專利名稱：治療慢性支氣管炎的枇杷葉總三萜酸中藥成型制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥新藥，具體涉及一種以枇杷葉總三萜酸為原料、用于治療慢性支氣管炎的中藥成型制劑。
背景技術：
慢性支氣管炎是呼吸系統(tǒng)常見病，發(fā)病率高達3.82％，多見于40歲以上的中老年人，隨著生存環(huán)境惡化等因素，現(xiàn)已有發(fā)病率呈年輕化及上升的趨勢，部分地區(qū)甚至高達16～32％；該病若治療不及時或不當，容易遷延不愈，反復發(fā)作，最終形成肺氣腫、肺原性心臟病，嚴重影響患者的生活和工作。對于該病的防治一直是醫(yī)藥界重視的熱點課題。
目前西醫(yī)的治療手段主要以①應用抗生素來控制感染以防病情發(fā)展及防治并發(fā)癥；②針對咳嗽、咳痰、支氣管痙攣等對癥治療。這些治療方法不能從根本上控制疾病，而且長久應用其副作用較大且耐藥性增大，給治療帶來新的困難。
本發(fā)明的中藥中原料枇杷葉總三萜酸的制備已獲取發(fā)明專利(發(fā)明名稱一種治療慢性支氣管炎的中藥，專利號ZL200310106255.8)。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是對枇杷葉總三萜酸進行劑型與制備工藝的研究，提出一種治療慢性支氣管炎的中藥成型劑型，對治療慢性支氣管炎具有確切療效，毒副作用小，安全性高。
本發(fā)明的技術方案如下治療慢性支氣管炎的枇杷葉總三萜酸中藥成型制劑，其特征在于由枇杷葉總三萜酸和輔料組成，其劑型為滴丸劑、膠囊、片劑、分散片、泡騰片、軟膠囊。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為滴丸劑，其中重量百分比10～50％的枇杷葉總三萜酸，50～90％輔料；輔料含有聚乙二醇-4000，聚乙二醇-6000，明膠，單硬脂酸甘油酯，硬脂酸，氫化植物油中的一種或幾種作為基質，甲基硅油，液體石蠟，植物油或水作為冷卻劑。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為
枇杷葉總三萜酸 30％聚乙二醇-400070％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸 25％聚乙二醇-400050％聚乙二醇-600025％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸 25％聚乙二醇-400060％聚乙二醇-600015％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸 25％聚乙二醇-400074％硬脂酸 1％液體石蠟 冷卻劑。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為膠囊，其中含有重量百分比為50～90％的枇杷葉總三萜酸，10～50％輔料；輔料含有崩解劑，稀釋劑，滑潤劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～15％；所述的稀釋劑包括乳糖，淀粉，糊精，預膠化淀粉，微晶纖維素，磷酸氫鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為5～49.5％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 70％淀粉26％
羧甲基淀粉鈉 3％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸84％微晶纖維素15.5％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸75％預膠化淀粉23％微粉硅膠 2％；或者枇杷葉總三萜酸70％磷酸氫鈣 29％水適量硬脂酸鎂 0.5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為片劑，其中含有重量百分比為30～80％的枇杷葉總三萜酸，20～70％輔料；輔料含有崩解劑，稀釋劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～15％；所述的稀釋劑包括乳糖，淀粉，糊精，預膠化淀粉，硫酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為20～69.5％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸65％淀粉 12％硫酸鈣15％羧甲基淀粉鈉 5％
2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 60％淀粉20％微晶纖維素 15％低取代羥丙基纖維素 4.5％。
