專利名稱：：使用腸抑素治療肥胖的方法使用腸抑素治療肥胖的方法本申請要求2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,206的優(yōu)先權，該臨時申請在此全文引入作為參考。1.發(fā)明領域本發(fā)明提供了通過向有需要的個體給予有效量的腸抑素來治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法。本發(fā)明還提供了為腸抑素療法選擇個體的方法。本發(fā)明進一步提供了治療患者群的方法，例如，通過向患者給予有效量的腸抑素來治療缺乏腸抑素的患者。與腸抑素缺乏相關的示例性疾病或病癥包括超重、肥胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關的紊亂和II型糖尿病。2.
背景技術：
：肥胖是一種復雜的病癥，其正在越來越多地影響全世界的人。根據(jù)世界健康組織的調查，在1995年，全世界估計有2億肥胖成年人，另外有1800萬5歲以下兒童被歸類為超重。在2000年，肥胖成年人的數(shù)量已經(jīng)升至超過3億。參見Formiguera等，2004，BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology18:6,1125-1146。超重或肥胖顯示出可以增加許多疾病和健康狀況的危險，其包括高血壓、血脂異常(高總膽固醇或高水平甘油三酯)、II型糖尿病、冠心病、中風、膽囊病、骨關節(jié)炎、睡眠呼吸暫停和呼吸問題以及一些癌癥(例如子宮內(nèi)膜癌、乳月泉癌和結腸癌)。參見例如U.S.NationalCenterforChronicDiseasePreventionandHealthPromotion。其ift康后果范圍包括增力口的早死危險到導致降低總體生活質量的嚴重慢性病癥。已經(jīng)提出或實驗了各種療法來調節(jié)可能導致如超重或肥胖病癥的生理學過程。參見Orzano等，2004,J.爿m.尸ra".17(5):359隱69。這些療法中的一種是腸抑素。腸抑素是一種預示可調節(jié)嚙齒動物體內(nèi)的膳食脂肪優(yōu)先性的肽。參見例如Erlanson-Albertsson等，1991,尸/2ywW.Be/zav.49:1191-1194;Okada等，1991,5eAm;.49:1185-1189;Shargill等，1991，5ra/"544:137-140。腸抑素是通過輔脂肪酶原在腸或胃內(nèi)由胰蛋白酶激活產(chǎn)生輔脂肪酶而產(chǎn)生的。輔脂肪酶結合并激活脂肪酶以代謝腸內(nèi)的脂肪。前肽腸抑素被相信可降低哺乳動物體內(nèi)的膳食脂肪優(yōu)先性，如在嚙齒動物研究中所示。參見Erlanson-Albertsson等，1991,Okada等，1991,Se/7"v.49:1185-1189,Shargill等，1991。因此，通過給予有效量的腸抑素肽來減少哺乳動物食欲的研究已被報道。參見Erlanson-Albertsson,1996，美國專利5,494,894。據(jù)一項人體研究報告，一種形式的腸抑素(VPDPR)的免疫反應性在肥胖婦女的血清中顯示出升高，而另一種形式的腸抑素(APGPR)的免疫反應性的升高在餐后肥胖婦女的血清中下降。參見Prasad等，1999,J.C7/".￡"Gfocr/"o/.AfetoZ).84:937-941。在另一項研究中，據(jù)報告口服給予人體腸抑素不會影響食物^聶取、能量消耗或體重。參見Kovacs等，2003,Sn'to/z/TVw^Y/o"90:207-214。本領域需要有效的方法來治療肥胖和相關疾病。本發(fā)明滿足了這些需求并纟是供了這樣的方法。本發(fā)明部分地基于如下發(fā)現(xiàn)，即通過評價腸抑素的水平，可以識別出對腸抑素治療有應答的個體。3.發(fā)明概述一方面，本發(fā)明^是供了在腸抑素缺乏的個體中治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法。所述方法包;fe如下步驟向所述腸抑素缺乏個體施用治療或預防所述疾病或病癥有效量的腸抑素。盡管不期望受任何特定操作理論的約束，相信治療狀況如超重或肥胖的最有效方式是向特定的患者群應用特定的療法。有益地，在某些實施方案中，本發(fā)明提供了如下方法根據(jù)本文所述的方法，選擇適合用有效量的腸抑素來治療的個體子群。代謝紊亂、高血壓、脂質相關紊亂和II型糖尿病。另一方面，本發(fā)明提供了在有需要的個體中治療腸抑素缺乏的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素缺乏個體施用治療所述缺乏有效量的腸抑素。另一方面，本發(fā)明提供了為腸抑素療法選擇個體的方法。在某些實施方案中，所述方法包括在來自個體的樣本中確定腸抑素的量的步驟。當個體樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，選擇所述個體進行治療。下文中詳述了正常腸抑素值。病癥的方法。所述方法包括如下步驟選擇用于治療的缺乏腸抑素的個體并向所述個體給予治療或預防所述疾病或病癥有效量的腸抑素。本文描述了選擇缺乏腸抑素的個體和給予腸抑素的方法。在某些實施方案中，當個體表達或分泌的腸抑素量低于對照個體表達或分泌的腸抑素量時，該個體即為腸抑素缺乏者?？梢酝ㄟ^本領域技術人員可用的任何方法來確定個體是否是腸抑素缺乏者。本文描述了示例性方法。在所述方法中給予的腸抑素可以是具有腸抑素活性或Fl-ATPase活性的任何肽。在一些實施方案中，所述腸抑素是具有選自下列序列APGPR(SEQIDNO:1)、VPDPR(SEQIDNO:2)和VPGPR(SEQIDNO:3)的肽。可以通過本領域已知的任何方法來制備和配制腸抑素。有用的腸抑素形式和組合物描述于2005年12月13日以發(fā)明名稱"腸抑素的非吸濕性組合物(Non-HygroscopicCompositionsofEnterostatin)"才是交的美國臨時申請60/750,208和2005年12月13日以發(fā)明名稱"腸抑素的穩(wěn)定固體形式(StableSolidFormsofEnterostatin)"^是交的美國臨時申請60/750,207,這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考?？梢酝ㄟ^本領域技術人員已知的任何途徑給予腸抑素，這些途徑包括但不限于口服、靜脈內(nèi)、胃內(nèi)、十二指腸內(nèi)、腹膜內(nèi)或腦室內(nèi)。在某些實施方案中，以約1mg/天至約500mg/天、約1mg/天至約400mg/天、約1mg/天至約300mg/天、約1mg/天至約200mg/天、或約1mg/天至約100mg/天的量給予腸抑素。有益地，正常腸抑素值無需由實施本發(fā)明方法的人來確定。作為替代，正常腸抑素值可通過查閱本領域技術人員可用的知識或數(shù)據(jù)來確定。這些數(shù)據(jù)可從本領域技術人員可用的任何來源來獲得。在某些實施方案中，可以用本領域技術人員按照本文所述方法收集的腸抑素量來開發(fā)所述來源。在某些實施方案中，正常腸抑素量來自未顯示與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的癥狀的對照個體。在一些實施方案中，所述對照個體是具有正常體重的健康個體。在一些實施方案中，所述對照個體是具有正常體重的消瘦個體?？梢?f艮據(jù)本領域技術人員已知的任何技術，不受限制地確定個體的腸抑素量。在某些實施方案中，測量腸抑素的技術對于本發(fā)明并不重要，實施本文方法的人甚至無需進行測量。在某些實施方案中，通過本文所述的技術來確定個體樣本中的腸抑素量，然后將該量與正常腸抑素值進行比較，以確定是否選擇該個體進行腸抑素治療。在某些實施方案中，個體樣本中的腸抑素量通過下面詳述的光譜法、色譜法、免疫測定法或電泳法來確定。在一些優(yōu)選實施方案中，腸抑素的量通過免疫測定法來確定。在一個優(yōu)選實施方案中，所述免疫測定法為ELISA。在一些優(yōu)選實施方案中，腸抑素的量通過電泳法來確定。在一個優(yōu)選實施方案中，所述免疫測定法為CGE。所述腸抑素的量可以在本文揭供的任何個體樣本中來測量。如本文所述，所述樣本可以是液體或組織樣本。制備所述液體或組織的方法，例如用于提取或純化腸抑素的方法在本文進行了描述。另一方面，本發(fā)明提供了選擇個體以用腸抑素來治療肥胖的試劑盒。在一些實施方案中，所述試劑盒包括能夠包含個體液體的裝置和能夠檢測所述液體中的腸抑素的試劑。所述試劑盒可進一步包括標簽或標有試劑盒的使用說明書。在某些實施方案中，所述試劑盒包括標簽或標有正常腸抑素值。4丄絲如本文中所使用的，下列術語將具有下列含義術語"個體"指動物如哺乳動物，包括但不限于靈長類(如人)、牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、兔子、大鼠、小鼠等。在優(yōu)選實施方案中，所述個體為人。術語"腸抑素"包括輔脂肪酶原的前肽，正如本領域技術人員已知的。示例性腸抑素的氨基酸序列選自APGPR(SEQIDNO:1)、VPDPR(SEQIDNO:2)和VPGPR(SEQIDNO:3)。在優(yōu)選實施方案中，所述腸抑素的氨基酸序列為APGPR(SEQIDNO:1)。術語個體為"腸抑素缺乏"或個體"缺乏腸抑素"指根據(jù)本領域技術人員的判斷，其表達或分泌的腸抑素量低于個體的預期量的個體。在一些實施方案中，當個體表達或分泌的腸抑素量不能使用本領域可用的技術檢測到時，所述個體即為"腸抑素缺乏"。在一些實施方案中，當個體才艮本不表達或分泌腸抑素時，所述個體即為"腸抑素缺乏"。在某些實施方案中，當個體在空腹狀態(tài)下表達或分泌的腸抑素量低于對照個體表達或分泌的腸抑素量時，所述個體即為"腸抑素缺乏"。在某些實施方案中，當個體餐后表達或分泌的腸抑素量低于對照個體表達或分泌的腸抑素量時，所述個體即為"腸抑素缺乏"。所述飲食可以是常規(guī)飲食或高脂肪飲食。在一些實施方案中，所述飲食包含約600、700、800、卯O、1000、1100或1200卡路里。在一些實施方案中，所述飲食中含有約20、30、40、35、45、50、55、60或65%的能量來自于脂肪。在一個實施方案中，所述飲食包含約800卡路里，且約45%的能量來自于脂肪?？梢酝ㄟ^本領域技術人員已知的技術來確定個體是否為"腸抑素缺乏"。在某些實施方案中，通過測量個體樣本中腸抑素的量并將其與正常腸抑素值比較來確定個體是否為"腸抑素缺乏"。優(yōu)選地，所述樣本來源高脂肪飲食約一小時、二小時、或三小時后的個體。在一些實施方案中，所述樣本是在一4殳時間內(nèi)，例如餐后三小時內(nèi)從個體j本內(nèi)連續(xù)取樣并測量。在一些實施方案中，根據(jù)本領域技術人員的判斷，當個體樣本中的腸抑素量低于正常腸抑素值的95%、90%、85%、80%、75%、70%、65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2%、或1%時，所述個體即為"腸抑素缺乏"。術語"對照個體"是根據(jù)本領域技術人員公認的標準，沒有表現(xiàn)出與腸抑素缺乏相關的一種或多種疾病或病癥的癥狀的個體。在一些實施方案中，對照個體的年齡、身高、種族和性別與選擇進行腸抑素治療的個體相似。在一些實施方案中，所述對照個體是消瘦的個體或具有正常j本重的個體。當個體為人時，對照個體可以是BMI范圍為20-25kg/n^的個體。對照個體可用于建立正常腸抑素值，其可以用于評價個體是否是腸抑素缺乏。"預防"是指減少患上疾病或紊亂的危險(例如，使所述疾病的至少一個臨床癥狀在個體中不會發(fā)展，所述個體可能會患或傾向于患所述疾病，但還未經(jīng)歷或表現(xiàn)出所述疾病的癥狀)。優(yōu)選地，預防是指化合物或組合物在還未受到所述疾病或紊亂影響或還未表現(xiàn)出所述疾病或紊亂的癥狀的個體中使用，例如在還未受到感染或還未表現(xiàn)出感染癥狀的個體。在一個實施方案中，任何疾病或紊亂的"治療"是指改善個體已有的疾病或紊亂(即終止或減緩疾病或其至少一個臨床癥狀的進展)。在另一個實施方案中，"治療"指改善至少一個身體參數(shù)，其中個體可能無法感知這種改善。在另一個實施方案中，"治療"指在身體上(例如穩(wěn)定可感知的癥狀)或在生理上(例如穩(wěn)定身體參數(shù))或在這兩方面調節(jié)疾病或紊亂。在另一個實施方案中，"治療"指延遲疾病或紊亂的發(fā)作。術語"有效量"指當被給予個體用來治療疾病時，足以實現(xiàn)對所述疾病的治療的腸抑素或包括腸抑素的組合物的量。有效量具體可以根據(jù)所用的腸抑素、疾病及其嚴重性、以及所治療個體的年齡、體重等而變化。術語"肥胖"指體重和身體質量特別是脂肪組織的重量超過當前可接受的標準的個體。在一些實施方案中，身體質量指數(shù)("BMI")超過當前可接受的標準的個體是肥胖的。BMI是用體重(千克)除以身高(米)的平方來得到的。當個體為人時，當前男性和女性被接受為"正常"的標準是BMI為20-24.9kg/m2。在這些實施方案中，月巴胖個體的BMI為30kg/m2或更大。在一些實施方案，肥胖個體的BMI為40kg/n^或更大。在其它實施方案中，當個體體重超過其年齡和身高對應正常體重的120%時，該個體是肥胖的。正常體重會基于身高、身體組成、骨骼結構和性別在種族和個體之間發(fā)生變4b。術語"超重"指個體中的脂肪中度過剩。在一些實施方案中，當個體為人時，超重個體的BMI為25kg/n^或更大。身體質量指數(shù)(BMI)是用體重(千克)除以身高(米)的平方來得到的。本文所用的二十種遺傳編碼L-氨基酸的氨基酸符號是常規(guī)的，其含義如下氨基酸單字母縮寫三字母縮寫丙胺酸AAla精氨酸RArg天冬酰胺NAsn天冬氨酸DAsp半胱氨酸CCys谷氨酰胺QGin谷氨酸EGlu甘氨酸GGly組氨酸HHis異亮氨酸Ilie亮氨酸Ixu賴氨酸K.Lys甲石克氨酸MMet苯丙氨酸FPhe脯氨酸PPro絲氨酸SSer蘇氨酸TThr色氨酸WTrp酪氨酸YTyr纈氨酸VVal如本文中使用的，除非另有明確說明，三個字母的氨基酸縮寫指L-構型的氨基酸。D-構型的氨基酸前面有"D-"標記。例如，Arg指L-精氨酸，D-Arg指D-精氨酸。同樣，大寫的單字母縮寫指L-構型。小寫的單字母縮寫指D-構型的氨基酸。例如，"R"指L-精氨酸，"r"指D-精氨酸。根據(jù)常規(guī)實踐，除非另有說明，當肽或多肽序列用一系列單字母和/或三字母縮寫表示時，該序列表示從N-末端到C-末端方向。在優(yōu)選實施方案中，除非另有指明，本發(fā)明的任何肽或氨基酸均為L-形式。4.2.治療或預防的方法
