液。
實(shí)施例3 頭孢哌酮鈉40mg和舒巴坦鈉5mg溶于2mL各種有不同pH值和強(qiáng)度的緩沖液，滴入慶大霉素80mg/2mL注射液20μL。超聲5分鐘，觀察有無(wú)沉淀生成，結(jié)果為緩沖液pH值在6以上和強(qiáng)度在20mM以上無(wú)沉淀生成，可得到澄清的溶液，緩沖液的種類對(duì)結(jié)果影響不大。結(jié)果見(jiàn)下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁***溶液較渾濁OK清液。
實(shí)施例4 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉0.5g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中滴加慶大霉素注射液，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。裝入點(diǎn)滴瓶或點(diǎn)滴袋后室溫保存，于0、1，2，4，6小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例5 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉0.5g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸阿米卡星凍干粉500mg。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于30mL注射用水，用檸檬酸或氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH為6.75，超聲5分鐘制得澄清溶液。將所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂蠹尤肓蛩岚⒚卓ㄐ莾龈煞蹮o(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃以下保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用水配成溶液，在0，1，2，4，6小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉和阿米卡星的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例6 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于30mL注射用水，用檸檬酸或氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH為6.75，將30mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃以下保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用水配成溶液，加入硫酸依替米星200mg，超聲10分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液，在0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉、依替米星含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
NA未測(cè)含量。
實(shí)施例7 配方頭孢曲松鈉4g、舒巴坦鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中滴加硫酸慶大霉素注射液，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室溫(22℃)，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例8 配方頭孢曲松鈉4g、它唑巴坦鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL2.5％注射用左旋糖水溶液得到pH為6.75的溶液，加入頭孢曲松鈉和它唑巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中滴加硫酸慶大霉素注射液，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。將100mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用水配成溶液，在0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢曲松鈉、它唑巴坦鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例9 配方頭孢曲松鈉4g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢曲松鈉，震蕩后制成溶液，將100mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針無(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用5％左旋糖水溶液配成溶液，搖動(dòng)中滴加硫酸依替米星200mg，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢曲松鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例10 配方美洛西林鈉2g、舒巴坦鈉0.5g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.5的溶液，加入美洛西林鈉和舒巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸依替米星注射液，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得透明溶液。密封后室溫(22℃)，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析美洛西林鈉和硫酸依替米星的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
NA未測(cè)含量。
實(shí)施例11 配方美洛西林鈉2g、舒巴坦鈉1g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.5的溶液，加入美洛西林鈉和舒巴坦鈉，震蕩后制成溶液，將100mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用5％左旋糖水溶液配成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸依替米星，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室溫，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析美洛西林鈉和硫酸依替米星的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例12 配方頭孢地嗪鈉4g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢地嗪鈉，震蕩后制成溶液，將100mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針無(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用5％左旋糖水溶液配成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸依替米星200mg，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢地嗪鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例13 配方美洛西林鈉4g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法檸檬酸和檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.0的溶液，加入美洛西林鈉，震蕩后制成溶液，將100mL所得溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至30帕，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針無(wú)菌封蓋，置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用5％左旋糖水溶液配成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸依替米星200mg，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析美洛西林鈉的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例14 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉2.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于10mL注射用水，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.75，超聲10分鐘后制得澄清溶液，將制得的溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至2℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥所得到的凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中在0℃以下保存。7天后，加入100mL注射用水溶解得到澄明溶液后室溫放置，取上述由凍干粉針配制的澄清溶液10mL，加入硫酸慶大霉素16毫克，超聲10分鐘后制得澄明溶液，于0，1，2，4，6小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
*溶液變輕微渾濁 實(shí)施例15 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉4.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于10mL注射用水，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.75，超聲10分鐘后制得澄清溶液，將制得的溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至2℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥所得到的凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中在0℃以下保存。7天后，加入100mL注射用水溶解得到澄明溶液后室溫放置，取上述由凍干粉針配制的澄明溶液10mL，加入硫酸慶大霉素16毫克，超聲10分鐘后制得澄清溶液，于0，1，2，4，6小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
