專利名稱：一種防治消化性潰瘍的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及防治消化性潰瘍的藥物。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍病是臨床常見的疾病，其發(fā)病范圍廣，病機(jī)復(fù)雜，癥狀隱匿多變，病情反復(fù)難愈，影響著人類的身心健康。研究表明，消化性潰瘍病是由胃黏膜侵襲因素(包括胃酸、胃蛋白酶、動力異常、膽酸、某些藥物、酒精、煙堿及Hp)與黏膜保護(hù)因素(包括黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氫鹽分泌及上皮再生)之間失衡所致，人體只有在防御因子作用下降或攻擊因子過強(qiáng)時(shí)，才能引起胃黏膜的損傷，引發(fā)疾病或反復(fù)不愈。因此，開發(fā)胃黏膜保護(hù)制劑是防治各種胃病的重要途徑。
目前，胃黏膜保護(hù)劑類藥物有以下幾種傳統(tǒng)的抗酸劑如硫糖鋁、得樂、胃必治、樂得胃等，除中和胃酸外，還具有黏膜保護(hù)作用，這些藥物雖然價(jià)廉，但會出現(xiàn)中度便秘，口干、惡心、頭痛、蕁麻疹或皮疹不良反應(yīng)；較新的黏膜保護(hù)劑如前列腺素類似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴匹特等，均具有增強(qiáng)黏膜抗損傷的能力和加速潰瘍愈合的作用，但是這些黏膜保護(hù)劑，除了價(jià)錢昂貴外，用藥期內(nèi)也有口中有氨味，舌、糞染成黑色和出現(xiàn)惡心等消化道癥狀的副作用。
蒲公英又名黃花地丁，為菊科多年生草本植物，為常用中藥材，具有“天然抗生素”之美稱，其性味苦、甘、寒，歸肝、胃經(jīng)。研究表明蒲公英具有廣譜抑菌和明顯的殺菌作用，促進(jìn)胃腸動力的活性部位，分別為阿魏酸和齊墩果酸，常用于制備治療由HP引起各種胃炎的藥物，如常用的抗胃潰瘍的藥物芍苷海貝蒲術(shù)湯、胃痛寧膠囊、胃炎消、復(fù)方丹蒲湯等均為含有蒲公英藥物復(fù)方，均具有修復(fù)胃黏膜損傷的作用。但各種藥物的防治側(cè)重點(diǎn)不同，對消化性潰瘍的治療不夠全面，如芍苷海貝蒲術(shù)湯只對急性胃黏膜損傷治療效果顯著；胃炎消則傾向于改善胃黏膜癌前病變的病理狀態(tài)，恢復(fù)萎縮腺體，減少異型增生腺體和腸上皮化生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種防治消化性潰瘍的藥物組合物。
一種防治消化性潰瘍的藥物組合物，該組合物由活性成分和輔料組成，其中活性成分由以下重量配比的原料制備而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及5～55％，三七15～60％；較好的配比是蒲公英20～40％，茯苓20～40％，白及10～35％，三七20～50％；最佳的配比是蒲公英27％，茯苓27％，白及19％，三七27％。
本發(fā)明藥物組合物的活性成分的制備方法是將上述原料按配比稱取后分別按常規(guī)的方法提取其活性成分，然后混合即可。
本發(fā)明藥物組合物的活性成分可以用以下方法制備得到(1)取茯苓、白及混勻，按下述方法提取兩次，合并煎液加10倍水量，煎煮1小時(shí)；然后往煎液中加入3～4倍藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，充分干燥，得出藥膏I；(2)取三七、蒲公英混勻，按下述方法提取兩次加10倍60％乙醇，回流80分鐘，合并藥液；然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II；(3)混合藥膏I和II，即可。
本發(fā)明所述的藥物組合物可以是顆粒劑、片劑或膠囊劑，制備方法具體是取本發(fā)明藥物組合物的活性成分即所述的藥膏I和藥膏II的混合物與糊精、糖按3.5∶2.5∶1的重量比混合充分粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，然后過篩，60攝氏度烘干制成顆粒劑，然后可鋁箔袋包裝，或直接封裝成膠囊劑，也可再加入本領(lǐng)域常用的賦形劑(如淀粉和水)制備成片劑。
本發(fā)明所述的藥物組合物富含膠狀成分，粘滯性強(qiáng)，有極好的保護(hù)胃腸黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合的功能，且劑型適用于保護(hù)胃黏膜，對以胃黏膜損傷為主要病理改變的胃炎、消化性潰瘍、胃腸功能紊亂等疾病均有治療作用。