技術領域：
：本發(fā)明提供了在有需要的個體中治療或預防腸抑素缺乏的方法。在某些實施方案中，所述方法包括如下步驟向腸抑素缺乏個體給予治療所述缺乏的有效量的腸抑素。可以通過本領域技術人員可用的任何方法確定個體是否是腸抑素缺乏。在某些實施方案中，當個體表達或分泌的腸抑素量低于對照個體表達或分泌的腸抑素量時，該個體即為腸抑素缺乏。本文描述了示例性方法。本發(fā)明進一步提供了在腸抑素缺乏個體中治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法。所述方法包括如下步驟向腸抑素缺乏個體施用治療或預防所述疾病或病癥有效量的腸抑素。代謝紊亂、高血壓、脂質相關紊亂和II型糖尿病。在某些實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為超重。在另一個實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為肥胖。在某些實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為代謝紊亂。在某些實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為脂質相關的紊亂。在某些實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為II型糖尿病。在某些實施方案中，與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥為高血壓。一方面，本發(fā)明提供了在有需要的腸抑素缺乏個體中減少食欲的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體給予可減少食;gt的有效量的腸抑素。另一方面，本發(fā)明提供了在有需要的腸抑素缺乏個體中減少食物攝取的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體給予可減少食物攝取的有效量的腸抑素。另一方面，本發(fā)明提供了在有需要的腸抑素缺乏個體中減少脂肪攝取的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體給予可減少脂肪攝取的有效量的腸抑素。另一方面，本發(fā)明提供了在有需要的腸抑素缺乏個體中減少體重或促進體重損失的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體^會予可減少體重或促進體重損失的有效量的腸抑素。術語"體重損失"指與個體的前期體重相比，個體的身體重量出現(xiàn)可檢測的下降。另一方面，本發(fā)明提供了在有需要的個體中減少身體脂肪的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體給予可減少身體脂肪的有效量的腸抑素。另一方面，本發(fā)明才是供了在有需要的個體中治療異常葡萄糖水平的方法。所述方法包括如下步驟向所述腸抑素個體給予治療異常葡萄糖水平的有效量的腸抑素。據(jù)報道，腸抑素能夠誘導體重損失、減少身體脂肪、影響食欲、降低食物攝取，尤其是脂肪攝取。還參見Erlanson-Albertsson等，1997,06"*7ewarc/z5:4,360-372。因此，本發(fā)明還提供了治療或預防與食物4聶取和體重控制相關的各種病癥或疾病的方法。4.2.1個體在本發(fā)明的某些實施方案中，所述個體為動物，優(yōu)選哺乳動物，更優(yōu)選非人靈長類。在最優(yōu)選的實施方案中，所述個體為人。該個體可以是男性或女性個體。本發(fā)明的方法可以用于從任何個體中選擇進行腸抑素治療的個體。特別有用的個體包括缺乏腸抑素的個體。可以通過本領域技術人員可用的任何方法來確定個體是否是腸抑素缺乏。下面描述了示例性方法。在某些實施方案中，所述個體處于患有與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的危險中，所述疾病或病癥包括但不限于超重、肥胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關的紊亂和II型糖尿病。在一些實施方案中，所述個體處于超重或肥胖的危險中。在一些實施方案中，所述個體處于代謝紊亂的危險中。在一些實施方案中，所述個體處于高血壓的危險中。在一些實施方案中，所述個體處于脂質相關紊亂的危險中。在一些實施方案中，所述個體處于II型糖尿病的危險中。在某些實施方案中，所述個體是不健康的。在一些實施方案中，所述個體患有糖尿病、胃腸病和/或心血管疾病。在一些實施方案中，所述個^f本患有或遭受與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥，所述疾病或病癥包括「但不限于超重、肥胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關的紊亂和II型糖尿病。在一些實施方案中，所述個體患有代謝紊亂。在一些實施方案中，所述個體患有高血壓。在一些實施方案中，所述個體患有脂質相關的紊亂。在一些實施方案中，所述個體患有II型糖尿病。在一些實施方案中，所述個體具有異常的葡萄糖水平。在一些實施方案中，所述個體是超重的。在具體實施方案中，所述個體是人且其BMI為25kg/n^或更大。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI介于25kg/m2至30kg/m2。在一些實施方案中，所述個體是肥胖的。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI為30kg/m2或更大。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI介于30kg/m2至35kg/m2。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI為35kg/m2或更大。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI為40kg/r^或更大。在一些實施方案中，所述個體的體重超過其年齡和身高對應正常體重的120%。在一些實施方案中，所述個體是人且體重超過96kg。在一些實施方案中，所述個體是人且腰圍超過1.02m。在一些實施方案中，所述個體是人且腰圍超過1.06m。在一些實施方案中，所述個體是人且腰:臀比例大于0.98。在一些實施方案中，所述個體是人且身體脂肪超過40.9%。在一些實施方案中，所述個體處于正常體重范圍內(nèi)。在本發(fā)明的上下文中，具有正常體重的個體包括這樣的個體，根據(jù)本領域從業(yè)者的判斷，他們由于任意原因而需要用腸抑素來治療。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI為25kg/m2或更小。在一些實施方案中，所述個4本是人且其BMI為22kg/m2或更小。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI介于約20kg/m2至約25kg/m2。在一些實施方案中，所述個體是人且其BMI為20kg/m2或更小。這樣的個體可能具有腸抑素缺乏，其體重由于例如病癥如食名夂過剩而得到保持。在一些實施方案中，所述個體以前未曾接受與腸抑素缺乏相關疾病或病癥的任何治療。在其它實施方案中，所述個體以前曾經(jīng)接受或現(xiàn)在正在接受與腸抑素缺乏相關的一種或多種疾病或病癥的治療。在某些實施方案中，所述個體以前曽經(jīng)用或現(xiàn)在正在用腸抑素來治療這種病癥。在某些實施方案中，所述個4本以前曾經(jīng)4妄受或現(xiàn)在正在接受腸抑素以外的治療。在一些實施方案中，所述個體具有異常葡萄糖水平。在具體實施方案中，所述個體真有高血液葡萄糖水平。在一些實施方案中，所述個體患有糖尿病。在具體實施方案中，所述個體患有n型糖尿病。在其它實施方案中，所述個體未患有糖尿病。在一些實施方案中，所述個體的年齡低于21歲。在一些實施方案中，所述個體的年齡低于15歲。在一些實施方案中，所述個體的年齡超過49歲。在一些實施方案中，所述個體的年齡超過15、25、35、40、45、50、55、或65歲。在一些實施方案中，所述個體有規(guī)律地進行每i煉。在其它實施方案中，所述個體沒有有規(guī)律地進行鍛煉。4.3.選擇個體進行腸抑素治療的方法
技術領域：
：本發(fā)明部分地基于如下發(fā)現(xiàn)，即在對腸抑素治療有應答的個體中，用腸抑素治療肥胖和相關疾病是有效的，對腸抑素治療有應答的個體包括缺乏腸抑素內(nèi)源水平的那些個4本。4.3.1確定腸抑素水平平。可以直接或間接地確定。在一些實施方案中，通過測量個體樣本中的腸抑素的量來確定該水平。在其它實施方案中，通過測量個體樣本中的輔脂肪酶原，即腸抑素的前體的活性來確定該水平。在本發(fā)明的某些實施方案中，確定腸抑素的量的方法并不重要。因此，本發(fā)明提供了選擇腸抑素治療的個體的方法，所述方法包括基于個體樣本中腸抑素的量來確定個體是否適合治療的單個步驟。腸抑素的量可以通過以任何方式實施本發(fā)明的方法來確定。本文描述了示例性技術。可以從來自個體的任何樣本中確定腸抑素的量，作為示例而非限制，所述樣本可以是血液樣本、血漿樣本、唾液樣本、血清樣本、痰樣本、尿樣、糞便樣本、細胞樣本、細胞提取物樣本、活組織切片樣本或可采用本領域技術人員公知的技術由個體體內(nèi)獲得的任何樣本。由個體體內(nèi)采集的精確樣本可以變化，但取樣優(yōu)選是微創(chuàng)的且易于通過常規(guī)技術進行的。所述樣本可以根據(jù)本領域技術人員的判斷，基于例如所用樣本的類型和測量技術，來處理或純化。特別有用的處理步驟為沉淀、離心、過濾和/或色譜。在某些實施方案中，要提取和純化腸抑素，所述血液樣本可以按照例如Prasad等，1999,C//m.E"^ct/w/.Meto6.84:937-941中描述的來處理，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。例如，可以從個體體內(nèi)收集5ml血液。該血液才羊本可凈皮離心和處理以用于腸抑素分析。該血液才羊本可以在-7(TC冷凍保存直到分析腸抑素分析。要提取腸抑素，該血液樣本可以l:9體積與甲醇混合?？梢詫⒃摶旌衔镌诒媳４?0-60分鐘，然后在4°C11,000g離心10分鐘?？梢詫⑶宄旱纳锨逡簝龈?，然后適當重懸以進行ELISA或色譜分析。在某些實施方案中，要提取和純化腸抑素，所述尿樣可以按照例如Bowyer等，1993,GW,34:1520-1525中所述的來處理，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。例如，可以從個體體內(nèi)收集10ml尿樣。該尿樣可與20nM乙酸鋅混合。為了最小化保存過程中腸抑素免疫反應性的損失，每份尿樣可在3000g下離心20分鐘，將上清液在彿騰浴中懸浮IO分鐘，在10,000g下離心五分鐘，將上清液等分并在-20。