專利名稱：：局部組合物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及用于改善皮膚特征的局部組合物和方法。具體說，本發(fā)物:本發(fā)明^"局部組合物在應用至皮膚時,'預料不到地導致均勻分布的希望的皮膚色澤變淡，而無微紅色和斑點特征。
背景技術：
：許多人關心他們皮膚色素沉著的程度。例如，長有老年斑或雀斑的人經(jīng)常試圖使這類斑較不顯著。其他人試圖減輕由于暴露于陽光而造成的皮膚變黑或使他們天然膚色變淡。為了滿足這些需求，做了很多嘗試來開發(fā)減少黑素細胞的色素生成(即，具有生物效應)的產(chǎn)品。然而，迄今已鑒定的物質傾向于具有低功效或不良的副作用，或兩者皆有。還有其他消費者希望使用通常對皮膚具有物理效應的組合物而將均勻或均質層應用至他們的皮膚。目前，可商業(yè)途徑獲得的具有這種性質的產(chǎn)品是有缺陷的，因為它們傾向于產(chǎn)生很白但不足夠白和/或微紅色和斑點的外觀。曰益關注開發(fā)對皮膚具有生物效應和/或物理效應的局部組合物，藉而無微紅色特征。因此，本發(fā)明涉及局部組合物(和用于改善皮膚特征的方法)，其中所述組合物優(yōu)選基本不含凈粒度約100nm至約300nm的物理散射體。本發(fā)明的局部組合物在應用至皮膚時，預料不到地導致均勻分布的希望的皮膚色澤變淡，而無微紅色和斑點特征。已經(jīng)公開了制備局部組合物的努力。在美國專利第6,875,425號中，描述了具有4-取代的間苯二酚的化妝品組合物。已經(jīng)公開了制備局部組合物的其他努力。在美國專利第5,972,359、5,997,890和6,001,377號中，描述了用于覆蓋皮膚缺陷的其他皮膚護理組合物。所述皮膚護理組合物需要凈粒度約100nm至約300nm的微粒材料。還已經(jīng)公開了制備局部組合物的其他努力。在美國專利申請笫2005/0036964Al號中，公開了針對深色皮膚的化妝品組合物。上述其他信息沒有描述適合賦予均勻和令人愉悅的色澤變淡或增白益處而無^:紅色和斑點特征的局部組合物。發(fā)明概述第一方面，本發(fā)明涉及適用于局部皮膚組合物的物理散射體混合物，所述散射體混合物優(yōu)選基本不含包括凈粒度約100nm至約300nm的粒子，并且包含凈粒度為約5nm至小于約100nm和大于約300nm至約2微米的粒子混合物。第二方面，本發(fā)明涉及包含本發(fā)明第一方面的物理散射體混合物的局部組合物。笫三方面，本發(fā)明涉及使用本發(fā)明第二方面的組合物改善皮膚特征的方法。本發(fā)明使用的局部組合物意圖包括適用于人并適合積極改善皮膚特征的化妝品組合物。這樣的組合物通?？梢员粴w類為保留型(leave-on)或用后需沖洗型(rinse-off),并意圖包括頭發(fā)護理組合物，例如洗發(fā)劑、調理劑或滋補劑；唇膏；彩妝以及減少皮脂影響、潤濕和/或使色澤變淡的組合物。在優(yōu)選實施方案中，所述局部組合物是直接應用至皮膚的保留型組合物。凈粒度指粉末形式的粒子在與載體結合之前的大概直徑。本文使用的"基本不含"指基于組合物總重量的O.O至小于約0.3%重量。但是，優(yōu)選地，本發(fā)明局部組合物具有小于約0.25%且最優(yōu)選約0.0001至小于約0.1%重量的、凈粒度約100nm至約300nm的粒子。本文使用的散射體指能夠反射光并適用于局部組合物的粒子，其中所述散射體是粒子，所述局部組合物可以是包含例如鹽樣金屬氧化物和/或硫化物的粒子的組合物、主要由所述粒子組成或由所述粒子組成的組合物。本發(fā)明的組合物可以是液體、洗劑、膏霜、氣溶膠(即，使用標準氯氟化的低分子量烴制備的)、凝膠、皂條、軟膏或調色劑的形式，或者負載于貼片或面膜上。優(yōu)選的組合物是至少帶給皮膚均勻分布的希望的皮膚色澤變淡而無微紅色和斑點特征的組合物，其中皮膚是指包括臉、頸、胸、背、手臂、手、腿和頭皮上的皮膚。斑點被定義為指標記有視覺觀察到的不規(guī)則或不均勻形狀的斑或污點。無微紅色特征指，當使用HunterLab比色計(LabScanXE)測量75微米厚的局部組合物膜的顏色時，紅色強度(a)小于約-l。如果例如沒有明確提及范圍，則本文確認的所有范圍暗示了包括其中所包括的所有范圍。優(yōu)選實施方案的詳述對于可用于本發(fā)明的物理散射體類型的唯一限制是所述散射體能夠用于適合用于人類的局部組合物?？