在祖國醫(yī)學(xué)中，胃潰瘍屬于“胃脘痛”“嘈雜”“吞酸”范疇，病情反復(fù)，病機(jī)復(fù)雜，多為本虛標(biāo)實(shí)，其脾胃虛弱是共同發(fā)病基礎(chǔ)，氣滯血瘀是共同病機(jī)，胃絡(luò)損傷為基本病變。本發(fā)明以素有“瘡家之最”美稱的蒲公英為君藥，能清熱解毒，善療疔腫、腸癰之疾以治其本；茯苓性甘、淡、平，既能健脾和胃，又能利水滲濕，作為臣藥與蒲公英配伍，從根本上治療脾虛之本；佐以白及、三七收斂止血、消腫生肌治其標(biāo)，由于白及含膠狀成分，故有良好的止血作用，可顯著縮短凝血時(shí)間及凝血酶元生成時(shí)間，并加速紅細(xì)胞沉降率，同時(shí)，白及可借其高度粘性，在胃、十二指腸內(nèi)形成一定厚度的膠狀膜，能保護(hù)胃腸黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合；全方配伍，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治。
本發(fā)明所述的藥物組合物由天然藥物制備而成，具有健胃的作用，不含任何化學(xué)合成物質(zhì)，長期服用無明顯不良反應(yīng)和毒副作用，可作為保健品長期服用。
為了更好地說明本發(fā)明，下面將通過動物實(shí)驗(yàn)來證明本發(fā)明所具有的對胃的保健效果和對消化性潰瘍的治療效果。
1對胃的保健效果實(shí)驗(yàn)1.1材料與方法
1.1受試樣品 本發(fā)明藥物組合物黑褐色顆粒劑，每粒6g(制備方法見制備例11)，用蒸餾水將受試物配制成濃度分別為0.2g/ml、0.4g/ml和0.8g/ml的受試液供實(shí)驗(yàn)動物灌胃使用，其劑量分別相當(dāng)于人體推薦用量的5、10和20倍，另設(shè)1個(gè)溶劑對照組(蒸餾水)。
1.2動物 由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，SPF級昆明種成年雄性小鼠160只，體重18～22g，動物合格證2006B008號。
1.3方法 將160只小鼠隨機(jī)分為4組。胃酸測定、胃黏膜表面觀察和石蠟包埋鏡下觀察、血清胃泌素含量測定、血清一氧化氮(NO)含量測定4項(xiàng)試驗(yàn)均設(shè)3個(gè)劑量組和1個(gè)溶劑對照組，每組10只小鼠。4項(xiàng)試驗(yàn)各劑量組均按上述劑量每天灌胃1ml，對照組給予等容量蒸餾水。連續(xù)30d后，分別進(jìn)行下述各項(xiàng)指標(biāo)的測定。
1.3.1胃液PH值測定小鼠經(jīng)腹腔注射10％水合氯醛0.1ml深度麻醉，仰臥位四肢固定，皮膚常規(guī)消毒，沿劍突下剪開腹腔，暴露胃部，結(jié)扎幽門，取出鼠胃，由賁門滴取少量胃液于PH試紙，測定PH。
1.3.2黏膜大體觀察小鼠經(jīng)腹腔注射10％水合氯醛0.1ml深度麻醉，仰臥位四肢固定，皮膚常規(guī)消毒，沿劍突下剪開腹腔，暴露胃部，結(jié)扎幽門，由賁門注射10％甲醛溶液5ml，30min后，沿胃大彎剪開胃體，觀察胃黏膜表面。
1.3.3黏膜病理組織檢查取部分腺胃組織放入含10％甲醛溶液中固定12～16h(4℃)。經(jīng)常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色后置光學(xué)顯微鏡下觀察。
1.3.4胃泌素(Gas)含量測定眼球取血2ml于真空管內(nèi)，傾斜放置一小時(shí)后，以3000rpm，離心30分鐘，取上清，采用放射免疫測定法，操作按照Gas試劑盒說明書進(jìn)行。
1.3.5NO含量測定眼球取血2m于真空管內(nèi)，靜置一小時(shí)后，以3000rpm離心30min，取上清，按試劑盒要求，將波長分別調(diào)到550nm處，蒸餾水調(diào)零，于721B型分光光度計(jì)上讀取吸光度值。NO含量(μmol/l)＝(測定管吸光度-空白管吸光度)÷(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度)×標(biāo)準(zhǔn)品濃度(100μmol/l)×樣品測試前稀釋倍數(shù)(×1)1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
1.5結(jié)果與討論1.5.1胃液PH值測定各劑量組小鼠胃液PH值較溶劑對照組明顯升高，高、中、低組胃液PH值分別為(3.29±0.30)，(2.79±0.61)，(2.71±0.40)，溶劑對照組為(2.64±0.56)，其中高劑量組有顯著性差異(P＜0.05)。
1.5.2黏膜大體觀察高、中劑量組胃漿膜光滑，剖開胃壁后見胃黏膜光整完好，呈淡紅色，無充血、水腫、糜爛等異常變化。低劑量組漿膜光滑，少許粘連增生，胃竇黏膜表面光滑。溶劑對照組漿膜表面粗糙，少許粘連，顏色淡暗，胃黏膜光整完好，偶見散在充血點(diǎn)。
1.5.3黏膜石蠟包埋鏡下觀察(×40倍)中、低劑量組黏膜層光整完好，腺細(xì)胞排列均勻，肌細(xì)胞致密完好，漿膜細(xì)胞層完整，未見炎細(xì)胞浸潤。高劑量組上皮偶見斷裂，黏膜下層血管內(nèi)皮邊緣有少許淤血。溶劑對照組可見表皮細(xì)胞缺損不整齊，黏膜下層有少量炎細(xì)胞浸潤，和少數(shù)明顯血栓。
