專利名稱：一種攜氧抗休克藥物的制作方法
一種攜氧抗休克藥物
(—)技術(shù)領(lǐng)域-本發(fā)明涉及一種藥物，尤其是一種攜氧抗休克藥物。 —J胃眾紋不S
人工膠體溶液如明膠、右旋糖酐和羥乙基淀粉等氯化鈉注射液均 是用于低血容量和休克患者治療的常用有效藥物。但是，當(dāng)失血量過 大或其他原因引起的深度休克時，人體組織特別是心、腦、腎等組織 霈要供氧才能挽回生命時，僅靠單純的膠體溶液來擴(kuò)充血循環(huán)容量和 維持正常循環(huán)時就難以維持生命?，F(xiàn)有的抗休克藥物(例如，人工膠體 溶液等)均不具有供氧功能，因而在臨床實(shí)踐中迫切霈要一種具有攜氧 功能的抗休克藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于設(shè)計(jì)一種攜氧抗休克藥物，它既具有良好 的血漿擴(kuò)容作用，又能給缺氧組織供氧，保證人體各器官能迅速緩解 或糾正缺氧狀態(tài)，從而逐漸恢復(fù)正常生理功能，達(dá)到救治目的；與此 同時，由于缺血而引起的血管內(nèi)皮水腫、炎性反應(yīng)等不良現(xiàn)象也能得 到有效的防治。
本發(fā)明的技術(shù)方案為 一種攜氧抗休克藥物，其特征在于它的基 礎(chǔ)配方為在濃度為3~10%、分子量為2(K200kD的羥乙基淀粉溶液 中加入納米級載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)的成分。
上述所說的羥乙基淀粉HES、納米載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)成分 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)符合大劑量靜脈注射液要求，即大于500mL靜脈注射 液。
上述所說的羥乙基淀粉的摩爾替代度Ms為0.4~0.6。 上述所說的納米載氧物質(zhì)為聚合血紅蛋白Poly-Hb溶液，濃度范 圍2%~10%,其分子量為32~128kD,粒子半徑為5 5tom。 上述所說的防止不良反應(yīng)成分為糖類、氨基酸和抗氧化劑。
上述所說的糖類為葡萄糖、麥芽糖、甘露醇或木糖醇。 上述所說的羥乙基淀粉溶液中可以加入2.5~7.5%的濃度為 0.85~3.卯％的氯化鈉。
上述所說的聚合血紅蛋白為人、牛或豬的血紅蛋白。
上述所說的聚合血紅蛋白的分子量分布中小于32kD的聚合血紅 蛋白含量不多于3.0%, 32^64kD的聚合血紅蛋白含量小于10%。
上述所說的抗氧化劑為肌肽、維生素C、谷胱甘肽或硫代硫酸鈉。
本發(fā)明的優(yōu)越性在于1、在保持良好血漿擴(kuò)容效果和生理膠體滲 透壓前提下，加入2~10%適當(dāng)分子量的載氧物質(zhì)，而這種載氧物質(zhì)是 采用人胎盤或成人外周血紅蛋白經(jīng)過系列生物和化學(xué)技術(shù)改造后，其 攜氧和供氧功能類似于人正常紅細(xì)胞的同種生理功能；2、由于載氧粒 子半徑只相當(dāng)于紅細(xì)胞半徑的！/400或更小，比人紅細(xì)胞更容易通過毛 細(xì)血管向組織供氧，甚至紅細(xì)胞不能通過的狹窄毛細(xì)血管，納米級載 氧藥物也能大量通過，及時糾正組織特別是心腦組織缺氧狀態(tài)，達(dá)到 良好的救治效果；3、所采用的Poly-Hb，平均分子量為96W>128kD, 未聚合的小于30kD分子量的Hb含量<3%,可保持良好的無腎損害和 異常升血壓等副作用，又具有血漿擴(kuò)容效果4、 HES為低分子量 (20 40kD)制品，濃度為3~10%,既能滿足整體藥物擴(kuò)容效果，又使得 保持黏度較低，有利于改善血流動力學(xué)，更易于給組織供氧；5、在配 方中加入高滲NaCl,可以防止補(bǔ)液過程中易發(fā)生的氧自由基損害。 具體實(shí)施例方式
實(shí)施例 一種攜氧抗休克藥物，其特征在于它的基礎(chǔ)配方為在 濃度為6%、分子量為100kD的羥乙基淀粉溶液中加入納米級載氧物質(zhì) 和防止不良反應(yīng)的成分。
上述所說的羥乙基淀粉HES、納米載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)成分 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)符合大劑量靜脈注射液要求，即大于500mL靜脈注射 液。
上述所說的羥乙基淀粉的摩爾替代度Ms為0.5。 上述所說的納米載氧物質(zhì)為聚合血紅蛋白Poly-Hb溶液，濃度范 圍5%，其分子量為80kD,粒子半徑為22nm。
