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      一種具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法

      文檔序號:1113337閱讀:198來源:國知局
      專利名稱:一種具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明屬于生物化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及一種具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法,具體的說,本發(fā)明涉及一種從蒙藥苦馬豆(Sphaerophysa salsula(Pall.)DC.)中提取的具有明顯預(yù)防和治療腫瘤作用的新型三萜類化合物及其制備方法。
      背景技術(shù)
      目前,全世界每年有600多萬人死于癌癥,新發(fā)病例800萬,這數(shù)字還在逐年增加。我國13億人口中每年有百萬新發(fā)癌癥病人,待治療病人約200萬,死亡約130萬。估計到2006年,我國將有170萬人死于癌癥,癌癥已成為人類的一大殺手!然而,以手術(shù)、放療、化療為主的傳統(tǒng)治療模式雖然有一定療效,卻存在許多不足,未能取得整體滿意效果。因此,人們把目光轉(zhuǎn)向中藥,試圖從天然成分中尋找毒副作用小,作用獨特的抗腫瘤藥物??囫R豆(Sphaerophysasalsula(Pall.)DC.)為豆科苦馬豆屬植物,主要分布于我國西北,其性微苦、平,有補腎、利尿、消腫固精之功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,苦馬豆全草水提物具有降血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用及對動物血流動力學(xué)和耐缺氧的影響。迄今為止,國內(nèi)外對其化學(xué)成份知之甚少,更沒有其關(guān)于抗腫瘤活性的報道。為了探索這一藥用植物是否具有抗腫瘤有效成分,我們首次對苦馬豆果實的提取物的化學(xué)成分進行了研究,發(fā)現(xiàn)了一種高效的具有抗腫瘤作用的化合物。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的是提供一種具有抗腫瘤活性的化合物。
      本發(fā)明的另一個目的是提供上述化合物的制備方法。
      本發(fā)明的再一個目的是提供上述化合物的應(yīng)用。
      本發(fā)明的提供了一種具有抗腫瘤活性的化合物,該化合物的結(jié)構(gòu)式為

      其中,基團R1是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3z或者葡萄糖基中的一種;R2是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3或者葡萄糖基中的一種;R3是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3或者葡萄糖基中的一種。為了敘述方便可簡稱Sphaerophysone B或苦馬豆酮B。
      本發(fā)明的一個實施例中,該化合物的結(jié)構(gòu)式為

      該化合物被命名為7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。表1為苦馬豆酮B核磁共振的數(shù)據(jù)結(jié)果。
      表1苦馬豆酮B的NMR數(shù)據(jù)(in CD3OD,1H NMR 500MHz,13C NMR 125MHz)


      本發(fā)明的苦馬豆酮B單體,是一種新發(fā)現(xiàn)的新型三萜類化合物;迄今為止,國內(nèi)外沒有其抗腫瘤活性的報道。而苦馬豆素(Swainsonine)為一生物堿類化合物,最早從澳大利亞的植物Swainsona canescens中分離得到,其廣泛存在于黃芪屬和棘豆屬植物,在我國也存在于“瘋草”中,因而,它們之間有本質(zhì)的不同。
      本發(fā)明的苦馬豆酮B可采用各種常規(guī)的方法制備,例如化學(xué)合成或者從適當(dāng)?shù)脑现刑崛?。例如,本發(fā)明的7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷可以采用如下方法制備的(1)將苦馬豆粉碎;(2)以濃度(體積比濃度)為30-100%的飽和脂肪醇回流或浸泡提取2-5次,每次1-24小時,然后回收醇,得到醇提取物;(3)將醇提取物溶于1-100倍的水,以等體積的有機溶劑萃取2-5次,得到有機溶劑提取物;用于萃取的有機溶劑可以為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或者正丁醇;(4)將上述有機溶劑提取物過色譜柱,洗脫后即得。
      本發(fā)明中,作為原料的苦馬豆取適量即可,對于不同數(shù)量的苦馬豆原料,提取和制備的試劑量相應(yīng)改變,反應(yīng)溫度也為常規(guī)溫度,例如室溫,20-30℃。
      本發(fā)明中,所用飽和脂肪醇濃度較好為60-100%。
