專利名稱：：一種用于滅活包膜病毒的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明通常涉及由包膜病毒引起的疾病的預(yù)防領(lǐng)域。更確切地說，本發(fā)明涉及用于滅活包膜病毒的組合物，該組合物含有至少一種能夠與所述包膜病毒相互作用的非磷脂的脂質(zhì)囊泡(nPLV)、以及能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡(nPLV)與所述包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑。
背景技術(shù)：
：病毒是遺傳物質(zhì)與少量的病毒特異性蛋白的包裹體(packet)。病毒能通過特定的受體進(jìn)入所選擇的細(xì)胞，也能在這些細(xì)胞中使用常規(guī)的細(xì)胞機制進(jìn)行復(fù)制，然后破壞它們的前任宿主而脫離出來?？共《镜牟呗允褂昧嗣庖呒夹g(shù)或能夠抑制病毒的特定功能的藥物。這是比較困難的，因為抗多種病毒的藥物還會對正常的細(xì)胞功能產(chǎn)生干擾。由于病毒已趨向進(jìn)化為具有最少的病毒特異性功能，因此，適合的標(biāo)準(zhǔn)的、細(xì)胞功能替換的、病毒特異性的標(biāo)靶的數(shù)量很少。由于存在大量的病毒，因此，靶向于一種給定的病毒的特異性活性的藥劑不可能對不同的病毒產(chǎn)生同等的作用。由于病毒的基因組的突變很頻繁，因此，病毒通常進(jìn)化成對特定的、先前有效的藥劑有抗性，從而擺脫化學(xué)療法的藥劑的選擇性壓力。因此，在測試的數(shù)千種抗病毒藥劑(一半是抗艾滋病病毒(HIV)藥劑)中，僅有約40種持續(xù)有效?？笻IV藥劑的結(jié)合使用對獲得顯著的療效來說通常是必需的。同樣地，在使用疫苗后經(jīng)常會發(fā)生"抗原性轉(zhuǎn)變"的突變，使疫苗的保護(hù)性降低(流行性感冒約為1年)，這對于針對可能的爆發(fā)的流感的策略是一個主要的問題。病毒可以分成非包膜病毒和包膜病毒。所述包膜病毒被包裹在脂蛋白膜或者外殼內(nèi)。這種外殼源自宿主細(xì)胞，作為病毒表面的"芽"，其主要由不是由病毒基因組編碼的脂質(zhì)組成。雖然所述外殼攜帶有用于附著或進(jìn)入靶向細(xì)胞的分子決定簇，并且對包膜病毒的傳染性來說是必需的，但是所述外殼不易于對藥劑產(chǎn)生抗性或者產(chǎn)生抗原性轉(zhuǎn)變。雖然病毒的外殼脂質(zhì)源自宿主細(xì)胞的質(zhì)膜，但它們在外殼中沉積的比例與宿主細(xì)胞質(zhì)膜中的比例有所不同。例如，HIV病毒的外殼富含膽固醇(2.5倍)和鞘磷脂(3倍)，這兩種物質(zhì)均主要定位在所述外殼的外層(Aloia,etal1993.)。流感病毒的膜同樣富含這些物質(zhì)(Scheiffele,etal1999)，并且已經(jīng)報道了其它包膜病毒也具有相同的模式。重要的是，最近研究表明，膽固醇的消耗與包膜病毒的感染有關(guān)(OnoandFreed,2001;SimonsandEhehalt,2002)。事實上，證據(jù)表明多種包膜病毒的外殼均含有富集在膽固醇中的相分離的"脂質(zhì)筏(raft)"，因此說明了病毒外殼脂質(zhì)可以作為抗包膜病毒的武器中的標(biāo)靶。由于感染細(xì)胞的病毒的脂質(zhì)筏是由這些細(xì)胞合成的，因此，使用針對細(xì)胞的抑制劑(如"他汀類")，將會產(chǎn)生嚴(yán)重的全身毒性，因此，不能接受"抗-筏制劑"。實際上抗-筏策略將僅僅對細(xì)胞外形式的病毒有效，且這些形式是細(xì)胞外易接近的，即，在鼻咽和口咽以及呼吸道中(例如，流行性感冒)，泌尿生殖器道中(例如，HIV),皮膚(例如，單純皰疹)或沉積在表層(污染物)上。