梢允褂玫奈锢砩⑸潴w的類型可以包括鹽，并具有低于約0.01%的水溶解性。優(yōu)選的物理散射體包含(主要由其組成或由其組成)為+l、+2、+3和+4金屬氧化物和硫化物的粒子?？捎糜诒景l(fā)明的物理散射體類型的示例性非限制實例包括含有鈦、鋅、鋯、硅、鋁、鐵和銅氧化物和硫化物、其混合物或類似物的那些物理散射體，其中所述金屬氧化物是優(yōu)選的，特別是含有鋅、鈦或兩者的那些金屬化合物。在另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明局部組合物中使用的物理散射體的量是局部組合物總重量的約0.5至約20%重量、優(yōu)選約1.5至約15%重量并最優(yōu)選約2至約10%重量，并且包括其中包含的所有范圍。至于所述散射體混合物優(yōu)選基本不含包括凈粒度約100nm至約300nm的粒子，所述混合物優(yōu)選包含凈粒度范圍約10nm至約75nm、最優(yōu)選約15nm至約60nm的散射體，包括其中包含的所有范圍。而且，所述混合物另外且優(yōu)選包含凈粒度約350nm至約1.5微米且最優(yōu)選約400nm至約1微米的散射體。對于所使用的小于100nm的物理散射體與高于300nm的物理散射體之比的唯一限制是，使用所述散射體制成的所得局部組合物的紅色強度(a)小于約-l,并優(yōu)選小于約-2。但是通常，小于100nm物理散射體與高于300nm的物理散射體的重量比通常為約70:30至約30:70,并優(yōu)選約60:40至約40:60，并最優(yōu)選約45:55至約55:45,包括其中包含的所有比例。而且，通常希望，本文使用的物理散射體(其優(yōu)選是顏料級)的折射率范圍從約1.3至約3.2,并優(yōu)選從約1.4至約3.0,并最優(yōu)選從約1.5至約2.8,包括其中包含的所有范圍，并且其中折射率通過如J.A.Dean,Ed.,Lange'sHandbookofChemistry,第14版本，McGrawHill,NewYork1992中公開的那些常規(guī)方法來測定。這里特別注意的是，本發(fā)明的物理散射體可以與任選添加劑(例如纖維和顏料)組合，只要本文描述的本發(fā)明益處不會顯著減少或受影響。組成，但最優(yōu)選為超過基于所述物理散射體總重量的99.5%重量的鹽粒子。這樣的物理散射體可以通過金屬與硫化物或氧化物的直接反應來制備，例如，所述物理散射體還可以通過向供應商例如WarnerJenkinson等提供說明書而獲得。于所述混合物中使用的不同散射體之和的不透度。在特別優(yōu)選的實施方案中，物理散射體混合物的不透度小于約45%，并最優(yōu)選小于約38%。另一特別優(yōu)選的實施方案中，物理散射體混合物的不透度通常比所述混合物中使用的各物理散射體不透度之和小約0.5至約25%,并通常約1至約20%,并最通常約3至約10%,包括其中包含的所有范圍。使用本發(fā)明局部組合物產(chǎn)生的另一益處是如下事實本發(fā)明局部組合物甚至在缺乏真正防曬劑下可以提供至少約3的防曬因子(SPF),所述防曬劑如丁基曱氧基二苯酰曱烷、2-乙基己基-對-甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、羥苯曱酮、肉桂酸酯、辛基甲氧基肉桂酸酯等。可以使用商業(yè)可接受的常規(guī)媒介物作為本發(fā)明物理散射體混合物的稀釋劑、分散劑或載體，以產(chǎn)生需要的局部(最終用途)組合物。因此，本文描述的局部組合物的媒介物可以是水性的、無水的或乳狀液，其中油包水或水包油乳狀液一般是優(yōu)選的。如果希望使用水，則水通常補足局部組合物余量，并且優(yōu)選占所述局部組合物重量的約5%至約98%,并最優(yōu)選約65%至約90%,包括其中包含的所有范圍。除了水以外，本發(fā)明組合物中可以任選加入有才幾溶劑以作為載體作鏈烷醇如曱醇、乙醇和異丙醇、其混合物或類似物。其他適合使用的任選添加劑包括油，如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、2-辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、鱘梨油、杏仁油、橄欖油、新戊二醇二癸酸酯、羊毛酯、鱈魚肝油、向日葵油、大豆油、棕櫚油、棉籽油、緋油、椰子油、蕙麻油、紅花油、花生油、松油、米糠油、其混合物等。