1.5.4血清胃泌素含量測定各劑量組小鼠血清胃泌素含量與溶劑對照組比較，均有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
1.5.5NO含量測定各劑量組小鼠含量NO較溶劑對照組明顯升高，高、中、低組NO含量分別為(36.51±5.03)，(34.11±4.68)，(43.61±7.23)μmol/l，溶劑對照組為(27.29±6.5)mol/l，經(jīng)方差分析，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01；P＜0.05)。
經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物能減少胃酸分泌、降低小鼠血清胃泌素含量，從根本上預(yù)防胃部病變之源；還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提高血清NO含量，擴(kuò)張局部血管，調(diào)節(jié)胃黏膜局部血流，從功能學(xué)上證實(shí)本發(fā)明藥物組合物具有廣泛的預(yù)防胃部疾病的功能。
2對消化性潰瘍的治療效果實(shí)驗(yàn)2.1材料與方法2.1.1實(shí)驗(yàn)動物和分組選用Wistar雄性大鼠56只，180-200g，由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物合格證號2005A048號。將56只大鼠隨機(jī)分為7組，每組8只。除正常組，其余大鼠冰醋酸造模后分為模型組、自愈組、本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組、雷尼替丁組，模型組在術(shù)后第四天處死；各藥物組均于術(shù)后第四天開始灌胃，時(shí)間7天；自愈組則自由飲食。
2.1.2實(shí)驗(yàn)動物模型制作參照經(jīng)典冰醋酸造模方法將大鼠禁食24小時(shí)后，常規(guī)消毒，按3.6ml/kg體重腹腔內(nèi)注射10％水合氯醛麻醉，鋪上手術(shù)洞巾，自劍突下沿腹中線剪一2cm切口，將胃體移出胃腔，用直徑約5mm的圓形濾紙，蘸100％冰醋酸貼于胃竇前壁1min后還納胃體，縫合腹肌、皮膚。
2.1.3實(shí)驗(yàn)用藥制備白及、三七、蒲公英、茯苓購于南方醫(yī)院中藥房，經(jīng)藥用植物與鑒定教研室專家驗(yàn)證合格，按照實(shí)施例1的方法制得的本發(fā)明藥物組合物顆粒，每袋顆粒含3克干膏，1g干膏＝5.2g生藥，文中所用該產(chǎn)品劑量(g/kg)均按顆粒量計(jì)算。按人和大鼠體表面積系數(shù)換算方法，大鼠等用劑量＝(人用劑量×0.018×5)g/kg。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成所需濃度，搖均后使用。高、中、低分別按0.216g/ml、0.108 g/ml、0.054 g/ml劑量配制，每天2ml灌胃。雷尼替丁膠囊按0.003g/ml劑量制成溶液備用。
2.1.4試劑100％冰醋酸批號20060325，廣東省光華化學(xué)廠有限公司，雷尼替丁膠囊批號060501，山西太原藥業(yè)有限公司出品，NO、NOS試劑盒南京建成生物工程研究所，NT放射免疫試劑盒解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供，表皮生長因子(EGF)試劑盒、促胃液素(Gas)放射免疫試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所)。
2.2.方法2.2.1黏膜病理組織檢查取部分潰瘍周圍腺胃組織放入含10％甲醛溶液中固定12～16h(4℃)。經(jīng)常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色后置光學(xué)顯微鏡下觀察。
2.2.2胃液PH值測定大鼠經(jīng)腹腔注射10％水合氯醛1ml深度麻醉，仰臥位四肢固定，皮膚常規(guī)消毒，沿劍突下剪開腹腔，暴露胃部，結(jié)扎幽門，取出鼠胃，由賁門滴取少量胃液于PH試紙，測定PH。
2.2.3潰瘍面積的測定由賁門注射10％甲醛溶液10ml，30min后，沿胃大彎剪開胃體，測量通過潰瘍中心的最大橫徑和最大縱徑，分別記為d1和d2，根據(jù)公式S＝π·d1/2·d2/2計(jì)算潰瘍面積。