      本發(fā)明中,飽和脂肪醇較好為甲醇或乙醇。
      本發(fā)明中,飽和脂肪醇用于將原料中的化合物充分溶解,以達到粗提目標化合物的目的。(2)中回流提取次數(shù)可以為2-3次,提取時間為1-2小時/次。例如,用于回流或浸泡的飽和脂肪醇可以是苦馬豆體積的0.5-100倍,較好的,飽和脂肪醇與苦馬豆的體積比為0.5∶1-10∶1。
      本發(fā)明中,(2)中浸泡提取次數(shù)可以為2-3次,提取時間為8-16小時/次。
      本發(fā)明中,醇提取物可以溶于1-10倍于醇提取物體積的水。
      本發(fā)明中,用于萃取的有機溶劑為氯仿和/或二氯甲烷,或者兩者的混合物。
      本發(fā)明中,柱色譜填料可以為硅膠或氧化鋁。
      本發(fā)明中,樣品量與填料的體積比范圍為1∶1-1∶7。
      本發(fā)明中,(4)中的洗脫劑為石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中任意兩種混合或任意三種混合;兩兩混合的混合體積比例為100∶1-1∶1,三相溶劑的混合體積比例為100∶1∶1-4∶2∶1。
      本發(fā)明中,(4)中的洗脫劑為氯仿-甲醇或者二氯甲烷-甲醇。
      本發(fā)明所使用的試劑的設(shè)備都是市售或者常用的,實驗條件可以根據(jù)實驗室的條件進行常規(guī)替換和優(yōu)化。
      另一方面,本發(fā)明提供了苦馬豆酮B的應(yīng)用,即將該化合物用于制備抗腫瘤藥物。
      研究表明,本發(fā)明的苦馬豆酮B對腫瘤細胞的抑制隨著化合物濃度的增加而增加,其機理是將細胞阻滯在G2/M期,對小鼠的抑瘤實驗表明,苦馬豆酮B可抑制瘤體生長。
      本發(fā)明的一個實施例中,以MTT法進行抗腫瘤作用的篩選。對7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷對腫瘤細胞系(HepG2)、腦膠質(zhì)瘤細胞(U87)、腦膠質(zhì)瘤細胞(SF188)、乳腺癌細胞(MCF-7)、肺癌細胞(H460)及正常肝細胞系L02的作用進行了研究。結(jié)果顯示隨著用藥濃度增高,與相應(yīng)不加藥對照組相比,細胞增殖活性分別下降了,說明化合物呈濃度依賴性抑制腫瘤細胞增殖。而正常肝細胞系L02的細胞增殖活性未有變化,顯示出該化合物對正常細胞很少有毒性。
      顯微鏡觀察7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷處理腫瘤細胞系HepG2后細胞形態(tài)變化。未有上述化合物處理的細胞形態(tài)正常;7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷處理后的許多細胞,形態(tài)在光鏡下變圓,經(jīng)Hoechst 33528染色后,熒光鏡下胞核固縮,核碎裂。
      用流式細胞儀檢測7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷對腫瘤細胞系HepG2的細胞周期影響。結(jié)果顯示化合物能使細胞阻滯于G2/M期。進一步研究表明,7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷抗腫瘤細胞能上調(diào)p53蛋白的表達。
      建立肝移植瘤小鼠模型,通過消化道或腹腔注射等給藥途徑進行體內(nèi)抑瘤實驗。在治療12天后,7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷治療組瘤體重量顯著低于生理鹽水組。
      本發(fā)明的苦馬豆酮B可與市售或者常用的載體結(jié)合,用于預(yù)防或者治療腫瘤和癌癥。所述的藥物可以為片劑或者針劑。
      利用本發(fā)明苦馬豆酮B,通過各種常規(guī)篩選方法,可篩選出與苦馬豆酮B發(fā)生相互作用的物質(zhì),如受體、抑制劑或拮抗劑等。
      本發(fā)明的苦馬豆酮B及其抑制劑、拮抗劑等,當(dāng)在治療上進行施用(給藥)時,可提供不同的效果。通常,可將這些物質(zhì)配制于無毒的、惰性的和藥學(xué)上可接受的水性載體介質(zhì)中,其中pH通常約為5-8,較佳地pH約為6-8,盡管pH值可隨被配制物質(zhì)的性質(zhì)以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規(guī)途徑進行給藥,其中包括(但并不限于)肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、或局部給藥。
      以本發(fā)明的苦馬豆酮B為例,可以將其與合適的藥學(xué)上可接受的載體聯(lián)用。這類藥物組合物含有治療有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括(但并不限于)鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應(yīng)與給藥方式相匹配。本發(fā)明的人苦馬豆酮B可以被制成針劑形式,例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規(guī)方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物,可通過常規(guī)方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造?;钚猿煞值慕o藥量是治療有效量,例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外,本發(fā)明的苦馬豆酮B還可與其他治療劑一起使用。
