專利名稱：一種陳皮油微囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種陳皮油微囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
揮發(fā)油是植物體中一類可隨水蒸汽蒸餾并與水不相混溶的多種成分組成的混合物的總稱。揮發(fā)油主要是單萜及倍半萜及其含氧化合物，對空氣、日光及溫度的影響較敏感，易于分解變質(zhì)。揮發(fā)油在通常情況下是具有特殊而濃烈氣味的油狀液體，常溫下可以揮散，中藥材中含有大量的揮發(fā)油并在其配方中起較為重要的藥理作用。因此在制劑生產(chǎn)中如何使揮發(fā)油減少損失，保持其穩(wěn)定性，是中藥制劑生產(chǎn)中關(guān)注的問題。傳統(tǒng)的固體制劑如片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型的制備工藝中，常將揮發(fā)油溶于少量乙醇等溶劑稀釋后，噴灑到干顆粒中，05年版藥典一部中有38種揮發(fā)油單獨(dú)提取后，按照上述生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，但這種生產(chǎn)過程極易使揮發(fā)油揮發(fā)損失，并難以保證在貯存和應(yīng)用過程中揮發(fā)油的穩(wěn)定性。近年來，應(yīng)用β-環(huán)糊精制備揮發(fā)油包合物的研究很多，但該方法較為繁瑣，載藥量偏低。
中藥陳皮為常用中藥，主含揮發(fā)油，其中已知成分有檸檬烯、γ-松油烯、β-月掛烯、α-松油醇等，芳香健脾、驅(qū)風(fēng)下氣，能治療脾胃虛弱氣滯；并能祛痰理氣。如何在制劑過程中最大限度地保存陳皮油中的活性成份，并提高揮發(fā)油在貯存和應(yīng)用過程中穩(wěn)定性，是本發(fā)明研究的內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題，在于采用微囊技術(shù)，降低陳皮油揮發(fā)性成份在制劑生產(chǎn)中的損失，提供一種工藝可行、可產(chǎn)業(yè)化的揮發(fā)油微囊的生產(chǎn)工藝，并使揮發(fā)油固態(tài)化，為后續(xù)的制劑生產(chǎn)提供一種便于運(yùn)輸、貯存，質(zhì)量穩(wěn)定的中間產(chǎn)品陳皮油微囊。
本發(fā)明公開的陳皮油微囊是由重量比為囊材∶增塑劑∶陳皮油∶乳化劑∶抗粘劑＝0.5-1∶0.05-0.1∶0.2-1.2∶0.025-0.05∶0.01-0.05制成的乳液，經(jīng)噴霧干燥后獲得的粒徑在7-30μm的微囊。
本發(fā)明所述的陳皮油為市售產(chǎn)品，主要含檸檬烯、γ-松油烯、β-月掛烯、α-松油醇等成分。
本發(fā)明所述囊材選自阿拉伯膠、殼聚糖、海藻酸鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸二醋酸纖維酯(CAP)、交聯(lián)羧甲基纖維素(SCMC)和環(huán)糊精等水溶性高分子材料，或選自阿拉伯膠-明膠、阿拉伯膠-麥芽糊精、阿拉伯膠-海藻酸鈉等混合囊材。
所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇和丙二醇。
所述乳化劑選自司盤、吐溫和帕洛沙姆。
所述抗粘劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉。
本發(fā)明陳皮油微囊具體由下述方法制得按上述配比取囊材加水配制成5％-25％(w/v)濃度的溶液，依次加入增塑劑、陳皮油和乳化劑，經(jīng)乳化制成乳劑，加入抗粘劑混合均勻，通過蠕動(dòng)泵將乳劑溶液吸入噴霧干燥機(jī)中噴霧干燥成微囊；其中噴霧干燥技術(shù)參數(shù)為進(jìn)樣口溫度為130-155℃，噴霧壓力為24-38m2/h，進(jìn)樣速度為5-20ml/min。
乳化采用的乳化機(jī)械最佳為乳勻機(jī)、膠體磨，也可采用磁力攪拌機(jī)和組織勻漿機(jī)。
在微囊制備過程中加入一定量的增塑劑可減少微囊聚集，使之不粘連，分散性好。用本發(fā)明方法制得的陳皮油微囊在電鏡掃描觀察下呈球形，表面光滑或稍凹型，粒徑7-30μm，載藥量和包封率較好，釋放較快。經(jīng)與其他制備微囊的工藝相比，本發(fā)明采用噴霧干燥法制得的陳皮油微囊具有載藥量大的特點(diǎn)陳皮揮發(fā)油經(jīng)β-環(huán)糊精包合其載藥量為7.8％；用復(fù)凝聚法制備得到的揮發(fā)油微囊載藥量為9-15％，而本發(fā)明制備得到的微囊的載藥量達(dá)28.3％。
本發(fā)明陳皮油微囊制備方法經(jīng)中試試驗(yàn)驗(yàn)證，制備工藝成熟，質(zhì)量穩(wěn)定。經(jīng)初步穩(wěn)定性考察，在未經(jīng)包裝情況下，微囊中陳皮揮發(fā)油和未經(jīng)包囊陳皮揮發(fā)油保留率見表1。
表1.陳皮揮發(fā)油保留率(0-2月)

本發(fā)明采用噴霧干燥法的微囊化技術(shù)制備陳皮油微囊，操作簡單，工藝穩(wěn)定，適合大生產(chǎn)。由于陳皮油被包裹在微小的球形囊內(nèi)，因而減少了揮發(fā)油揮發(fā)，提高了揮發(fā)油穩(wěn)定性，并使陳皮油固態(tài)化，便于貯存、運(yùn)輸，可作為醫(yī)藥及日用化工品的中間體，應(yīng)用于藥品生產(chǎn)，可進(jìn)一步制成片劑、膠囊、顆粒劑、凝膠劑、栓劑等各種劑型。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取阿拉伯樹膠粉18g，用水溶解并配成6％(w/v)濃度300ml，加入甘油3.6g，陳皮油36g，吐溫1.8g，用組織勻漿機(jī)攪拌乳化后，再加入微粉硅膠1.8g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度145℃，出風(fēng)溫度85℃，噴霧壓力為25m2/h，加料速度20ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。測得載藥量28.15％。
