專利名稱：三萜烯醌和三萜烯酚衍生物及其在治療腫瘤和寄生蟲病中的應用的制作方法
專利說明三萜烯醌和三萜烯酚衍生物及其在治療腫瘤和寄生蟲病中的應用 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明主要涉及通過選擇性阻斷腫瘤細胞或受寄生蟲感染的細胞中的膽堿激酶來阻斷磷酸膽堿的生物合成，從而適用于治療包括人類的動物體內(nèi)的腫瘤和寄生蟲病或由病毒、細菌和真菌引起的疾病的三萜烯醌和三萜烯酚衍生物；以及還涉及制備本發(fā)明所述化合物的方法。

背景技術(shù)：
膽堿激酶在肯尼迪途徑(Kennedy pathway)或磷脂酰膽堿(PC)合成途徑中是第一酶，其使用腺苷5’-三磷酸(ATP)為磷酸基供體，將膽堿磷酸化為磷酸膽堿(PCho)。RAS基因形成了稱為致癌基因的家族，其得到了廣泛的研究，這是由于致癌基因在25-30％的全部人類腫瘤中被活化，以及某些致癌基因在90％的全部人類腫瘤中被活化。由于RAS蛋白涉及調(diào)節(jié)細胞增殖、終末分化和衰老，因此其在細胞內(nèi)信號傳遞中起著重要作用。由各種致癌基因，其中ras致癌基因尤其突出，介導的轉(zhuǎn)化誘導了高水平的膽堿激酶活性，這導致其產(chǎn)物PCho的細胞內(nèi)水平異常增加。由于使用核磁共振(NMR)技術(shù)的研究顯示，相對于正常組織，在包括但不限于乳腺、結(jié)腸、肺和前列腺腫瘤的人腫瘤組織中存在著高水平的PCho，因此補充的事實支持了ChoK在人腫瘤產(chǎn)生中的作用。眾所周知，ras是在人的致癌作用方面研究得最深入的致癌基因之一，以及ChoK抑制顯示為在由致癌基因轉(zhuǎn)化的細胞中的新的有效抗腫瘤策略。這些起初的發(fā)現(xiàn)隨后外推到裸鼠體內(nèi)。
根據(jù)該資料，設(shè)計以單獨方式或以結(jié)合方式直接影響膽堿激酶活性或直接影響由磷酸膽堿活化的酶的化合物將促使開發(fā)有效的抗腫瘤治療。
在此意義上，關(guān)于ChoK抑制劑的研究確定密膽堿-3(HC-3)為相對有效的和選擇性的阻斷劑[Cuadrado A.，Carnero A.，Dolfi F.，JiménezB.and Lacal J.C.Oncogene 8，2959-2968(1993)；Jiménez B.，del Peso L.，Montaner S.，Esteve P.and Lacal J.C.J.Cell Biochem.57，141-149(1995)；Hernández-Alcoceba，R.，Saniger，L.，Campos，J.，

，M.C.，Khaless，F(xiàn).，Gallo，M.

.，Espinosa，A.，Lacal，J.C.Oncogene，15，2289-2301(1997)]。該具有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)的膽堿同系物已用于設(shè)計新的抗腫瘤藥物。然而，由于HC-3是有效的呼吸麻痹劑，因此其在臨床實踐中不是良好的候選者。某些衍生物的合成是基于HC-3的結(jié)構(gòu)修飾，改進了ChoK酶的抑制活性并部分削除了其毒性作用。
還使用了由吡啶鎓衍生的雙季銨化的對稱化合物，并且評價了其在整個細胞中抑制PCho產(chǎn)生的能力(WO 98/05644)。然而，這些衍生物具有高水平的毒性，這限制了其長期的治療應用。
另一方面，已知由五環(huán)三萜烯結(jié)構(gòu)形成的、被稱為南蛇藤醇和扁蒴藤素的化合物誘導細胞凋亡，所述活性已在患有白血病的人體模型中得到證實[Nagase，M.，Oto，J.，Sugiyama，S.，Yube，K.，Takaishi，andSakato，N.，Biosci.Biotechnol.Biochem 67，1883(2003)]。然而，這些化合物在細胞水平時顯示了嚴重的毒性，使其不可能發(fā)展為治療腫瘤疾病狀態(tài)的有用藥物。在此意義上，第2004/0220267號美國申請描述了使毒性問題得到改善的南蛇藤醇和扁蒴藤素衍生物。
然而，亟需開發(fā)對ChoK酶具有高抑制活性的化合物，以使其能夠用于治療腫瘤，同時該化合物與現(xiàn)有技術(shù)中的化合物相比相當大地降低了其毒性。
發(fā)明概述 經(jīng)過勤勉的研究，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，對先前描述的化合物-南蛇藤醇和扁蒴藤素的結(jié)構(gòu)進行某些修飾，能夠得到通過選擇性阻斷膽堿激酶(ChoK)起作用的用作磷酸膽堿的生物合成阻斷劑的化合物，并且其在人腫瘤細胞中顯示為新的有效抗腫瘤策略。
因此，本發(fā)明的一方面涉及通式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體在制備用于治療和/或預防ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團； 所述鍵

意為雙鍵或單鍵； 以及其中三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)

其中 R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團，或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
另一方面，本發(fā)明涉及通式(II)的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體在制備用于治療和/或預防ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團， R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或三氟甲基； R22和R23 -是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者 -分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的問位時，R22’和R23’是三氟甲基。
在具體的實施方案中，所述疾病或疾病狀態(tài)是癌癥。在另一具體的實施方案中，所述疾病是寄生蟲病。在另一具體的實施方案中，所述疾病是細菌性疾病。最后，在另一具體的實施方案中，所述疾病是真菌性疾病。
在另一方面，本發(fā)明涉及通式(I)化合物，或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團； 所述鍵

意為雙鍵或單鍵； 以及其中三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)
其中 R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團，或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素； 并具有以下前提 -當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(a)時，則通式(I)的化合物不是 -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯； -琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯； -乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
-當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(b)以及R19和R20獨立地為氫或酰基基團時，則 -R5是羥基；或者 -R21和R22與它們所連接的碳一起形成C＝O基團且R10不是COOH。
-當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(c)以及R19和R20均為CH3時，則R15和R16不與它們所連接的碳一起形成C＝O基團。
在另一方面，本發(fā)明涉及通式(II)化合物，或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團， R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或三氟甲基； R22和R23 -是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者 -分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
在另一方面，本發(fā)明涉及用于向患者給藥的藥物組合物，其包含通式(I)化合物、或通式(II)化合物、或它們的混合物，或它們的藥物可接受的鹽，衍生物，前藥，溶劑化物或立體異構(gòu)體以及藥物可接受的載體、佐劑或介質(zhì)(vehicle)。
發(fā)明的詳細描述 本發(fā)明的一目的在于通式(I)化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體在制備用于治療和/或預防ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團； 所述鍵

意為雙鍵或單鍵； 以及其中三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)
其中 R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團，或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
在本發(fā)明的具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(Ia)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R’”為氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15和R16獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R5是羥基或OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3； R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R12獨立地為氫或鹵素；以及 R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia’)的具體實例為 -3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基丙酸酯(C1)； -十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -4-溴-(9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯(C2)； -14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基二甲基-氨基甲酸酯(C4)； -4-溴-(12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯(C5)； -12-溴-3，9-二羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C3)； -3，9，10-三羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮(C6)； -琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯； -琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯。