C保存直至測定。要分析所提取的腸抑素，可以將保存的所述尿樣或血液樣本等份在室溫下解凍，充分旋轉混合，在10,000g下離心五分鐘，并測量上清液?？梢允褂肧ephadexG-25柱(50x1.0cm;39.3ml;對球蛋白的分離范圍為1-5kDa)來進行凝膠過濾色譜分析。凍干的甲醇提取樣本重懸于最少體積的蒸餾水中，將其加樣于用緩沖液A(IOmmol/lNH4HC03)平衡過的柱上。4.3.1.1.測量腸抑素的量個體樣本中的腸抑素量可以根據(jù)本領域技術人員已知的任何方法，不受限制地確定。例如，可以通過光譜法、色譜法、免疫測定法或電泳法來測量。在一些實施方案中，腸抑素的量通過免疫測定法來確定。在一些優(yōu)選實施方案中，腸抑素的量可通過ELISA，例如Imamura等，1998,尸ep"des，19:8,1385-1391;Bowyer等，1991,C7/ra'c仏C/h附/cg.爿cto..200:137-152(對于APGPR);Mizuma等，1995,5rac/zemica/c&所op/戸W尺e鄉(xiāng)rc/zC畫纖mca"應1995,215(1):227-234(對于VPDPR)所述的來確定；這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。在其它優(yōu)選實施方案中，腸抑素的量通過如Zhao等，2001,F"w"/船■/』wa/.C/zew.，269:220-224中所述的毛細管凝膠電泳法("CGE")來確定，這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。用于確定樣本中存在的肽或目標肽的量的標準技術可被用來確定樣本中的腸抑素量。例如，可以4吏用標準技術如免疫測定法如Western印跡、免疫沉淀然后進行十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)、免疫細胞化學等，以確定樣本中存在的蛋白質或目標蛋白質的量。用于檢測目標蛋白質的一種示例性試劑是能夠特異性結合所述目標蛋白質的抗體，優(yōu)選可直接或間接地檢測的標記的抗體。對于這些檢測方法，如果期望，腸抑素可以使用本領域技術人員公知的技術從樣本中容易地分離。這些方法可以為，例如Harlow和Lane,1988，A"/z'Z)odz'esv爿丄aZ)0/"a/0/7Afawwa/.ColdSpringHarborLaboratoryPress(ColdSpringHarbor,NewYork)中所述的那些，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。在某些實施方案中，確定樣本中腸抑素量的方法涉及通過與腸抑素特異性抗體的相互作用而進行檢測。抗體可以利用本領域技術人員公知的標準技術來產(chǎn)生。在具體實施方案中，抗體可以是多克隆的，或更優(yōu)選是單克隆的。例如，完整的抗體或抗體片段(例如scFv、Fab或F(ab')2)可以使用。下面描述了示例性免疫測定法。在一些實施方案中，蛋白質芯片測定法(參見例如Zhu&Snyder，2003,Cwrr.C7ew.B/o/.7:55-63;Mitchell,2002,7Va/wre20:225-229)被用來用生物標記物圖譜來測量生物標記物的量。還參見例如Lin，2004,Mfifem/Wzo/ogv,1-9;Li，2004，Jow層/o/t/ra/ogy171,1782-1787;Wadsworth，2004,C/imWC維erie廳rc/,10,1625-1632;Prieto,2003,Jowrwa/o/丄/《w/(iC7^o附afc)gra/7/^ie/ate(iTec/zwo/og/es126,2315-2328;Coombes,2003,C7/w/ca/C7eww^y49,1615-1623;Mian,2003，/Vo,eom/cs3,1725-1737;Lehre等，2003,她簡"o朋/92，223-225;和Diamond,2003，7oM777a/o/Jmen.ca"5bcie/^ybrAfos;s5^ec^-owe^y14,760-765，這些文獻的全部內(nèi)容據(jù)此納入本文作為參考。在本發(fā)明的某些實施方案中，特別有用的是便于通過MALDI或SELDI檢測的抗體芯片(參見例如Wang等，2001,緒./。/C縦er92:871-876;Figeys，2002,尸她畫cs2:373-382;Sonksen等，1998，爿wa/.C/zew.70:2731-6;G16kler,&Angenendt,2003,/C/wwwatograp/^S，797:229-240;這些文獻的全部內(nèi)容據(jù)此納入本文作為參考)。在某些實施方案中，腸抑素特異性抗體或抗體片段可被用來確定樣本中的腸抑素量。這可以通過，例如免疫熒光技術來實現(xiàn)。另外，在免疫熒光顯微鏡法或免疫電子顯微鏡法中，抗體(或其片段)可以在組織學上被用來原位確定腸抑素。免疫測定法通常包括將能夠識別腸抑素的經(jīng)可檢測地標記的抗體樣本溫育，通過本領域公知任何一種技術來檢測結合的抗體。示例性免疫測定法是Western印跡、免疫沉淀然后進行十二烷基疏酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)、免疫細胞化學法等以確定樣本中的肽量。對腸抑素特異性抗體進行可檢測地標記的方法之一是使該抗體聯(lián)接到酶上并用于酶免疫測定法(EIA)(Voller,1978,"TheEnzymeLinkedImmunosorbentAssay(ELISA)".DiagnosticHorizons2:1-7,MicrobiologicalAssociatesQuarterlyPublication,Walkersville,MD;Voller等,1978,J!C/z'w.尸aAo/.31:507-520;Butler,J.E.,1981,7W^/.五"z》wo/.73:482-523;Maggio,E.編,1980，EnzymeImmunoassay,CRCPress,BocaRaton,FL;Ishikawa,E.等編,1981，EnzymeImmunoassay,KgakuShoin,Tokyo,這些文獻的全部內(nèi)容據(jù)此分別納入本文作為參考)。與抗體結合的酶將與適當?shù)牡孜?，?yōu)選發(fā)色底物，以可產(chǎn)生通過例如分光光度法、熒光法或通過枧覺手段可檢測的化學部分的方式來進行反應?？杀挥糜诳蓹z測地標記抗體的酶包括但不限于蘋果酸酯脫氫酶、葡萄球菌核酸酶、S-5-甾體異構酶、酵母醇脫氫酶、a-甘油磷酸酯脫氫酶、脫氫酶、丙糖磷酸酯異構酶、山葵過氧化物酶、^喊性磷酸酯酶、天冬酰胺酶、葡萄糖氧化酶、P-牛乳糖酶、核糖核酸酶、尿素酶、過氧化氫酶、葡萄糖-6-磷酸酯脫氫酶、葡糖淀粉酶和乙酰膽石成酯酶?？梢允褂猛ㄟ^酶發(fā)色底物的比色法來進行檢測。還可以通過4見覺比較底物和類似制備的標準物的酶反應程度來進行檢測。還可以使用任意的多種其它免疫測定法來進行測量。例如，通過放射性標記抗體或抗體片段，可以通過使用放射免疫測定法(RIA)來檢測生物標i己凈勿(參見侈1]4口Weintraub,B.,PrinciplesofRadioimmunoassays,SeventhTrainingCourseonRadioligandAssayTechniques,TheEndocrineSociety,1986年3月，該文獻納入本文作為參考)。放射活性同位素(例如125I、mI、35S或3H)可以通過這樣的方式如使用Y-計數(shù)儀或閃爍計數(shù)儀或通過放射自顯影術來檢測。還可以用熒光化合物標記抗體。當經(jīng)熒光標記的抗體暴露于適當波長的光時，則可以通過熒光而檢測其存在。其中最常用的熒光標記化合物是異疏氰酸熒光素、羅丹明、藻紅蛋白、藻藍蛋白、別藻藍蛋白、鄰苯二醛和熒光胺?？贵w還可以通過發(fā)射熒光的金屬如152Eu或其它鑭系元素來進行可檢測標記。這些金屬可以使用這樣的金屬螯合基團如二乙三胺五乙酸(DTPA)或乙二胺四乙酸(EDTA)被結合到抗體上。抗體還可以通過將其偶合到化學發(fā)光化合物上來進行可檢測標記。隨抗體的存在。特別有用的化學發(fā)光標記化合物的例子是魯米諾、異魯米諾、theromatic吖啶酯、咪唑、吖，定鹽和草酸酯。同樣，生物發(fā)光化合物可被用來標記本發(fā)明的抗體。生物發(fā)光體是在生物系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的一類化學發(fā)光體，其中催化性蛋白質提高了化學發(fā)光反應的效率。通過檢測發(fā)光體的存在來確定生物發(fā)光蛋白質的存在。用于標記的重要生物發(fā)光化合物是蟲螢光素、熒光素酶和水母發(fā)光蛋白。腸抑素的量還可以通過例如使用下述一種或多種方法來確定。例如，所述方法可以包括核磁共振(NMR)、光譜、質譜法如電噴射離子化質譜(ESI-MS)、ESI-MS/MS、ESI-MS/(MS)n(n為大于零的整數(shù))、矩陣輔助的激光解吸離子化飛行時間質譜(MALDI-TOF-MS)、表面強化的激光解吸/離子化飛行時間質譜(SELDI-TOF-MS)、硅上的解吸/離子化(DIOS)、二級離子質譜(SIMS)、四極飛行時間(Q-TOF)、大氣壓化學離子化質譜(APCI-MS)、APCI-MS/MS、APCI-(MS)n、大氣壓光化電離質譜(APPI-MS)、APPI-MS/MS、和APPI-(MS)11。其中，其它質譜可以包括四極傅立葉轉換質譜(FTMS)和離子阱。其它合適的方法可以包括化學提取分配、柱色譜、離子交換色譜、疏水(反相)液相色譜、等電點聚焦、一維聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)、二維聚丙烯酰胺凝膠電泳(2D-PAGE)或其它色譜，例如薄層色譜、氣相或液相色譜、或其任意組合。在一個實施方案中，生物學樣本可以在應用分離方法前進行分餾。在一個實施方案中，激光解吸/離子化飛行時間質諳;波用來確定生物標記物的量，其中所述生物標記物是已經(jīng)通過入射激光輻射離子化且蒸除了固定載體的分子。各種激光解吸/離子化技術是本領域已知的(參見例如Guttman等，2001,爿m/.C/em.73:1252-62和Wei等，1999,7Va,we399:243-246，這些文獻據(jù)此納入本文作為參考)。激光解吸/離子化飛行時間質譜可以在相對短暫的時間內(nèi)產(chǎn)生大量信息。生物學樣本可被加樣至可結合樣本中所有生物標記物或其子集的載體的數(shù)種變體中的一種上。細胞溶解產(chǎn)物或樣本以低至0.5)iL的體積被直接加樣至其表面上，在此之前進行或不進行純化或分餾。在加樣到載體表面上之前，可以將溶解產(chǎn)物或樣本濃縮或稀釋。然后使用激光解吸/離子化在低至三小時內(nèi)產(chǎn)生樣本或多種樣本的質譜。通過液相色譜-質譜分析可以產(chǎn)生質量強度譜，其峰表示樣本的各種組分，每種組分均具有特征性質量-電荷比(m/z)和保留時間(r丄)。具有生物標記物的m/z和〗呆留時間的峰的存在指示存在所述標記物。表示標記物的峰可與來自另一譜(例如來自對照樣本)的相應峰進行比較，以獲得相對測量。當期望定量測定時，可以使用本領域的任何標準化技術(例如內(nèi)標)。此外，覆蓋的峰可以使用去春曲軟件來分離。保留時間在某種程度上取決于在進行液相色譜分離時所用的條件。在MALDI質譜(MALDI-MS)中，可以使用各種質量分析儀，例如單個或三個四極模式的扇形磁場/磁偏轉儀(MS/MS)、傅立葉轉換和飛行時間(TOF)，包括直角飛行時間(O-TOF)，其配置在質譜學領域是已知的。對于解吸/離子化方法，多種矩陣/激光組合均可使用。離子阱和反射配置也可使用。電噴射離子化質譜(ESI-MS)被廣泛用于分析大分子，包括蛋白質、核酸和碳水化合物(Fenn等，1989,S"e"ce246:64-71;Crain等，1998,CwmO—.腸tec/mo/.9:25-34;Smith等，1990,^"a/C/z亂62:882-99;Han&Gross,1994，尸racAto/v4cat/5W91:10635-10639)。電噴射技術被用于分離和測量像式I和式Ia的那些生物標記物(參見Petkovic等，2001，^wa/腸c/z綴289(2):202-16;Pulfer&Murphy,2003,M脂S戸細22:332-364;Han&Gross,1995,JSoc.6:1202-1210;這些文獻的全部內(nèi)容據(jù)此納入本文作為參考)。對于蛋白質或肽，例如Vorm,O.等，C/zem.66:3281-3287(1994);以及Vorm和Mann,/爿附.5bc,Ma饑Spe"ra附.5:955-958(1994))對于這些分子的質譜分析提供了額外的指導，這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。