2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 55％蔗糖粉 10％預膠化淀粉 30％交聯(lián)聚維酮 4％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 60％硫酸鈣 16％糊精17％羧甲基淀粉鈉6.5％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 55％微晶纖維素 40％羧甲基淀粉鈉3％微粉硅膠2％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為分散片，其中含有重量百分比為20～80％的枇杷葉總三萜酸，20～80％輔料；輔料含有崩解劑，填充劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為5～40％；所述的填充劑包括乳糖淀粉，糊精，預膠化淀粉，硫酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～74％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％；矯味劑包括甜菊苷、甘草甜素，占總配方重量百分比的0.5～5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 40％預膠化淀粉 20％微晶纖維素 32％交聯(lián)聚維酮 4.5％甜菊苷 3％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 40％淀粉15％微晶纖維素 34％低取代羥丙基纖維素 9.5％。
甜菊苷 1％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 50％硫酸鈣 20％微晶纖維素 15％低取代羥丙基纖維素 7.5％羧甲基淀粉鈉6.5％
甜菊苷 1.5％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 60％微晶纖維素 33.5％交聯(lián)聚維酮 12％羧甲基淀粉鈉2％甜菊苷 2％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 70％微晶纖維素 14％交聯(lián)聚維酮 8％(內加)5％(外加)甘草甜素1％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂0.5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為泡騰片，其中含有重量百分比為10～50％的枇杷葉總三萜酸，50～90％輔料，輔料含有崩解劑，填充劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣，檸檬酸，酒石酸，己二酸，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為10～70％；所述的填充劑包括乳糖，淀粉，糊精，中的一種或幾種，占總配方重量百分比為40～80％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、聚乙二醇-6000中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～10％；矯味劑包括甜菊苷、甘草甜素，占總配方重量百分比的0.5-5％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 25％
檸檬酸 15％碳酸氫鈉18％乳糖36％甜菊苷 2％2％PVP(無水乙醇液) 適量硬聚乙二醇-6000 4％；或者枇杷葉總三萜酸 31％乳糖15％淀粉18％檸檬酸 12.5％碳酸氫鈉15％低取代羥丙基纖維素 9.5％。
甜菊苷 1％2％PVP(無水乙醇液) 適量硬聚乙二醇-6000 4％；或者枇杷葉總三萜酸 25％淀粉22％酒石酸 18％碳酸氫鈉23％交聯(lián)聚維酮 8％甜菊苷 2.0％5％PVP(無水乙醇液) 適量硬脂酸鎂1％；或者枇杷葉總三萜酸 30％微晶纖維素 16％酒石酸 20％
碳酸氫鈉 24％羧甲基淀粉鈉 8％甜菊苷1.5％5％PVP(無水乙醇液)適量硬脂酸鎂 1％；或者枇杷葉總三萜酸30％酒石酸24％碳酸氫鈉 30％羧甲基淀粉鈉 8％甜菊苷1.5％5％PVP(無水乙醇液)適量硬聚乙二醇-6000 6％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于其為軟膠囊，其中含有重量百分比為20～50％的枇杷葉總三萜酸，50～80％輔料，輔料含有油溶基質和油溶基質，助懸劑，增溶劑，保濕劑。所述的基質包括大豆油，色拉油，聚乙二醇-400，等占總配方重量百分比為50～80％；所述的助懸劑包括聚乙二醇-4000，聚乙二醇-6000，蜂蠟等占總配方重量百分比為0～10％；所述的增溶劑包括吐溫80，吐溫60，司盤60，司盤80等占總配方重量百分比的0～5％；保濕劑包括甘油、丙二醇等占總配方重量百分比的5-10％。