在另一優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R15是氫或鹵素； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia”)的具體實例為 -14-溴-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C7)； -4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基乙酸酯(C8)； -4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基煙酸酯(C9)； -3，10-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮(C10)； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，12a，12b，13，14，14a-八氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C11)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia’”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R7是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；以及 R19是取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia”’)的具體實例為 -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C12)； -2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-10-丙酸基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C13)； -10-二甲基氨基甲?；趸?2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C14)。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(Ib)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ib)化合物包含具有以下通式(Ib’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
該亞結(jié)構(gòu)(Ib’)的具體實例是4-硝基-(3-二甲基氨基甲?；趸?5，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-10-氧代-5，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-2-基)苯甲酸酯(C15)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ib)化合物包含具有以下通式(Ib”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基； R23是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團。
該亞結(jié)構(gòu)(Ib”)的具體實例為 -7，10，11-三羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(F16)； -9-甲酰基-10，11-二羥基-2，4a，6a，12b，14a-五甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C17)； -11-羥基-10-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C18)。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(Ic)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團； R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ic)化合物包含具有以下通式(Ic’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
該亞結(jié)構(gòu)(Ic’)的具體實例為 -10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十氫化-2H-苉-3-酮(C19)； -10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-4a，5，6，6a，13，14，14a,14b-八氫化-4H-苉-3-酮(C20)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ic)化合物包含具有以下通式(Ic”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
該亞結(jié)構(gòu)(Ic”)的具體實例是10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十二氫化-苉-2-羧酸甲酯。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(Id)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或它們一起形成亞甲基基團， R13、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫，羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Id)化合物包含具有以下通式(Id’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R5和R6獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R24和R25獨立地為氫，羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Id’)的具體實例為 -1-溴-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮(C22)； -1-溴-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮(C23)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Id)化合物包含具有以下通式(Id”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R24和R25獨立地為氫，羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Id”)的具體實例是12-溴-2，4a，6a，9，12a，14a-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，10，11，12，12a，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C24)。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(Ie)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；甲醇基團(CH2)n-OH(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團； R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(Ie)化合物包含具有以下通式(Ie’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Ie’)的具體實例是9-羥基-2，4a，6a，9，12b-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，9，10，11，12b，13，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯(C25)。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(I)化合物是通式(If)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(If)化合物包含具有以下通式(If’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18和R19’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(If’)的具體實例是9-羥基-2，4a，6a，6b，9-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，6b，8a，9，10，11，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯(C26)。
在本發(fā)明的另一具體實施方案中，用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的通式(II)化合物是通式(IIa)的化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團， R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基； R22和R23 -是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者 -分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的問位時，R22’和R23’是三氟甲基。
在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明中使用的通式(IIa)化合物包含具有以下通式(IIa’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R21和R24獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXI)(RXXII)氨基基團，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團； R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXIV)(RXXV)氨基基團，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團。
該亞結(jié)構(gòu)(IIa’)的具體實例是 -8-[2-(6，7-二羥基-1，5-二甲基-萘(naphthalen)-2-基)-乙基]-2，4a-四甲基-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫化-萘-2-羧酸甲酯(C27)。
本發(fā)明的化合物通過選擇性阻斷膽堿激酶(ChoK)，用作磷酸膽堿的生物合成的阻斷劑，并且其顯示出對轉(zhuǎn)化某些致癌基因所必需的信號途徑有選擇性作用，該化合物在相同的強度下不影響正常細胞，因此在腫瘤治療中為更大的效力留下了充足的空間。