      本發(fā)明的苦馬豆酮B在制備抗艾滋病藥物中的應(yīng)用中,可以是針劑或者片劑。
      當(dāng)本發(fā)明的苦馬豆酮B多肽被用作藥物時,可將治療有效劑量的該多肽施用于哺乳動物,其中該治療有效劑量通常至少約10微克/千克體重,而且在大多數(shù)情況下不超過約8毫克/千克體重,較佳地該劑量是約10微克/千克體重-約1毫克/千克體重。當(dāng)然,具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素,這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。
      本發(fā)明中,所述的腫瘤或者癌癥可以是肝癌、腦瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、宮頸癌或者血癌等等。
      本發(fā)明的苦馬豆酮B為有效的抗腫瘤藥劑,在該植物中含量高,生產(chǎn)成本較低。本發(fā)明從苦馬豆酮B單體。該方法簡單可靠,成本低,所提取的化合物的純度都在99%以上,提取的效果好、成本低,實現(xiàn)了高效、經(jīng)濟的目的。可進行工業(yè)化大生產(chǎn),利于推廣應(yīng)用。并且能充分利用我國西北豐富的苦馬豆資源,可以推動西部大開發(fā)。


      圖1為7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷對HepG2和L02細胞增殖影響圖。同時設(shè)相應(yīng)的不加藥組;在處理24小時后用MTT法測定細胞增殖活性。用不同濃度的化合物處理肝腫瘤細胞系HepG2和正常肝細胞系L02。結(jié)果顯示,隨著用藥濃度增高,與相應(yīng)不加藥對照組相比,細胞增殖活性分別下降了,說明化合物呈濃度依賴性抑制腫瘤細胞增殖。而正常肝細胞系L02的細胞增殖活性未有變化,顯示出該化合物對正常細胞很少有毒性。其中,按下式計算苦馬豆酮B對癌細胞的生長抑制率,抑制率=(1-給藥組平均OD值/對照組平均OD值)×100%。
      圖2為7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷體外抗腫瘤的結(jié)果圖。所用腫瘤細胞系有U87、H460、SF188和MCF-7。同時設(shè)相應(yīng)的不加藥組;在處理24小時后用MTT法測定細胞增殖活性。結(jié)果顯示隨著用藥濃度增高與相應(yīng)不加藥對照組相比細胞增殖活性分別下降了,說明化合物呈濃度依賴性抑制腫瘤細胞增殖。
      圖3為用Western Blotting方法分析7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷處理腫瘤細胞系HepG2后p53蛋白表達變化。結(jié)果顯示化合物能上調(diào)p53蛋白的表達。
      圖4為7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷處理腫瘤細胞系(HepG2)4小時后細胞形態(tài)變化圖。A為未有上述化合物處理細胞形態(tài),光鏡下細胞正常;B為化合物處理細胞后形態(tài),光鏡下許多細胞變圓。C為未有化合物處理細胞經(jīng)Hoechst 33528染色后細胞核的形態(tài),熒光鏡下細胞核基本正常;D為化合物處理細胞經(jīng)Hoechst 33528染色后細胞核形態(tài),熒光鏡下胞核固縮,核碎裂。
      圖5為用流式細胞儀檢測7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷對腫瘤細胞系HepG2的細胞周期影響結(jié)果圖。結(jié)果顯示化合物能使細胞阻滯于G2/M期。
      具體實施例方式
      以下通過具體的實施方式的實施例對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步詳細的說明。但不應(yīng)將實施例理解為對本發(fā)明的限制。在不脫離本發(fā)明上述思想情況下,根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段作出的各種替換手段或變更,均包含在本發(fā)明之內(nèi)。
      實施例1 7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-比喃葡萄糖苷的提取A.將1kg藥材苦馬豆粉碎后,裝入提取罐B.8L的95%乙醇回流提取3次,每次2小時,回收乙醇,得乙醇提取物103g。
      C.將乙醇提取物溶于1L水,以等體積的氯仿萃取3次,得氯仿提取物33.7g。
