專利名稱：一種蛇膽川貝藥物組合物及其制劑的制作方法
一種蛇膽川貝藥物組合物及其制劑 技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的一種蛇膽川貝藥物組合物及其制劑。
技術(shù)背景 蛇膽川貝制劑由蛇膽汁、川(平)貝母或由等量的川(平)貝母提取的浸 膏組成，具有祛風(fēng)止咳、除痰散結(jié)作用，用于治療風(fēng)熱咳嗽、痰多氣喘、胸悶、咳痰不爽或 久咳不l.匕，近年來還發(fā)現(xiàn)蛇膽川貝制劑可治療慢性咽炎、扁桃體炎、舌系帶囊腫、復(fù)發(fā)性口 瘡等，療效確切，不良反應(yīng)少，是我國常用的傳統(tǒng)中成藥。蛇膽川IU制劑組方中的蛇膽汁味苦、甘涼、腥臭；川(平)貝母苦甘、微寒。由蛇膽汁 和川(平)貝母組成的蛇膽川貝制劑具有特定的腥臭和苦味。目前已.匕市的蛇膽川貝制劑有散劑、口服液、膠囊，散劑味道不好，服用時(shí)可產(chǎn)生惡心、 嘔吐等不良反應(yīng)，不適合兒童口服應(yīng)用膠囊無法分劑量服用，也不適合兒童口服應(yīng)用；口 服液雖兒童可用，但味道仍苦，兒童不愿接受，再有口服液穩(wěn)定性差，易析出沉淀。為此， 很有必要研發(fā)出口味好、適合成人特別是兒童口服應(yīng)用，并制備簡單、成本低廉、可大規(guī)模 I:業(yè)化生產(chǎn)的蛇膽川貝制劑。過去曾有解決含有膽酸鹽類藥物不良味道的報(bào)道，如韓長柏報(bào)道了 "膽酸鹽"一CD包合 物的初步研究"(屮國中藥雜志，1990， 15(12): 25),王學(xué)平等報(bào)道了 "用環(huán)糊精包合膽酸 及動(dòng)物浸膏制備清開靈顆粒的工藝"(授權(quán)公開號(hào)CNU01184C)等。這些報(bào)道的方法都采用 了環(huán)糊精等包合的方法，報(bào)道雖可掩蓋或克服膽酸鹽類藥物的不良味道，但生產(chǎn)過程十分繁 雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，成本較高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在克服蛇膽川貝制劑具有的特定腥臭和苦味，克服已上市蛇膽川貝 制劑口味差、不適合病人特別是兒童口服應(yīng)用等問題，通過采用特殊的藥物組合方式和通常 的制劑工藝，制備了一種無腥臭和苦味并且不含蔗糖的適合成人特別是兒童口服應(yīng)用的蛇膽 川貝藥物組合物，該藥物組合物的制劑是顆粒劑、片劑和分散片。本發(fā)明通過一系列篩選和優(yōu)化蛇膽川貝藥物組合物的試驗(yàn)研究，最終確定r蛇膽川貝藥物組合物組成，無腥臭和苦味.而且不含蔗糖，并可用于制造顆粒劑、片劑和分散片，從而 實(shí)現(xiàn)/本發(fā)明。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑的特點(diǎn)是①與以往采用的包合方法解決藥物不良 味道的技術(shù)完全不同，僅僅通過藥物組合的方式即解決了蛇膽川貝制劑具有的特定腥臭和苦 味，將本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑加到水中即可形成清涼爽口、香甜適宜、類似飲 料的溶液，適合成人特別是兒童口服應(yīng)用②與以往采用繁雜費(fèi)力的包合方法不同，本發(fā)明
蛇膽川貝藥物組合物及其制劑采用通?？诜腆w制劑車間的通用制劑設(shè)備和通常的制劑工藝 即可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，無需特殊設(shè)備，成本降低，制備簡單③不含庶糖，限糖飲食病人也可應(yīng)用。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，藥物組合物中含有活性成分蛇膽汁或由等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉和川(平)w母或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，還含有藥物上可接受的味道掩蔽劑、甜味劑和芳香嬌味劑。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征是藥物組合物中含有蛇膽汁1.4 12%或由 等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉、川(平)貝母9 65W或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味 道掩蔽劑20 85%、甜味劑().3~3. 7%和芳香矯味劑0. 5 3. 5% (重量百分比)。木發(fā)明蛇膽川W藥物組合物及其制劑，其特征是藥物組合物中篩選優(yōu)化后含有蛇膽汁 2.4~10%或由等*的蛇膽汁制得的蛇膽粉、川(平)貝母14~60%或由等量的川(平)貝母 提取的浸膏，味道掩蔽劑25 80%、甜味劑1 3%和芳香矯味劑1 3% (重量百分比)。