因此，在具體的實施方案中，待預防或治療的Chok介導的疾病或疾病狀態(tài)是癌癥，優(yōu)選地選自乳腺癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌或胰腺癌。
另一方面，所實施的生物測定允許將本發(fā)明所述化合物的用途擴展至對病毒、寄生蟲、細菌及真菌的疾病狀態(tài)的治療，這是由于諸如惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)或克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)的某些寄生蟲，諸如腺病毒(adenovirus)的某些病毒，諸如肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)的某些細菌以及諸如白色念珠菌(Candidaalbicans)的真菌需要通過膽堿激酶的磷脂酰膽堿合成的代謝途徑來完成其在人和動物體內(nèi)的感染周期。在此意義上，文獻中的背景支持了ChoK酶在Hep-G2細胞中的某些核苷的細胞內(nèi)代謝中所起的作用，所述酶在寄生蟲病中作為酶標記物的應用，以及其參與病毒、細菌及真菌中重要磷脂的生物合成。
因此，在另一實施方案中，待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是病毒性疾病，優(yōu)選由腺病毒(adenovirus)引起的病毒性疾病。
在另一實施方案中，待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是寄生蟲病，優(yōu)選由瘧原蟲(Plasmodium)或錐蟲(Trypanosoma)引起的寄生蟲病。
在另一實施方案中，待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是細菌性疾病，優(yōu)選由鏈球菌(Streptococcus)引起的細菌性疾病。
在另一實施方案中，待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是真菌性疾病，優(yōu)選由念珠菌(Candida)引起的真菌性疾病。
本發(fā)明的另一目的在于通式(I)化合物，或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團； 所述鍵

意為雙鍵或單鍵； 以及其中所述三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)
其中 R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素； 并具有以下前提 -當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(a)時，則通式(I)化合物不是 -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯； -琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯； -乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(b)以及R19和R20獨立地為氫或?；鶊F時，則 -R5是羥基；或者 -R21和R22與它們所連接的碳一起形成C＝O基團且R10不是COOH； -當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(c)以及R19和R20均為CH3時，則R15和R16不與它們所連接的碳一起形成C＝O基團。
在一具體的方面，本發(fā)明涉及通式(Ia)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”為氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15和R16獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R17是氫或甲基； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵， 前提是通式(Ia)化合物不是 -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯； -琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯； -乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R5是羥基或OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3； R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R12獨立地為氫或鹵素；以及 R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵， 前提是通式(Ia’)化合物不是 -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮； -琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯； -琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯； -乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯； -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia’)的具體實例為 -9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基丙酸酯(C1)； -4-溴-(9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯(C2)； -12-溴-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C3)； -12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基二甲基-氨基甲酸酯(C4)； -4-溴-(12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯(C5)； -3，9，10-三羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮(C6)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R15是氫或鹵素； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵， 前提是通式(Ia”)化合物不是 -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia”)的具體實例是 -14-溴-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C7)； -4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基乙酸酯(C8)； -4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基煙酸酯(C9)； -3，10-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮(C10)； -3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，12a，12b，13，14，14a-八氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮(C11)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ia)化合物包含具有以下通式(Ia’”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R7是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；以及 R19是取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基； 前提是通式(Ia”’)化合物不是 -3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯； -10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
該亞結(jié)構(gòu)(Ia”’)的具體實例為 -2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-10-丙酸基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C13)； -10-二甲基氨基甲?；趸?2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C14)。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(Ib)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團， R17是氫或甲基； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵， 前提是當R19和R20獨立地為氫或?；鶊F時，則 R5是羥基；或者 R21和R22與它們所連接的碳一起形成C＝O基團且R10不是COOH。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ib)化合物包含具有以下通式(Ib’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
該亞結(jié)構(gòu)(Ib’)的具體實例是4-硝基-(3-二甲基氨基甲?；趸?5，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-10-氧代-5，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-2-基)苯甲酸酯(C15)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ib)化合物包含具有以下通式(Ib”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基； R23是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團。
該亞結(jié)構(gòu)(Ib”)的具體實例為 -7，10，11-三羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(F16)； -9-甲?；?10，11-二羥基-2，4a，6a，12b，14a-五甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C17)； -11-羥基-10-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C18)。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(Ic)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團； R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵， 前提是當R19和R20均為CH3時，則R15和R16不與它們所連接的碳一起形成C＝O基團。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(Ic)化合物包含具有以下通式(Ic’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)或三氟甲基；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