所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 45％大豆油 52.5％司盤80 1％蜂蠟1.5％；或者枇杷葉總三萜酸 40％色拉油 56.5％司盤80 1.5％
蜂蠟2％；或者枇杷葉總三萜酸 25％聚乙二醇-40063％聚乙二醇-4000 5％吐溫80 1％甘油6％；或者枇杷葉總三萜酸 28％聚乙二醇-40055.5％聚乙二醇-4000 5％吐溫80 1.5％丙二醇 10％。
藥理學研究觀察枇杷葉總三萜酸單次灌胃給藥對小鼠運動協(xié)調能力和翻正反射的影響和枇杷葉總三萜酸對雜種狗心電、血壓及呼吸的影響，了解枇杷葉總三萜酸的一般藥理學活性。
方法小鼠(75、225、675mg/Kg)灌胃給藥前及給藥后15、30、60和120分鐘采用爬桿法和Irwin行為分級法，測定枇杷葉總三萜酸對小鼠運動協(xié)調能力和翻正反射的影響；枇杷葉總三萜酸(20、60、180mg/kg)灌胃給藥后采用生物機能實驗系統(tǒng)監(jiān)測雜種狗的心電、血壓及呼吸變化。
結果枇杷葉總三萜酸(75、225、675mg/Kg)單次灌胃給藥后，小鼠的運動協(xié)調能力和翻正反射與對照組比較，差異均無顯著性；枇杷葉總三萜酸(20、60、180mg/kg)單次灌胃給藥后對雜種狗心電圖、血壓、呼吸頻率及潮氣量的影響與溶劑對照組相比，經(jīng)統(tǒng)計學處理均無顯著性差異。結論枇杷葉總三萜酸(75、225、675mg/Kg)單次灌胃給藥對小鼠的運動協(xié)調能力和翻正反射無明顯影響；枇杷葉總三萜酸(20、60、180mg/kg)灌胃給藥對雜種狗心電、血壓及呼吸無明顯影響。
本發(fā)明中藥成型劑型，對治療慢性支氣管炎具有確切療效，毒副作用小，安全性高。
具體實施例方式
實施例1枇杷葉總三萜酸滴丸枇杷葉總三萜酸 15g聚乙二醇-400035g制成1000丸取聚乙二醇-4000置水浴上熔融，加入枇杷葉總三萜酸混勻，保持藥液溫度為80℃，以甲基硅油為冷卻劑(高度為80cm)，冷卻劑溫度保持在5-10℃，滴制成丸，即得枇杷葉總三萜酸滴丸。
實施例2枇杷葉總三萜酸滴丸枇杷葉總三萜酸 15g聚乙二醇-4000 30g聚乙二醇-6000 15g制成1000丸取聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000置水浴上熔融，加入枇杷葉總三萜酸混勻，保持藥液溫度為85℃，以甲基硅油為冷卻劑(高度為80cm)，冷卻劑溫度保持在5-10℃，滴制成丸，即得枇杷葉總三萜酸滴丸。
實施例3枇杷葉總三萜酸滴丸枇杷葉總三萜酸 15g聚乙二醇-4000 36g聚乙二醇-6000 9g制成1000丸取聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000置水浴上熔融，加入枇杷葉總三萜酸混勻，保持藥液溫度為83℃，以甲基硅油為冷卻劑(高度為120cm)，冷卻劑上部溫度保持在20-30℃，下部溫度保持在20-30℃，滴制成丸，即得枇杷葉總三萜酸滴丸。
實施例4枇杷葉總三萜酸滴丸枇杷葉總三萜酸 15g聚乙二醇-4000 44.4g硬脂酸 0.6g制成1000丸取聚乙二醇-4000和硬脂酸置水浴上熔融，加入枇杷葉總三萜酸混勻，保持藥液溫度為80℃，以液體石蠟為冷卻劑(高度為120cm)，冷卻劑上部溫度保持在20-30℃，下部溫度保持在20-30℃，滴制成丸，即得枇杷葉總三萜酸滴丸。
實施例5枇杷葉總三萜酸膠囊枇杷葉總三萜酸250g淀粉 94g羧甲基淀粉鈉 10.8g2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 5.2g制成1000粒取枇杷葉總三萜酸、淀粉、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，裝入膠囊，制成1000粒即得。
實施例6枇杷葉總三萜酸膠囊枇杷葉總三萜酸250g微晶纖維素48.5g2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 1.5g制成1000粒取枇杷葉總三萜酸、微晶纖維素充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，裝入膠囊，制成1000粒即得。
實施例7枇杷葉總三萜酸膠囊枇杷葉總三萜酸 250g預膠化淀粉 77g微粉硅膠6.6g制成1000粒取枇杷葉總三萜酸、預膠化淀粉、微粉硅膠充分混勻，裝入膠囊，制成1000粒即得。
實施例8枇杷葉總三萜酸膠囊枇杷葉總三萜酸 250g
磷酸氫鈣 108.2水適量硬脂酸鎂 1.8g制成1000粒取枇杷葉總三萜酸、磷酸氫鈣、充分混勻，用水溶液制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，裝入膠囊，制成1000粒即得。
實施例9枇杷葉總三萜酸片枇杷葉總三萜酸 250g淀粉60g硫酸鈣 68g羧甲基淀粉鈉20g2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂2g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、淀粉、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄衣制成1000片，即得。