      D.氯仿提取物經(jīng)硅膠柱色譜(濕法裝柱,干法上樣),樣品量與硅膠總量比為1∶5,以氯仿∶甲醇(100∶2)洗脫3個保留體積后,重結(jié)晶得7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(147mg)。
      實施例2 7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的提取a將1kg藥材苦馬豆粉碎后,裝入提取罐b 10L甲醇浸泡提取3次,每次12小時,回收甲醇,得甲醇提取物116g。
      c將甲醇提取物溶于800mL水,以等體積的二氯甲烷萃取2次,得二氯甲烷提取物31.9g。
      d二氯甲烷提取物經(jīng)氧化鋁柱色譜(濕法裝柱,干法上樣),樣品量與氧化鋁重量比為1∶10,以二氯甲烷∶甲醇(100∶3)洗脫4個保留體積后,重結(jié)晶得7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(132mg)。
      實施例3 7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的體外抗腫瘤作用取對數(shù)期的細胞每孔3×104接種于96孔板上,12h后,棄上清,按一下分組給藥腫瘤細胞設(shè)不加藥組和加藥組(濃度0~100μM),每組設(shè)6個復(fù)孔,培養(yǎng)24h,棄上清,加入帶MTT(四氮唑鹽,Sigma產(chǎn)品)的培養(yǎng)液50μl培養(yǎng)4h(0.5mg/mL),加入100μl DMSO(二甲亞砜),振蕩1小時,于酶標儀上570nm處測OD值。正常細胞系L02做對照。重復(fù)3次。
      結(jié)果顯示,隨著用藥濃度增高,與相應(yīng)不加藥對照組相比,細胞增殖活性分別下降了,說明化合物呈濃度依賴性抑制腫瘤細胞增殖。而正常肝細胞系L02的細胞增殖活性未有變化,顯示出該化合物對正常細胞很少有毒性。
      實施例4細胞形態(tài)學(xué)觀察和Hoechst 33528染色腫瘤細胞設(shè)不加藥組和加藥組(加化合物濃度2μM)。細胞經(jīng)2μM化合物作用4小時可進行光鏡觀察;然后,經(jīng)冷甲醇固定后PBS洗滌兩次,Hoechst 33528染色20分鐘,熒光鏡下觀察細胞核形態(tài)。
      未有上述化合物處理的細胞形態(tài)正常,經(jīng)Hoechst 33528染色后細胞核亦基本正常;苦馬豆酮B處理后的許多細胞,形態(tài)在光鏡下變圓,經(jīng)Hoechst 33528染色后,熒光鏡下胞核固縮,核碎裂。
      實施例5流式細胞術(shù)分析細胞周期實驗設(shè)正常對照組(不加化合物7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)和加藥組(加化合物,濃度2μM)。細胞經(jīng)2μM化合物作用6小時、18小時后收集細胞,經(jīng)冷PBS洗滌兩次,用70%預(yù)冷乙醇固定12小時以上,經(jīng)PBS洗滌后加15μl RNase A(10g/L)和400μl碘化丙錠(50mg/L)避光染色;流式細胞儀(Becton Dickinson FACScan Flow Cytometer)檢測,F(xiàn)ACS數(shù)據(jù)用FLOWJO software(Tree Star,CA)軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果顯示化合物能使細胞阻滯于G2/M期。
      不加藥組6小時(A)和18小時(B)G2/M細胞數(shù)分別為7.73±0.98%,9.65±0.14%。加藥組6小時(C)和18小時(D)G2/M細胞數(shù)分別為18.1±0.87%,29.4±0.9%。結(jié)果顯示化合物能使細胞阻滯于G2/M期。
      表2用流式細胞儀檢測藥物(2μM)對腫瘤細胞系HepG2的細胞周期影響


      實施例6 Western Blotting方法分析p53蛋白表達變化收集HepG2細胞加100μl去污劑裂解液煮沸5分鐘,等量蛋白上樣,12%SDS-丙烯酰胺凝膠電泳,轉(zhuǎn)膜,5%脫脂奶封閉,PBS-T漂洗,加一抗(p53 1∶1000)過夜,加二抗室溫反應(yīng)3h,化學(xué)發(fā)光底物顯色。結(jié)果顯示化合物7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷能上調(diào)p53蛋白的表達。
      實施例7體內(nèi)抑瘤實驗建立肝移植瘤小鼠模型。昆明種小鼠(購自上海實驗動物中心)雌雄兼有,體重19.2±1.8g。將肝癌實體瘤HepG2移植到小鼠,接種于小鼠腋下皮內(nèi)。12天后,以無菌操作取出肝癌實體瘤勻漿器勻漿,用生理鹽水1∶10稀釋,然后各組小鼠腋下皮下注射瘤液0.25mL/只接種。給藥(7β,24β,25-三羥基-9,19-環(huán)阿爾廷-1-烯-3-酮25-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)組于接種前4天開始灌胃給藥或腹腔注射等給藥直到接種后11天,第12天將小鼠處死,取出瘤體,剝離后稱取碼瘤體凈重。此實驗重復(fù)3次,對3批實驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析。