2.2.4NO含量及NOS活性測定大鼠腹主動脈采血4ml，靜置一小時(shí)后，以3000rpm離心30min，取上清，按試劑盒要求，將波長分別調(diào)到550nm、530nm處，蒸餾水調(diào)零，于721B型分光光度計(jì)上讀取吸光度值。NO含量(μmol/l)＝(測定管吸光度-空白管吸光度)÷(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度)×標(biāo)準(zhǔn)品濃度(100μmol/l)×樣品測試前稀釋倍數(shù)(×1)；NOS活力(u/ml)＝(NOS測定管吸光度值-空白管吸光度值)÷呈色物納摩爾消光系數(shù)(38.3×10-6)×2.54/0.03×1/反應(yīng)時(shí)間(15min)÷1000，cNOS＝tNOS-iNOS。
2.2.5NT含量測定腹主動脈采血，接入edtaK2抗凝負(fù)壓采血管，取血液3ml。加入抑肽酶(500U/20ul)60ul，混勻，4℃、3000r/min離心15min，分離血漿，采用放射免疫測定法，操作按照NT試劑盒說明書進(jìn)行。
2.2.6EGF含量測定腹主動脈采血4ml于真空管內(nèi)，傾斜放置一小時(shí)后，以3000rpm，離心30分鐘，取上清，采用放射免疫測定法，操作按照EGF試劑盒說明書進(jìn)行。
2.2.7Gas含量測定腹主動脈采血4ml于真空管內(nèi)，傾斜放置一小時(shí)后，以3000rpm，離心30分鐘，取上清，采用放射免疫測定法，操作按照Gas試劑盒說明書進(jìn)行。
2.2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示。多樣本均數(shù)比較用單因素方差(One-way ANOVA)分析，組間均數(shù)兩兩比較若方差齊性，用LSD法；若方差不齊性，用Dunett’s T3方法。以上數(shù)據(jù)均用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
2.3.結(jié)果2.3.1病理切片鏡下觀察(×40倍)①正常組黏膜層光整完好，腺細(xì)胞排列均勻，肌細(xì)胞致密完好，漿膜細(xì)胞層完整，未見炎細(xì)胞浸潤。②模型組較多缺損直達(dá)肌層，各層細(xì)胞均排列紊亂；黏膜層變薄，黏膜下層白帶區(qū)可見大量炎性細(xì)胞浸潤和淤血斑塊。③本發(fā)明各劑量組本發(fā)明高、低劑量組可多見缺損達(dá)腺細(xì)胞層，偶及黏膜肌層，腺細(xì)胞密度不勻；黏膜下層炎細(xì)胞浸潤。中劑量組黏膜上皮偶見斷裂，黏膜下層血管內(nèi)皮邊緣有少許淋巴細(xì)胞。④雷尼替丁組偶見缺損達(dá)腺細(xì)胞層，黏膜下層淋巴細(xì)胞浸潤，少見淤血，肌層細(xì)胞排列紊亂。⑤自愈組缺損達(dá)腺細(xì)胞層或黏膜下肌層，腺細(xì)胞排列紊亂，黏膜下層有炎細(xì)胞浸潤，可見明顯血栓；肌細(xì)胞部分?jǐn)嗔?，淋巴?xì)胞浸潤。
2.3.2胃液PH值的變化結(jié)果如表1所示，模型組PH值明顯高于正常組(P＞0.05)。本發(fā)明能促進(jìn)腺泡增生，恢復(fù)腺泡分泌功能(P＜0.05)，其中高、中劑量組接近正常組水平(P＞0.05)。
表1各組大鼠胃液PH值變化分析表

注與正常組比較△P＜0.05；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.012.3.3潰瘍面積的變化結(jié)果如表2所示，模型組潰瘍面積明顯高于正常組(P＜0.01)，本發(fā)明能使大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍面積縮小，促進(jìn)潰瘍愈合(P＜0.01)，但各組與正常組間仍有差異(P＜0.01)。雷尼替丁組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)，本發(fā)明高、低劑量組與雷尼替丁無顯著性差異(P＞0.05)，中劑量組與雷尼替丁組存在著差異(P＜0.05)，表明本發(fā)明中劑量治療效果優(yōu)于雷尼替丁。
表2各組大鼠潰瘍面積(mm2)變化分析表

注與正常組比較△P＜0.05；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自愈組比較#P＜0.05、##P＜0.01；與雷尼替丁比較P＜0.05。
2.3.4 NO含量變化和NOS活性的變化2.3.4.1 NO含量變化模型組NO含量明顯高于正常組水平(P＜0.01)，本發(fā)明能使大鼠血清中NO含量有所下降(P＜0.05)，其中以高、中劑量組療效尤為顯著(P＜0.01)，雷尼替丁組與模型組比較能降低大鼠血清中NO含量(P＜0.01)，本發(fā)明高、中劑量組與雷尼替丁組比較無顯著性差異(P＞0.05)。自愈組與正常組、模型組比較均有顯著差異(P＜0.05)。(結(jié)果見表3)2.3.4.2 NOS活性的變化模型組誘生型NOS(iNOS)活性高于正常組水平(P＜0.05)，本發(fā)明高、中劑量組均能明顯抑制iNOS活性(P＜0.01)，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)型NOS(cNOS)活力(P＜0.05)，雷尼替丁組相比于模型組能顯著抑制iNOS活性(P＜0.05)，增強(qiáng)cNOS活力(P＜0.05)，本發(fā)明高、中劑量組與雷尼替丁組無顯著性差異(P＞0.05)。自愈組iNOS活性與正常組、雷尼替丁比較有顯著差異(P＜0.05)。(結(jié)果見表3)表3各組大鼠血清中NO含量(μmol/l)和NOS活性(u/ml)測定