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征是味道掩蔽劑經(jīng)試驗(yàn)選自于環(huán)糊精類化合 物如a—環(huán)糊精、e-環(huán)糊精，Y—環(huán)糊精、P —羥丙基環(huán)糊精中的--種或--種以上與黃原 膠的組合物，環(huán)糊精類化合物與黃原膠的組合篩選優(yōu)化后的重量百分比是25: 1~140: 1。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征是甜味劑經(jīng)試驗(yàn)選自于蛋白糖、甘草酸鹽、 甜菊素、糖精鈉和阿斯巴坦中的一種或兩種及兩種以上組合應(yīng)用。試驗(yàn)采用蔗糖時(shí)，不僅制 得的制劑體積大，而且不適合限糖病人應(yīng)用。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征是芳香矯味劑經(jīng)試驗(yàn)選自于天然和人工合 成番料，具體是薄荷腦、香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄和樓桃香精 中的-種或兩種及兩種以上組合應(yīng)用。本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物的組方篩選和優(yōu)化試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用環(huán)糊精類化合物如a —環(huán) 糊精、環(huán)糊精、Y—環(huán)糊精、P—羥丙基環(huán)糊精中的一種或-種以上與黃原膠的組合物 作味道掩蔽劑，能有效的掩蓋和克服蛇膽川貝制劑具有特定的腥臭和苦味。環(huán)糊精類化合物 與黃原膠的組合篩選優(yōu)化后的重量百分比是25: 1 140: 1。在對(duì)比試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)在蛇膽汁或由等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉和川(平)貝母或由等量 的川(平)貝母提取的浸膏的混合物中，僅僅加入上述甜味劑、芳香矯味劑，但不加環(huán)糊精類化合物如a—環(huán)糊精、環(huán)糊精、Y—環(huán)糊精、e—羥丙基環(huán)糊精中的一種或一種以上 與黃原膠的組合物，所制得蛇膽川貝藥物組合物經(jīng)口味品嘗試驗(yàn)，結(jié)果沒有掩蓋蛇膽川貝制 劑具有特定的腥臭和苦味，表明僅僅采用甜味劑和芳香矯味劑不能掩蓋或克服蛇膽川貝制劑
具有特定的腥臭和苦味。在對(duì)比試驗(yàn)中，還發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精類化合物如a—環(huán)糊精、p—環(huán)糊精、Y—環(huán)糊精、e —輕丙基環(huán)糊精中的一種或一種以上與黃原膠的組合物的用量低于20% (重量百分比)，所制得 蛇膽川貝藥物組合物經(jīng)口味品嘗試驗(yàn)，結(jié)果味道雖有改善，但仍有蛇膽川貝制劑具有特定的 腥臭和苦味，表明味道掩蔽劑用量過少不能有效的掩蓋或克服蛇膽川貝制劑具有特定的腥臭 和苦味。同吋，味道掩蔽劑若加量過多，產(chǎn)品成本升高，而且難以制成藥物劑型如片劑或分 散片。篩選優(yōu)化后味道掩蔽劑用量為組合物重量的20 85%較好，最好25 80%。在采用環(huán)糊精類化合物如a—環(huán)糊精、P—環(huán)糊精、Y—環(huán)糊精、e—羥丙基環(huán)糊精中 的--種或一種以上與黃原膠的組合物作味道掩蔽劑的基礎(chǔ)上，再根據(jù)需要，選擇一種或兩種 及兩種以上的組合甜味劑和芳香矯味劑，可制得不同口味的產(chǎn)品。在對(duì)比試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)釆用環(huán)糊精類化合物如a—環(huán)糊精、P—環(huán)糊精、Y—環(huán)糊精、e 一羥丙基環(huán)糊精中的種或-種以上與黃原膠的組合物，但不加甜味劑和芳香矯味劑，所制 得的組合物雖已無蛇膽川貝制劑具有特定的膻、腥臭和苦味，但不具香甜口感，仍不適合兒 意應(yīng)用。篩選優(yōu)化后甜味劑用量為組合物重量的0.3 3.7嫩好，最好1 3%;芳香矯味劑用 量為組合物重量的0. 5 3. 5%較好，最好1 3%。制備本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物，需對(duì)組方中的各藥材預(yù)處理。