該亞結(jié)構(gòu)(Ic’)的具體實例為 -10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十氫化-2H-苉-3-酮(C19)； -10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-八氫化-4H-苉-3-酮(C20)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Ic)化合物包含具有以下通式(Ic”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
該亞結(jié)構(gòu)(Ic”)的具體實例是10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十二氫化-苉-2-羧酸甲酯(C21)。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(Id)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(Id)化合物包含具有以下通式(Id’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R5和R6獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Id’)的具體實例為 -1-溴-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮(C22)； -1-溴-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮(C23)。
在另一優(yōu)選的實施方案中，通式(Id)化合物包含具有以下通式(Id”)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Id”)的具體實例是12-溴-2，4a，6a，9，12a，14a-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，10，11，12，12a，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯(C24)。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(Ie)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；甲醇基團(CH2)n-OH(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團； R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(Ie)化合物包含具有以下通式(Ie’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(Ie’)的具體實例是9-羥基-2，4a，6a，9，12b-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，9，10，11，12b，13，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯(C25)。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(If)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR’”基團(其中R’”是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團， R13、R14、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團； R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素；以及 所述鍵

意為雙鍵或單鍵。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(If)化合物包含具有以下通式(If’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基； R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團； R24是氫、羥基或鹵素。
該亞結(jié)構(gòu)(If’)的具體實例是9-羥基-2，4a，6a，6b，9-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，6b，8a，9，10，11，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯(C26)。
本發(fā)明的另一方面是由通式(II)化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體組成
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團， R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或三氟甲基； R22和R23 -是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者 -分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
在另一具體方面，本發(fā)明涉及通式(IIa)化合物
其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團； R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團， R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基； R22和R23 -是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者 -分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
在優(yōu)選的實施方案中，通式(IIa)化合物包含具有以下通式(IIa’)的亞結(jié)構(gòu)
其中 R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團； R21和R24獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXI)(RXXII)氨基基團，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團； R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXIV)(RXXV)氨基基團，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團。
該亞結(jié)構(gòu)(IIa’)的具體實例是 -8-[2-(6，7-二羥基-1，5-二甲基-萘-2-基)-乙基]-2，4a-四甲基-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫化-萘-2-羧酸甲酯(C27)。
另一方面，本發(fā)明涉及制備通式(I)化合物的方法，其包括以下要點 a)在與扁蒴藤素相關(guān)的亞甲基三萜烯醌化學族的天然木栓烷衍生物的C-3位羥基中進行化學選擇性引入的常規(guī)方法需要對提取酚質(zhì)子的堿度條件以及隨后與指示的?；噭┗蛄硪活愋驮噭┻M行反應的堿度條件進行分析。相關(guān)聯(lián)地，如果pH控制得不合適，則C-6上的反應使合成過程變得復雜。
b)在指示基團的C-23位進行化學選擇性引入的方法是通過用特定試劑對烯丙基芳香體系進行控制氧化以及隨后對由此獲得官能團進行轉(zhuǎn)化來實施。
c)根據(jù)所研究的方法，C-25在氟甲基基團中被轉(zhuǎn)化以及隨后的官能團轉(zhuǎn)化可獲得所指明的基團。
d)異裂鹵化反應和均裂鹵化反應的使用連同化學選擇性氧化步驟，以及通過使用疊氮化物將氮引入構(gòu)成了任何用于獲得目的物的方法的一部分。
e)利用C-11位的官能化，前述研究的方法用于獲得C11-C12雙鍵，出于制備所設(shè)計的化合物的目的，該雙鍵將用作官能團以對其實施FGT(官能團轉(zhuǎn)化)。
f)通過對環(huán)E或環(huán)C的雙鍵處實施烯丙基氧化反應，緊接著應用FGT而對C-15和C16位置進行官能化。
g)在某些起始物(starting substrates)中C-19、C-20、C-21和C-22位置能夠被部分官能化，在該環(huán)中引入官能團的化學已得到廣泛詳盡的闡述。
本發(fā)明的具體實例將在制備實施例部分進行描述，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員會通過現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)合成化合物來合成出任一所述的化合物。
術(shù)語“藥物可接受的鹽、溶劑化物、前藥”指任何藥用的鹽、酯、溶劑化物或任何其它化合物，當將其對受體給藥時其能夠(直接或間接)提供本文件所述的化合物。然而，應當注意，藥物不可接受的鹽也在本發(fā)明的范圍內(nèi)，這是由于藥物不可接受的鹽能夠用于制備藥物可接受的鹽。鹽、前藥以及衍生物的制備能夠通過本領(lǐng)域已知的方法進行。
例如，本發(fā)明提供的化合物的藥物可接受的鹽由含有堿性或酸性基團(residue)的初始化合物通過常規(guī)化學方法來合成。這樣的鹽通常例如通過所述化合物的游離的酸或堿形式在水中或有機溶劑中或兩者的混合物中與化學計量量的適合的堿或酸反應來制備。諸如醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈的非水介質(zhì)通常是優(yōu)選的。酸加成鹽的實例包括諸如鹽酸鹽、氫溴酸鹽(bromohydrate)、氫碘酸鹽(iodohydrate)、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽的無機酸加成鹽和諸如醋酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽的有機酸加成鹽。堿加成鹽的實例包括諸如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、鎂鹽、鋁鹽和鋰鹽的無機鹽和諸如乙二胺、乙醇胺、N，N-二烯基乙醇胺、三乙醇胺、葡糖胺和堿性氨基酸的有機堿的鹽。
特別優(yōu)選的衍生物或前藥是當將其向患者給藥時增強本發(fā)明化合物的生物利用度的那些衍生物或前藥(例如通過使口服給藥的化合物更容易被血液吸收)，或者是與原始的化合物相比，提高初始化合物在生物隔室(例如腦或淋巴系統(tǒng))中的釋放的那些衍生物或前藥。