實施例10枇杷葉總三萜酸片枇杷葉總三萜酸 250g淀粉84g微晶纖維素 63g低取代羥丙基纖維素 19g1％HPMC 適量硬脂酸鎂2.1g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混勻，用1％HPMC制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄衣制成1000片，即得。
實施例11枇杷葉總三萜酸片枇杷葉總三萜酸 250g淀粉84g微晶纖維素 63g低取代羥丙基纖維素 19g1％HPMC 適量硬脂酸鎂2.1g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混勻，用1％HPMC制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄衣制成1000片，即得。
實施例12枇杷葉總三萜酸分散片枇杷葉總三萜酸 250g預膠化淀粉 125g微晶纖維素 200g交聯(lián)聚維酮 28g甜菊苷 18.7g2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂3.2g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸分散片。
得到的分散片有如下特性分散均勻性符合藥典規(guī)定，即在20℃±1℃水中，三分鐘應全部崩解并通過2號篩。
實施例13枇杷葉總三萜酸分散片枇杷葉總三萜酸 250g淀粉94g微晶纖維素 212g
甜菊苷 6.2g低取代羥丙基纖維素 6g2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂3.1g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸分散片。
得到的分散片有如下特性分散均勻性符合藥典規(guī)定，即在20℃±1℃水中，三分鐘應全部崩解并通過2號篩。
實施例14枇杷葉總三萜酸分散片枇杷葉總三萜酸 250g硫酸鈣 100g微晶纖維素 75g低取代羥丙基纖維素 37.5g羧甲基淀粉鈉32.5g甜菊苷 7.5g2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂2.5g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、硫酸鈣、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸分散片。
得到的分散片有如下特性分散均勻性符合藥典規(guī)定，即在20℃±1℃水中，三分鐘應全部崩解并通過2號篩。
實施例15枇杷葉總三萜酸分散片枇杷葉總三萜酸 250g
微晶纖維素 140g交聯(lián)聚維酮 50g羧甲基淀粉鈉8.4g甜菊苷 8.4g2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂2.1g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸分散片。
得到的分散片有如下特性分散均勻性符合藥典規(guī)定，即在20℃±1℃水中，三分鐘應全部崩解并通過2號篩。
實施例16枇杷葉總三萜酸分散片枇杷葉總三萜酸500g微晶纖維素100g交聯(lián)聚維酮55g(內加)35g(外加)甘草甜素 7g2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 3.5制成1000片取枇杷葉總三萜酸、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(50％乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加入剩余的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸分散片。
得到的分散片有如下特性分散均勻性符合藥典規(guī)定，即在20℃±1℃水中，三分鐘應全部崩解并通過2號篩。
枇杷葉總三萜酸分散片制備工藝，是采用濕法制粒，干法制粒或全粉末直接壓片。
枇杷葉總三萜酸分散片，所述的潤滑劑包括無水乙醇，一定濃度的水溶液及一定濃度含PVP的乙醇水溶液。
分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的一種片劑。與普通片劑相比，其優(yōu)點主要有1、分散狀態(tài)好，崩解時間短且均勻，藥物溶出迅速。2、服用方便。3、吸收迅速且利用度高。將枇杷葉總三萜酸制成分散片劑可使藥物服用更加方便，藥物療效更加迅速。
