專利名稱：含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑及其制備方法，可制成滴眼液或眼用凝膠，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
魚腥草素，分子式C12H22O2，分子量198.30，也稱癸酰乙醛，英文名為Houttuynin，具有多種藥理活性，尤其以抗菌消炎作用報(bào)道最多。目前臨床上多用魚腥草素的亞硫酸鈉加成物，稱魚腥草素鈉，分子式C12H23NaO5S，分子量302.36也稱癸酰乙醛亞硫酸氫鈉，英文名為Sodium Houttuyfonate，魚腥草素鈉同樣具有抗菌消炎作用，且理化性質(zhì)更加穩(wěn)定。魚腥草素既可從魚腥草植物中提取，也可人工合成。魚腥草素鈉既可由天然植物提取的魚腥草素與亞硫酸氫鈉反應(yīng)制備，也可人工全合成。綠原素，分子式C18H18O9，分子量354.30，也稱氯原酸，英文名為Chlorogenic acid，可從杜仲葉、金銀花、牛蒡葉等多種植物中提取。文獻(xiàn)報(bào)道，氯原酸具有抗菌、抗病毒、保肝利膽、降血壓等藥理作用。
目前市場(chǎng)上銷售的魚腥草素類藥品主要是魚腥草素鈉單一成分片劑和魚腥草素鈉單一成分注射液，用于治療呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎、婦女盆腔炎、附件炎、宮頸炎等。綠原酸類藥品主要是含金銀花、杜仲等中成藥，這些上市藥品雖有一定療效，但受單一成分本身局限，其抗菌抗病毒譜不夠廣，藥效不夠強(qiáng)，臨床綜合療效不夠理想。申請(qǐng)人于2006年5月23日申請(qǐng)的中國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)枮?00610026798.2，專利名稱為“一種抗感染藥物組合物及其制備方法”該專利將魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸合用，他們的重量比在1∶0.1-1∶3之間，應(yīng)用于口服制劑，滴丸、凍干粉針和注射劑，其應(yīng)用方式特點(diǎn)是需要進(jìn)入體循環(huán)，為全身用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是發(fā)明一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑，其特征在于，由魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸組成，其重量比為1∶0.1-1∶3，劑型有滴眼液和眼用凝膠。
一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑的制備方法，其步驟為步驟1按重量比1∶0.1～1∶3取魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸，合并粉碎；步驟2取步驟1所得混合物，按重量(g)∶體積(ml)1∶20～1∶50加入注射用水溶解，加入制備量0.5％～1.5％(g/v)的氯化鈉，攪拌使溶解，加注射用水至制備量，滅菌，分裝，即得滴眼液；步驟3取步驟1的混合物，按重量(g)∶體積(ml)1∶1加入1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，備用。按重量比1∶80∶20稱取泊洛沙姆、水和丙三醇，混合，攪拌，使凝膠充分溶脹，加0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到5.0～9.0，備用，按體積(ml)∶重量(g)1∶20取混合物的氫氧化鈉溶液及凝膠，混合，攪拌均勻，再加注射用水至制備量，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。
本發(fā)明將魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸的組合物應(yīng)用于制備局部給藥的抗感染藥物，制成滴眼液或眼用凝膠。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是具有抗病毒和抗菌作用，藥效強(qiáng)，且直接針對(duì)作用部位給藥，作用快捷、使用方便。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1取魚腥草素鈉1g和綠原酸0.1g，合并粉碎，加11ml注射用水溶解，加入0.9g氯化鈉，攪拌使溶解，加注射用水至100ml，滅菌，分裝，即得滴眼液。
實(shí)施例2取魚腥草素鈉1g和綠原酸1.5g，合并粉碎，加50ml注射用水溶解，加入0.5g氯化鈉，攪拌使溶解，加注射用水至100ml，滅菌，分裝，即得滴眼液。
實(shí)施例3
取魚腥草素鈉1g和綠原酸3g，合并粉碎，加60ml注射用水溶解，加入1.5g氯化鈉，攪拌使溶解，加注射用水至100ml，滅菌，分裝，即得滴眼液。
實(shí)施例4取魚腥草素鈉1g和綠原酸0.1g，合并粉碎，加入1.1ml的1mol/L氫氧化鈉溶液溶解。稱取泊洛沙姆0.25g，水20g和丙三醇5g，使凝膠充分溶脹，加0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到5.0～9.0，將1.1ml混合物的氫氧化鈉溶液與22g凝膠混合，攪拌均勻，再加純水至100g，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。