作為通式(I)或通式(II)化合物的前藥的任何化合物均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。術(shù)語“前藥”以其最廣泛的含義使用并包括體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本發(fā)明化合物的那些衍生物。這樣的衍生物對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的，其取決于存在于分子中的官能團且不受限制，包括本發(fā)明化合物的以下衍生物酯、氨基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、氨基甲酸酯和酰胺。用于產(chǎn)生所給定的活性化合物的前藥的方法的實例是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，其能夠在例如Krogsgaard-Larsen等人“Textbookof Drug design and Discovery(藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)的手冊)”Taylor&Francis(2002年四月)中找到。
本發(fā)明化合物可以游離化合物的晶體形式或溶劑化物的晶體形式存在，并且旨在將這兩種形式均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。溶劑化方法通常是本領(lǐng)域已知的。適合的溶劑化物是藥物可接受的溶劑化物。在具體的實施方案中，溶劑化物是水合物。
前述的通式(I)所示的本發(fā)明化合物能夠包括對映異構(gòu)體，這取決于C上是否存在手性中心；或包括異構(gòu)體，這取決于是否存在多重鍵(例如Z、E)。單個的異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體及其混合均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
對于不同的本發(fā)明化合物所選擇的不同取代基提供了在相當大的程度上影響log P值的一系列因素。因此，羥基基團起氫鍵供體的作用，分子內(nèi)或分子間連接甚至能夠在存在酚的情況下建立。羰基或羧基基團的存在在分子中產(chǎn)生了質(zhì)子接受體基團。鹵素的存在造成碳嚴重不足，且相當大的程度上改變了生物學性質(zhì)。氨基基團在分子上產(chǎn)生了良好的親核物質(zhì)，且在大多數(shù)情況下顯著改變其極性和極化性。另外，烷基和/或芳基基團的存在增強了分子的親脂性。
本發(fā)明還提供了藥物組合物，其包含通式(I)、(Ia)、(Ia’)、(Ia”)、(Ia”’)、(Ib)、(Ib’)、(Ib”)、(Ic)、(Ic’)、(Ic”)、(Id)、(Id’)、(Id”)、(Ie)、(Ie’)、(If)、(If’)、(II)、(IIa)、(IIa’)化合物或它們的混合物，上述通式化合物的藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體以及用于向患者給藥的藥物可接受的載體、佐劑或介質(zhì)。
藥物組合物能夠通過任何合適的給藥途徑進行給藥，例如口服、局部、直腸或腸胃外途徑(包括皮下、腹膜內(nèi)、皮內(nèi)、肌內(nèi)和靜脈內(nèi)途徑)。
用于口服給藥的合適的藥物形式包括任何固體組合物(片劑、錠劑、膠囊、顆粒等)或液體組合物(溶液、混懸液、乳液、糖漿劑等)以及其能夠包含本領(lǐng)域公知的常規(guī)賦形劑，例如，粘合劑，如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、黃蓍膠或聚乙烯吡咯烷酮；填充劑，如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣(calcium fosfate)、山梨糖醇或甘氨酸；用于制備片劑的潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉或微晶纖維素；或藥物可接受的濕潤劑，例如月桂硫酸鈉。
能夠通過常規(guī)的混合、填充或制備片劑的方法來制備固體口服組合物。能夠使用重復的混合操作以通過使用大量的填充劑使活性成分分布在整個組合物中。這樣的操作在本領(lǐng)域中是常見的。片劑能夠例如通過濕法制?；蚋煞ㄖ屏碇苽洌⑶腋鶕?jù)常規(guī)藥物實踐中公知的方法可將該片劑任選被包衣，特別是使用腸溶衣進行包衣。
藥物組合物還可適于腸胃外給藥，例如合適的單元藥物形式的無菌溶液、混懸液或凍干產(chǎn)品。能夠使用適合的賦形劑，如填充劑；緩沖劑或表面活性劑。
使用常規(guī)的方法，例如在Spanish Pharmacopoeia(西班牙藥典)和the Pharmacopoeia of the United States(美國藥典)以及類似的參考文獻中所描述或引用的方法來制備所提及的制劑。
可以通過任何合適的方法將用于本發(fā)明的化合物或組合物進行給藥，例如靜脈輸注、口服制劑以及腹膜內(nèi)和靜脈內(nèi)給藥。然而，優(yōu)選的給藥途徑取決于患者的狀態(tài)。由于對患者的舒適性以及待治療的疾病的慢性特征，優(yōu)選口服給藥。
為了將其用于治療，通式(I)化合物和通式(II)化合物優(yōu)選以藥物可接受的形式或基本上是純的形式存在，即，除了藥物可接受的賦形劑外，通式(I)化合物和通式(II)化合物具有藥物可接受的純度水平且不包含在正常的劑量水平被認為有毒的物質(zhì)。通式(I)化合物或通式(II)化合物的純度水平優(yōu)選大于50％、更優(yōu)選大于70％，更優(yōu)選大于90％。在優(yōu)選的實施方案中，其大于95％。
除了其它因素外，待給藥的通式(I)化合物或通式(II)化合物的治療有效量還通常取決于待治療的個體、所述個體所患疾病的嚴重程度、所選擇的給藥形式等因素。出于該原因，本發(fā)明提及的劑量應當被認為是對本領(lǐng)域技術(shù)人員的指南手冊，本領(lǐng)域技術(shù)人員應當根據(jù)前述的變量來調(diào)節(jié)所述劑量。盡管如此，還是能夠?qū)⑼ㄊ?I)化合物每天給藥一次或多次，如按常規(guī)的日總量每天給藥1、2、3或4次，該常規(guī)的日總量為1mg/kg體重/天至200mg/kg體重/天，優(yōu)選1mg/kg體重/天至10mg/kg體重/天。同樣，能夠?qū)⑼ㄊ?II)化合物每天給藥一次或多次，如按常規(guī)的日總量每天給藥1、2、3或4次，該常規(guī)的日總量為1mg/kg體重/天至200mg/kg體重/天，優(yōu)選1mg/kg體重/天至10mg/kg體重/天。
本發(fā)明所述的化合物、其藥物可接受的鹽、前藥和/或溶劑化物，以及含有它們的藥物組合物能夠與其它另外的藥物一起使用以提供聯(lián)合治療。所述另外的藥物能夠構(gòu)成同一藥物組合物的一部分，或者可選擇地能夠以分開的組合物的形式被提供以便與包含通式(I)化合物或通式(II)化合物、或其藥物可接受的前藥、溶劑化物或鹽的藥物組合物同時給藥或不同時給藥。
其它藥物能夠構(gòu)成同一化合物的一部分或作為分開的組合物被提供以將其同時或不同時給藥。
本發(fā)明最后的一個目的在于用于治療癌癥、寄生蟲病、細菌性疾病或真菌性疾病的通式(I)、(Ia)、(Ia’)、(Ia”)、(Ia”’)、(Ib)、(Ib’)、(Ib”)、(Ic)、(Ic’)、(Ic”)、(Id)、(Id’)、(Id”)、(Ie)、(Ie’)、(If)、(If’)、(II)、(IIa)、(IIa’)化合物或它們的混合物，或者它們的藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體。
給出以下實施例僅作為本發(fā)明的附加說明，它們不應被解釋為如在權(quán)利要求中所定義的那樣來限制本發(fā)明。
實施例 制備實施例 實施例1 化合物C312-溴-3，9-二羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮 在索格利特(soxhlet)裝置中，在2升的正己烷-乙醚1∶1的溶劑混合物中經(jīng)48小時回流提取300g的Maytenus amazonica根皮，蒸發(fā)該溶劑后獲得70克微紅的固體。將該提取物在葡聚糖凝膠LH-20柱中進行色譜分離，使用正己烷-CHCl3-MeOH 2∶1∶1的混合物作為洗脫劑。獲得總共41個部分，根據(jù)薄層色譜法，將其聚集為7組(A，B，C，D，E，F(xiàn)和G)。這些組在葡聚糖凝膠LH-20柱、中等壓力硅膠柱和制備板中依次進行分離，由此獲得起始化合物22β-羥基-衛(wèi)矛酮或[3，9-二羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮]。
在惰性氣氛下，在0℃下，在50ml干燥CH2Cl2中用1.5當量的BBr3(1M)處理342mg(0.78毫摩爾)的22β-羥基-衛(wèi)矛酮。用薄層色譜法監(jiān)測反應混合物，并保持攪拌30分鐘直至起始產(chǎn)物被用完。在這之后，加入50ml冷的蒸餾水并對該混合物再攪拌30分鐘。然后，用CH2Cl2進行萃取。用無水硫酸鎂干燥有機相并減壓蒸發(fā)該溶劑。使用正己烷∶氯仿∶甲醇2∶1∶1的混合物作為洗脫劑，通過LH-20葡聚糖凝膠色譜法，以及使用正己烷-乙酸乙酯7∶3作為洗脫劑在硅膠色譜柱中純化殘余物。獲得111mg(27％)的產(chǎn)物C3。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.50(3H，s，Me-27)；1.16(3H，d，J＝5.9Hz，Me-30)；1.29(3H，s，Me-26)；1.36(3H，s，Me-28)；1.44(3H，s，Me-25)；2.20(3H，s，Me-23)；2.61(1H，m，H-20)；3.70(1H，d，J＝2.9Hz，H-22)；4.03(1H，dd，J1＝2.6，J2＝10.2Hz，H-19)；6.32(1H，d，J＝7.2Hz，H-7)；6.50(1H，d，J＝1.3Hz，H-1)；7.00(1H，dd，J1＝1.3，J2＝7.1Hz，H-6)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ10.2(c，C-23)；20.3(c，C-27)；20.9(c，C-30)；21.7(c，C-26)；27.9(t，C-16)；28.0(t，C-15)；28.9(t，C-12)；30.9(c，C-28)；33.4(t，C-11)；37.9(c，C-25)；40.0(d，C-20)；40.4(s，C-14)；42.7(s，C-9)；44.4(s，C-13)；45.5(s，C-17)；48.7(d，C-18)；76.6(d，C-19)；77.2(d，C-22)；118.6(d，C-7)；119.6(d，C-1)；127.7(s，C-5)；133.7(d，C-6)；146.1(s，C-4)；149.5(s，C-3)；164.1(s，C-10)；167.9(s，C-8)；178.4(s，C-2)；216.5(s，C-21)。高分辨率MS計算為(M+-Br)C28H36O4 436.2614，實際為436.2695。
實施例2 化合物C714-溴-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮 將根據(jù)實施例1得到的100mg(0.23毫摩爾)的22β-羥基-衛(wèi)矛酮溶解在10ml的CH2Cl2中，并用82mg的NBS(2當量)在室溫下對其處理2h。然后用TLC監(jiān)測反應混合物，當不再有起始產(chǎn)物時，用CH2Cl2進行萃取。用無水硫酸鎂干燥有機相并減壓蒸發(fā)該溶劑。通過硅膠柱色譜法純化該殘余物，使用極性由10％升至60％的正己烷∶AcOEt混合物作為洗脫劑以獲得1.2mg(1％)的化合物C7和其它化合物的混合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(3H，s，Me-28)；1.00(3H，d，J＝5.2Hz，Me-30)；1.01(3H，s，Me-27)；1.38(3H，s，Me-26)；1.76(3H，s，Me-25)；2.20(3H，s，Me-23)；4.81(1H，dd，J1＝6.7Hz，J2＝12.0Hz，H-11)；6.28(1H，d，J＝7.0Hz，H-7)；6.89(1H，d，J＝7.0Hz，H-6)；7.35(1H，s，H-1)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ10.2(c，C-23)；14.9(c，C-30)；19.5(c，C-27)；21.2(c，C-26)；28.3(t，C-15)；31.7(t，C-16)；32.0(c，C-28)；35.0(t，C-19)；37.6(c，C-25)；38.1(s，C-13)；41.6(d，C-18)；42.4(s，C-14)；42.8(d，C-20)；44.3(s，C-17)；44.9(t，C-12)；46.8(s，C-9)；51.6(t，C-22)；58.3(d，C-11)；117.9(s，C-4)；118.4(d，C-7)；121.1(d，C-1)；129.6(s，C-5)；131.4(d，C-6)；152.9(s，C-3)；162.7(s，C-10)；165.4(s，C-8)；178.3(s，C-2)；212.8(s，C-21)。高分辨率MS計算為C28H35BrO3 498.1770，實際為498.1801。