實(shí)施例2取海藻酸鈉適量撒入裝有150ml水的容器中的液面上溶脹一夜成5％(w/v)溶液；再取7.5g阿拉伯樹膠粉用水溶解并配成5％(w/v)濃度150ml，并與上述海藻酸鈉溶液混合均勻；在混合液在中加入甘油0.9g，陳皮油14.5g，司盤0.5g，用膠體磨乳化均勻后，再加入微粉硅膠0.2g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度145℃，出風(fēng)溫度85℃，噴霧壓力為38m2/h，加料速度20ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。測得載藥量25.92％。
實(shí)施例3取甲基纖維素15g，用水溶解并配成5％(w/v)濃度300ml，在混合液中加入聚乙二醇1.5g，陳皮油3g，司盤0.4g，用組織勻漿機(jī)攪拌乳化后，再加入滑石粉0.15g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度155℃，出風(fēng)溫度90℃，噴霧壓力為38m2/h，加料速度10ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。計(jì)算得出載藥量為27.82％。
實(shí)施例4取環(huán)糊精15g，用水溶解并配成15％(w/v)濃度100ml，在混合液中加入聚乙二醇2g，陳皮油18g，吐溫0.75g，用組織勻漿機(jī)攪拌乳化后，再加入硬脂酸鎂0.3g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度130℃，出風(fēng)溫度80℃，噴霧壓力為30m2/h，加料速度15ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。計(jì)算得出載藥量為25.39％。
實(shí)施例5取羥丙基甲基纖維素-100 18g，用水溶解并配成25％(w/v)濃度60ml，在混合液中加入甘油1.5g，陳皮油10g，帕洛沙姆0.5g，用組織勻漿機(jī)攪拌乳化后，再加入硬脂酸鎂0.18g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度155℃，出風(fēng)溫度90℃，噴霧壓力為30m2/h，加料速度10ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。計(jì)算得出載藥量為27.53％。
實(shí)施例6取乙基纖維素15g，用水溶解并配成10％(w/v)濃度150ml，在混合液中加入聚乙二醇2g，陳皮油18g，司盤1.5g，用組織勻漿機(jī)攪拌乳化后，再加入微粉硅膠0.3g，攪拌下，按進(jìn)風(fēng)溫度155℃，出風(fēng)溫度90℃，噴霧壓力為30m2/h，加料速度15ml/min的工藝條件進(jìn)行噴霧干燥，即得。計(jì)算得出載藥量為28.45％。
權(quán)利要求
1.一種陳皮油微囊，其特征在于該微囊是由重量比為囊材∶增塑劑∶陳皮油∶乳化劑∶抗粘劑＝0.5-1∶0.05-0.1∶0.2-1.2∶0.025-0.05∶0.01-0.05制成的乳液，經(jīng)噴霧干燥后獲得的粒徑在7-30μm的微囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陳皮油微囊，其特征在于其中所述囊材選自阿拉伯膠、殼聚糖、海藻酸鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸二醋酸纖維酯、交聯(lián)羧甲基纖維素、環(huán)糊精、阿拉伯膠-明膠、阿拉伯膠-麥芽糊精和阿拉伯膠-海藻酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陳皮油微囊，其特征在于其中所述的增塑劑選自甘油、聚乙二醇和丙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陳皮油微囊，其特征在于其中所述的乳化劑選自司盤、吐溫和帕洛沙姆。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陳皮油微囊的制備方法，其特征在于其中所述的抗粘劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉。
6.一種權(quán)利要求1所述的陳皮油微囊的制備方法，其特征在于該微囊由下述方法制得按配比取囊材加水配制成重量體積濃度為5％-25％的溶液，依次加入增塑劑、陳皮油和乳化劑，經(jīng)乳化制成乳劑，加入抗粘劑混合均勻，通過蠕動(dòng)泵將乳劑溶液吸入噴霧干燥機(jī)中噴霧干燥成微囊；其中噴霧干燥技術(shù)參數(shù)為進(jìn)樣口溫度為130-155℃，噴霧壓力為24-38m2/h，進(jìn)樣速度為5-20ml/min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種陳皮油微囊及其制備方法。本發(fā)明公開的陳皮油微囊是由重量比為囊材∶增塑劑∶陳皮油∶乳化劑∶抗粘劑＝0.5－1∶0.05－0.1∶0.2－1.2∶0.025－0.05∶0.01－0.05制成的乳液，經(jīng)噴霧干燥后獲得的粒徑在7－30μm的微囊。用本發(fā)明方法制得的陳皮油微囊具有載藥量大、減少揮發(fā)油揮發(fā)、提高揮發(fā)油穩(wěn)定性的特點(diǎn)。由于使陳皮油固態(tài)化，因此陳皮油微囊便于貯存、運(yùn)輸，可方便地作為醫(yī)藥及日用化工品的中間體。
文檔編號A61K9/50GK1965944SQ20061002432
公開日2007年5月23日 申請日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月3日
發(fā)明者馮怡, 徐德生 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)