專(zhuān)利名稱(chēng)：黃芩甙元溶液組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于注射劑的含黃酮類(lèi)化合物的溶液組合物；本發(fā)明還涉及該溶液組合物作為注射劑的制備方法以及含有黃酮類(lèi)化合物的注射劑。
背景技術(shù)：
中藥黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名黃文、無(wú)芩等。其藥理功效味苦、性寒，功能泄實(shí)火、除濕熱，具有抑菌、除熱、解毒、鎮(zhèn)靜、降壓、利膽等作用。黃芩甙元是黃芩里所含的主要黃酮類(lèi)化合物，具有如下黃酮母體結(jié)構(gòu) 黃芩甙元分子量270.25，可由黃芩甙水解而得。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為黃酮母體結(jié)構(gòu)上5、6、7三個(gè)氫基-H被羥基-OH取代。
近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道，黃芩甙元對(duì)體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用(So F.V.，et al.CancerLett.，112127-133，1997)。也有專(zhuān)利文獻(xiàn)報(bào)道黃芩甙元對(duì)食道癌和胃癌細(xì)胞有很明顯的殺傷效應(yīng)(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3109933.5；中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3109942.4)。
木犀草素(別名黃色色素、黃示靈等；英文名Luteolin)，屬于黃酮類(lèi)化合物，可從一些植物如金銀花、菊花等中提取得到。為黃色晶體，分子量286.2，熔點(diǎn)328℃-330℃，微溶于水，溶于堿溶液。結(jié)構(gòu)式如下 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，木犀草素具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗凝血和抗血栓形成、抗過(guò)敏、抗病毒和抑酶的作用。還被證明具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。
研究發(fā)現(xiàn)，以上兩種化合物在人體消化道的生物利用度比較低。為了能使這些化合物在人體內(nèi)更好地發(fā)揮其藥物活性作用，注射劑無(wú)疑是一種比較理想的藥物制劑類(lèi)型。
但是，該兩種化合物的水溶性比較差，用常用的制備方法開(kāi)發(fā)其注射劑有一定的難度。曾有報(bào)道選用堿性物質(zhì)來(lái)提高黃芩甙元在水中的溶解度(中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)1562147A)，但是黃芩甙元在堿性條件下很不穩(wěn)定，有時(shí)甚至?xí)鸹瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的破壞，因此在堿性條件下往往可以觀察到黃芩甙元溶液的顏色會(huì)發(fā)生變化，從而影響其藥效，甚至還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床毒副作用。也有報(bào)道稱(chēng)可用聚氧乙烯醚蓖麻油(CremophorELP)作為增溶劑來(lái)制備注射劑(中國(guó)專(zhuān)利公告號(hào)1245398C)，但是臨床上使用聚氧乙烯醚蓖麻油會(huì)引起注射容器變形和人體過(guò)敏反應(yīng)，且有嚴(yán)格的用量限制，實(shí)際使用時(shí)有一定的局限。至今尚未見(jiàn)有關(guān)木犀草素注射劑制備的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的問(wèn)世部分是基于這樣一個(gè)發(fā)現(xiàn)以特定比例的丙二醇和乙醇為復(fù)合溶劑，可顯著提高黃芩甙元和木犀草素的溶解度。
本發(fā)明涉及一種可用作注射劑的含黃芩甙元溶液組合物，包含黃芩甙元、丙二醇和乙醇，其中所述丙二醇與黃芩甙元的比例為20～50ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
本發(fā)明還涉及一種可用作注射劑的含木犀草素溶液組合物，包含木犀草素，丙二醇和乙醇，其中所述丙二醇與木犀草素的比例為10～30ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
本發(fā)明的另一方面是涉及上述溶液組合物的制備方法以及包含上述溶液組合物的注射劑。
本發(fā)明的具體實(shí)施方式
將在以下部分闡述。本發(fā)明的其他特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將通過(guò)以下闡述得以彰顯。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，以特定比例的丙二醇和乙醇為復(fù)合溶劑，可顯著提高黃芩甙元和木犀草素的溶解度。再配以注射用純凈水、增溶劑，pH調(diào)節(jié)劑和抗氧劑等，很好地解決了上述兩種化合物注射制劑不穩(wěn)定的問(wèn)題。并且，本發(fā)明人通過(guò)使用復(fù)合溶劑，可以減少溶劑的使用量，降低臨床上不良反應(yīng)的發(fā)生率。
具體制備方法如下將黃芩甙元先溶解于由丙二醇和乙醇組成的復(fù)合溶劑中，在20～90℃下使之完全溶解，溶液中丙二醇與黃芩甙元的比例為20～50ml∶1g，且丙二醇和乙醇的體積比為4～6∶6～4。亦可以通過(guò)采用減壓法適當(dāng)去減乙醇，添加0-50％的注射用純凈水，此時(shí)丙二醇、乙醇及注射用純凈水的體積比為3～6∶3～5∶0～5。若添加抗氧劑可選用0.1％無(wú)水亞硫酸鈉或其他。用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至符合注射劑pH標(biāo)準(zhǔn)，也可以不添加pH調(diào)節(jié)劑。黃芩甙元在堿性環(huán)境里結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在選用pH調(diào)節(jié)劑時(shí)pH值的控制一般在4～8之間為妥。調(diào)節(jié)等滲，定容，按照注射劑規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制成黃芩甙元含量1-50毫克/毫升的注射劑。
也可以將黃芩甙元先溶解于乙醇(或丙二醇)中，然后再加入丙二醇(或乙醇)。其余步驟、條件、操作方法同上。必要時(shí)還可以在上述制劑內(nèi)添加其他增溶劑?？蛇x用土溫類(lèi)，黃芩甙元和土溫的重量比可為1∶0.5～2。pH調(diào)節(jié)劑可選用碳酸氫鈉、磷酸鹽緩沖劑等。