這些出版物的全部內(nèi)容據(jù)此納入本文作為參考。4.3.1.2.測量輔脂肪酶原的活性除了直接測定腸抑素的內(nèi)源水平外，本領域技術人員可以理解，腸抑素的水平還可以由輔脂肪酶原或其裂解產(chǎn)物輔脂肪酶的活性來確定。輔脂肪酶原是腸抑素的母體分子，在分泌到胰液中之前是無活性的。在胰液中存在胰島素時，輔脂肪酶原裂解形成活性的輔脂肪酶和氨基末端的五肽，即腸抑素。輔脂肪酶的作用是與脂肪酶結合，從而激活胰腺脂肪酶。參見Erlanson-Albertsson等，1997,6ObesityReserch5:4,360-372。輔脂肪酶原的活性可被用作個體腸抑素水平的指標。輔脂肪酶原的活性可以通過本領域技術人員已知的任何方法來確定。例如，可以在十二脂腸內(nèi)容物中測量它，如Erlanson-Albersson等，1987,Regu.Pept.22:325-331;Okada等，1992,Am.J.Physiol262(6pt2):Rl111-16所述，這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。4.3.2選擇用腸抑素治療的個體在某些實施方案中，選擇具有低腸抑素水平的個體或缺乏腸抑素的個體進行治療。當個體樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，選擇該個體進行治療。在一些實施方案中，選擇不表達或不分泌用本領域的可用技術可檢測量的腸抑素的個體。在其它實施方案中，選擇不表達或分泌腸抑素的個體。在優(yōu)選實施方案中，當個體在高脂肪飲食后表達或分泌的腸抑素量低于對照個體時，即選擇該個體。個體體內(nèi)的低腸抑素水平可以是由于本領域已知的任何原因導致的。例如，可以是由于腸抑素表達或分泌的水平低，或者是由于輔脂肪酶原在腸或胃內(nèi)的胰蛋白酶激活不足。還可以是由于蛋白水解活性過剩，例如過剩的蛋白酶活性可能水解腸抑素，例如肽酶二肽基肽酶IV(DPPIV)。在某些實施方案中，所述選擇可基于個體樣本中的腸抑素量和正常腸抑素值來進行。正常腸抑素值在下面的章節(jié)中進行了描述。在一些實施方案中，如果實驗個體中的腸抑素量低于或基本上低于正常腸抑素值，則所述實驗個體被選擇進行腸抑素治療。在一些實施方案中，當個體樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，即選擇該個體。在其它實施方案中，當個體樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的95%、90%、85%、80%、75%、70%、65%、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2%、或1%時，即選才爭該個j本。在某些實施方案中，在單一時間點從個體體內(nèi)采集的一個或多個樣本-波用于進行選擇。在一些實施方案中，只在單一時間點采集單個樣本。在其它實施方案中，在單一時間點從個體體內(nèi)采集多個樣本。多個樣本可以是相同或不同的樣本類型。在具體實施方案中，從個體體內(nèi)采集血液樣本和尿樣都被用于進行選擇。當使用多個相同類型的樣本時，可以基于本領域技術人員已知的任何統(tǒng)計技術如ANOVA或卡方檢驗來進行評價。當使用單一時間點的樣本時，所述樣本可在個體空腹過夜后，在個體進食時，或在個體進食約0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5或4.0小時后，從個體體內(nèi)獲得。在一些實施方案中，個體食用高脂肪飲食或常規(guī)飲食。在一些實施方案中，所述高脂肪飲食包含約600、700、800、900、1000、1100、或1200卡路里。在一些實施方案中，所述高脂肪飲食中約35、45、50、55、60、或65%的能量為脂肪。在一個實施方案中，所述高脂肪飲食包含約800卡路里且約45%的能量為脂肪。在某些實施方案中，在不同時間點從個體體內(nèi)采集的多個樣本被用于進行選擇。時間點可以根據(jù)本領域技術人員的判斷相隔。在一些實施方案中，這些樣本以天為基數(shù)，或者更頻繁，例如每4、6、8或12小時從個體體內(nèi)獲得。在一些實施方案中，多個樣本在不同的時間點采集被用于進行重復測量。在這些實施方案中，所述評價可以基于本領域技術人員已知的任何統(tǒng)計技術如ANOVA或卡方檢驗來進行。優(yōu)選地，當個體根據(jù)熟練從業(yè)者的判斷處于相同或類似的進食條件下時，樣本被從個體體內(nèi)采集。在一些實施方案中，所有樣本在個體空腹過夜后采集。在一些實施方案中，所有樣本在個體進食時采集。在一些實施方案中，所有樣本在個體進食后的給定時間內(nèi)采集。在具體實施方案中，所有樣本在個體食用高脂肪飲食約0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5或4.0小時后采集。在其它實施方案中，多個樣本在不同的時間點從個體體內(nèi)采集，并且腸抑素的量是否變化被評價以用于選擇。據(jù)報道肥胖個體不僅具有下降的內(nèi)源腸抑素水平，而且由進餐誘導的腸抑素增加受損。參見Prasad等，1999,/C//".五"cfoch"o/.MetoZ).84(3):947-941。肥胖者體內(nèi)由進餐誘導的腸抑素分泌下降表明過飽的出現(xiàn)被延遲，從而導致卡路里攝取上升。因此，腸抑素量的進食/空腹之比可被確定并被用于選擇接受腸抑素治療的個體。在某些實施方案中，樣本在個體空腹過夜后，以及在個體進食時或在個體食用常規(guī)飲食或高脂肪飲食后一小時、二小時或三小時之內(nèi)采集，并且個體腸抑素量的進食空腹之比被計算出來。在優(yōu)選實施方案中，樣本在個體食用高脂肪飲食后三小時之內(nèi)采集。在某些實施方案中，腸抑素水平在進餐后一小時、二小時或三小時內(nèi)連續(xù)測量。在一些實施方案中，當空腹:進食比相對于常規(guī)腸抑素空腹進食比下降時，即選擇該個體。在另一個實施方案中，當空腹:進食比低于常規(guī)腸抑素空腹:進食比的95%、90%、85%、80%、75%、70%、65。/。、60%、55%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20°/。、15%、10%、5%、2%、或1%時，即選擇該個體。下文將描述腸抑素的常規(guī)進食空腹比。除了腸抑素的水平外，其它參數(shù)或變量也可與腸抑素水平聯(lián)用從而選擇腸抑素治療個體。在一些實施方案中，個體的血液葡萄糖水平凈皮采用。在其它實施方案中，個體的體重或BMI被用于進行選擇。此外，是否個體-波選擇進行腸抑素治療可以才艮據(jù)本領域技術人員，例如基于血液檢測、心電圖、空腹化學組、CBC、血壓、脈率、尿檢和個體的有害事件與腸抑素水平的聯(lián)系的判斷來確定。4.3.3正常腸抑素值和正常腸抑素進食空腹比正常腸抑素值可以是，例如來自對照個體或多個對照個體的樣本中的腸抑素量。對照個體或多個對照個體體內(nèi)的腸抑素量可以根據(jù)本領域技術人員已知的技術，包括本文所述的那些來測量。有益地，在某些實施方案中，對照個體體內(nèi)的腸抑素量和實驗個體體內(nèi)的腸抑素量是通過相同的技術獲得。本領域技術人員將理解，正常腸抑素值將隨著每種具體測定、每種樣本類型和每種無細胞提取物類型的不同而變化。本領域技術人員將理于相同的種族，男性個體的正常腸抑素值可能高于女性個體的正常腸抑素值。因此，在優(yōu)選實施方案中，將女性個體的腸抑素水平與女性個體的預期水平相比，將男性個體的腸抑素水平與男性個體的預期水平相比。所述對照個體可以是消瘦的個體或具有正常體重的個體。當個體為人時，對照個體可以是處于正常BMI20-25kg/m2范圍內(nèi)的一個或多個個體。在某些實施方案中，正常腸抑素量來自未表現(xiàn)出與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的癥狀的多個對照個體。可以根據(jù)本領域技術人員已知的任何適當?shù)慕y(tǒng)計方法計算正常腸抑素量。例如，正常腸抑素量可以基于對來自量的統(tǒng)計平均值。有益地，正常腸抑素值無需由本發(fā)明方法的實施者獲得或測量。作為替代，正常腸抑素值的量可以通過查找本領域技術人員可用的資源如科學文獻、公開或私人數(shù)據(jù)庫、或通過參考本文提供的數(shù)據(jù)來確定。正常腸抑素值可以是絕對值、具有誤差限的絕對值或一定范圍內(nèi)的值，這可由本領域技術人員來確定。在某些實施方案中，所述選擇是基于一定范圍內(nèi)的腸抑素量的正常值而作出的。正常值的范圍可以根據(jù)本文所述的來獲得并供本發(fā)明方法的實施者使用。在某些實施方案中，正常腸抑素值是邊際參考量。邊際參考量是正常腸抑素量的絕對值。例如，在高脂肪飲食后血液內(nèi)包含30nM腸抑素的邊際參考量可以表示正常腸抑素值。當實驗個體在高脂肪飲食后三小時內(nèi)采集的血液樣本中的腸抑素量小于30nM時，該實驗個體即為腸抑素缺乏。邊際參考量可以使用本領域技術人員已知的統(tǒng)計技術基于獲自對照個體的對照量來確定。例如，邊際參考量可以基于來自對照個體樣本的腸抑素量的統(tǒng)計平均值來確定?？梢愿鶕?jù)本領域技術人員已知的任何合適的統(tǒng)計方法，將來自個體樣本的腸抑素量與正常腸抑素值進行比較。在優(yōu)選實施方案中，4吏用雙途徑或三途徑變量分析(ANOVA)或卡方檢驗對重復測量進行比較。在某些實施方案中，基于個體樣本中腸抑素的進食空腹比與正常腸抑素進食空腹比，選擇腸抑素治療個體。腸抑素的進食空腹比是通過當個體空腹過夜時個體樣本中的腸抑素量除以個體正在進食或在個體進食約0.5、1、1.5、2、2.5、或3小時后樣本中的腸抑素量而獲得的。上面關于正常腸抑素值的描述也可用于正常腸抑素進食空腹比。例如，正常腸抑素進食空腹比可以是，例如來自對照個體或多個對照個體的正常腸抑素進食空腹比，并且本發(fā)明方法的實施者無需獲得或測量它。其可根據(jù)每種具體測定、每種樣本類型和每種無細胞提取物類型的不同而變化。它可以是絕對值、具有誤差限的絕對值、一定范圍內(nèi)的值、或邊際參考量。4.4.用于施用的腸抑素所述腸抑素可以是本領域技術人員已知的任何腸抑素。腸抑素可以來自相同種族的要治療個體，或者腸抑素可以來自不同的種族。在優(yōu)選實施方案中，腸抑素來自相同的個體種族。示例性腸抑素包括人、大鼠、小鼠、豬、犬和馬腸抑素。在一些實施方案中，所述個體為人，并^^予具有APGPR(SEQIDNO:l)氨基酸序列的腸抑素。在某些實施方案中，所述腸抑素是全長腸抑素。示例性腸抑素具有選自下列的氨基酸序列APGPR(SEQIDNO:1)、VPDPR(SEQIDNO:2)和VPGPR(SEQIDNO:3)。在本發(fā)明方法中給予的腸抑素可以包括單一腸抑素，或者可以包括多種腸抑素。優(yōu)選APGPR(SEQIDNO:1)。下面詳述了制備腸抑素的方法。在優(yōu)選實施方案中，腸抑素是基本上純的。本文上下文中的術語"基本上純的"表示所述腸抑素基本上不含不期望施用的污染物。其例子包括肽或氨基酸污染物和肽合成試劑。在某些實施方案中，腸抑素純度為85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或99.9%純度。如下面章節(jié)中所詳細討論的，腸抑素可以與一種或多種載體、賦形劑或稀釋劑一起配制以用于施用。根據(jù)本領域技術人員的判斷，腸抑素可以包括游離末端或封閉末端。有用的封閉末端包括C-末端酰胺或N-末端乙?；?，或兩者都包;^。在優(yōu)選實施方案中，腸抑素具有游離N-末端和C-末端。用于本發(fā)明的腸抑素可以包括單一腸抑素，或者可以包括多種腸抑素。例如，腸抑素可以是全長腸抑素與不同氨基酸序列的組合。腸抑素可以是中性形式或鹽的形式。鹽形式可以是本領域技術人員已知的任何鹽形式。特別有用的鹽形式是與乙酸酯、氯化物、疏酸酯和磷酸酯配位的鹽。優(yōu)選乙酸酯和氯化物鹽。所述腸抑素可以是本領域技術人員已知的任何腸抑素形式。腸抑素可以是共聚絡合物的形式。在一些實施方案中，腸抑素是共聚絡合物的形式，如2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,208中所述的，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。素劑型或組合物。下面詳述了示例性藥物劑型和組合物。特別有益的組合物是2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,207中所述的組合物，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。