專利名稱：小白菊內(nèi)酯包衣片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種小白菊內(nèi)酯包衣片，該片劑包衣后 可在胃內(nèi)緩慢釋放，服用時可減少服藥次數(shù)。
背景技術(shù)：
小白菊內(nèi)酯為一倍半萜內(nèi)酯類化合物，分子中含有一 a -亞甲基-Y -內(nèi)酯基 團(tuán)。對小白菊內(nèi)酯的研究頗多，歐美用小白菊治療偏頭疼和關(guān)節(jié)疼痛，其主要成 分為小白菊內(nèi)酯，小白菊內(nèi)酯成為近年來國內(nèi)外學(xué)者的熱門研究對象。美國專利 US4758433公開了一種從小白菊中提取有效成分用于治療偏頭痛，其主要藥效成 分為小白菊內(nèi)酯。PCT/US00/34469公開了用小白菊內(nèi)酯來抑制癌細(xì)胞活性，如可 抑制結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病癌細(xì)胞的生長。美研究人員發(fā) 現(xiàn)小白菊內(nèi)酯可推毀骨髓性白血病細(xì)胞，對研制白血病藥物有很大幫助。
廣玉蘭葉在我國有豐富的資源，研究發(fā)現(xiàn)在廣玉蘭中也存有小白菊內(nèi)酯成分。 文獻(xiàn)(趙利琴.望春玉蘭萜類成分及其生物活性研究進(jìn)展.時珍國醫(yī)國藥[J]. 2005.16(4):298-230)記載，玉蘭中富含萜類成分，主要為單萜和倍半萜及其含氧衍 生物。陳興榮等(陳興榮，等.荷花玉蘭化學(xué)成分研究.中藥材[J].2000，13(3):159-160) 等對荷花玉蘭進(jìn)行化學(xué)成分研究，從中分離鑒別了三個倍半萜內(nèi)酯類化合物，分 別為丁香樹脂醇、閉鞘姜酯和小白菊內(nèi)酯。文獻(xiàn)(Two new germacranolides from Magwo//。 graAy7ora. J. Asian Nat Prod Res. 2001，3(2):95-102)報(bào)道了從廣玉蘭中分 離的倍半萜內(nèi)酯類化合物，其中包括2-ct-羥基-二氫小白菊內(nèi)酯、小白菊內(nèi)酯、木 香內(nèi)酯等內(nèi)酯類化合物。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種小白菊內(nèi)酯包衣片。本發(fā)明包衣片包括(a)片芯 和(b)包衣層，其中片芯包含小白菊內(nèi)酯及其衍生物，包衣層以羥丙甲纖維素和 微晶纖維為主。
本發(fā)明中，片芯除含有效成分小白菊內(nèi)酯及其衍生物外，還含有制藥輔料， 如填充劑、潤滑劑、吸收促進(jìn)劑及緩釋輔料。
本發(fā)明中，填充劑優(yōu)選為糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維，更優(yōu)選為微晶纖維； 潤滑劑優(yōu)選為微粉硅膠或硬脂酸鎂；膽酸衍生物類促進(jìn)吸收劑可以為脫氧膽酸、 熊脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸、甘脫氧膽酸、牛黃膽酸、牛 磺熊膽酸、熊膽酸、?；敲撗跄懰峒捌溻c鹽、鉀鹽等鹽類，或者為它們2種或其 以上的組合；緩釋輔料可以是羥丙甲纖維素，聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸和甲基 丙烯酸二甲氨基乙酯一 中性甲基丙烯酸酯共聚物，優(yōu)選為羥丙甲纖維素。
本發(fā)明小白菊內(nèi)酯包衣片，以活性成分小白菊內(nèi)酯及其衍生物為1重量份計(jì)， 填充劑為2-8重量份，羥丙甲纖維素l-5重量份，潤滑劑0.01-0.5重量份，膽酸衍 生物類吸收促進(jìn)劑0.05-1重量份。優(yōu)選地，以活性成分小白菊內(nèi)酯及其衍生物為1 重量份計(jì)，填充劑為2-4重量份，羥丙甲纖維素l-2重量份，潤滑劑0.01-0.05重 量份，膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑0.05-0.2重量份。
優(yōu)選地，本發(fā)明片芯處方為小白菊內(nèi)酯及其衍生物1重量份，微晶纖維2重 量份，羥丙甲纖維素l重量份，硬脂酸鎂0.05重量份，脫氧膽酸0.1重量份，80% 的乙醇適量。
本發(fā)明包衣層中，羥丙甲纖維素含85%-95%，微晶纖維含5%-15%，在本發(fā)
明包衣層中加入少量微晶纖維，可以提高片芯和包衣層的相容性。
通常而言，本發(fā)明片芯還可以含有本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其它易想到的輔料，
本發(fā)明片芯的制備可以采用本領(lǐng)域公知的制備技術(shù)。如在制備片芯時，可以將主要與輔料混勻后制備顆粒再壓片，也可以取部分羥丙甲纖維素溶于適當(dāng)?shù)囊掖紴?粘合劑，與混勻的主藥與輔料制粒壓片。