實施例3 化合物C8(4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)乙酸酯 在索格利特裝置中，在2升的正己烷-乙醚1∶1的溶劑混合物中經(jīng)48小時回流提取300g的Maytenus amazonica根皮，蒸發(fā)該溶劑后獲得70克微紅的固體。將該提取物在葡聚糖凝膠LH-20柱中進行色譜分離，使用正己烷-CHCl3-MeOH 2∶1∶1的混合物作為洗脫劑。獲得總共41個部分，根據(jù)薄層色譜法，將其聚集為7組(A，B，C，D，E，F(xiàn)和G)。這些組在葡聚糖凝膠LH-20柱、中等壓力硅膠柱和制備板中依次進行分離，從而獲得稱為衛(wèi)矛酮的起始化合物。
用0.04ml(3當量)的干燥Et3N和0.01ml(1.5當量)的乙酰氯處理在10ml干燥CH2Cl2中的40mg(0.096毫摩爾)衛(wèi)矛酮。該反應在室溫下進行，通過TLC監(jiān)測并攪拌2h。然后進行前述反應中所述的步驟。通過制備性硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，使用正己烷∶AcOEt(2∶3)作為流動相，得到24mg(54％)的產(chǎn)物C8。所述殘余物為起始產(chǎn)物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.08(1H，dd，J1＝1.3，J2＝7.0Hz，H-6)；6.50(1H，d，J＝1.4Hz，H-1)；6.35(1H，d，J＝7.1Hz，H-7)；2.49(1H，m，H-20)；2.36(3H，s，Me-COO)；2.16(3H，s，Me-23)；1.52(3H，s，Me-25)；1.35(3H，s，Me-26)；1.00(3H，s，Me-27)；0.99(3H，d，J＝6.2Hz，Me-30)；0.98(3H，s，Me-28)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ11.1(c，C-23)；14.8(c，C-30)；19.5(c，C-27)；20.3(c，CH3COO)；21.6(c，C-26)；28.2(t，C-15)；29.6(t，C-12)；31.8(t，C-19)；32.3(c，C-28)；33.6(t，C-11)；35.2(t，C-16)；37.9(s，C-17)；38.8(c，C-25)；40.2(s，C-13)；41.7(d，C-20)；42.2(s，C-9)；43.3(d，C-18)；44.6(s，C-14)；52.3(t，C-22)；117.6(d，C-7)；122.9(d，C-1)；126.4(s，C-5)；133.5(s，C-4)；134.9(d，C-6)；142.8(s，C-3)；162.9(s，C-10)；168.5(s，CH3COO)；170.4(s，C-8)；177.3(s，C-2)；213.4(s，C-21)。高分辨率MS計算為C30H38O4 462.2770，實際為462.2784。
實施例4 化合物C9(4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)煙酸酯 將98mg(0.23毫摩爾)的衛(wèi)矛酮(根據(jù)實施例3得到的)溶解在10ml干燥CH2Cl2中，并用0.097ml(3當量)的干燥Et3N、62.12mg(1.5當量)的煙酰氯以及催化劑量的DMAP對其進行處理。該反應在室溫下進行，通過TLC監(jiān)測并攪拌20分鐘。然后進行前述反應中所述的步驟，通過制備性硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，使用CH2Cl2∶AcOEt(1∶1)作為流動相，得到55mg(46％)的產(chǎn)物C9。所述殘余物為起始產(chǎn)物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.37(1H，dd，J1＝0.9，J2＝2.1Hz，Ha)；8.81(1H，dd，J1＝1.7，J2＝4.9Hz，Hd)；8.43(1H，dd，J1＝1.9，J2＝8.2Hz，Hb)；7.44(1H，m，Hc)；7.13(1H，dd，J1＝1.2，J2＝7.0Hz，H-6)；6.53(1H，d，J＝1.3Hz，H-1)；6.38(1H，d，J＝7.1Hz，H-7)；2.49(1H，m，H-20)；2.22(3H，s，Me-23)；1.54(3H，s，Me-25)；1.35(3H，s，Me-26)；0.99(3H，s，Me-27)；0.97(3H，d，J＝6.6Hz，Me-30)；0.95(3H，s，Me-28)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ11.23(c，C-23)；14.84(c，C-30)；19.54(c，C-27)；21.59(c，C-26)；28.26(t，C-15)；29.63(t，C-12)；31.78(t，C-19)；32.30(c，C-28)；33.69(t，C-11)；35.23(t，C-16)；37.91(s，C-17)；38.81(c，C-25)；40.23(s，C-13)；41.65(d，C-20)；42.29(s，C-9)；43.26(d，C-18)；44.64(s，C-14)；52.26(t，C-22)；117.6(d，C-7)；123.0(d，C-1)；123.2(d，CH-Ar)；125.0(s，C-Ar)；126.3(s，C-5)；133.8(s，C-4)；135.2(d，C-6)；137.6(d，CH-Ar)；142.7(s，C-3)；151.3(d，N-CH)；153.7(d，N-CH)；162.8(s，C-10)；162.9(s，OCO-Nic)；170.7(s，C-8)；176.8(s，C-2)；213.3(s，C-21)。高分辨率MS計算為C34H39NO4 525.2879，計算為525.2899。
實施例5 化合物C123，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯 在2升正己烷-乙醚1∶1的溶劑混合物中提取1500g的Salacia根皮，蒸發(fā)該溶劑后獲得5克微紅的提取物。將該提取物在多個硅膠柱中進行色譜分離，由此得到化合物C12。
實施例6 化合物C1410-二甲基氨基甲?；趸?2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯 在索格利特裝置中，在2升正己烷-乙醚1∶1的溶劑混合物中經(jīng)48小時回流提取300g的Maytenus amazonica根皮，蒸發(fā)該溶劑后獲得70克微紅的固體。將該提取物在葡聚糖凝膠LH-20柱中進行色譜分離，使用正己烷-CHCl3-MeOH 2∶1∶1的混合物作為洗脫劑。獲得總共41個部分，根據(jù)薄層色譜法，將其聚集為7組(A，B，C，D，E，F(xiàn)和G)。這些組在葡聚糖凝膠LH-20柱、中等壓力硅膠柱和制備板中依次進行分離，由此獲得被稱為扁蒴藤素的起始化合物。
用0.062ml(3當量)的干燥Et3N、0.02ml(1.5當量)的N，N-二甲基氨基甲酰氯和催化劑量的DMAP處理在5ml干燥CH2Cl2中的65mg(0.14毫摩爾)的扁蒴藤素。該反應在0℃、惰性氣氛下進行，通過TLC監(jiān)測并攪拌24h。然后加入5％的稀鹽酸直至中和。再用CH2Cl2萃取有機相并用無水硫酸鎂干燥。過濾并且減壓蒸發(fā)該溶劑。通過制備色譜法純化粗產(chǎn)物，使用正己烷∶AcOEt(2∶3)作為流動相，得到36mg(48％)的產(chǎn)物C14。所述殘余物對應于起始產(chǎn)物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.00(1H，dd，J1＝1.4，J2＝7.0Hz，H-6)；6.46(1H，d，J＝1.4Hz，H-1)；6.29(1H，d，J＝7.2Hz，H-7)；3.56(3H，s，OMe)；3.13(s，N-CH3)；3.00(s，N-CH3)；2.17(3H，s，Me-23)；1.46(3H，s，Me-25)；1.26(3H，s，Me-26)；1.17(3H，s，Me-30)；1.09(3H，s，Me-28)；0.54(3H，s，Me-27)。13C NMR(75MHz，CDCl3)δ10.97(c，C-23)；18.09(c，C-27)；21.63(c，C-26)；28.39(t，C-15)；29.38(t，C-12)；29.67(t，C-21)；30.29(s，C-17)；30.61(t，C-19)；31.34(c，C-28)；32.40(c，C-30)；33.45(t，C-11)；34.49(t，C-22)；36.15(t，C-16)；36.57(c，N-CH3)；36.58(c，N-CH3)；37.99(c，C-25)；38.99(s，C-13)；40.14(s，C-20)；42.23(s，C-9)；44.07(d，C-1 8)；44.87(s，C-14)；51.34(q，OCH3)；117.5(d，C-7)；122.9(d，C-1)；126.5(s，C-4)；133.1(s，C-5)；134.5(d，C-6)；143.0(s，C-3)；153.9(s，OCON)；162.6(s，C-10)；170.8(s，C-8)；178.3(s，C-2)；178.4(s，C-29)。高分辨率MS計算為C33H45NO5 535.3298，實際為535.3294。
人CHOK活性的體外測定 在緩沖液(100mM Tris-HCl pH 8.0、100mM MgCl2、10mM ATP和200μM膽堿，存在有甲基[14C]-氯化膽堿(50-60μCi/mmol))分析中，在大腸桿菌(E.coli)中表達的重組人α-1膽堿激酶用于所述體外測定中。該反應在37℃下進行30分鐘，并用冰冷卻的三氯乙酸停止反應，終濃度為16％。用水飽和的二乙醚洗滌樣品并凍干。根據(jù)已描述的方法在薄層色譜板中解析親水的膽堿衍生物[Ramírez，A.，Penalva，V.，Lucas，L.，Lacal，J.C.Oncogene 21，937-946(2002)]。
用本發(fā)明化合物C3、C7、C8、C9、C10、C12和C14以及現(xiàn)有技術(shù)公知的另外八種化合物(IS 2 117 950)實施這些分析。所述結(jié)果總結(jié)于表I中。
從所得的結(jié)果得知，本發(fā)明的化合物在相當大的程度上選擇性降低細胞膜型中膽堿激酶(ChoK)的活性。
細胞增殖分析 將HT-29細胞接種在24孔板中(35×103細胞/孔)并孵育24小時。然后在普通的培養(yǎng)基中用不同濃度的ChoK抑制劑處理該細胞。三天后，抽吸所述的孔并加入新鮮的培養(yǎng)基和更多量的藥物，使所述細胞維持至少三天。利用具有一些改進的[Hernández-Alcoceba，R.，Saniger，L.，Campos，J.，

M.C.，Khaless，F(xiàn).，Gallo，M.

