專(zhuān)利名稱(chēng)：硝呋太爾－制霉素陰道凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)藥制藥領(lǐng)域，具體地是涉及一種硝呋太爾-制霉素陰道凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
制霉菌素是一種具有殺滅霉菌活性的抗菌素，尤其是其對(duì)念珠菌屬真菌的作用更為顯著。硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，是一種廣譜抗菌素，尤其對(duì)婦科感染的常見(jiàn)病原體如革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌、滴蟲(chóng)、霉菌、衣原體和支原體都有強(qiáng)的殺滅作用，而對(duì)有益菌乳酸桿菌無(wú)抑制作用。兩種成分之間無(wú)任何負(fù)性相互作用，為在治療越來(lái)越常見(jiàn)的混合性陰道感染(念珠菌、滴蟲(chóng)菌及細(xì)菌)，無(wú)法或不能及時(shí)明確診斷原體，防止出現(xiàn)霉菌二重感染以及其他藥物治療后的復(fù)發(fā)，均提供了更完全的作用。
目前，硝呋太爾-制霉素的劑型主要有栓劑、陰道軟膠囊，而栓劑、陰道軟膠囊以及陰道軟膏因其本身的缺點(diǎn)如油膩感、溶解效果等原因不盡人意而受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種硝呋太爾-制霉菌素陰道凝膠，所述硝呋太爾-制霉菌素陰道凝膠是一種低毒、高效顯效快、使用更方便、舒適的硝呋太爾-制霉菌素新劑型，能達(dá)到硝呋太爾-制霉菌素在陰道內(nèi)發(fā)揮出最大的抑菌效果的目的。
所述硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，它是主要由下列重量份的原料制成硝呋太爾-制霉素(硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克∶20萬(wàn)單位)300～600份、甘油200～400份、凝膠基質(zhì)100～500份。
所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，優(yōu)選為主要由下列重量份的原料制成硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)450～550份，甘油200～350份、凝膠基質(zhì)200～350份。
所述的硝呋太爾制霉素陰道凝膠，優(yōu)選為要由下列重量份的原料制成硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)480份、甘油300份、凝膠基質(zhì)300-350份。
所述凝膠基質(zhì)是主要由聚胺乙烯、纖維素衍生物、聚乙烯醇、卡波姆、西黃耆膠、明膠、海藻酸鈉、聚羧乙烯其中之一或兩種以上組成。
所述凝膠基質(zhì)優(yōu)選為卡波姆5-10重量份，卡波姆中和劑5-10重量份，水290-330重量份組成。
所述卡波姆中和劑為氫氧化鈉、氫氧化鐘、碳酸氫鉀、硼砂、三乙醇胺中的一種。
所述卡波姆中和劑為三乙醇胺。
本發(fā)明的另一目的是提供制備如上所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠的方法，包括以下步驟(1)硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克∶20萬(wàn)單位，將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；(2)制備凝膠基質(zhì)；(3)將制備好的凝膠基質(zhì)加入硝呋太爾、制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH為6-7，得到所述的硝呋太爾制霉素陰道凝膠。
所述的硝呋太爾制霉素陰道凝膠的制備方法，優(yōu)選為包括以下步驟(1)硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克∶20萬(wàn)單位，將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；(2)將卡波姆粉末緩慢加入去離子冷水中，并同時(shí)攪拌；向配好的卡波姆水溶液中滴加卡波姆中和劑，調(diào)節(jié)pH為5-7；(3)將卡波姆凝膠基質(zhì)加入硝呋太爾、制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，用卡波姆中和劑控制pH為6-7，得到所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠。
硝呋太爾-制霉素陰道凝膠劑能夠使藥物成份在基質(zhì)中充分溶解、混勻，大大增加了藥物成份與陰道壁的充分接觸，將使藥物的抑菌作用得到充分發(fā)揮。本劑型還可配有一次性長(zhǎng)頭送藥器，方便給藥。
與現(xiàn)有技術(shù)比較，所述硝呋太爾-制霉素陰道凝膠劑的優(yōu)點(diǎn)有1.在陰道分散迅速，藥物成份能與陰道壁的充分接觸，起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)、穩(wěn)定；2.克服易過(guò)敏，作用時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)，能降低藥物對(duì)陰道壁的刺激，使用舒適，無(wú)油膩感。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1硝呋太爾-制霉素陰道凝膠劑的主要成份為硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)420g、甘油280g、卡波姆934(Carboxgpolmethylene)6g、氫氧化鈉7g。
制備方法將甘油280g加入到硝呋太爾-制霉素(硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克∶20萬(wàn)單位)420g中，研磨均勻。
采用涂展性、粘附性均好的卡波姆934作為膠凝劑。稱(chēng)取卡波姆6g，將卡波姆粉末緩慢撒入或用篩子篩入事先準(zhǔn)備好的溫度不超過(guò)室溫的去離子水280g中，并在加入卡波姆時(shí)邊加邊攪拌，粉末完全加入以后室溫浸泡一段時(shí)間直到形成無(wú)色透明溶液為止。向配好的卡波姆水溶液中滴加約5g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)pH為5-7。卡波姆(carbomer)有極強(qiáng)的親水性，干粉末的卡波姆(carbomer)吸濕性非常強(qiáng)，與其它的吸濕粉末一樣，當(dāng)用不當(dāng)?shù)姆椒ò阉度胨蚱渌臉O性溶劑中，易成團(tuán)或不完全潤(rùn)濕，因此須緩慢加入?？ú?carbomer)對(duì)鹽份和陽(yáng)離子敏感，高價(jià)離子(Ca、Mg、Fe、AI)會(huì)對(duì)體系造成嚴(yán)重?fù)p害，應(yīng)加以剔除，最好使用去離子水。由于是分兩步滴加卡波姆中和劑，能得到較高的凝膠質(zhì)量。