如下所述，腸抑素可以通過本領域技術人員公知的任何方法來制備、配制并將其施用至個體。4.5.用于治療的腸抑素的制備可以根據(jù)本領域技術人員公知的任何方法來制備腸抑素。用于制備腸抑素的示例性技術描述于美國專利5,494,894中，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。在某些實施方案中，腸抑素可通過合成來制備，例如通過溶液相或固體相肽合成。參見Merrifield,1963，J.j附.C/zem.Soc.85:2149;Fields等，1990,/"/J尸e^35:161-214;Fields等，1991，尸印/7m.4:95-101;這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。在進一步的實施方案中，腸抑素可以從天然來源、重組來源或商業(yè)來源來獲得。在一些實施方案中，腸抑素可以通過重組表達輔脂肪酶原，將輔脂肪酶原裂解以產(chǎn)生腸抑素，然后純化所述腸抑素來獲得。本發(fā)明所用的腸抑素可以通過本領域已知的任何技術如高效液相色譜、離子交換色譜、凝膠電泳、親和色譜等來純化。用于純化具體腸抑素的實際條件對于本領域技術人員將是顯而易見的。4.6.施用腸抑素的劑型和途徑用于治療的腸抑素可以以藥物組合物的形式、共聚絡合物的形式、或包括共聚絡合物的藥物組合物的形式施用至個體?？梢愿鶕?jù)本領域技術人員的判斷，通過任何途徑施用腸抑素，所述途徑包括但不限于口服、靜脈內(nèi)、胃內(nèi)、十二指腸內(nèi)、腹膜內(nèi)或腦室內(nèi)。在一些實施方案中，施用包含一種或多種腸抑素共聚絡合物、或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物的組合物。有用的腸抑素共聚絡合物和/或組合物描述于2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,208和2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,207中，這些文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。在優(yōu)選實施方案中，施用包含腸抑素或腸抑素共聚絡合物的藥物組合物或單一單位劑型。在具體實施方案中，施用包含一種或多種共聚絡合物、或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物的組合物。在優(yōu)選實施方案中，4共施用的組合物是藥物組合物或單一單4立劑型。藥物組合物和單一單位劑型可以包含預防或治療有效量的一種或多種預防或治療藥物(例如包括腸抑素的共聚絡合物，或其它預防或治療藥物)、和通常一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。在具體實施方案和本文上下文中，術語"藥學上可接受的"是指聯(lián)邦或州政府管理機構批準或列于美國藥典或其它公認藥典中可用于動物，更具體為可用于人的。術語"載體"指與治療藥物一起施用的稀釋劑、佐劑(例如弗氏佐劑(完全和不完全))、賦形劑或運載體。這些藥用載體可以是無菌液體如水和油，包括來自石油、動物、植物或合成來源的那些，例如花生油、大豆油、-戶物油、芝麻油等。當藥物組合物在靜脈內(nèi)施用時，水是優(yōu)選載4本。鹽水溶液和右旋糖水溶液以及甘油溶液也可以用作液體載體，尤其適用于注射的溶液。合適的藥用載4本的例子描述于E.W.Martin編寫的"Remington'sPharmaceuticalSciences"0典型的藥物組合物和劑型包括一種或多種賦形劑。合適的賦形劑對于制藥領域的技術人員是公知的，合適的賦形劑的非限制性例子包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、面粉、白灰、硅膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、干燥脫脂乳、甘油、丙二醇、乙二醇、水、乙醇等。具體的賦形劑是否適合摻入藥物組合物或劑型中取決于本領域公知的各種因素，其包括但不限于劑型將施用至患者的途徑和劑型中的具體活性成分。組合物或單一單位劑型，如果期望，還可以包含少量潤濕劑或乳化劑、或pH緩沖劑。本發(fā)明的無乳糖組合物可以包括本領域公知的賦形劑，所述賦形劑列于例如美國藥典(USP)SP(XXI)/NF(XVI)。通常，無乳糖的組合物包含藥學上相容且在藥學上可接受量的活性成分、粘合劑/填充劑、和潤滑劑。示例性無乳糖劑型包括活性成分、微晶纖維素、預糊化淀粉、和硬脂酸鎂。本發(fā)明進一步包括施用包含腸抑素的無水藥物組合物和劑型。例如，添加水(例如5%)在藥學領域內(nèi)被廣泛接受作為模擬長期貯存的手段，以用來確定特性如劑型隨時間的貯存期或穩(wěn)定性。參見例如JensT.Carstensen,DrugStability:Principles&Practice,第2版，MarcelDekker,NY,NY,1995,pp.379-80。事實上，水和熱會加速一些化合物的分解。因此，水對于劑型的影響可能非常重要，因為水分和/或濕氣是在劑型的制備、處理、包裝、貯存、運輸和使用過程中通常會遇到的。本發(fā)明的無水藥物組合物和劑型可以通過無水或低含濕量的成分和低水分或低濕氣條件來制備。如果預期在制備、包裝和/或貯存過程中與水分和/或濕氣充分接觸，則包括乳糖和至少一種含有伯胺或仲胺的活性成分的藥物組合物和劑型優(yōu)選是無水的。無水藥物組合物應該被制備和貯存成使其保持無水性質。因此，無水組合物優(yōu)選使用已知可防水的材料來包裝，從而其可包括在合適的處方試劑盒內(nèi)。合適的包裝的例子包括但不限于密封的箔、塑料、單位劑量容器(例如小瓶)、泡罩包裝、和條帶包裝。本發(fā)明還包括施用包含一種或多種降低活性成分分解速率的化合物的藥物組合物和劑型。這些化合物在本文中稱為"穩(wěn)定劑"，其包括但不限于抗氧化劑如抗壞血酸、pH緩沖劑、或鹽緩沖劑。所述藥物組合物和單位劑型可以采用溶液、懸浮液、乳液、片劑、丸劑、膠嚢、粉劑、緩釋劑型等的形式。口服劑型可以包括標準載體，如藥用級甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。這些組合物和劑型包含優(yōu)選純化形式的預防或治療有效量的預防或治療藥物，和合適量的載體，從而提供施用至患者的合適劑型。所述劑型應當適合施用模式。在優(yōu)選實施方案中，所述藥物組合物或單一單位劑型是無菌的，而且是適合施用至個體的形式，優(yōu)選動物個體，更優(yōu)選哺乳動物個體，最優(yōu)選人個體。包含腸抑素的藥物組合物#1配制成與期預期施用途徑相容。施用途徑的例子包括但不限于非腸道的，例如靜l永內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)內(nèi)、皮下、口服、口腔、舌下、吸入、鼻內(nèi)、透皮、局部、透粘膜、腫瘤內(nèi)、滑液內(nèi)和直腸施用。在具體實施方案中，才艮據(jù)常規(guī)程序將組合物配制成適合靜月永內(nèi)、皮下、肌內(nèi)內(nèi)、口服、鼻內(nèi)或局部施用至人類的藥物組合物。在一個實施方案中，根據(jù)常規(guī)程序將藥物組合物配制成供皮下施用至人。通常，用于靜脈內(nèi)施用的組合物存在于無菌等張水緩沖液的溶液中。在必要時，所述組合物還可以包含增溶劑和局麻藥如利多卡因以緩解注射位置的疼痛。劑型的例子包括但不限于片劑；嚢片；膠囊如軟彈性明膠膠嚢；扁嚢片；藥片；錠劑；分散劑；栓劑；油膏；糊劑(泥敷劑)；貼劑；粉劑；敷料；乳膏；橡皮膏；溶液劑；貼片；氣霧劑(例如鼻噴霧或吸入劑)；凝膠劑；適合口服或粘膜施用至患者的液體劑型，包括懸浮液(包括含水或無水液體懸浮液、水包油乳液、或油包水液體乳液)、溶液、和酏劑；適合非腸道施用至患者的液體劑型；和可以重建以^是供適合非腸道施用至患者的液體劑型的無菌固體(例如晶體或無定形固體)。所述腸抑素劑型的組成、形狀和類型通常將根據(jù)其用途而變化。例如，與用于慢性治療相同疾病的劑型相比，用于急性治療所述病癥的劑型可以包含更大量的一種或多種腸抑素。而且，治療有效劑型可根據(jù)各種癌癥的不同而變化。同樣，與用于治療相同疾病或病癥的口服劑型相比，非腸道劑型可以包含更小量的一種或多種活性成分。本發(fā)明包括具體劑型的這些和其它途徑將;f皮此不同，這對于本領域技術人員是顯而易見的。參見例如Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版，MackPublishing,EastonPA(1990)。通常，將包括腸抑素的組合物的成分單獨地提供或在單位劑型中混合提供，例如以凍干粉或無水濃縮物的形式置于標明活性成分量的密封容器如安瓿或藥袋內(nèi)提供。當組合物通過輸液施用時，其可以用包含無菌藥用級水或鹽水的輸液并瓦來配制。當組合物通過注射施用時，可以4是供一安瓿無菌注射用水或鹽水，以使所述成分可以在施用前混合。在本發(fā)明方法中施用的典型劑型包含腸抑素或含有腸抑素的共聚絡合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，其范圍為約0.1mg至約1000mg/天，作為單個每日一次劑型在早晨施用，但優(yōu)選作為分劑量在全天隨食物服用。本發(fā)明的具體劑型包含約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0、2.0、2.5、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、40.0、50.0、60.0、100、200、250、500或1000mg活性腸抑素。4.6.1口服劑型本發(fā)明方法中所用的適合口服施用的藥物組合物可以作為離散的劑型存在，例如但不限于片劑(例如咀嚼片)、囊片、膠嚢和液體(例如調味糖漿)。這些劑型包含預定量的活性成分，可以通過本領域技術人員公知的制藥方法制備。一般參見Remington'sPharmaceuticalSciences,第18XI，MackPublishing,EastonPA(1990)。在優(yōu)選實施方案中，所述口服劑型是固體，而且是在無水條件下用無水成分制得，如上面章節(jié)中所詳述的。然而，本發(fā)明的范圍超出無水固體口服劑型。因此，本文描述了其它的形式。典型口服劑型通過按照常規(guī)配學技術將活性成分與至少一種賦形劑組合成緊密混合物來制備。賦形劑可以采取廣泛多樣的形式，這取決于給藥所需的制劑形式。例如，適用于口服液體或氣霧劑劑型的賦形劑包括但不限于水、乙二醇、油、醇、調味劑、防腐劑、和著色劑。適用于固體口服劑型(例如粉劑、片劑、膠嚢、和嚢片)的賦形劑例子包括但不限于淀粉、蔗糖、微晶纖維素、稀釋劑、造粒劑、潤滑劑、粘合劑、和崩解劑。因為易于給藥，所以片劑和膠嚢是最有利的口服單位劑型，其使用固體賦形劑。如果需要，片劑可以通過標準的水性或非水技術來包衣。這些劑型可以通過任何藥劑學方法來制備。通常，藥物組合物和劑型通過將活性成分與液體載體、細碎的固體載體、或兩者均勻和緊密地摻混，然后根據(jù)需要將產(chǎn)物制成所需的外觀來制備。例如，可以通過壓制或模制來制備片劑。壓制片可以通過將自由流動形式的活性成分如粉末或顆粒任選地與賦形劑混合，在合適的機器中壓片來制備。模制片可以通過在合適的機器中模塑被惰性液體稀釋劑潤濕的粉狀化合物的混合物來制備。能夠用于本發(fā)明口服劑型的賦形劑例子包括但不限于粘合劑、填充劑、崩解劑和潤滑劑。適合用于藥物組合物和劑型的粘合劑包括但不限于玉米淀粉、馬鈴薯淀粉或其它淀粉、明膠、天然和合成橡膠如阿拉伯膠、藻酸鈉、海藻酸、其它藻酸鹽、粉狀黃芪膠、瓜爾膠、纖維素及其衍生物(例如乙基纖維素、乙酸纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉)、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、預糊化淀粉、羥丙基甲基纖維素(例如型號2208、2906、2910)、微晶纖維素及其混合物。適于本文公開的藥物組合物和劑型的填充劑例子包括但不限于滑石、^_酸鈣(例如顆?；蚍勰?、微晶纖維素、粉狀纖維素、葡萄糖合劑、高嶺土、甘露醇、硅酸、山梨醇、淀粉、預糊化淀粉及其混合物。本發(fā)明藥物組合物中粘合劑或填充劑的含量通常占所述藥物組合物或劑型的約55至約99重量百分比。微晶纖維素的合適形式包括但不限于作為AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103、AVICELRC-581、AVICEL-PH-105(獲自FMCCorporation,AmericanViscoseDivision,AvicelSales,MarcusHook,PA)出售的材料及其混合物。