*溶液變輕微渾濁 實(shí)施例16 配方頭孢哌酮鈉4g、它唑巴坦鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法頭孢哌酮鈉、它唑巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于10mL注射用水，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.75，超聲10分鐘后制得澄清溶液，將制得的溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥所得到的凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中在0℃以下保存。7天后，加入100mL注射用水溶解得到澄清溶液后室溫放置，取上述由凍干粉針配制的澄明溶液10mL，加入硫酸依替米星20毫克，超聲10分鐘后制得澄明溶液，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、它唑巴坦鈉含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
取上述由凍干粉針配制的澄清溶液10mL，加入硫酸慶大霉素16毫克，超聲10分鐘后制得澄清溶液，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、它唑巴坦鈉含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
*溶液變輕微渾濁 實(shí)施例17 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和檸檬酸鈉溶于10mL注射用水，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.75，超聲10分鐘后制得澄清溶液，將制得的溶液過(guò)濾(0.2μm)后裝入容器中并置于冷凍干燥機(jī)中，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃，將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下，將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40℃干燥所得到的凍干粉針，充入干燥氮?dú)夂鬅o(wú)菌封蓋，置冰箱中在0℃以下保存。7天后，加入100mL注射用水溶解得到澄清溶液后室溫放置，取上述由凍干粉針配制的澄清溶液10mL，加入硫酸阿米卡星40毫克，超聲10分鐘后制得澄清溶液，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉、阿米卡星含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例18 配方頭孢地嗪鈉1.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸、檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢地嗪鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸依替米星，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室溫放置，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)取樣分析頭孢地嗪的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
實(shí)施例19 配方頭孢曲松鈉2.0g、舒巴坦鈉2.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素160mg。
配制方法檸檬酸、檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢曲松鈉和舒巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸慶大霉素，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室溫放置，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢曲松和舒巴坦的含量，結(jié)果見(jiàn)表。
實(shí)施例20 配方頭孢曲松鈉2.0g、它唑巴坦鈉2.0g、檸檬酸適量、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素160mg。
配制方法檸檬酸、檸檬酸鈉溶于200mL注射用水得到pH為6.75的溶液，加入頭孢曲松鈉和它唑巴坦鈉，震蕩后制成溶液，搖動(dòng)中加入硫酸慶大霉素，產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀，超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室溫放置，于0，1，2，4，6，8小時(shí)時(shí)間點(diǎn)觀察有無(wú)沉淀生成，并取樣分析頭孢曲松和它唑巴坦的含量，結(jié)果見(jiàn)下表。
權(quán)利要求
1.由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種緩沖組分組成的抗生素復(fù)方，以及該抗生素復(fù)方配制成制劑及其作為抗微生物感染藥物的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求1中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素為頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢來(lái)星、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢磺啶、頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢曲松、頭孢唑喃、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢噻騰、頭孢地嗪、頭孢菌素C、頭孢匹羅、頭孢吡、頭孢克啶、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢拉宗、頭孢替坦、拉地頭孢、氟氧頭孢、氯碳頭孢、非奈西林、丙匹西林、阿度西林、三苯甲基青霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、美西林、阿地西林、氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、羧卞西林、磺卞西林、海他西林、阿帕西林、美洛西林、替莫西林、福米西林、阿撲西林、侖氨西林、阿洛西林、美坦西林、呋芐西林、匹氨西林、苯氧甲青霉素，或它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽或水合物。
3.權(quán)利要求1中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽、精氨酸、碳酸/碳酸鹽、枸櫞酸/枸櫞酸鹽、Tris-HCl。
4.權(quán)利要求3中的緩沖組分，其特征為所述的緩沖組分的pH值范圍為5.5-7.5。
5.權(quán)利要求3中的緩沖組分，其特征為所述的緩沖組分的pH值范圍為6-6.75。
6.權(quán)利要求1中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的抗生素復(fù)方中可加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成新復(fù)方。
7.權(quán)利要求6中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為克拉維酸、舒巴坦、它唑巴坦，或它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽或水合物。
8.權(quán)利要求1、6中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的抗生素復(fù)方中可進(jìn)一步加入至少一種氨基糖苷類抗生素組成新的復(fù)方。
9.權(quán)利要求8中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的氨基糖苷類抗生素為依替米星、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、地貝卡星、卡那霉素、阿貝卡星、沙加霉素、異帕米星、西索米星、新霉素、巴龍霉素、鏈霉素、大觀霉素、小諾霉素、阿司米星、核糖霉素，或它們?cè)谒帉W(xué)上可接受的鹽或水合物。
10.權(quán)利要求8中的復(fù)方，其特征為所述的氨基糖苷類抗生素的單位使用劑量為0.01-5克。
11.權(quán)利要求1，6，8中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素的單位使用劑量為0.1-5克。
12.權(quán)利要求6、8中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的單位使用劑量為0.1-5克。
13.權(quán)利要求1、6、8中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的復(fù)方中可加入等滲組分。
14.權(quán)利要求13中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的等滲組分為葡萄糖、左旋糖、氯化鈉。
15.權(quán)利要求1、6、8、13中的抗生素復(fù)方，其特征為所述的復(fù)方以溶液制劑、粉針或凍干粉針制劑應(yīng)用。
16.權(quán)利要求15中的抗生素復(fù)方凍干粉針的制備方法，其特征為所述的方法由下列步驟組成
a、將復(fù)方中各組分溶于注射用水中，用檸檬酸鈉/檸檬酸調(diào)pH至6-6.75，攪拌使之溶清；
b、將由步驟a制得的溶液按所需的劑量分裝至凍干粉針瓶中，置于預(yù)冷至零下5℃冷凍干燥機(jī)中，然后將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至零下35℃；
c、將冷凍干燥機(jī)的真空抽至40帕以下；
d、將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至3-5℃；
e、在上述條件下將水除干；
f、將冷凍干燥機(jī)的溫度調(diào)至40-50℃干燥所得凍干粉針；
g、向冷凍干燥機(jī)充入干燥氮?dú)?，將瓶封蓋，置于5℃以下溫度避光保存。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)含有至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種緩沖組分組成的抗生素復(fù)方，該復(fù)方可進(jìn)一步加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，該復(fù)方的特點(diǎn)是可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復(fù)配成溶液制劑用作控制微生物感染的藥物。
文檔編號(hào)A61K9/19GK101129382SQ200610015438
公開(kāi)日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者張和勝 申請(qǐng)人:天津和美生物技術(shù)有限公司