      表3體內(nèi)抑瘤實驗的初步結(jié)果

      權(quán)利要求
      1.一種分離提取的化合物,其特征在于,該化合物的結(jié)構(gòu)式為 其中,基團R1是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3z或者葡萄糖基中的一種;R2是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3或者葡萄糖基中的一種;R3是β/α-OH、OMe、=O、O(C=O)CH3或者葡萄糖基中的一種。
      2.一種如權(quán)利要求2所述的化合物,其特征在于,其結(jié)構(gòu)式為
      3.一種如權(quán)利要求2所述化合物的制備方法,其特征在于包括以下步驟(1)將苦馬豆粉碎;(2)以濃度為30-100%的飽和脂肪醇回流或浸泡提取2-5次,每次1-24小時,然后回收醇,得到醇提取物;(3)將醇提取物溶于1-100倍的水,以等體積的有機溶劑萃取2-5次,得到有機溶劑提取物;所述的有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或者正丁醇;(4)將上述有機溶劑提取物過色譜柱,洗脫后即得權(quán)利要求2所述化合物。
      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,所用飽和脂肪醇濃度為60-100%。
      5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,飽和脂肪醇為甲醇或乙醇。
      6.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,(2)中回流提取次數(shù)為2-3次,提取時間為1-2小時/次。
      7.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法,其特征在于,(2)中浸泡提取次數(shù)為2-3次,提取時間為8-16小時/次。
      8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,醇提取物溶于1-10倍量的水。
      9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,用于萃取的有機溶劑為氯仿或者二氯甲烷。
      10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,柱色譜填料為硅膠或氧化鋁。
      11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,樣品量與填料的體積比范圍為1∶1-1∶7。
      12.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,(4)中的洗脫劑為石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中任意兩種混合或任意三種混合;兩兩混合的混合體積比例為100∶1-1∶1,三相溶劑的混合體積比例為100∶1∶1-4∶2∶1。
      13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法,其特征在于,(4)中的洗脫劑為氯仿-甲醇或者二氯甲烷-甲醇。
      14.如權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
      15.如權(quán)利要求14所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的藥物為片劑或者針劑。
      16.如權(quán)利要求14所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的腫瘤是肝癌、腦瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、宮頸癌或者血癌。
      全文摘要
      本發(fā)明屬于生物化學(xué)領(lǐng)域,涉及一種具有抗腫瘤活性的化合物及其制備方法。人們常常談癌色變,這是因為癌癥已日趨成為人類的第一位死因,但是到目前為止又缺乏特效藥預(yù)防和治療癌癥或者腫瘤。本發(fā)明以蒙藥苦馬豆(Sphaerophysa salsula(Pall.)DC)為原料,經(jīng)分離純化即獲得所述具有抗腫瘤活性的化合物。本發(fā)明的化合物制成抗腫瘤藥劑,可以用于肝癌、腦瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、宮頸癌和血癌等。
      文檔編號A61P35/00GK1900105SQ200610029180
      公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月20日
      發(fā)明者朱煥章, 馬忠俊 申請人:復(fù)旦大學(xué)
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