具體的粘合劑是作為AVICELRC-581出售的微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉的混合物。合適的無水或低濕賦形劑或添加劑包括AVICEL-PH-103tm和淀粉1500LM。崩解劑在本發(fā)明的組合物中使用以提供在暴露于水性環(huán)境時崩解的片劑。包含太多崩解劑的片劑可能在貯存時崩解，而包含太少崩解劑的片劑可能不會以所需的速率或在所需的條件下崩解。因此，應當使用不會太多也不會太少而損害活性成分釋放的充足量崩解劑來形成本發(fā)明的固體口服劑型。所用的崩解劑量基于劑型的類型而變化，其可由本領域普通技術人員容易地識別。典型的藥物組合物包括約0.5至約15重量百分比崩解劑，具體為約1至約5重量百分比崩解劑。能夠用于本發(fā)明的藥物組合物和劑型的崩解劑包括但不限于瓊脂、海藻酸、碳酸鈣、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、聚克立林鉀、淀粉鞋乙酸鈉、馬鈴薯或木薯淀粉、預糊化淀粉、其它淀粉、粘土、其它藻膠、其它纖維素、橡膠及其混合物。能夠用于本發(fā)明的藥物組合物和劑型的潤滑劑包括但不限于硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、礦物油、輕質礦物油、甘油、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、其它二醇、硬脂酸、十二烷基疏酸鈉、滑石、氫化植物油(例如花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄欖油、玉米油和大豆油)、硬脂酸鋅、油酸乙酯、月桂酸乙酯、瓊脂及其混合物。其它潤滑劑包括例如syloid硅膠(AEROSIL200，由W.R.GraceCo.ofBaltimore,MD制造)、合成二氧化硅的凝結氣霧劑(由DegussaCo.ofPiano,TX出售)、CAB-O-SIL(由CabotCo.ofBoston,MA出售的高熱二氧化硅產(chǎn)品)及其混合物。如果使用，則潤滑劑的含量通常小于它們摻入的藥物組合物或劑型的約1重量百分比。4.6.2延遲釋放劑型或給藥裝置施用。例子包括但不限于美國專利3,845,770;3,916,899;3,536,809;3,598,123;和4,008,719、5,674,533、5,059,595、5,591,767、5,120,548、5,073,543、5,639,476、5,354,556、5,639,480、5,733,566、5,739,108、5,891,474、5,922,356、5,972,891、5,980,945、5,993,855、6,045,830、6,087,324、6,113,943、6,197,350、6,248,363、6,264,970、6,267,981、6,376,461、6,419,961、6,589,548、6,613,358、6,699,500和6,740,634中描述的那些，這些文獻分別;^皮納入本文作為參考。這些劑型可被用于為一種或多種活性成分提供緩釋或控釋，其使用例如，鞋丙基甲基纖維素、其它聚合物骨架、明膠、可滲透的膜、滲透性體系、多層包衣、微粒、脂質體、微球、或其組合以提供各種比例的釋放曲線。本領域普通技術人員已知的合適控釋劑型，包括本文所述的那些，可以容易地選擇用于本發(fā)明的活性成分。因此本發(fā)明包括適合口服施用的單個單位劑型，所述劑型為例如但不限于適于控釋的片劑、膠囊、軟膠囊、和囊片。所有的控釋藥劑產(chǎn)品都具有在它們的非控釋對照藥獲得的藥物治療基礎上改善藥物治療的共同目標。理想地，在藥物治療中使用優(yōu)化設計的控釋制劑的特征是使在最少量的時間內(nèi)用于治療或控制病癥的藥物最少化。控釋劑型的優(yōu)點包括延長藥物活性、減少給藥頻率、和增加患者依從性。此外，控釋劑型可用于影響發(fā)生作用的時間或其它特性，例如藥物的血液水平，因此能夠影響副作用(例如反作用)的發(fā)生。大多數(shù)控釋劑型被設計成最初釋放一定量藥物(活性成分)以迅速產(chǎn)生所需的治療效果，然后逐步連續(xù)地釋放其它藥物量，以在延長的時間段內(nèi)維持這種治療或預防水平。為了在體內(nèi)維持這種穩(wěn)定的藥物水平，藥物從劑型中釋放的速率必須能代替藥物被代謝和從體內(nèi)排出的量?；钚猿煞值目蒯尶赡苁艿礁鞣N條件的刺激，所述條件包括但不限于pH、溫度、酶、水、或其它生理條件或化合物。4.6.3透皮、局部和祐膜劑型盡管固體無水口服劑型是優(yōu)選的，但本發(fā)明還提供了以透皮、局部或粘膜劑型施用腸抑素。本發(fā)明的透皮、局部和粘膜劑型包括但不限于眼科溶液、噴霧劑、氣霧劑、乳劑、洗劑、油膏、凝膠、溶液、乳液、懸浮液、或本領域技術人員已知的其它形式。參見例如Remington'sPharmaceuticalSciences,第16和18版，MackPublishing,EastonPA(1980&1990);和IntroductiontoPharmaceuticaldosageforms,第4版，Lea&Febiger,Philadelphia(1985)。適合治療口腔內(nèi)軲膜組織的劑型可以調配成嗽口水或口腔凝膠。此外，透皮劑型包括"貯庫型"或"基質型"貼片，它們可以應用到皮膚上并佩戴特定的時間段以允許期望量的活性成分滲透?？捎糜?是供本發(fā)明所包括的透皮、局部和粘膜劑型的合適賦形劑(例如載體和稀釋劑)和其它材料對藥劑學領域的技術人員是公知的，它們?nèi)Q于給定的藥物組合物或劑型所應用的具體組織。據(jù)此，典型的賦形劑包括但不限于水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁烷-l,3-二醇、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、礦物油、及其混合物，以形成無毒且藥學上可接受的洗液、酊劑、乳膏、乳劑、凝膠或油膏。如果期望，潤濕劑或保濕劑也可添加至藥物組合物和劑型中。這些其它組分的例子在本領域內(nèi)是公知的。參見例如Remington'sPharmaceuticalSciences,第16和18版，MackPublishing,EastonPA(1980&1990)。根據(jù)要治療的具體組織，其它成分可以在用本發(fā)明的活性成分治療之前、與本發(fā)明的活性成分治療聯(lián)合、或用本發(fā)明的活性成分治療之后使用。例如，促滲劑可被用于幫助將活性成分遞送到組織內(nèi)。合適的促滲劑包括但不限于丙酮，各種醇如乙醇、油醇和四氫咬喃，烷基亞石風如二甲亞砜，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，聚乙二醇，聚吡咯烷酮如聚乙烯吡咯烷酮，Kollidon級(聚維酮、聚乙烯吡咯酮)，尿素，和各種水溶性或水不溶性糖酯如Tween80(聚山梨醇酯80)和Span60(單石更脂酸失水山梨醇酯)。藥物組合物或劑型、或所述藥物組合物或劑型要應用的組織的pH可以4皮調整從而改善一種或多種活性成分的傳遞。同樣，溶劑載4本的極性、其離子強度、或張力也可以被調節(jié)從而改善藥物傳遞?；衔锶缬仓狨ヒ部梢蕴砑又了幬锝M合物或劑型中從而有利地改變一種或多種活性成分的親水性或疏水性，從而改善藥物傳遞?；谶@種考慮，硬脂酸酯可以作為劑型的脂質載體、作為乳化劑或表面活性劑、和作為遞藥增強劑或促滲劑?；钚猿煞值牟煌}、水合物或溶劑化物可被用于進一步調節(jié)所得組合物的性質。4.6.4劑量和施用頻率本發(fā)明方法中的腸抑素量會有效地預防、治療、控制或改善病癥或其一種或多種癥狀，該量將根據(jù)疾病或病癥的性質和嚴重性、以及活性成分的施用途徑而變化。頻率和劑量也根據(jù)每位患者的具體因素而變化，它們?nèi)Q于所施用的具體療法(例如治療或預防藥物)、所述疾病、病癥或不適的嚴重性、給藥途徑、以及患者的年齡、體重、應答和過往藥史。有效劑量可以由源自體外或動物模型測試體系的劑量-應答曲線來外推得到。腸抑素的示例劑量包括毫克或微克活性肽每千克個體或樣本重量(例如約1微克/千克至約500毫克/千克、約100微克/千克至約5毫克/千克、或約l微克/千克至約50微克/千克)。對于本發(fā)明所用的腸抑素，基于活性肽的重量，施用至患者的劑量通常為0.01mg/kg至15mg/kg患者體重。優(yōu)選地，施用至患者的劑量為0.01mg/kg至15mg/kg、0.01mg/kg至10mg/kg、0.01mg/kg至5mg/kg、0.01至4mg/kg、0.01至3mg/kg、0.01mg/kg至2mg/kg、0.01mg/kg至1mg/kg、0.02mg/kg至1mg/kg、0.10mg/kg至2.5mg/kg患者體重。通常，在本發(fā)明的方法中，用于本文所述病癥的本發(fā)明發(fā)明中的腸抑素的推薦每日劑量范圍為約0.01mg至約1000mg/天，作為每日單次劑量或每日多次劑量。具體而言，總每日劑量范圍應為約1mg至約500mg/天，更具體為約10mg至約200mg/天。在控制患者時，治療應該以較低劑量開始，可能為約1mg至約25mg,在必要時可提高到約200mg至約1000mg/天，作為單次劑量或分劑量，這取決于患者的整體應答。在一些情況下，可能必須使用本文公開范圍以外的活性成分劑量，這對于本領域普通技術人員將是顯而易見的。此外，需要注意的是，臨床醫(yī)師或治療醫(yī)師將知道如何和何時結合個體患者的應答來中斷、調整、或終止治療。在某些實施方案中，腸抑素以約1mg/天至約500mg/天的量施用。在一些實施方案中，以約1mg/天至約400mg/天的量施用腸抑素。在一些實施方案中，以約1mg/天至約300mg/天的量施用腸抑素。在一些實施方案中，以約1mg/天至約200mg/天的量施用腸抑素。在一些實施方案中，以約1mg/天至約100mg/天的量施用腸抑素。腸抑素可以作為單個每日一次劑量或者優(yōu)選作為全天內(nèi)的分劑量施用。在一些實施方案中，每日劑量為以相等的分劑量每天兩次施用。在其它實施方案中，每日劑量為每天三次施用。在具體實施方案中，以相等的分劑量每天三次施用每日劑量。在一些實施方案中，每日劑量為以三個分劑量每天三次施用，并且每個劑量包括約1-100mg、約4-60mg、約4-40mg、約4-30mg、約4-25mg、或約4-20mg腸抑素。優(yōu)選地，腸抑素的三個分劑量在每天三次進餐時間前后給予。腸抑素可以在各種時間施用。在一些實施方案中，其在個4本空腹時向腸抑素缺乏個體給予。在一些實施方案中，其在進餐前給予。在一些實施方案中，其在進餐過程中給予。在一些實施方案中，其在進餐后給予。不同的治療有效量可以應用于不同的疾病和病癥，這對于本領域普通技術人員將是易于理解的。同樣，足以預防、控制、治療或改善所述病癥，但不足以引起，或足以減少與施用本發(fā)明腸抑素相關的有害作用的量也包括在上述劑量和給藥頻率方案中。此外，當向患者施用多個劑量的本發(fā)明腸抑素時，所有劑量無需完全相同。例如，施用至患者的劑量可以增加以改善共聚絡合物的預防或治療效果，或者其也可以降低以減少具體患者經(jīng)歷的一種或多種副作用。在具體實施方案中，基于活性肽的重量，施用用于預防、治療、控制、或改善患者病癥或其一個或多個癥狀的腸抑素的劑量為0.01mg/kg、0.05mg/kg、0.10mg/kg、0.15mg/kg、0.20mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg、0.75mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、或15mg/kg患者體重或更高劑量。在另一個實施方案中，施用用于預防、治療、控制、或改善患者病癥或其一個或多個癥狀的腸抑素的劑量為0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至12mg、0.1mg至10mg、0.1mg至8mg、0.1mg至7mg、0.1mg至5mg、0.1-2.5mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至12mg、0.25mg至10mg、0.25mg至8mg、0.25mg至7mg、0.25mg至5mg、0.5mg至2.5mg、lmg至20mg、lmg至15mg、Img至12mg、lmg至10mg、1mg至8mg、1mg至7mg、1mg至5mg、或1mg至2.5mg單位劑量。在某些實施方案中，本發(fā)明的腸抑素可以重復施用，可以間隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2個月、75天、3個月、或6個月來施用。