①制備川(平)貝母藥 粉將川(、f)貝母粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；②制備川(平)貝母浸膏將川(平) 貝母粉碎成粗粉，用80S6乙醇I0 15倍量作溶劑，加熱回流提取，濾過，濾液減壓濃縮成稠 膏，備用；③制備蛇膽汁浸膏取蛇膽汁，減壓濃縮成比重為1.1 1.15的浸膏，備用；④ 制備蛇膽汁藥粉取蛇膽汁，減壓濃縮成比重為1.1 1.15的浸膏，再經(jīng)冷凍干燥制得蛇膽 粉，備用。制備本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物，按組方將已預(yù)處理的各藥材混合，加入上述味道掩蔽 劑、甜味劑、芳香矯味劑，再按照通常的制劑工藝，根據(jù)不同劑型的要求，加入不同的輔料， 可分別制得蛇膽川貝顆粒劑、片劑和分散片。制備蛇膽川貝顆粒劑，是在本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物的基礎(chǔ)上，但芳香矯味劑后加， 加入適當(dāng)?shù)酿ず蟿┲瞥蓾耦w粒，60r以下通風(fēng)干燥，整粒，加入芳香矯味劑混合均勻，即可 按要求裝袋包裝，每袋裝量l~3g;制備片劑和分散片，是在制備蛇膽川貝顆粒的基礎(chǔ)上，但在制粒前加入崩解劑、在干顆粒中加入常用的潤滑劑和芳香矯味劑，混合均勻后即可壓制 成所需要的片劑或分散片具體實(shí)施方式
本發(fā)明可用下面特征實(shí)施例加以說明。 實(shí)施例l、蛇膽川貝藥物組合物一組方蛇膽汁50、川(平)貝母300、 e-環(huán)糊精590、黃原膠15、蛋白糖20、鮮奶精 10、檸檬香精15份。制法將蛇膽汁減壓濃縮制得比重為1.14的浸食；將川(平)貝母粉碎成細(xì)粉，過00 目篩；將P環(huán)糊精、黃原膠、蛋白糖與川(平)貝母細(xì)粉混合均勻，加入蛇膽汁浸膏，混勻， 601C減壓千燥，粉碎，再與鮮奶精、檸橡香精混合均勻，即得。實(shí)施例2、蛇膽川貝藥物組合物二組方蛇膽汁IOO、川(平)貝母600、 e-羥丙基環(huán)糊精435、黃原膠15、甜菊素25、 薄荷腦IO、香蕉香精15份。制法將蛇膽汁減!K濃縮制得比重為1. 15的浸裔，再經(jīng)冷凍干燥制得蛇膽粉；將川(平) 貝母粉碎成粗粉，按上述方法制成浸臠；將蛇膽粉、P-輕丙基環(huán)糊精、黃原膠、甜菊素混合 均勻，加入川(平)貝母浸脅，混勻，60TC減壓干燥，粉碎，再與薄荷香精、檸檬香精混合 均勻，即得。改變實(shí)施例1、實(shí)施例2中蛇膽汁和川(平)貝母的在組方中的比例，改變上述味道掩 蔽劑、甜味劑和芳香矯味劑的比例和種類，可制得不同的藥物組合物。采用這些藥物組合物， 按照通常的制劑工藝，根據(jù)不同劑型的要求，加入不同的輔料，可分別制得蛇膽川貝顆粒劑、 片劑和分散片，所制得的各種蛇膽川貝制劑均符合中閨藥典的質(zhì)量要求。實(shí)施例3、蛇膽川貝顆粒在實(shí)施例1、實(shí)施例2制得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎(chǔ)上，伹芳香矯味劑后加，加入 適當(dāng)?shù)矸蹪{制成顆粒，60^C以下通風(fēng)千燥，整粒，加入芳香矯味劑，混合均勻后即可包裝， 每袋裝量l 3g。實(shí)施例4、蛇膽川貝片在實(shí)施例1、實(shí)施例2制得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎(chǔ)上，但芳香矯味劑后加，加入 適當(dāng)崩解劑如一種或一種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再用適當(dāng)?shù)矸蹪{制成顆 粒，60t:以卜'通風(fēng)干燥，整粒，加入芳香矯味劑和適量潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻后壓片， 即得。實(shí)施例5、蛇膽川貝分散片在實(shí)施例1、實(shí)施例2制得的蛇膽川貝藥物組合物的基礎(chǔ)上，但芳香矯味劑后加，加入 適當(dāng)崩解劑如一種或…種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再加入適當(dāng)10%聚維翻 K30乙醇水溶液制成顆粒，601C以下通風(fēng)干燥，整粒，加入芳香矯味劑和適量潤滑劑如一種
或一種以上的十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000，混合均勻后壓片，即得。 實(shí)施例6、其他試驗(yàn)
1、 口味品嘗試驗(yàn)分別取實(shí)施例l、實(shí)施例2制得的蛇膽川貝藥物組合物，實(shí)施例3制
得的蛇膽川貝顆粒]g或3g，加入20ml 201C 40"C水中，攪勻，經(jīng)10人分別品嘗，共同認(rèn) 定本發(fā)明蛇膽川貝藥物組合物及其制劑清涼爽口，香甜適宜，具有飲料口感，己完全沒有蛇 膽川貝制劑具有的特定腥臭和苦味，適合病人特別是兒童口服應(yīng)用。
