專利名稱：硝酸毛果蕓香堿分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種M膽堿能受體激動劑的制劑，具體地說，是一種涉及硝酸毛果蕓香堿分散片劑。
背景技術(shù)：
毛果蕓香堿為M膽堿能受體激動劑，口服吸收后通過直接激動汗腺、唾液腺、淚腺、消化道和呼吸道腺體細(xì)胞M-膽堿受體引起分泌增多從而緩解口干癥，其中對汗腺、唾液腺的作用最明顯。在臨床上主要用于治療精神藥物所致口干、老年性口干以及頭、頸部腫瘤放療后口干。在治療劑量范圍內(nèi)，對心率、呼吸頻率均無明顯影響，心電圖檢查無改變，除引起唾液腺分泌增加外，也可增加支氣管腺和腸腺分泌。
1987年Greenspan首次報告，口服硝酸毛果蕓香堿治療頭頸部腫瘤因放療引起的口腔干燥癥。12例患者年齡在16～79歲之間，其中扁桃體癌4例、鼻咽癌3例、舌癌2例、口腔癌2例、上頜癌1例。所有患者接受放射性治療(總劑量為5500～800rad)后出現(xiàn)口腔干燥癥。采用雙盲隨機(jī)交叉試驗(yàn)，分為二組，每組6例。一組開始用毛果蕓香堿片，每日3次，每次2～3片(每片含2.5mg)；另一組先用安慰劑。兩組各連續(xù)給藥90d，然后兩組交換給藥安蔚劑和毛果蕓香堿片90d，測定唾液分泌和主觀癥狀的改善。結(jié)果接受毛果蕓香堿治療的12例中有9例改善，而使用安慰劑時僅2例改善，兩者比較統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著意義。
Rieke JW等用毛果蕓香堿和安慰劑對369例放療性口干患者進(jìn)行了12周的雙盲對照研究，口服毛果蕓香堿每次5mg，一日3次，連續(xù)服藥28天，結(jié)果表明毛果蕓香堿可明顯增加患者唾液分泌量，用藥比較安全。副作用除出汗發(fā)生率為29％外，其他副作用癥狀(惡心、發(fā)冷、尿頻、頭暈等)發(fā)生率為3-9％。
硝酸毛果蕓香堿治療精神藥物所致口干的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，病人服用毛果蕓香堿后45分鐘測得的唾液分泌量與服藥前比較有顯著差異(P≤0.05，服藥后90分鐘與180分鐘測得的唾液分泌量與服藥前比較有非常顯著差異(P≤0.01；180分鐘值較90分鐘值略有下降，提示90分鐘已達(dá)峰，維持至180分鐘前后峰值開始下降。病人連續(xù)服藥28天治療口干的總有效率達(dá)77.8％，與國外報告的74％基本一致，說明該藥治療口腔干燥有效。
中國醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院等5家醫(yī)院觀察我國研制的瑞爾欣(硝酸毛果蕓香堿片)治療181例放療性口干癥、藥源性口干癥和涎腺疾患性口干癥的臨床療效。用法為口服瑞爾欣4mg/次，3次/日，療程分別為2周和4周，并且選擇可以相比的同種疾患病人65例，用安慰劑進(jìn)行對照。臨床療效觀察結(jié)果口服瑞爾欣可以明顯改變放療口干、藥源性口干和涎腺疾患性口干病人口干癥狀，并可明顯增加唾液分泌量。療效綜合評估結(jié)果為總有效率95％(其中顯效率為40％以上，有效率為50％以上)。另外臨床觀察到患者服藥90分鐘后，唾液分泌量可達(dá)到高峰，3小時后開始下降，表明瑞爾欣吸收快，顯效迅速。每天服用12mg的劑量時，除了17例(10.1％)有多淚，8例(4.8％)有多汗之外，對心、肺、肝、腎、視力并無明顯的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的是提供一種硝酸毛果蕓香堿分散片。
本發(fā)明的另一目的是提供該硝酸毛果蕓香堿分散片的制備方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案該種硝酸毛果蕓香堿分散片，含有以下重量份的原料硝酸毛果蕓香堿0.5-5份填充劑50-185份崩解劑20-140份潤滑劑0.2-5份。
所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉和/或淀粉。
所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或其組合。
所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、或/和滑石粉。
優(yōu)選的，所述原料及其重量份是硝酸毛果蕓香堿2份，乳糖47.5份，微晶纖維素120份，低取代羥丙纖維素20份，交聯(lián)聚維酮10份，硬酯酸鎂0.5份。
粘合劑可選自聚維酮、羥丙基甲基纖維素、或/和淀粉，使用量為通常分散片中粘合劑的使用量。
該硝酸毛果蕓香堿分散片，采用以下技術(shù)方案制得A、將各原料粉碎過100目篩；B、稱取硝酸毛果蕓香堿、填充劑和崩解劑，按等量遞增法混合均勻；C、加入5％聚維酮K30乙醇溶液制軟材，用20目篩制濕顆粒；
D、濕顆粒于60～70℃干燥，干燥后用20目篩整粒，再與潤滑劑混合均勻，壓片包裝即得。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，硝酸毛果蕓香堿分散片改劑型后與原劑型相比較，具有以下特點(diǎn)1、研制硝酸毛果蕓香堿分散片使其口服制劑劑型多樣化，同時為臨床醫(yī)師及患者用藥提供了更多的選擇；2、既保留了片劑生產(chǎn)工藝簡單易行、質(zhì)量控制可靠、攜帶方便等特點(diǎn)，又改善了其內(nèi)在質(zhì)量，藥物釋放快，使體內(nèi)生物利用度得到有效的保障；3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、吞咽困難者等其它一些口腔疾病患者服用，提高了病人的依從性。