在其它實施方案中，相同的預防或治療藥物可以重復施用，并且所述施用可以間隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2個月、75天、3個月、或6個月。在某些實施方案中，所述方法和組合物可以作為單個一次劑量或長期施用。"長期"是指本發(fā)明的方法和組合物向給定的個體多次施用。例如，長期施用可以是以每天一次、每天兩次、或更多或更少的頻率向個體施用的藥物組合物的多個劑量，這對于本領域技術人員將是顯而易見的。根據(jù)本領域熟練技術人員的判斷，如果適當，長期施用可以持續(xù)幾天、幾周、幾個月或幾年。在另一個實施方案中，所述方法和組合物將快速施用。"快速"指本發(fā)明的方法和組合物在接近事件發(fā)生的時間段內(nèi)或在事件發(fā)生的同時施用。例如，快速施用可以是在進餐前后施用藥物組合物的單個劑量或多個劑量。在一些實施方案中，所述飲食是高卡路里或高脂肪飲食。快速施用也可以是在渴望食物、尤其是渴望脂肪食物發(fā)生的前后施用藥物組合物的單個劑量或多個劑量。接近事件發(fā)生的時間段或同時將根據(jù)所述事件而變化，但可以是例如在進食或渴望食物約30分鐘以內(nèi)。在某些實施方案中，快速施用是在進食或渴望食物約1小時以內(nèi)施用。在某些實施方案中，快速施用是在進食或渴望食物后約2小時、約6小時、約10小時、約12小時、約15小時、或約24小時以內(nèi)施用。在具體實施方案中，本發(fā)明提供了預防、治療、控制或改善病癥或其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括向有需要的個體施用至少150|ig/kg、優(yōu)選至少250(ig/kg、至少500pg/kg、至少1mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少25mg/kg、至少50mg/kg、至少75mg/kg、至少100mg/kg、至少125mg/kg、至少150mg/kg、或至少200mg/kg或更高劑量的包含腸抑素的一種或多種共聚絡合物或組合物，給藥頻率為每3天一次，優(yōu)選每4天一次、每5天一次、每6天一次、每7天一次、每8天一次、每10天一次、每兩周一次、每三周一次、或每個月一次。本文所述的有效量腸抑素將提供治療益處而不會引起明顯的毒性。腸抑素的毒性可通過細胞培養(yǎng)或實驗動物中的標準藥物程序，例如通過確定0)5()(50%群體的致死劑量)或LD,(100。/。群體的致死劑量)來確定。毒性與治療效果之間的劑量比是治療指數(shù)。具有高治療指數(shù)的化合物是優(yōu)選的。從這些細胞培養(yǎng)測定和動物研究中獲得的數(shù)據(jù)能夠用于闡明人用的無毒劑量范圍。本文所述化合物的劑量優(yōu)選處于循環(huán)濃度的范圍內(nèi)，其包括具有低毒或無毒的有效劑量。劑量可以根據(jù)所用的劑型和所用的施用途徑在該范圍內(nèi)變化。確切的劑型、施用途徑和劑量可由個體醫(yī)師根據(jù)患者的病癥來選擇(參見例如Fingl等，1996，在ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,第9版，第2章，第29頁，ElliotM.Ross中)。4.7.用于選擇腸抑素缺乏個體的試劑盒一些實施方案中，本發(fā)明的試劑盒包括能夠檢測個^^樣本中的腸抑素的試劑。所述試劑可以是可特異性結合腸抑素的抗體或其功能片段或衍生物(例如Fab、F(ab)2、Fv或scFv片段)。在一些實施方案中，所述抗體可以是經(jīng)可檢測地標記的。所述試劑可以是陣列的一部分，或者所述試劑可以祐:獨立和/或單個地包裝起來。所述試劑盒還可以包括用于確定腸抑素量的至少一種內(nèi)才示。本發(fā)明的試劑盒還可以包括試劑，如能夠用于從個體獲得樣本的緩沖劑。微生物作用的預防可以通過包括各種抗細菌藥和抗真菌藥如尼泊金酯、氯丁醇、苯酚酸等來確保。包括等張劑如糖、氯化鈉等也可能是理想的。在某些實施方案中，所述試劑盒還包括標簽或標記有實施本發(fā)明方法的說明書。例如，標記的標簽可以提供正常腸抑素值。此外，標簽或標記可以提供這些參考量的來源的引用或關聯(lián)。在一些實施方案中，所述試劑盒內(nèi)包括至少一種陽性對照和至少一種陰性對照。提供下列實施例是為了例示本發(fā)明，不應理解為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。5.實施例5丄實施例1:測量血液樣本中的腸抑素量本實施例說明如何使用ELISA確定血液樣本中的腸抑素量。使用抗-APGPR抗體的ELISA可以按照Imamura等，1998,19:8，1385-1391;Bowyer等，1991,C//"/ca.C総/ca.爿cto.200:137-152所述來進行，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。血液樣本的收集收集5ml血液樣本，立即與20mM乙酸鋅混合并在室溫下凝結30分鐘。然后將樣本在3000g離心20分鐘。將經(jīng)分離的血清與相等體積的ELISA免疫測定緩沖液混合，所述緩沖液包含50mMTRIS/HC1、0.05%(w/v)酪蛋白、3.1mMNaN3、10mM乙二胺四乙酸(EDTA)、和0.05%(w/v)Tween20,pH為7.2-7.4。將樣本在沸騰浴中懸浮10分鐘，然后在10,000g離心5分鐘，上清液可在-70。C冷凍保存，直至測定腸抑素。然后可以將保存的等份血清在室溫下解凍，充分混合并在10,000g下離心五分鐘。為提取腸抑素，將上清液與1:9體積的甲醇混合?？梢詫⒒旌衔镌诒媳４?0-60分鐘，然后在11,000g下4。C離心10分鐘。清澈的上清液可被凍干并懸浮于ELISA緩沖液中用于測定或懸浮于TBS(50mMTris.HCl、150nMNaCl、3.1mMNaN3,pH7.4)用于色譜分析。為抑制腸抑素在測定過程中發(fā)生蛋白水解降解，可以在ELISA之前向血清樣本中添加兩種蛋白酶抑制劑(終濃度1mmol/LdiproteinA和0.1mmol/L卡:|乇普利)。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)抗APGPR抗體可以利用本領域技術人員公知的標準技術制備。抗體可以是多克隆或單克隆的。包被抗原的制備:將1ml溶于PBS的5mg二(磺基琥珀酰基)辛二酸鹽(BS)(Pierce,Illinois,USA),pH7.2溶液緩慢滴加到2ml10g/1兔血清白蛋白(RSA)的PGS溶液中并在室溫下攪拌2小時。多余的BS通過在置于PBS中的2-20cmSephadexG-50柱上進行凝膠過濾除去。將蛋白質峰，如280nm處的吸光度所示，匯合到一起。將其在4"C溫育過夜，其間換兩次透析緩沖液。使用Lowry方法(參見例如Markwell等，1978,Jwa/.87:206-210)測量蛋白質含量為730|_ig/ml。將其稀釋到0.5mg/ml并添加3.1mmol/lNaN3。將各部分保存在-20°C直至需要為止。竟爭性ELISA:PVC微孔板的孔通過采用100pi0.2jig/mlRSA-BS-CCG畫APGPR和0.8pg/mlRSA在15mmol/lNa2C03、35mmol/lNaHC03、3.1mmol/lNaN3pH9.6中在4°C溫育過夜來包被。所有后續(xù)溫育均在室溫下在攪拌器上完成。然后將板洗滌三次并用洗滌緩沖液(20mmol/lTris/HCl、75mmol/lNaCl、3.1mmol/lNaN3、0.05%(w/v)Tween20，在pH7.2-7.4下)封閉。然后將100^未知或標準合成APGPR肽(購自AmericanPeptideCompany)溶液與50(il溶于ELISA緩沖液(50mMTRIS/HC1、0.05%(w/v)酪蛋白、3.1mMNaN3、10mM乙二胺四乙酸(EDTA)、和0.05%(w/v)Tween20,pH7.2-7.4)的1:2000小鼠抗-APGPR單克隆抗體一起在孔中溫育一小時。在每次溫育之間，用洗滌緩沖液將板洗滌三次。首先將100^溶于ELISA緩沖液溶液的1:1000山羊抗小鼠IgG生物素共軛物溶液在每個孔中溫育30分鐘，然后將100pi溶于洗滌緩沖液溶液的1:500extravidin石威性磷酸酯酶溶液的在每個孔中溫育30分鐘。最后100pi溶于底物緩沖液的(10%(w/v)二乙醇胺/HCl、0.49mmol/lMgCl2、3.1mmol/lNaN3，pH9.8)1mg/ml對硝基苯磷酸酯的溶液在每個孔中溫育直到在Anthos2001ELISA讀板器上測量時，標準肽的最小濃度在405nm的最大吸光度為1.5為止。通過添加3mmol/lNaOH(50pl)終止反應。然后在405nm讀板，制作標準曲線以校正讀數(shù)。通過將x軸的竟爭合成抗原(APGPR)的濃度(對數(shù)刻度)對y軸的吸光度(線性刻度)作圖，獲得在特定條件下的標準抑制曲線。來自個體的樣本中抗原(APGPR)的濃度可以由標準抗原-抑制曲線來推算。色譜分析為了探知血清APGPR免疫反應活性的大小，使用SephadexG-25柱(50x1.0m;9.3ml;對球蛋白的分餾范圍為1-5kDa)進行凝膠過濾色譜。將在最少體積的蒸餾水中重懸的凍干甲醇提取血清加樣到用緩沖液A(10mmol/1NH4HC03)平衡的柱上。以約5分鐘/1ml餾分的速率用10mmol/1NH4HC03洗脫柱。5.2.實施例2:腸抑素的口服劑型本實施例提供包括腸抑素或含有腸抑素的共聚絡合物的口服劑型。腸^卩素由AmericanPeptideCompany按照GoodManufactureProcedures(cGMP)制備。由HPLC分析確定腸抑素純度大于95%。腸抑素共聚絡合物可以按照2005年12月13日提交的美國臨時申請60/750,208所述制備，該文獻的全部內(nèi)容納入本文作為參考。例如，通過在溶劑中將共聚晶體客體與腸抑素以1:1摩爾比混合來共聚絡合腸抑素。使溶劑蒸發(fā)并收集所得固體共聚絡合物。溶劑可以是甲醇，鹽為腸抑素乙酸酯，客體為l-羥基-2-萘甲酸。所得固體為淺棕色薄片或碎玻璃的形式。腸抑素的口服劑型可以包含2.5、4、5、7.5、10、15、20、30、40、50、60、或70mg腸抑素。它們可以包括賦形劑或非吸濕性添加劑。合適的賦形劑可以是淀粉、糖、和微晶纖維素等。合適的非吸濕性添加劑可以是無水磷酸氳鈣、疏酸鈣、粉末化纖維素、右旋糖和乳糖醇等。腸抑素的口服劑型可以是片劑或膠嚢的形式。包括腸抑素的示例性膠囊可以包括含有2.5%腸抑素(重量％)、42%CremphorEL、20%Labrasol、和30%labrafilM2125CS的內(nèi)容物，和含有54%明膠、18%甘油、22%anidrisorb35/70、和6%水的殼。5.3.實施例3:用腸抑素治療肥胖本實施例提供用實施例2所述的腸抑素口服劑型治療肥胖個體?；趥€體樣本中的腸抑素量和正常腸抑素值選擇個體。在本實施例中，從多個對照個體中確立正常腸抑素值。選擇用腸抑素治療肥胖的患者由對照個體確定正常腸抑素值根據(jù)本領域技術人員的判斷，對年齡為18-60歲、BMI為20kg/m2i25kg/m2的男性進行體檢、心電圖、化學組實驗、全血計數(shù)和尿檢檢查?；谶@些實驗和病史，選擇具有正常BMI的十名健康男性來確定正常腸抑素值。按期服用藥物的個體被排除在研究以外。這些個體空腹過夜，可以喝水但不能飲用高熱飲料。第二天早晨，為這些個體^是供高脂肪飲食。所述高脂肪飲食包括約800卡路里且包含45%脂肪。在提供飲食約100至200分鐘后、優(yōu)選180分鐘后，通過內(nèi)置導管從個^本體內(nèi)收集5ml血液。每^分血液樣本均按照實施例1所述的制備和處理。每份血液樣本中的腸抑素量均按照實施例1所述來確定。將空腹個體的正常腸抑素值計算為從這些個體體內(nèi)采集的樣本中腸抑素的平均量。選擇用腸抑素治療肥胖的個體十名肥胖(BMI為30kg/m2至40kg/m2)、但在其它方面健康的18-60歲男性被篩選用腸抑素進行治療。這些個體的健康狀況通過體檢和化學組實驗等確定，如上面對照個體部分中所述。這些肥胖個體空腹并進食，如上面所述采集血液樣本。按照實施例1，每份血液樣本的腸抑素量通過ELISA確定，并與上面確定的正常腸抑素值進行比較。如果個體血液樣本中腸抑素的量小于上面確定的正常腸抑素值的一半，則選擇該個體用腸抑素進行治療。如上所述制備包含20.0mg腸抑素的口服施用膠囊。所述腸抑素膠囊在四周內(nèi)，在開始每日三餐時向所選個體給予。進行心電圖、4t學組實—驗、全血計數(shù)和尿檢檢測以監(jiān)測口服施用腸抑素的安全性。由本領域熟練技術人員監(jiān)測食物攝取、能量攝取、食欲、飽感、體重、BMI、身體脂肪百分比和代謝效果(例如睡眠代謝速率、休息代謝速率、脂肪氧化和脂肪平衡)等，以確定口服施用腸抑素的效力和安全性。本說明書中引用的所有出版物和專利申請均納入本文作為參考，正如同每個單獨的出版物或專利申請被具體和單獨地指示納入本文作為參考一樣。