通常，這類油幫助乳化本發(fā)明的局部組合物，通常使用有效量來產(chǎn)生穩(wěn)定的并最優(yōu)選油包水乳狀液。如果需要，本發(fā)明局部組合物中還可以使用潤膚劑。通常需要醇如l-十六醇(即，鯨蠟醇)、山崳醇和苯氧乙醇，因為潤膚劑一般分類為硅油和合成酯。適合使用的硅油包括含有3至9、優(yōu)選4至5個硅原子的環(huán)狀或直鏈聚二曱基硅氧烷。直鏈揮發(fā)性聚硅氧烷材料一般在25。C下具有小于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀材料通常具有小于約IO厘沲的粘度。在本文描述的本發(fā)明局部組合物中用作潤膚劑材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文有用的基本非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括例如在25。C下粘度為約500萬至約2500萬厘沲的聚二曱基硅氧烷。在用于本發(fā)明組合物的非揮發(fā)性潤膚劑中，優(yōu)選的是在25。C下粘度為約10至約400厘沲的聚二曱基硅氧烷?？扇芜x使用的酯潤膚劑有(1)具有10至20個碳原子的脂肪酸的鏈烯基或烷基酯。其實例包括新戊酸異花生基酯、isononylisonanonoate、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。(2)醚-酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。(3)多元醇酯。乙二醇單和二脂肪酸酯、二甘醇單和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油單和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油單硬脂酸酯、1,3-丁二醇單硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯。(4)蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、硬脂酸十八酯和山崳酸花生基酯。(5)固醇酯，其實例有膽固醇脂肪酸酯。雖然潤膚劑的使用是任選的，但潤膚劑可以占局部組合物重量的約0.1%至約50%,包括其中包含的所有范圍。本發(fā)明組合物中還可以加入具有約10至約30個碳原子的脂肪酸。該類別的示例有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、茺麻油酸、花生酸、山崳酸、芥酸及其混合物。多元醇類型的潤濕劑也可以用于本發(fā)明的局部組合物。潤濕劑通常幫助提高潤膚劑的功效，減少鱗屑形成，刺激去除累積的鱗屑，并改善皮膚感覺。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇以及更優(yōu)選的亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。為了最好的結果，潤濕劑優(yōu)選為丙二醇或透明質酸鈉。所使用的潤濕劑的量范圍可以是局部組合物重量的0.2%至15%并優(yōu)選約0.5%至約7.0%,包括其中包含的所有范圍。增稠劑也可以用作本發(fā)明局部組合物中化妝品可接受載體的部分，并且它們一般被分類為羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物等。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸酯(例如聚羧乙烯982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如聚羧乙烯1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。其中有用的纖維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、含增稠劑的聚丙烯酰胺(如SepigelTM305)和羥甲基纖維素。