Espinosa，A.，Lacal，J.C.Oncogene，15，2289-2301(1997)]結(jié)晶紫方法[Gillies，R.J.，Didier，N.，Denton，M.Anal.Biochem.159，109-113(1986)]來量化每孔中剩余的細胞。簡而言之，所述細胞用TD緩沖液洗滌，并用1％的戊二醛固定15分鐘。用TD再次洗滌后，用0.1％結(jié)晶紫對所述細胞核至少染色30分鐘，并用蒸餾水洗滌三次。使染了色的細胞核重新懸浮在10％的醋酸中，并在分光計中測定595nm處的吸光度。所得結(jié)果以IC50值(即產(chǎn)生50％抑制作用所需要的化合物濃度)的形式進行概述。通過反復調(diào)整曲線來確定該值。對該曲線中的每個點要測定兩個值，所述試驗重復兩或三次，并估算平均值。在所述兩個值之間的差異大于50％的少數(shù)情況中，進行第三次試驗以確定實際值。作為效能量度的IC50值用于將化合物的生物活性與其化學結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)。
用本發(fā)明化合物C3、C7、C8、C9、C10、C12和C14以及現(xiàn)有技術(shù)公知的另外八種化合物(IS 2117950)進行這些分析。所述結(jié)果總結(jié)于表I中。
下表概述了實施測定所得到的結(jié)果，該結(jié)果被示為實施例。
表I 從表I的數(shù)據(jù)中可以看出，本發(fā)明化合物對來自于腫瘤培養(yǎng)物的細胞具有相似的抗增殖價值。
權(quán)利要求
1.通式(I)化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體在制備用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團；
鍵
意為雙鍵或單鍵；
以及其中三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)
其中
R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R17是氫或甲基；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(Ia)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’為氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15和R16獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R17是氫或甲基；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述通式(Ia)化合物為通式(Ia’)化合物
其中
R5是羥基或OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；
R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R12獨立地為氫或鹵素；以及
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中通式(Ia’)化合物是
-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基丙酸酯；
-十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-4-溴-(9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯；
-14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基二甲基-氨基甲酸酯；
-4-溴-(12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯；
-12-溴-3，9-二羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-3，9，10-三羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮；
-琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯；
-琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯。
5.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述通式(Ia)化合物是通式(Ia”)化合物
其中
R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R15是氫或鹵素；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，其中所述通式(Ia”)化合物是
-14-溴-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基乙酸酯；
-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基煙酸酯；
-3，10-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮；
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，12a，12b，13，14，14a-八氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮。
7.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述通式(Ia)化合物是通式(Ia”’)化合物
其中
R7是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；以及
R19是取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
前提是當R19是氫時，R7不是氫。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中所述通式(Ia”’)化合物是
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-10-丙酸基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-(10-二甲基氨基甲?；趸?2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸)甲酯。
9.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(Ib)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R17是氫或甲基；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述通式(Ib)化合物是通式(Ib’)化合物
其中
R19和R20獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
11.如權(quán)利要求10所述的用途，其中所述通式(Ib’)化合物是4-硝基-(3-二甲基氨基甲酰基氧基-5，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-10-氧代-5，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-2-基)苯甲酸酯。
12.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述通式(Ib)化合物是通式(Ib”)化合物
其中
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
R23是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團。
13.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述通式(Ib”)化合物是
-7，10，11-三羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-9-甲?；?10，11-二羥基-2，4a，6a，12b，14a-五甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-11-羥基-10-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
14.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(Ic)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團；
R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
15.如權(quán)利要求14所述的用途，其中所述通式(Ic)化合物是通式(Ic’)化合物
其中
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
16.如權(quán)利要求15所述的用途，其中所述通式(Ic’)化合物是
-10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十氫化-2H-苉-3-酮；
-10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-八氫化-4H-苉-3-酮。
17.如權(quán)利要求14所述的用途，其中所述通式(Ic)化合物是通式(Ic”)化合物
其中
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
18.如權(quán)利要求17所述的用途，其中所述通式(Ic”)化合物是10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十二氫化-苉-2-羧酸甲酯。
19.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(Id)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
20.如權(quán)利要求19所述的用途，其中所述通式(Id)化合物是通式(Id’)化合物
其中
R5和R6獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
21.如權(quán)利要求20所述的用途，其中所述通式(Id’)化合物是
-1-溴-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮；
-1-溴-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮。
22.如權(quán)利要求19所述的用途，其中所述通式(Id)化合物是通式(Id”)化合物
其中
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
23.如權(quán)利要求22所述的用途，其中所述通式(Id”)化合物是12-溴-2，4a，6a，9，12a，14a-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，10，11，12，12a，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
24.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(Ie)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；甲醇基團(CH2)n-OH(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團；
R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
25.如權(quán)利要求24所述的用途，其中所述通式(Ie)化合物是通式(Ie’)化合物
其中
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素。
26.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述通式(Ie’)化合物是9-羥基-2，4a，6a，9，12b-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，9，10，11，12b，13，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯。
27.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述通式(I)化合物是通式(If)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R120獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
28.如權(quán)利要求27所述的用途，其中所述通式(If)化合物是通式(If’)化合物
其中
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素。
29.如權(quán)利要求28所述的用途，其中所述通式(If’)化合物是9-羥基-2，4a，6a，6b，9-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，6b，8a，9，10，11，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯。
30.通式(II)化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體在制備用于預防和/或治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團；
R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團，
R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或三氟甲基；
R22和R23
-是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者
-分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
31.如權(quán)利要求30所述的用途，其中所述通式(II)化合物是通式(IIa)化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團；
R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團，
R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
R22和R23
-是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者
-分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
32.如權(quán)利要求31所述的用途，其中所述通式(IIa)化合物是通式(IIa’)化合物
其中
R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團；
R21和R24獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXI)(RXXII)氨基基團，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團；
R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXIV)(RXXV)氨基基團，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團。
33.如權(quán)利要求32所述的用途，其中所述通式(IIa’)化合物是8-[2-(6，7-二羥基-1，5-二甲基-萘-2-基)-乙基]-2，4a-四甲基-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫化-萘-2-羧酸甲酯。
34.如權(quán)利要求1至33中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是癌癥，優(yōu)選地選自乳腺癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌或胰腺癌。
35.如權(quán)利要求1至33中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是寄生蟲病，更優(yōu)選由瘧原蟲或錐蟲引起的寄生蟲病。
36.如權(quán)利要求1至33中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是寄生蟲病，更優(yōu)選由細菌性疾病引起的寄生蟲病，優(yōu)選由鏈球菌引起的細菌性疾病。
37.如權(quán)利要求1至33中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述待預防和/或治療的ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)是真菌性疾病，優(yōu)選由念珠菌引起的真菌性疾病。
38.通式(I)化合物，或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團；
鍵
意為雙鍵或單鍵；
以及其中三環(huán)結(jié)構(gòu)
選自以下結(jié)構(gòu)
其中
R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII為(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團或每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R17是氫或甲基；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素，
并具有以下前提
-當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(a)時，則所述通式(I)化合物不是
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸；
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯；
-琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯；
-乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(b)以及R19和R20獨立地為氫或?；鶊F時，則
-R5是羥基；或者
-R21和R22與它們所連接的碳一起形成C＝O基團且R10不是COOH；
-當所述三環(huán)結(jié)構(gòu)是(c)以及R19和R20均為CH3時，則R15和R16不與它們所連接的碳一起形成C＝O基團。
39.如權(quán)利要求38所述的化合物，其位為通式(Ia)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’為氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15和R16獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；OCORVIII基團，其中RVIII是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R17是氫或甲基；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵，
前提是通式(Ia)化合物不是
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸；
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯；
-琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯；
-乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
40.如權(quán)利要求39所述的化合物，其為通式(Ia’)
其中
R5是羥基或OCOR基團，其中R是(CH2)2COOH或(CH2)2CO2CH2CH3；
R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R12獨立地為氫或鹵素；以及
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵，
前提是所述通式(Ia’)化合物不是
-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-14-溴-3，7，9-三羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-琥珀酸單-(10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基)酯；
-琥珀酸乙酯10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-3，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-4-基酯；
-乙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-十二烷酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-二甲基-氨基甲酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯；
-煙酸9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基酯。
41.如權(quán)利要求40所述的化合物，其為
-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基丙酸酯；
-4-溴-(9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯；
-12-溴-3，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基二甲基-氨基甲酸酯；
-4-溴-(12-溴-9-羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基)苯甲酸酯；
-3，9，10-三羥基-6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮。
42.如權(quán)利要求39所述的化合物，其為通式(Ia”)
其中
R7和R8獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R15是氫或鹵素；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵，
前提是通式(Ia”)化合物不是
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮；
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮。
43.如權(quán)利要求42所述的化合物，其為
-14-溴-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，11，12，12a，12b，13，14，14a-十氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮；
-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基乙酸酯；
-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-2，10-二氧代-2，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-3-基煙酸酯；
-3，10-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十二氫化-6bH-苉-2-酮；
-3-羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-7，8，8a，12a，12b，13，14，14a-八氫化-6bH，9H-苉-2，10-二酮。
44.如權(quán)利要求39所述的化合物，其為通式(Ia”’)
其中
R7是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；以及
R19是取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
前提是所述通式(Ia”’)化合物不是
-3，10-二羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-10-羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
45.如權(quán)利要求44所述的化合物，其為
-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-10-丙酸基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-10-二甲基氨基甲?；趸?2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-11-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，11，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
46.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(Ib)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15、R16、R21、R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團，
R17是氫或甲基；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵，
前提是當R19和R20獨立地為氫或?；鶊F時，則
R5是羥基；或者
R21和R22與它們所連接的碳一起形成C＝O基團且R10不是COOH。
47.如權(quán)利要求46所述的化合物，其為通式(Ib’)
其中
R19和R20獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
48.如權(quán)利要求47所述的化合物，其為4-硝基-(3-二甲基氨基甲?；趸?5，9-二羥基-4，6b，8a，11，12b，14a-六甲基-10-氧代-5，6b，7，8，8a，9，10，11，12，12a，12b，13，14，14a-十四氫化-苉-2-基)苯甲酸酯。
49.如權(quán)利要求46所述的化合物，其為通式(Ib”)
其中
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
R23是氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團。
50.如權(quán)利要求49所述的化合物，其為
-7，10，11-三羥基-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-9-甲?；?10，11-二羥基-2，4a，6a，12b，14a-五甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯；
-11-羥基-10-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)-2，4a，6a，9，12b，14a-六甲基-8-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，8，12b，13，14，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
51.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(Ic)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團；
R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵，
前提是當R19和R20均為CH3時，則R15和R16不與它們所連接的碳一起形成C＝O基團。
52.如權(quán)利要求51所述的化合物，其為通式(Ic’)
其中
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)或三氟甲基；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
53.如權(quán)利要求52所述的化合物，其為
-10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十氫化-2H-苉-3-酮；
-10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-八氫化-4H-苉-3-酮。
54.如權(quán)利要求51所述的化合物，其為通式(Ic”)
其中
R19和R20獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基。
55.如權(quán)利要求54所述的化合物，其為10，11-二羥基-2，4a，6a，9，14a-五甲基-1，2，3，4，4a，5，6，6a，13，14，14a，14b-十二氫化-苉-2-羧酸甲酯。
56.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(Id)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18是氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
57.如權(quán)利要求56所述的化合物，其為通式(Id’)
其中
R5和R6獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
58.如權(quán)利要求57所述的化合物，其為
-1-溴-9-羥基-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮；
-1-溴-4，6b，8a，11，12b，14b-六甲基-6b，7，8，8a，9，11，12，12a，12b，14b-十氫化-1H-苉-2，3，10-三酮。
59.如權(quán)利要求56所述的化合物，其為通式(Id”)
其中
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24和R25獨立地為氫、羥基或鹵素。
60.如權(quán)利要求59所述的化合物，其為12-溴-2，4a，6a，9，12a，14a-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，10，11，12，12a，14a，14b-十四氫化-苉-2-羧酸甲酯。
61.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(Ie)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；甲醇基團(CH2)n-OH(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團；
R13、R14、R15、R16、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
62.如權(quán)利要求61所述的化合物，其為通式(Ie’)
其中
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素。
63.如權(quán)利要求62所述的化合物，其為9-羥基-2，4a，6a，9，12b-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，9，10，11，12b，13，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯。
64.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(If)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11和R12獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(R’)(R”)氨基基團，其中R’和R”獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R9和R10獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；COR”’基團(其中R”’是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RIV)(RV)氨基，其中RIV和RV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或者R9和R10一起形成亞甲基基團，
R13、R14、R15、R21和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RVI)(RVII)氨基基團，其中RVI和RVII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)基團；
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素；以及
所述鍵
意為雙鍵或單鍵。
65.如權(quán)利要求38所述的化合物，其為通式(If’)
其中
R18和R18’獨立地為氫；羥基；鹵素；C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORIX(其中RIX是氫；羥基；C1-C12烷基；N(RX)(RXI)氨基，其中RX和RXI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或C1-C12烷氧)；或三氟甲基；
R19、R19’、R20和R20’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXII基團(其中RXII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXIII)(RXIV)氨基，其中RXIII和RXIV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；三氟甲基；或者每一對19-19’或20-20’能夠與它們所連接的碳一起形成C＝O基團；
R24是氫、羥基或鹵素。
66.如權(quán)利要求65所述的化合物，其為9-羥基-2，4a，6a，6b，9-六甲基-10，11-二氧代-1，2，3，4，4a，5，6，6a，6b，8a，9，10，11，14，14a，14b-十六氫化-苉-2-羧酸甲酯。
67.通式(II)化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團；
R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團，
R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或三氟甲基；
R22和R23
-是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者
-分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
68.如權(quán)利要求67所述的化合物，其為通式(IIa)
其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成羧基(C＝O)基團；
R7和R8獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；C6-C10芳基；CORXVII基團(其中RXVII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；O-C1-C12烷基；或N(RXVIII)(RXIX)氨基，其中RXVIII和RXIX獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；(CH2)n-OH甲醇基團(其中n是被包含在1至10以內(nèi)的整數(shù))；或R7和R8一起形成亞甲基基團，
R21和R24獨立地為取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXX基團(其中RXX是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXI)(RXXII)氨基，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n為1至3)；或三氟甲基；
R22和R23
-是氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXIII基團(其中RXXIII是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXIV)(RXXV)氨基，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的對位時，R22和R23是三氟甲基；或者
-分別是OR22’和OR23’，其中R22’和R23’獨立地為氫；取代的或未取代的C1-C12烷基；CORXXVI基團(其中RXXVI是氫；羥基；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；或N(RXXVII)(RXXVIII)氨基，其中RXXVII和RXXVIII獨立地為氫或C1-C12烷基基團)；[(C1-C12)烷基-O-(C1-C12)烷基-]n基團(其中n是1至3)；或當R24位于R20的間位時，R22’和R23’是三氟甲基。
69.如權(quán)利要求68所述的化合物，其為通式(IIa’)
其中
R19和R20獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXV)(RXVI)氨基基團，其中RXV和RXVI獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團；
R21和R24獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXI)(RXXII)氨基基團，其中RXXI和RXXII獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團；
R22和R23獨立地為氫；羥基；鹵素；取代的或未取代的C1-C12烷基；取代的或未取代的C6-C10芳基；N(RXXIV)(RXXV)氨基基團，其中RXXIV和RXXV獨立地為氫或C1-C12烷基基團；或者每一對能夠與它們所連接的碳一起形成(C＝O)羧基基團。
70.藥物組合物，其包含權(quán)利要求38至69中任一權(quán)利要求所定義的通式(I)或(II)化合物或其混合物，或它們的藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體，以及用于向患者給藥的藥物可接受的載體、佐劑或介質(zhì)。
71.用于治療ChoK介導的疾病或疾病狀態(tài)的權(quán)利要求38至69中任一權(quán)利要求所定義的化合物或其混合物，或它們的藥物可接受的鹽、衍生物、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為膽堿激酶的選擇性阻斷劑的三萜烯醌和三萜烯酚衍生物、其藥物可接受的鹽、前藥、溶劑化物或立體異構(gòu)體，含有它們的藥物組合物，以及它們在治療腫瘤和寄生蟲病或由病毒、細菌或真菌引起的疾病中的用途。
文檔編號A61P33/00GK101351211SQ200680049937
公開日2009年1月21日 申請日期2006年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者胡安·卡洛斯·勞科爾圣胡安, 安娜·拉米勒納德莫利納, 莫妮卡·巴尼茲卡羅尼爾, 安琪兒·谷提勒茲若瓦羅, 安娜·埃斯特伍茲布勞恩, 道爾斯·亞茲明碼薩斯瓦瑞奧, 伊利莎·佩雷斯薩科奧 申請人:康斯喬最高科學研究公司, 拉古納大學