注與正常組比較△P＜0.05；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自愈組比較#P＜0.05。
2.3.5 NT含量的變化結(jié)果如表5所示，模型組能顯著降低血漿NT水平，而本發(fā)明組能將血漿中NT水平恢復(fù)到正常水平。
表4各組血漿NT水平比較

注與正常組比較△P＜0.05，△△P＜0.01；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自愈組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
2.3.6血清EGF含量的變化結(jié)果如表5所示，與自愈組比較，本發(fā)明高劑量組能降低血清EGF水平，具有差異性(P＜0.05)；本發(fā)明中劑量組能顯著降低血清EGF水平(P＜0.01)。
表5各組血清EGF水平的變化

注與自愈組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.7Gas含量的變化結(jié)果如表6所示，各組均數(shù)符合方差齊性，但組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表6 各組血清Gas水平比較

注與正常組比較△P＜0.05，△△P＜0.01；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自愈組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物能有效地修復(fù)損傷腺泡，恢復(fù)腺泡分泌功能；降低胃黏膜損傷，促進(jìn)胃黏膜增生表現(xiàn)在降低NO、iNOS含量，升高血漿NT和Gas水平，降低血清EGF水平。上述藥效不呈現(xiàn)劑量依賴性趨勢，中劑量組優(yōu)于其它兩種劑量組。造模組于手術(shù)后第四天處死，打開大鼠腹腔肉眼可見胃腸脹氣，程度輕重不一，漿膜面充血水腫，有粘連組織。胃竇和幽門處黏膜多處可見潰瘍點(diǎn)。藥物高、低劑量組打開大鼠腹腔肉眼可見胃竇或胃體黏膜單個(gè)或多個(gè)不規(guī)則潰瘍點(diǎn)，程度輕重不一，其它無異常改變。中劑量組漿膜光滑，胃黏膜表面難以找到潰瘍點(diǎn)或僅見小范圍瘢痕增生。病理組織學(xué)檢查顯示模型組較多缺損直達(dá)肌層，各層細(xì)胞均排列紊亂；黏膜層變薄，黏膜下層白帶區(qū)可見大量炎性細(xì)胞浸潤和淤血斑塊。本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組可多見缺損達(dá)腺細(xì)胞層，偶及黏膜肌層，腺細(xì)胞密度不勻；黏膜下層炎細(xì)胞浸潤。中劑量組黏膜上皮偶見斷裂，黏膜下層血管內(nèi)皮邊緣有少許淋巴細(xì)胞。
具體實(shí)施例方式
例1活性成分的配方22％茯苓，31％白及，19％三七，28％蒲公英。
活性成分的制備(1)取茯苓600克、白及800克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七500克，蒲公英750克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成顆粒劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述顆粒1000克，鋁箔袋包裝，每袋6克。使用方法溫開水口服，2次/日。
例2活性成分的配方23％茯苓，26％白及，22％三七，29％蒲公英。
活性成分的制備(1)取茯苓800克、白及900克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七750克，蒲公英1000克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成膠囊劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000g直接封裝制成膠囊劑，6g/粒。使用方法溫開水口服，2次/日。