適合本發(fā)明的樹膠包括瓜耳膠、黃原膠、硅酸鎂鋁(Veegum)、菌核、角叉菜聚糖、果膠及這些樹膠的組合。增稠劑的量的范圍可以是基于局部組合物總重量的0.0001%重量至5%重量，通常0.001%重量至1%重量，最佳0.01%重量至0.5%重量，并包括其中包含的所有范圍。水、溶劑、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、潤濕劑和/或增稠劑通常共同構成化妝品可接受的載體，其量為基于局部組合物總重量的約1%重量至約99.5%重量、優(yōu)選80%重量至98.5%重量，并包括其中包含的所有范圍。各種類型的任選活性成分可以用于本發(fā)明的局部組合物。活性物被定義為皮膚有益劑，而非潤膚劑和僅改善組合物使用者皮膚的物理性質的成分。盡管不限于該類別，但一般實例包括抗皮脂成分例如滑石和硅石，以及a-羥酸、p-羥酸、多羥基酸、千基過氧化物、鋅鹽和防曬劑。優(yōu)選的羥酸包括水楊酸。吡卩琉鋅是用于本發(fā)明局部組合物的優(yōu)選鋅鹽的實例。所以雖然不是必須的，但可以使用防曬劑(以任何需要的組合)，它們包括普遍用于阻斷紫外光的那些材料。示例性化合物有PABA、肉桂酸酯和水楊酸酯。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol1789⑧)辛基甲氧基肉桂酸酯和2-羥基-4-曱氧基苯甲酮(也稱為羥苯甲酮)。辛基曱氧基肉桂酸酯、2-乙基己基-對-甲氧基肉桂酸酯和2-羥基-4-曱氧基苯曱酮都是可商業(yè)途徑獲得的?？梢允褂玫钠渌牧习ㄇ桦p苯丙烯酸辛酯、丁基曱氧基二苯酰甲烷和苯基苯并咪唑磺酸。用于組合物的防曬劑的確切量可以根據(jù)所需要的陽光UV輻射防護程度而變化。如果需要，表面活性劑可用于本發(fā)明，并且它們通常具有大于約8的HLB。這樣的表面活性劑優(yōu)選是親水的，并且可以包括陽離子、兩性離子、陰離子、非離子或兩性表面活性劑，包括其混合物。示例性的表面活性劑描述于AlluredPublishingCorporation出片反的McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition(1986)，其公開內容通過引用并入本文。表面活性劑如單硬脂酸甘油酯通常是優(yōu)選的。許多化妝品組合物，特別是那些含水的化妝品組合物，應該防止?jié)撛谟泻ξ⑸锏纳L。因此，抗微生物化合物例如三氯生和防腐劑通常是必要的。適當?shù)姆栏瘎┌▽αu基苯甲酸的烷基酯、乙內酰脲衍生物、丙酸鹽和多種季銨化合物。用于本發(fā)明的特別優(yōu)選的防腐劑是對羥基苯甲酸曱酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和千基醇。防腐劑通常以局部組合物重量的約0.1%至約2%的量^_用?？捎糜诒景l(fā)明局部組合物的其他任選成分包括螯合劑(如EDTA)、抗炎劑(包括標準甾體和非甾體類型)、維生素如煙酰胺、抗氧化劑、剝離劑(exfoliants)、分散劑(例如PEG-100硬脂酸酯)、間苯二酚和類維生素A,包括維曱酸、視黃醛和視黃酯。本發(fā)明的局部組合物通常預期主要用作局部應用于人類皮膚的產(chǎn)品，特別是用作控制皮膚顏色或光澤的試劑。本發(fā)明的局部組合物通常具有約3(TC至約45。C的熔點、約2至約10.5并最優(yōu)選約4至約8的pH,包括其中包含的所有范圍。當制備本發(fā)明局部組合物時，需要的成分以非特定的順序混合，并通常在約70至約85。C的溫度和大氣壓下混合。本發(fā)明局部組合物的包裝可以是瓶、管、輥球涂布器(roll-ballapplicator)、推進劑驅動氣溶膠裝置、擠壓容器或帶蓋的罐。下述實施例被提供以描述本發(fā)明，并不是要限制權利要求的范圍。實施例1符合本文描述的局部組合物使用下述成分制備。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>所述組合物通過向水中添加樹膠、然后添加其他成分而制備。使用設定為約250至約300rpm的標準混合裝置實現(xiàn)混合(在約30分鐘內)?；旌蠝囟仁羌s8(TC。得到的混合組合物被轉移至設定為約3000rpm的勻漿器?；旌系慕M合物在80。C勻漿約30分鐘，以產(chǎn)生優(yōu)良的本發(fā)明局部組合物。