在包衣的量約相當(dāng)于片重的2% 5%，在包衣過程中，現(xiàn)將羥丙甲纖維素與微
晶纖維混勻，溶于適當(dāng)80%的乙醇中后，進(jìn)行包衣。
本發(fā)明片劑中，還可以含有二氧化鈦，二氧化鈦與包衣原料一起作為片劑包 衣原料使用。二氧化鈦在包衣中的用量約相當(dāng)于羥丙甲纖維素的一半左右，可以 根據(jù)需要適當(dāng)調(diào)節(jié)。
本發(fā)明片劑生產(chǎn)工藝簡單，加工時間短，片劑服用時基本無味。 具體實(shí)施例
實(shí)施例1
每片片劑片芯處方含量
小白菊內(nèi)酯75mg 微晶纖維 150mg 羥丙甲纖維素 75mg
硬脂酸鎂 1.5mg 脫氧膽酸 7.5mg 包衣組合物
羥丙甲纖維素90%，微晶纖維10%,溶于適量80%的乙醇中，每片包衣 增重約6mg。 實(shí)施例2
每片片劑片芯處方量
11， 13-二氫-13-哌啶基小白菊內(nèi)酯 60mg
羥丙甲纖維素 80mg
熊脫氧膽酸 12mg 包衣組合物羥丙甲纖維素65%，微晶纖維15%， 增重約7mg。
微晶纖維 硬脂酸鎂
80mg lmg
:氧化鈦20%，每片包衣
權(quán)利要求
1、小白菊內(nèi)酯包一片，該片劑包括(a)片芯，該片芯含有小白菊內(nèi)酯或其衍生物，和(b)包衣層，該包衣層含有羥丙甲纖維素和微晶纖維
2、 如權(quán)利要求l所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其中所述的片芯還含有填充劑、 羥丙甲纖維素、潤滑劑及膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑。
3、 如權(quán)利要求2所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其特征在于，相對于小白菊內(nèi)酯 或其衍生物1重量份，填充劑2-8重量份，羥丙甲纖維素1-5重量份，潤 滑劑0.01-0.5重量份，膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑0.01-1重量份。
4、 如權(quán)利要求3所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其特征在于，相對于小白菊內(nèi)酯 或其衍生物1重量份，填充劑2-4重量份，羥丙甲纖維素1-2重量份，潤 滑劑0.01-0.05重量份，膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑0.05-0.2重量份。
5、 如權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其中所述 填充劑為微晶纖維、糊精、淀粉、乳糖中的任一種或多種；所述潤滑劑為 微粉硅膠或硬脂酸鎂；所述的膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑為脫氧膽酸、熊脫 氧膽酸、鵝脫氧膽酸?；敲撗跄懰峒捌溻c鹽、鉀鹽中的任一種。
6、 如權(quán)利要求5所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其中所述的填充劑為微晶纖維， 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，所述的膽酸衍生物類吸收促進(jìn)劑為脫氧膽酸。
7、 如權(quán)利要求1所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其中所述的包衣層中含有 85% 95%的羥丙甲纖維素，5% 15%的微晶纖維。
8、 如權(quán)利要求1至4、 6、 7中任一權(quán)利要求所述的小白菊內(nèi)酯包衣片，其中 包衣層還含有二氧化鈦。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有以小白菊內(nèi)酯為主要活性成分的包衣片劑，所述的包衣片劑中片芯含有小白菊內(nèi)酯和微晶纖維、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂和脫氧膽酸，片芯包以羥丙甲纖維素包衣層。本發(fā)明包衣片劑能在胃中緩慢釋放藥物，可以減少服藥次數(shù)，且片劑基本無味。
文檔編號A61K31/365GK101444505SQ20071017821
公開日2009年6月3日 申請日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者張樹祥, 熊國裕 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司