以木犀草素原料先溶解于丙二醇和乙醇為組合的復(fù)合溶劑中，制劑中的丙二醇與木犀草素的體積和重量比為10～30∶1，丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。亦可采用減壓法適當(dāng)去減乙醇，并配合溫度攝氏20～90℃下使之完全溶解，添加0-50％的注射用純凈水，此時(shí)丙二醇、乙醇及注射用純凈水的體積比為3～6∶3～5∶0～5。添加抗氧劑可選用0.1％無(wú)水亞硫酸鈉或其他。用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至符合注射劑pH標(biāo)準(zhǔn)，也可以不添加pH調(diào)節(jié)劑。在選用pH調(diào)節(jié)劑時(shí)pH值的控制一般在4～8之間為妥。調(diào)節(jié)等滲，定容，按照注射劑規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制成木犀草素含量1-50毫克/毫升的注射劑。
也可以將木犀草素先溶解于乙醇(或丙二醇)中，然后再加入丙二醇(或乙醇)。其余步驟、條件、操作方法同上。必要時(shí)還可以在上述制劑內(nèi)添加其他增溶劑?？蛇x用土溫類(lèi)，黃芩甙元和土溫的重量比可為1∶0.5～2。pH調(diào)節(jié)劑可選用碳酸氫鈉、磷酸鹽緩沖劑等。
pH調(diào)節(jié)劑可選用碳酸氫鈉，磷酸鹽緩沖劑。
將以上所制得的配制液，加入溶液重量0.01～1.0％的活性炭來(lái)吸附熱源，濾膜過(guò)濾后，按注射劑規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制成黃芩甙元和木犀草素小容量注射劑。
為了便于理解本發(fā)明，特列舉以下實(shí)施例。其作用應(yīng)被理解為是對(duì)本發(fā)明的詮釋而絕非對(duì)本發(fā)明的任何形式的限制。
本發(fā)明的實(shí)施例中，黃芩甙元和木犀草素均采用現(xiàn)有商品，純度在90％以上。黃芩甙元和木犀草素原料藥、丙二醇、乙醇、土溫等所有原料、溶劑、添加劑均符合注射用標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例1將2克黃芩甙元溶解于80毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入80毫升的乙醇，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例2將2克黃芩甙元溶解于80毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入55毫升的乙醇，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例3將2克黃芩甙元溶解于80毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入55毫升的乙醇，并混合均勻。加入抗氧劑，用注射水定容至180毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，混合均勻。按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例4將2克黃芩甙元溶解于80毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，，在溶解過(guò)程中加入55毫升的乙醇，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例5將2克黃芩甙元溶解于60毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，，在溶解過(guò)程中加入40毫升的乙醇，并混合均勻，待冷卻后添加土溫802克，。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例6將2克黃芩甙元溶解于40毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，，在溶解過(guò)程中加入60毫升的乙醇，并混合均勻，待冷卻后添加土溫804克，。加入抗氧劑，混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例7將2克黃芩甙元溶解于50毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，，在溶解過(guò)程中加入50毫升的乙醇，并混合均勻，待冷卻后添加土溫802克，。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例8將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加40毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在50毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫802克，。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例9將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加40毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在50毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例10將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加60毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在40毫升，開(kāi)混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例11
將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加60毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在40毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例12將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加60毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在40毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例13將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加60毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在40毫升，并混合均勻。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例14將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加80毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在55毫升，并混合均勻，加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生戶(hù)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例15將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加80毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在55毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例16將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加80毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在55毫升，并混合均勻，待冷卻后添加土溫801克，。