具體實(shí)施例方式
下面是本發(fā)明的實(shí)施例，所述的實(shí)施例只是用來說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)被視為是對本發(fā)明的限制。
部分原料來源微晶纖維素浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司，符合中國藥典2000年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
低取代羥丙基纖維素浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司，符合中國藥典2000年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
交聯(lián)聚維酮國際特品有限公司，符合進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20020242。
聚維酮K30浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司，符合中國藥典2000年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
硬脂酸鎂浙江湖洲展望藥業(yè)化學(xué)有限公司，符合中國藥典2000年版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例1-35
請參考第6頁至最后一頁的表1和表2。其中，粘合劑采用聚維酮。
按實(shí)施例25進(jìn)行影響因素考察，結(jié)果見表2。
結(jié)果表明，本發(fā)明提供的硝酸毛果蕓香堿分散片符合中國藥典(2000年版)關(guān)于分散片的規(guī)定。
以上對本發(fā)明所提供的硝酸毛果蕓香堿分散片及其制備方法進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時，對于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實(shí)施方式
及應(yīng)用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
表1
續(xù)表1
續(xù)表1
續(xù)表1
續(xù)表1
表2
權(quán)利要求
1.一種硝酸毛果蕓香堿分散片，其特征在于，含有以下重量份的原料硝酸毛果蕓香堿0.5-5份填充劑50-185份崩解劑20-140份潤滑劑0.2-5份。
2.如權(quán)利要求1所述的硝酸毛果蕓香堿分散片，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉和/或淀粉。
3.如權(quán)利要求1所述的硝酸毛果蕓香堿分散片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的一種或其組合。
4.如權(quán)利要求1所述的硝酸毛果蕓香堿分散片，其特征在于所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、或/和滑石粉。
5.如權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的硝酸毛果蕓香堿分散片，其特征在于，所述原料及其重量份是硝酸毛果蕓香堿2份，乳糖47.5份，微晶纖維素120份，低取代羥丙纖維素20份，交聯(lián)聚維酮10份，硬酯酸鎂0.5份。
6.如權(quán)利要求1所述的硝酸毛果蕓香堿分散片的制備方法，其特征在于，由以下步驟制得A、將各原料粉碎過100目篩；B、稱取硝酸毛果蕓香堿、填充劑和崩解劑，按等量遞增法混合均勻；C、加入5％聚維酮K30乙醇溶液制軟材，用20目篩制濕顆粒；D、濕顆粒于60～70℃干燥，干燥后用20目篩整粒，再與潤滑劑混合均勻，壓片包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硝酸毛果蕓香堿分散片及其制備方法。該硝酸毛果蕓香堿分散片包含有以下重量份的成分硝酸毛果蕓香堿0.5－5份、填充劑50－185份、崩解劑20－140份、潤滑劑0.2－5份。硝酸毛果蕓香堿分散片與原劑型相比較，具有以下特點(diǎn)1.研制硝酸毛果蕓香堿分散片使其口服制劑劑型多樣化，同時為臨床醫(yī)師及患者用藥提供了更多的選擇；2.既保留了片劑生產(chǎn)工藝簡單易行、質(zhì)量控制可靠、攜帶方便等特點(diǎn)，又改善了其內(nèi)在質(zhì)量，藥物釋放快，使體內(nèi)生物利用度得到有效的保障；3.服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、吞咽困難者等其它一些口腔疾病患者服用，提高了病人的依從性。
文檔編號A61K31/4164GK1919183SQ20061012699
公開日2007年2月28日 申請日期2006年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者黃本東 申請人:黃本東