例3活性成分的配方15％蒲公英，15％茯苓，51％白及，19％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓150克、白及510克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七190克，蒲公英150克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成膠囊劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000g直接封裝制成膠囊劑，6g/粒。使用方法溫開水口服，2次/日。
例4活性成分的配方60％蒲公英，18％茯苓，6％白及，16％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓180克、白及60克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七160克，蒲公英600克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成顆粒劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述顆粒1000克，鋁箔袋包裝，每袋6克。使用方法溫開水口服，2次/日。
例5活性成分的配方57％蒲公英，15％茯苓，10％白及，18％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓150克、白及100克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入4倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七180克，蒲公英570克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成顆粒劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述顆粒1000克，鋁箔袋包裝，每袋6克。使用方法溫開水口服，2次/日。
例6活性成分的配方16％蒲公英，60％茯苓，8％白及，16％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓600克、白及80克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七160克，蒲公英160克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成片劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000克，然后加入適量的淀粉和水(賦形劑)混勻、制粒，再干燥，整粒，采用常規(guī)方法壓片，壓成6g/片。使用方法溫開水口服，2次/日。
例7活性成分的配方24％蒲公英，36％茯苓，5％白及，35％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓360克、白及50克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七350克，蒲公英240克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成片劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000克，然后加入適量的淀粉和水(賦形劑)混勻、制粒，再干燥，整粒，采用常規(guī)方法壓片，壓成6g/片。使用方法溫開水口服，2次/日。
例8活性成分的配方55％蒲公英，20％茯苓，10％白及，15％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓200克、白及100克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七150克，蒲公英550克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成片劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000克，然后加入適量的淀粉和水(賦形劑)混勻、制粒，再干燥，整粒，采用常規(guī)方法壓片，壓成6g/片。使用方法溫開水口服，2次/日。
例9活性成分的配方15％蒲公英，15％茯苓，55％白及，15％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓150克、白及550克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七150克，蒲公英150克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成片劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000克，然后加入適量的淀粉和水(賦形劑)混勻、制粒，再干燥，整粒，采用常規(guī)方法壓片，壓成6g/片。使用方法溫開水口服，2次/日。