2、 蛇膽川貝顆粒加速穩(wěn)定性試驗(yàn)按照中閨藥典方法，對(duì)蛇膽川貝顆粒進(jìn)行了加速穩(wěn)定 性試驗(yàn)。三批市售包裝樣品，在溫度40t:士2"C、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，f 第l、 2、 3、 6個(gè)月分別檢測(cè)外觀性狀、鑒別、粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度、
?；悄懰岷?，結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，與O月相比基本無變化，表明蛇膽川貝顆粒比較穩(wěn)定。
3、 蛇膽川貝片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)按照中國藥典方法，對(duì)蛇膽川貝片進(jìn)行了加速穩(wěn)定性試 驗(yàn)。三批市售包裝樣品，在溫度4(rC土21C、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，于第1、 2、 3、 6個(gè)月分別檢測(cè)外觀性狀、鑒別、重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度、?；悄懰岷?，
結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，與()月相比基本無變化，表明蛇膽川貝片比較穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1、一種蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征是該組合物中含有蛇膽汁1.4～12％或由等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉、川(平)貝母9～65％或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味道掩蔽劑20～85％、甜味劑0.3～3.7％和芳香矯味劑0.5～3.5％(重量百分比)。
2、 如權(quán)利要求I所述的蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，其特征為該組合物的制劑是顆粒 劑、片劑和分散片。
3、 如權(quán)利要求l所述的蛇膽川貝藥物組合物，其特征為該組合物中篩選優(yōu)化后含有蛇膽 汁2.4 10%或由等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉、川(平)貝母14 60%或由等量的川(平)貝 母提取的浸膏，味道掩蔽劑25 ^)%、甜味劑1 3%和芳香矯味劑1 3* (重量百分比)。
4、 如權(quán)利要求1所述的蛇膽川貝藥物組合物，其特征為所述味道掩蔽劑選自于環(huán)糊精類化合物如ci一環(huán)糊精、P—環(huán)糊精、y—環(huán)糊精、e—羥丙基環(huán)糊精中的一種或-種以上與黃原膠的組合物，環(huán)糊精類化合物與黃原膠的組合篩選優(yōu)化后的重量百分比是25: 1 140: l。
5、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為甜味劑選自于蛋白糖、甘草酸鹽、甜菊素、 糖精鈉和阿斯巴坦中的一種或兩種及兩種以上組合應(yīng)用。
6、 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征為芳香矯味劑選自于天然或人工合成香料如 薄荷腦、香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃香精中的一種或兩種 及兩種以上組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)約用的一種蛇膽川貝藥物組合物及其制劑，該組合物的制劑是顆粒劑、片劑和分散片，其特征為組合物中蛇膽汁1.4～12％或由等量的蛇膽汁制得的蛇膽粉、川(平)貝母9～65％或由等量的川(平)貝母提取的浸膏，味道掩蔽劑20～85％、甜味劑0.3～3.7％和芳香矯味劑0.5～3.5％(重量百分比)。與以往采用包合方法解決藥物不良味道的技術(shù)完全不同，本發(fā)明通過特定的藥物組合方式和常規(guī)的制劑工藝即解決了蛇膽川貝制劑具有的特定腥臭和苦味，口味清涼爽口、香甜適宜，并且不含蔗糖，適合成人特別是兒童口服應(yīng)用，制備簡單，成本降低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/8966GK101152424SQ20061014174
公開日2008年4月2日 申請(qǐng)日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日
發(fā)明者杰 李 申請(qǐng)人:杰 李