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例17將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加80毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，使乙醇量控制在55毫升，并混合均勻。加入抗氧劑，用注射水定容至150毫升，調(diào)整pH至符合標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例18將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加100毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，加入注射用水，使乙醇量控制在80毫升，并混合均勻，加入抗氧劑，用注射水定容至250毫升，調(diào)整pH至符臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例19將2克黃芩甙元完全溶解于乙醇，添加100毫升丙二醇，完全混合溶解后，通過(guò)減壓適當(dāng)去減乙醇，加入注射用水，使乙醇量控制在80毫升，并混合均勻，加入抗氧劑，并混合均勻，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的黃芩甙元注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例20將2克木犀草素溶解于40毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入25毫升乙醇，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例21將2克木犀草素溶解于40毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例22將2克木犀草素溶解于60毫升丙二醇中，加熱到攝氏55-77度，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例23將2克木犀草素溶解于40毫升50％丙二醇，50％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例24將2克木犀草素溶解于40毫升50％丙二醇，50％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入20毫升用注射用水，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例25將2克木犀草素溶解于40毫升60％丙二醇，40％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例26將2克木犀草素溶解于40毫升60％丙二醇，40％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入20毫升用注射用水，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小實(shí)施例27將2克木犀草素溶解于50毫升40％丙二醇，60％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
實(shí)施例28將2克木犀草素溶解于50毫升40％丙二醇，60％乙醇的混合溶劑中，加熱到攝氏55-77度，在溶解過(guò)程中加入20毫升用注射用水，并混合均勻。加入抗氧劑，按重量比重加入0.05-1.0％針用活性炭混合后，粗濾去掉雜質(zhì)后用孔徑0.22微米濾膜過(guò)濾，通過(guò)罐封，滅菌等步驟后制成每支含100毫克或50毫克的木犀草素注射針劑。以上過(guò)程必須符合注射劑制備的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。批量生產(chǎn)可以按照上述內(nèi)容進(jìn)行放大或縮小。
權(quán)利要求
1.一種可用作注射劑的含黃芩甙元溶液組合物，包含黃芩甙元、丙二醇和乙醇，其中所述丙二醇與黃芩甙元的比例為20～50ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
2.權(quán)利要求1的溶液組合物，其中還可含有純凈水，所述丙二醇、乙醇、純凈水的體積比為3～6∶3～5∶0～5。
3.一種制備作為注射劑的含黃芩甙元溶液組合物的方法，包括在20～90℃下將黃芩甙元溶解于丙二醇和乙醇中，其中所述丙二醇與黃芩甙元的比例為20～50ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其中所述黃芩甙元可溶于由丙二醇和乙醇組成的復(fù)合溶劑中，亦可將所述黃芩甙元先溶于乙醇后再加入丙二醇。
5.一種含黃芩甙元的注射劑，包含黃芩甙元、丙二醇、乙醇、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑，其中所述丙二醇與黃芩甙元的比例為20～50ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4，所述注射劑的pH值為4～8。
6.權(quán)利要求1、3、4或5的溶液組合物中含有土溫類(lèi)化合物時(shí)，黃芩甙元和土溫的重量比為1∶0.5～2。
7.一種可用作注射劑的含木犀草素溶液組合物，包含木犀草素，丙二醇和乙醇，其中所述丙二醇與木犀草素的比例為10～30ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
8.權(quán)利要求7的溶液組合物，其中還可含有純凈水，所述丙二醇、乙醇、純凈水的體積比為3～6∶3～5∶0～5。
9.一種制備作為注射劑的含木犀草素溶液組合物的方法，包括在20～90℃下將木犀草素溶解于丙二醇和乙醇中，其中所述丙二醇與木犀草素的比例為10～30ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其中所述木犀草素可溶于由丙二醇和乙醇組成的復(fù)合溶劑中，亦可將木犀草素先溶于乙醇后再加入丙二醇。
11.一種含木犀草素的注射劑，包含木犀草素、丙二醇、乙醇、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑，其中所述丙二醇與木犀草素的比例為10～30ml∶1g，且所述丙二醇與乙醇的體積比為4～6∶6～4，所述注射劑的pH值為4～8。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種可用于注射劑的含黃酮類(lèi)化合物的溶液組合物。本發(fā)明還公開(kāi)了上述溶液組合物作為注射劑的制備方法以及一種黃酮類(lèi)化合物注射劑。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1951381SQ20061011697
公開(kāi)日2007年4月25日 申請(qǐng)日期2006年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月10日
發(fā)明者吳一心 申請(qǐng)人:吳一心