實施例17枇杷葉總三萜酸泡騰片枇杷葉總三萜酸250g檸檬酸150g碳酸氫鈉 180g乳糖 360g甜菊苷20g2％PVP(無水乙醇液)適量聚乙二醇-6000 40g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、甜菊苷充分混勻，用2％PVP(無水乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加聚乙二醇-6000混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸泡騰片。
得到的泡騰片有如下特性崩解時限符合藥典規(guī)定，即取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。
實施例18枇杷葉總三萜酸泡騰片枇杷葉總三萜酸250g乳糖 120g淀粉 144g檸檬酸100g
碳酸氫鈉120g低取代羥丙基纖維素 76g甜菊苷 8g2％PVP(無水乙醇液) 適量聚乙二醇-6000 32g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、淀粉、甜菊苷、低取代羥丙基纖維素充分混勻，用2％PVP(無水乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加聚乙二醇-6000混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸泡騰片。
得到的泡騰片有如下特性崩解時限符合藥典規(guī)定，即取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。
實施例19枇杷葉總三萜酸泡騰片枇杷葉總三萜酸250g淀粉 220g酒石酸180g碳酸氫鈉 230g交聯(lián)聚維酮80g甜菊苷20％5％PVP(無水乙醇液)適量硬脂酸鎂 10g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、酒石酸、碳酸氫鈉、淀粉、甜菊苷、交聯(lián)聚維酮充分混勻，用5％PVP(無水乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸泡騰片。
得到的泡騰片有如下特性崩解時限符合藥典規(guī)定，即取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。
實施例20枇杷葉總三萜酸泡騰片枇杷葉總三萜酸250g微晶纖維素120g酒石酸160g碳酸氫鈉 192g羧甲基淀粉鈉 60g甜菊苷12g5％PVP(無水乙醇液)適量硬脂酸鎂 8g制成1000片取枇杷葉總三萜酸、酒石酸、碳酸氫鈉、微晶纖維素、甜菊苷、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用5％PVP(無水乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加硬脂酸鎂混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸泡騰片。
得到的泡騰片有如下特性崩解時限符合藥典規(guī)定，即取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。
實施例21枇杷葉總三萜酸泡騰片枇杷葉總三萜酸300g酒石酸240g碳酸氫鈉 300g羧甲基淀粉鈉 80g甜菊苷15g5％PVP(無水乙醇液)適量聚乙二醇-6000 60g
制成1000片取枇杷葉總三萜酸、酒石酸、碳酸氫鈉、菊苷、羧甲基淀粉鈉充分混勻，用5％PVP(無水乙醇液)制軟材、制粒、干燥、整粒加聚乙二醇-6000混勻，壓片，即得枇杷葉總三萜酸泡騰片。
得到的泡騰片有如下特性崩解時限符合藥典規(guī)定，即取6片，分別置250ml燒杯中，燒杯內盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。
實施例22枇杷葉總三萜酸軟膠囊枇杷葉總三萜酸250g大豆油286.3g司盤805.5g蜂蠟 8.2g制成1000粒取大豆油、司盤80、蜂蠟加熱熔融，混勻，冷確至50-60℃，加入枇杷葉總三萜酸混勻，過膠體磨研磨均勻，壓丸，即得枇杷葉總三萜酸軟膠囊。
實施例23枇杷葉總三萜酸軟膠囊枇杷葉總三萜酸250g大豆油354.3g司盤808.2g蜂蠟 12.5g制成1000粒取大豆油、司盤80、蜂蠟加熱熔融，混勻，冷確至50-60℃，加入枇杷葉總三萜酸混勻，過膠體磨研磨均勻，壓丸，即得枇杷葉總三萜酸軟膠囊。
實施例24枇杷葉總三萜酸軟膠囊枇杷葉總三萜酸170g聚乙二醇-400 402g聚乙二醇-4000 32.5g
吐溫80 6.5g甘油39g制成1000粒取聚乙二醇-400、聚乙二醇-4000、吐溫80、甘油加熱熔融，混勻，加入枇杷葉總三萜酸混勻，過膠體磨研磨均勻，壓丸，即得枇杷葉總三萜酸軟膠囊。
實施例25枇杷葉總三萜酸軟膠囊枇杷葉總三萜酸 170g聚乙二醇-400 331g聚乙二醇-400030g吐溫80 9g丙二醇 60g制成1000粒取聚乙二醇-400、聚乙二醇-4000、吐溫80、丙二醇加熱熔融，混勻，加入枇杷葉總三萜酸混勻，過膠體磨研磨均勻，壓丸，即得枇杷葉總三萜酸軟膠囊。