上述所說的防止不良反應(yīng)成分為糖類、氨基酸和抗氧化劑。 上述所說的糖類為葡萄糖。
上述所說的羥乙基淀粉溶液中可以加入5%的濃度為2%的氯化鈉。
上述所說的聚合血紅蛋白為人的血紅蛋白。
上述所說的聚合血紅蛋白的分子量分布中小于32kD的聚合血紅
蛋白含量不多于3.0%, 32,kD的聚合血紅蛋白含量小于10%。 上述所說的抗氧化劑為肌肽。 本發(fā)明一種攜氧抗休克藥物實(shí)驗(yàn)效果分析-
采用SD大鼠做攜氧抗休克藥物動物換血試驗(yàn),試驗(yàn)分成試劑對照 組和樣品實(shí)驗(yàn)組，每只動物換血量達(dá)到全血量的50%,血壓降至40 mmHg,動物處于深度昏迷狀態(tài)，然后分別靜脈注射試劑(羥乙基淀粉) 和6%濃度的上述藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，試劑組動物存活時間平均為 32.86小時，而樣品組動物存活時間平均達(dá)72.00小時以上。樣品組動 物存活時間明顯高于試劑對照組。
權(quán)利要求
1、一種攜氧抗休克藥物，其特征在于它的基礎(chǔ)配方為在濃度為3～10％、分子量為20～200kD的羥乙基淀粉溶液中加入納米級載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)的成分。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于所說 的羥乙基淀粉HES、納米載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均 應(yīng)符合大劑量靜脈注射液要求，即大于500mL靜脈注射液。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于 所說的羥乙基淀粉的摩爾替代度Ms為0.4~0.6。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l或2所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于 所說的納米載氧物質(zhì)為聚合血紅蛋白Pdy-Hb溶液，濃度范圍 2%~10%,其分子量為32~128kD，粒子半徑為5 50nrn。
5、 根據(jù)權(quán)利要求i或2所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于 所說的防止不良反應(yīng)成分為糖類、氨基酸和抗氧化劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于所說 的糖類為葡萄糖、麥芽糖、甘露醇或木糖醇。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所說的--種攜氧抗休克藥物，其特征在于所說 的羥乙基淀粉溶液中可以加入2.5~7.5%的濃度為0.85~3.卯％的氯化 鈉。
8、 根據(jù)權(quán)利要求4所說的一種攜氧抗體克藥物，其特征在于所說 的聚合血紅蛋白為人、?；蜇i的血紅蛋白。
9、 根據(jù)權(quán)利要求4所說的一種攜氧抗休克藥物，其特征在于所說 的聚合血紅蛋白的分子量分布中小于32kD的聚合血紅蛋白含量不多 于3.0%， 32~64kD的聚合血紅蛋白含量小于10%。
10、 根據(jù)權(quán)利要求5所說的一種攜氧抗體克藥物，其特征在于所 說的抗氧化劑為肌肽、維生素C、谷胱甘肽或硫代硫酸鈉。
全文摘要
一種攜氧抗休克藥物，其特征在于它的基礎(chǔ)配方為在濃度為3～10％、分子量為20～200kD的羥乙基淀粉溶液中加入納米級載氧物質(zhì)和防止不良反應(yīng)的成分。其優(yōu)越性在于既有良好的血漿擴(kuò)容作用，又能給缺氧組織供氧，保證人體各器官能迅速緩解或糾正缺氧狀態(tài)，逐漸恢復(fù)正常生理功能，達(dá)到救治目的；與此同時，由于缺血而引發(fā)的血管內(nèi)皮水腫、炎性反應(yīng)等不良現(xiàn)象，可在攜氧藥物溶液中加入一定濃度的防止副反應(yīng)的成分，達(dá)到有效防治的目的。
文檔編號A61K47/42GK101199856SQ20061013036
公開日2008年6月18日 申請日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者張文博, 張鴻輝, 濤 李, 楊成民, 梁偉光 申請人:天津協(xié)和生物科技發(fā)展有限公司