實施例2在下拉卡片(drawdowncards)上制備類似于實施例1(75微米)中制備的那些組合物的膜，使用HunterLab比色計(LabScanXE)評估所述膜的紅色強度。根據(jù)本發(fā)明制備的組合物具有約-2的、發(fā)光且預料不到的紅色強度。這些組合物與對照組合物(以名稱玉蘭油凈白塋彩修護霜(OlayWhiteRadianceProtectionCream)和玉蘭油全效(OlayTotalEffects)商業(yè)銷售)對比，所述對照組合物具有約0.3至約2%重量的尺寸范圍為lOOnm至300nm的Ti02粒子。對照的紅色強度顯然沒有根據(jù)本發(fā)明制備的組合物的紅色強度理想(即約-0.2)。實施例3大約50名專門小組成員將根據(jù)本發(fā)明制備的局部組合物的膜應用于他們的皮膚。這些成員還應用了實施例2中描述的對照組合物。幾乎所有專門小組成員得出如下結論對照在應用時產(chǎn)生了有斑點且不發(fā)光的膜，其中在應用根據(jù)本發(fā)明制備的局部組合物時沒有發(fā)現(xiàn)這樣的負面特征。權利要求1.一種物理散射體混合物，其包含(a)包括凈粒度為5nm至100nm的第一粒子；和(b)包括凈粒度為大于300nm至2微米的第二粒子，所述物理散射體混合物適合用于局部組合物，并且所述物理散射體混合物的不透度小于所述物理散射體混合物中各物理散射體的不透度之和。2.權利要求1的物理散射體混合物，其中包含所述第一粒子的物理散射體包括10nm至75nm的凈粒度，并且包含所述第二粒子的物理散射體包括350nm至1.5微米的凈粒度。3.權利要求1的物理散射體混合物，其中包含所述第一粒子的物理散射體和包含所述第二粒子的物理散射體的重量比為70:30至30:70。4.權利要求1的物理散射體混合物，其中所述物理散射體包含為+1、+2、+3和+4金屬氧化物或金屬>5?；锘騼烧叩牧Ｗ印?.權利要求4的物理散射體混合物，其中所述金屬氧化物和金屬硫化物包括鋅、鋯、硅、鋁、鐵、銅或其混合物。6.權利要求4的物理散射體混合物，其中所述粒子是二氧化鈦、氧化鋅或其混合物。7.—種局部組合物，其包含(a)物理散射體混合物，其包含包含凈粒度為5nm至100nm的第一粒子的物理散射體和包含凈粒度為大于300nm至2微米的第二粒子的物理散射體；和(b)化妝品可接受的載體，其中所述局部組合物的75微米的膜具有小于-1的紅色強度。8.權利要求7的局部組合物，其中包含第一粒子的物理散射體具有10nm至75nm的凈粒度，并且包含第二粒子的物理散射體具有350nm至1.5微米的凈粒度。9.權利要求7的局部組合物，其中所述局部組合物的75微米的膜具有小于-2的紅色強度。10.權利要求7的局部組合物，其中所述物理散射體混合物的不透度小于所述物理散射體混合物中各物理散射體的不透度之和。11.權利要求7的局部組合物，其中包含第一粒子的物理散射體和包含第二粒子的物理散射體的重量比為70:30至30:70。12.權利要求10的局部組合物，其中所述物理散射體混合物的不透度小于40%。13.權利要求10的局部組合物，其中所述物理散射體混合物的不透度比所述物理散射體混合物中各物理散射體的不透度之和小0.5%至25%。14.權利要求7的局部組合物，其中所述物理散射體包含為+1、+2、+3和+4金屬氧化物或金屬硫化物或兩者的粒子。15.權利要求14的局部組合物，其中所述金屬氧化物和金屬^L化物包括鋅、鋯、硅、鋁、鐵、銅或其混合物。16.權利要求14的局部組合物，其中所述粒子是二氧化鈦、氧化鋅或其混合物。17.—種用于治療皮膚的方法，其包括如下步驟(a)獲得權利要求7的局部組合物；和(b)將所述局部組合物應用于皮膚。全文摘要描述了用于改善皮膚特征的局部組合物和方法。所述局部組合物包含凈粒度為5至小于100nm和大于300nm至2微米的物理散射體混合物。本發(fā)明局部組合物在應用時導致希望的、無微紅色和斑點特征的皮膚色澤變淡，以致75微米厚的該組合物的膜產(chǎn)生小于-1的紅色強度(a)。文檔編號A61K8/29GK101410087SQ200780010784公開日2009年4月15日申請日期2007年3月21日優(yōu)先權日2006年3月27日發(fā)明者A·利普斯,B·R·達斯古普塔,M·M·張,Q·張申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司