權利要求
1.治療慢性支氣管炎的枇杷葉總三萜酸中藥成型制劑，其特征在于由枇杷葉總三萜酸和輔料組成，其劑型為滴丸劑、膠囊、片劑、分散片、泡騰片、軟膠囊。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為滴丸劑，其中重量百分比10～50％的枇杷葉總三萜酸，50～90％輔料；輔料含有聚乙二醇-4000，聚乙二醇-6000，明膠，單硬脂酸甘油酯，硬脂酸，氫化植物油中的一種或幾種作為基質，甲基硅油，液體石蠟，植物油或水作為冷卻劑。
3.根據(jù)權利要求2所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 30％聚乙二醇-400070％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸25％聚乙二醇-4000 50％聚乙二醇-6000 25％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸25％聚乙二醇-4000 60％聚乙二醇-6000 15％甲基硅油 冷卻劑；或者枇杷葉總三萜酸25％聚乙二醇-4000 74％硬脂酸1％液體石蠟 冷卻劑。
4.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為膠囊，其中含有重量百分比為50～90％的枇杷葉總三萜酸，10～50％輔料；輔料含有崩解劑，稀釋劑，滑潤劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～15％；所述的稀釋劑包括乳糖，淀粉，糊精，預膠化淀粉，微晶纖維素，磷酸氫鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為5～49.5％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％。
5.根據(jù)權利要求4所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸70％淀粉 26％羧甲基淀粉鈉 3％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸84％微晶纖維素15.5％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸75％預膠化淀粉23％微粉硅膠 2％；或者枇杷葉總三萜酸70％磷酸氫鈣 29％水適量硬脂酸鎂 0.5％。
6.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為片劑，其中含有重量百分比為30～80％的枇杷葉總三萜酸，20～70％輔料；輔料含有崩解劑，稀釋劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～15％；所述的稀釋劑包括乳糖，淀粉，糊精，預膠化淀粉，硫酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為20～69.5％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％。
7.根據(jù)權利要求6所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 65％淀粉 12％硫酸鈣 15％羧甲基淀粉鈉 5％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 60％淀粉 20％微晶纖維素 15％低取代羥丙基纖維素 4.5％。2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 55％蔗糖粉 10％預膠化淀粉 30％交聯(lián)聚維酮 4％2％PVP(50％乙醇液) 適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸 60％硫酸鈣 16％糊精 17％羧甲基淀粉鈉 6.5％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸55％微晶纖維素40％羧甲基淀粉鈉 3％微粉硅膠 2％。
8.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為分散片，其中含有重量百分比為20～80％的枇杷葉總三萜酸，20～80％輔料；輔料含有崩解劑，填充劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為5～40％；所述的填充劑包括乳糖淀粉，糊精，預膠化淀粉，硫酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為0～74％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～5％；矯味劑包括甜菊苷、甘草甜素，占總配方重量百分比的0.5～5％。