再將制備好的凝膠基質(zhì)溶液加入硝呋太爾-制霉菌素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，滴加小量的(約2g)氫氧化鈉攪勻，中和成凝膠，控制pH6-7，中間體檢測(cè)，測(cè)pH值及含量，包裝，分裝成所需劑量的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠成品制劑。
實(shí)施例2硝呋太爾-制霉素陰道凝膠劑的成份為硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20力單位)480g，甘油300g、卡波姆934為8g、三乙醇胺10g。
將甘油300g加入到硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)480g中，研磨均勻。
稱(chēng)取卡波姆8g，將卡波姆粉末緩慢撒入或用篩子篩入事先準(zhǔn)備好的溫度不超過(guò)室溫的去離子水325g中，并在加入卡波姆時(shí)邊加邊攪拌，粉末完全加入以后室溫浸泡一段時(shí)間直到形成無(wú)色透明溶液為止。向配好的卡波姆水溶液中滴加約9g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)pH為5-7。再將制備好的凝膠基質(zhì)溶液加入硝呋太爾-制霉菌素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，滴加微量的(約1g)氫氧化鈉攪勻，中和成凝膠，控制pH6-7，中間體檢測(cè)，測(cè)pH值及含量，包裝，分裝成所需劑量的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠成品制劑。
實(shí)施例3硝呋太爾-制霉素陰道凝膠劑的主要成份為硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)580g、甘油400g、卡波姆934(Carboxgpolmethylene)8g、三乙醇胺10g。
制備方法將甘油400g加入硝呋太爾-制霉素(500毫克∶20萬(wàn)單位)580g中，研磨均勻。
稱(chēng)取卡波姆8g，將卡波姆粉末緩慢撒入或用篩子篩入事先準(zhǔn)備好的溫度不超過(guò)室溫的去離子水330g中，并在加入卡波姆時(shí)邊加邊攪拌，粉末完全加入以后室溫浸泡一段時(shí)間直到形成無(wú)色透明溶液為止。向配好的卡波姆水溶液中滴加約10g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)pH為6-7。再將制備好的凝膠基質(zhì)溶液加入硝呋太爾-制霉菌素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，中和成凝膠，中間體檢測(cè)，測(cè)pH值及含量，包裝，分裝成所需劑量的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠成品制劑。
權(quán)利要求
1.一種硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于，它是主要由下列重量份的原料制成配比為500毫克20萬(wàn)單位的硝呋太爾-制霉素300～600份，甘油200～400份、凝膠基質(zhì)100～500份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于，它是主要由下列重量份的原料制成配比為500毫克20萬(wàn)單位的硝呋太爾-制霉素450～550份，甘油200～350份、凝膠基質(zhì)200～350份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于它是主要由下列重量份的原料制成配比為500毫克20萬(wàn)單位的硝呋太爾-制霉素480份，甘油300份、凝膠基質(zhì)300-350份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于凝膠基質(zhì)選自聚胺乙烯、纖維素衍生物、聚乙烯醇、卡波姆、西黃耆膠、明膠、海藻酸鈉或聚羧乙烯中的一種或兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于所述凝膠基質(zhì)為卡波姆5-10重量份，卡波姆中和劑5-10重量份，水290-330重量份組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于所述卡波姆中和劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀、硼砂、三乙醇胺中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠，其特征在于所述卡波姆中和劑為三乙醇胺。
8.制備如權(quán)利要求1-7任一所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克20萬(wàn)單位，將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；(2)制備凝膠基質(zhì)；(3)將制備好的凝膠基質(zhì)加入硝呋太爾、制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH為6-7，得到所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)硝呋太爾與制霉素的配比為500毫克20萬(wàn)單位，將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；(2)將卡波姆粉末緩慢加入去離子冷水中，并同時(shí)攪拌；向配好的卡波姆水溶液中滴加卡波姆中和劑，調(diào)節(jié)pH為5-7；(3)將制備好的凝膠基質(zhì)加入硝呋太爾-制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，用卡波姆中和劑控制pH為6-7，得到所述的硝呋太爾-制霉素陰道凝膠。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種硝呋太爾制霉菌素陰道凝膠，它主要由下列原料制成的硝呋太爾－制霉素(500毫克20萬(wàn)單位)300～600份、甘油200～400份、凝膠基質(zhì)100～500份。其制備方法是將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；制備凝膠基質(zhì)；將基質(zhì)加入硝呋太爾、制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH為6－7，得到所述的硝呋太爾制霉素陰道凝膠。硝呋太爾制霉菌素陰道凝膠劑能夠使藥物成份在基質(zhì)中充分溶解、混勻，本劑型配可有一次性長(zhǎng)頭送藥器，使藥物成份與陰道壁充分接觸，使藥物的抑菌作用得到充分發(fā)揮，使用安全、舒適、無(wú)異物感和油膩感，用于治療由細(xì)菌、滴蟲(chóng)、念珠菌引起的外陰、陰道感染和陰道混合性感染。
文檔編號(hào)A61K31/422GK1927215SQ20061003728
公開(kāi)日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者張彤麗, 余印祥 申請(qǐng)人:張彤麗