實(shí)施例5取魚腥草素鈉1g和綠原酸1.5g，合并粉碎，加入2.5ml的1mol/L氫氧化鈉溶液溶解。稱取泊洛沙姆0.5g，水40g和丙三醇10g，使凝膠充分溶脹，加0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到5.0～9.0，將2.5ml混合物的氫氧化鈉溶液與50g凝膠混合，攪拌均勻，再加純水至100g，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。
實(shí)施例6取魚腥草素鈉1g和綠原酸3g，合并粉碎，加入4ml的1mol/L氫氧化鈉溶液溶解。稱取泊洛沙姆0.8g，水64g和丙三醇16g，使凝膠充分溶脹，加0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到5.0～9.0。將4ml混合物的氫氧化鈉溶液與80g凝膠混合，攪拌均勻，再加純水至100g，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。
本發(fā)明局部藥用制劑通過(guò)藥理試驗(yàn)證明其抗炎效果的有效性。
1、抑菌試驗(yàn)方法瓊脂稀釋法將本發(fā)明局部藥用制劑用已融化的瓊脂培養(yǎng)基作系列稀釋，將滴眼液濃度稀釋2、4、8、16、32倍，傾注成含不同滴眼液稀釋倍數(shù)藥物濃度的平板培養(yǎng)基。同時(shí)設(shè)不加藥液和含青霉素、鏈霉素的平板培養(yǎng)基各一個(gè)，分別作細(xì)菌正常生長(zhǎng)對(duì)照和陽(yáng)性藥物對(duì)照。將接種試驗(yàn)菌液的平板置37℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時(shí)，觀察記錄各菌株在不同藥物濃度培養(yǎng)基的生長(zhǎng)情況。本發(fā)明滴眼液采用倍比稀釋法測(cè)定滴眼劑的最低抑菌濃度(MIC)，用其表示藥物的體外抑菌強(qiáng)度。
結(jié)果見(jiàn)表1
表1、本發(fā)明局部藥用制劑體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注“-”為無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，“+”為有細(xì)菌生長(zhǎng)結(jié)果表明，本發(fā)明局部藥用制劑對(duì)所試菌株都有很強(qiáng)的抑制作用。
2、藥效試驗(yàn)取20只健康成年家兔，雙眼球內(nèi)分別注射活菌數(shù)為10-5CFU/ml的綠膿桿菌菌液0.1ml，引起化膿性炎癥。16小時(shí)后取15只均為雙眼化膿性炎癥的家兔，以本發(fā)明滴眼液進(jìn)行滴眼給藥，給藥方式為每8小時(shí)給藥0.1ml，連續(xù)給藥7天，觀察給藥治療效果。結(jié)果如下表表2本發(fā)明局部藥用制劑對(duì)兔眼球內(nèi)化膿性感染的治療效果

結(jié)果表明，本發(fā)明局部藥用制劑對(duì)兔眼球內(nèi)化膿性感染有顯著的治療作用，表明其具有明顯的抗炎效果。
權(quán)利要求
1.一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑，其特征在于，由魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸組成，其重量比為1∶0.1-1∶3，劑型有滴眼液、眼用凝膠和滴鼻液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑的制備方法，其步驟為步驟1按重量比1∶0.1～1∶3取魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸，合并粉碎；步驟2取步驟1所得混合物，按重量g∶體積ml 1∶20～1∶50加入注射用水溶解，加入制備量0.5％～1.5％g/v的氯化鈉，攪拌使溶解，加注射用水至制備量，滅菌，分裝，即得滴眼液；步驟3取步驟1的混合物，按重量g∶體積ml 1∶1加入1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，備用。按重量比1∶80∶20稱取泊洛沙姆、水和丙三醇，混合，攪拌，使凝膠充分溶脹，加0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到5.0～9.0，備用，按體積ml∶重量g 1∶20取混合物的氫氧化鈉溶液及凝膠，混合，攪拌均勻，再加注射用水至制備量，滅菌，分裝，即得眼用凝膠。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有抗感染藥物組合物的局部藥用制劑，其特征在于這種組合物包含魚腥草素或魚腥草素鈉和綠原酸，他們的重量比在1∶0.1~1∶3之間，應(yīng)用的制劑類型為滴眼液和眼用凝膠。本方法的優(yōu)點(diǎn)是具有抗病毒和抗菌作用，藥效強(qiáng)，且直接針對(duì)作用部位給藥，作用快捷、使用方便。
文檔編號(hào)A61K47/34GK1985815SQ20061014753
公開日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2006年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月20日
發(fā)明者金幸 , 王琰, 付靜靜, 陳林祥, 朱益鋒 申請(qǐng)人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司