9.根據(jù)權利要求8所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸40％預膠化淀粉20％微晶纖維素32％交聯(lián)聚維酮4.5％甜菊苷3％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸40％淀粉 15％微晶纖維素34％低取代羥丙基纖維素9.5％。甜菊苷1％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸50％硫酸鈣20％微晶纖維素15％低取代羥丙基纖維素7.5％羧甲基淀粉鈉 6.5％甜菊苷1.5％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸60％微晶纖維素33.5％交聯(lián)聚維酮12％羧甲基淀粉鈉 2％甜菊苷2％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％；或者枇杷葉總三萜酸70％微晶纖維素14％交聯(lián)聚維酮8％(內加)5％(外加)甘草甜素 1％2％PVP(50％乙醇液)適量硬脂酸鎂 0.5％。
10.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為泡騰片，其中含有重量百分比為10～50％的枇杷葉總三萜酸，50～90％輔料，輔料含有崩解劑，填充劑，滑潤劑，矯味劑，所述的崩解劑包括交聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維鈉，羧甲基纖維素鈣，檸檬酸，酒石酸，己二酸，碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸鈣中的一種或幾種，占總配方重量百分比為10～70％；所述的填充劑包括乳糖，淀粉，糊精，中的一種或幾種，占總配方重量百分比為40～80％；所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、聚乙二醇-6000中的一種或幾種，占總配方重量百分比的0.5～10％；矯味劑包括甜菊苷、甘草甜素，占總配方重量百分比的0.5-5％。
11.根據(jù)權利要求10所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸25％檸檬酸15％碳酸氫鈉 18％乳糖 36％甜菊苷2％2％PVP(無水乙醇液)適量硬聚乙二醇-6000 4％；或者枇杷葉總三萜酸31％乳糖 15％淀粉 18％檸檬酸12.5％碳酸氫鈉 15％低取代羥丙基纖維素9.5％。甜菊苷1％2％PVP(無水乙醇液)適量硬聚乙二醇-6000 4％；或者枇杷葉總三萜酸25％淀粉 22％酒石酸18％碳酸氫鈉 23％交聯(lián)聚維酮8％甜菊苷2.0％5％PVP(無水乙醇液)適量硬脂酸鎂 1％；或者枇杷葉總三萜酸30％微晶纖維素16％酒石酸20％碳酸氫鈉 24％羧甲基淀粉鈉 8％甜菊苷1.5％5％PVP(無水乙醇液)適量硬脂酸鎂 1％；或者枇杷葉總三萜酸30％酒石酸24％碳酸氫鈉 30％羧甲基淀粉鈉 8％甜菊苷1.5％5％PVP(無水乙醇液)適量硬聚乙二醇-6000 6％。
12.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于其為軟膠囊，其中含有重量百分比為20～50％的枇杷葉總三萜酸，50～80％輔料，輔料含有油溶基質和油溶基質，助懸劑，增溶劑，保濕劑。所述的基質包括大豆油，色拉油，聚乙二醇-400，等占總配方重量百分比為50～80％；所述的助懸劑包括聚乙二醇-4000，聚乙二醇-6000，蜂蠟等占總配方重量百分比為0～10％；所述的增溶劑包括吐溫80，吐溫60，司盤60，司盤80等占總配方重量百分比的0～5％；保濕劑包括甘油、丙二醇等占總配方重量百分比的5-10％。
13.根據(jù)權利要求1所述的中藥成型制劑，其特征在于各組份重量百分比為枇杷葉總三萜酸 45％大豆油 52.5％司盤801％蜂蠟1.5％；或者枇杷葉總三萜酸 40％色拉油 56.5％司盤80 1.5％蜂蠟2％；或者枇杷葉總三萜酸 25％聚乙二醇-40063％聚乙二醇-4000 5％吐溫80 1％甘油6％；或者枇杷葉總三萜酸28％聚乙二醇-400 55.5％聚乙二醇-4000 5％吐溫801.5％丙二醇10％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性支氣管炎的枇杷葉總三萜酸中藥成型制劑，其特征在于由枇杷葉總三萜酸和輔料組成，其劑型為滴丸劑、膠囊、片劑、分散片、泡騰片、軟膠囊。本發(fā)明中藥成型劑型，對治療慢性支氣管炎具有確切療效，毒副作用小，安全性高。
文檔編號A61K127/00GK1899413SQ20061008638
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月11日 優(yōu)先權日2006年7月11日
發(fā)明者余世春 申請人:余世春