例10活性成分的配方17％蒲公英，16％茯苓，7％白及，60％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓160克、白及70克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七600克，蒲公英170克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成膠囊劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述軟材料1000g直接封裝制成膠囊劑，6g/粒。使用方法溫開水口服，2次/日。
例11活性成分的配方27％蒲公英，27％茯苓，19％白及，27％三七。
活性成分的制備(1)取茯苓150克、白及100克混勻，加10倍于藥材的水量，煎煮1小時(shí)，提取兩次，合并煎液。然后往煎液中加入3倍于藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，以3000rpm/min離心20分鐘，沉淀，充分干燥，得出藥膏I。
(2)取三七150克，蒲公英150克混勻，加10倍于藥材的60％乙醇，回流80分鐘，提取兩次，合并藥液。然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II。
(3)混合藥膏I和II，即可。
制成顆粒劑取上述藥膏I和II的混合物，按重量比3.5∶2.5∶1與糊精和糖混合均勻并粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，過1號、4號篩后，60攝氏度烘箱干燥。取上述顆粒1000克，鋁箔袋包裝，每袋6克。使用方法溫開水口服，2次/日。
權(quán)利要求
1.一種防治消化性潰瘍的藥物組合物，該組合物由活性成分和輔料組成，其中活性成分由以下重量配比的原料制備而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及15～60％，三七5～50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治消化性潰瘍的藥物組合物，其特征在于所述的活性成分的原料的配比是蒲公英20～40％，茯苓20～40％，白及20～40％，三七10～30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治消化性潰瘍的藥物組合物，其特征在于所述的活性成分的原料的配比是蒲公英27％，茯苓27％，白及26％，三七20％。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的防治消化性潰瘍的藥物組合物，所述的活性成分的制備方法由以下步驟組成(1)取茯苓、白及混勻，按下述方法提取兩次，合并煎液加10倍水量，煎煮1小時(shí)；然后往煎液中加入3～4倍藥液的95％的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，充分干燥，得出藥膏I；(2)取三七、蒲公英混勻，按下述方法提取兩次加10倍60％乙醇，回流80分鐘，合并藥液；然后回收乙醇，濃縮、充分干燥，得出藥膏II；(3)混合藥膏I和II，即可。
5.權(quán)利要求1、2或3所述的防治消化性潰瘍的藥物組合物，其特征是該藥物組合物是顆粒劑、膠囊劑或片劑。
6.權(quán)利要求5所述的顆粒劑的制備方法，該方法是取權(quán)利要求1所述的活性成分與糊精、糖按3.5∶2.5∶1的重量比混合充分粉碎，加入適量95％乙醇制成軟材料，然后過篩，60攝氏度烘干即可。
7.權(quán)利要求5所述的膠囊劑的制備方法，該方法是取權(quán)利要求5制得的顆粒劑直接裝入膠囊制成。
8.權(quán)利要求5所述的片劑的制備方法，該方法是取權(quán)利要求5制得的顆粒劑再加入常用的片劑賦形劑制備成。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種防治消化性潰瘍的藥物組合物，該組合物的活性成分由以下重量配比的原料制備而成蒲公英15～60％，茯苓15～60％，白及15～60％，三七5～50％。本發(fā)明組合物能有效治療各種胃炎，具有健脾安神、利水滲濕、收斂止血，消腫生肌，保護(hù)胃黏摸、抗損傷等作用，用本發(fā)明組合物制備的藥劑不僅可以用于治療消化性潰瘍、還可以作為健胃保健品長期服用。
文檔編號A61K9/20GK101066389SQ20071002841
公開日2007年11月7日 申請日期2007年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月5日
發(fā)明者劉曉偉, 丁惠波 申請人:南方醫(yī)科大學(xué)