盡管為了清楚地理解，已經(jīng)通過例示和舉例詳述了本發(fā)明，但根據(jù)本發(fā)明的教導，對于本領域普通技術人員來說在本發(fā)明的教導下對其進行某些改變和修改是顯而易見的，其不背離所附權利要求的精神或范圍。權利要求1.在有需要的個體中治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法，該方法包括向腸抑素缺乏個體施用治療或預防所述疾病或病癥有效量的腸抑素。2.^又利要求1所述的方法，其中所述疾病或病癥選自超重、肥胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關紊亂、II型糖尿病。3.權利要求2所述的方法，其中所述疾病或病癥為超重。4.^又利要求2所述的方法，其中所述疾病或病癥為肥胖。5.;f又利要求2所述的方法，其中所述疾病或病癥為II型糖尿病。6.在有需要的個體中治療腸抑素缺乏的方法，該方法包括向所述個體施用治療所述缺乏有效量的腸抑素。7.權利要求l或6所述的方法，其中所述腸抑素是具有選自下列氨基酸序列的肽APGPR(SEQIDNO:1)、VPDPR(SEQIDNO:2)和VPGPR(SEQIDNO:3)。8.權利要求7所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為APGPR(SEQIDNO:1)的肽。9.權利要求7所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為VPDPR(SEQIDNO:2)的肽。10.權利要求7所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為VPGPR(SEQIDNO:3)的肽。11.權利要求1或6所述的方法，其中所述個體為人。12.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于25kg/m2。13.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于30kg/m2。14.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于35kg/m2。15.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于25kg/m2。16.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于22kg/m2。17.權利要求11所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于20kg/m2。18.權利要求l或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)口服施用。19.權利要求1或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)靜脈內(nèi)施用。20.權利要求l或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)胃內(nèi)施用。21.權利要求1或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)十二指腸內(nèi)施用。22.權利要求1或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)腹膜內(nèi)施用。23.權利要求1或6所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)腦室內(nèi)施用。24.權利要求1或6所述的方法，其中所述腸抑素以約2mg/天至約100mg/天的量施用。25.權利要求1或6所述的方法，其中腸抑素在進餐時間前后施用。26.權利要求1或6所述的方法，其中當來自所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，該個體即為腸抑素缺乏。27.選擇用腸抑素治療的個體的方法，該方法包括確定該個體的樣本中腸抑素的量的步驟，其中當該個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，即選擇該個體進行治療。28.權利要求27所述的方法，其中所述個體為人。29.權利要求27所述的方法，其中所述樣本選自血液樣本、血漿樣本、唾液樣本、血清樣本、痰樣本、尿樣、細胞樣本、細胞拐:耳又物樣本和活組織切片樣本。30.權利要求29所述的方法，其中所述樣本是血液樣本。31.權利要求29所述的方法，其中所述樣本是尿樣。32.權利要求27所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過光譜、色i普、免疫測定或電泳來確定。33.權利要求32所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過免疫測定確定。34.權利要求33所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過ELISA確定。35.權利要求32所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過電泳確定。36.權利要求35所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過CGE確定。37.權利要求27所述的方法，其中所述腸抑素的量在所述個體空腹時確定。38.權利要求27所述的方法，其中所述腸抑素的量在所述個體進食時確定。39.權利要求27所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的75%時，選擇該個體進行治療。40.權利要求27所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的50%時，選擇該個體進行治療。41.權利要求27所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的25%時，選擇該個體進行治療。42.治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法，所述方法包括(a)選擇缺乏腸抑素的個體進行治療；和(b)向所述個體施用治療或預防所述疾病或病癥有效量的腸抑素。43.權利要求42所述的方法，其中所述疾病或病癥選自超重、月巴胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關紊亂、II型糖尿病。44.權利要求43所述的方法，其中所述疾病或病癥為超重。45.權利要求43所述的方法，其中所述疾病或病癥為肥胖。46.權利要求43所述的方法，其中所述疾病或病癥為II型糖尿病。47.權利要求42所述的方法，其中所述個體為人。48.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于25kg/m2。49.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于30kg/m2。50.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")大于35kg/m2。51.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于25kg/m2。52.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于22kg/m2。53.權利要求47所述的方法，其中所述個體的身體質量指數(shù)("BMI")小于20kg/m2。54.權利要求42所迷的方法，其中所述方法還包括確定所述個體的樣本中的腸抑素的量。55.權利要求42所述的方法，其中所述樣本選自血液樣本、血漿樣本、唾液樣本、血清樣本、痰樣本、尿樣、細胞樣本、細胞提取物樣本和活組織切片樣本。56.權利要求55所述的方法，其中所述樣本是血液樣本。57.權利要求55所述的方法，其中所述樣本是尿樣。58.權利要求54所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過光譜、色譜、免疫測定或電泳確定。59.權利要求58所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過免疫測定確定。60.權利要求59所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過ELISA確定。61.權利要求58所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過電泳確定。62.權利要求61所述的方法，其中所述個體的樣本中的腸抑素量通過CGE確定。63.權利要求54所述的方法，其中所述腸抑素的量在所述個體空腹時確定。64.權利要求54所述的方法，其中所述腸抑素的量在所述個體進食時確定。65.權利要求54所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值時，選擇該個體進行治療。66.權利要求65所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的75%時，選擇該個體進行治療。67.權利要求65所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的50%時，選擇該個體進行治療。68.權利要求65所述的方法，其中當所述個體的樣本中的腸抑素量小于正常腸抑素值的25%時，選擇該個體進行治療。69.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素是具有選自下列氨基酸序列的肽APGPR(SEQIDNO:1)、VPDPR(SEQIDNO:2)和VPGPR(SEQIDNO:3)。70.權利要求69所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為APGPR(SEQIDNO:1)的肽。71.權利要求69所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為VPDPR(SEQIDNO:2)的肽。72.權利要求69所述的方法，其中所述腸抑素是氨基酸序列為VPGPR(SEQIDNO:3)的肽。73.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)口服施用。74.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)靜月永內(nèi)施用。75.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)胃內(nèi)施用。76.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)十二指腸內(nèi)施用。77.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)腹膜內(nèi)施用。78.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素經(jīng)腦室內(nèi)施用。79.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素以約2mg/天至約100mg/天的量施用。80.權利要求42所述的方法，其中所述腸抑素在進餐時間前后施用。81.在有需要的個體中減少食物攝取的方法，該方法包括(a)選擇缺乏腸抑素的個體；和(b)向所述個體施用可減少食物攝取的有效量的腸抑素。.82.在有需要的個體中治療肥胖的方法，該方法包括(a)選擇缺乏腸抑素的個體進行治療；和(b)向所述個體施用可治療肥胖的有效量的腸抑素。83.選擇用腸抑素來治療肥胖的個體的試劑盒，其包括能從該個體中獲得液體的裝置和能夠檢測該液體中的腸抑素的試劑。全文摘要本發(fā)明提供了通過向有需要的個體給予有效量的腸抑素來治療或預防與腸抑素缺乏相關的疾病或病癥的方法。本發(fā)明還提供了選擇使用腸抑素療法的個體的方法。與腸抑素缺乏相關的示例性疾病或病癥包括超重、肥胖、代謝紊亂、高血壓、脂質相關的紊亂和II型糖尿病。文檔編號A61K38/00GK101365469SQ200680052475公開日2009年2月11日申請日期2006年12月12日優(yōu)先權日2005年12月13日發(fā)明者彼得·C·M·麥克威廉姆斯,拜倫·魯賓申請人:哈克尼斯藥品公司