實際上，膽固醇和其他脂質(zhì)能夠在細(xì)胞膜的磷脂層之間以及脂質(zhì)體之間進(jìn)行交換，并提供重要的信息。McLean和Phillips(1981)指出脂質(zhì)體之間的膽固醇轉(zhuǎn)換的"半衰期"較短，半衰期(T1/2)為2-3分鐘，這說明了在這些顆粒之間發(fā)生碰撞。Steck等(2002)支持了這樣的結(jié)論。他們證明了，從紅細(xì)胞至受體的所有的膽固醇轉(zhuǎn)移所需要的丁1/2為約1秒，并且丁1/2僅取決于受體的濃度。它們提出了"活化-碰撞"機制，其中，膽固醇通過碰撞被捕獲。位于膜之間的鞘磷脂的熒光類似物的轉(zhuǎn)移所需要的丁1/2為約21秒(BaiandPagano,1997)，C18脂肪酸從油向水的轉(zhuǎn)移的"離開-速率(off-rate)"的T1/2為約1.3秒(Smal1，2002)。相反，在37。C下檢測的脂質(zhì)體間的磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)移的T1/2約為48小時(McLeanandPhillips,1981)。這些數(shù)據(jù)說明了包膜病毒能夠通過被暴露于磷脂脂質(zhì)體而被滅活的可能性。然而，磷脂脂質(zhì)體是極端昂貴和不穩(wěn)定的，不可能大規(guī)模地用于進(jìn)行預(yù)防。此外，磷脂脂質(zhì)體不易于制備成產(chǎn)生凈提取膽固醇(不是雙向交換)所需要的低膽固醇含量的形式，并且它們的制備需要使用有機溶劑，而有機溶劑是細(xì)胞毒性的主要來源。脂質(zhì)體能夠被用作用于遞送藥物組合物或化妝品組合物的轉(zhuǎn)運藥物。例如，國際專利申請W096/12472(ChinoinGy6gyszerVegy6szetiTerm6kekGydraRTetal.)公開了一種脂質(zhì)體組合物，該組合物含有作為活性組分的(-)-N-oc-二甲基-N-(2-丙炔基苯乙胺)(思力吉靈(selegilin))和/或它們的鹽。公開的組合物含有0.1-40重量％的思力吉靈和/或它們的鹽，2-40重量％的脂質(zhì)(優(yōu)選為磷脂)，0-10重量％的膽固醇，0-20重量％的乙醇，0-25重量％的乙二醇，0-3重量％的抗氧化劑，0-3重量％的防腐劑，0-2重量％的改變粘性的試劑，0-50重量％的環(huán)式糊精或環(huán)式糊精的衍生物，和30-90重量％的水。該申請還提供了給藥所述組合物以治療阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁癥、中風(fēng)、運動疾病或脊髓炎的方法。還可以從WO2005030170(Universit6Pasteuretal.)得知一種用于引發(fā)生物相容性磷脂脂質(zhì)體(通常稱作秘密的脂質(zhì)體(furtiveliposome))的膜的可控性破裂的方法，從而向它的環(huán)境中釋放脂質(zhì)體內(nèi)含物。釋放劑(優(yōu)選為a-環(huán)式糊精)是生物相容性分子的具體實例。由于以上描述的原因，本發(fā)明的申請人揭示了使用脂質(zhì)體，例如由單鏈聚-(乙二醇)-烷基醚[(聚乙二醇)-烷基醚]組成的非磷脂的脂質(zhì)囊泡，替代磷脂脂質(zhì)體(Wallach,1996;Varanellietal.1996;WallachandVaranelli,1997)的優(yōu)點。美國專利5,561,062(Varanellietal.)提供了通過使用寡層脂質(zhì)囊泡(優(yōu)選為非磷脂的寡層脂質(zhì)囊泡)在體外滅活包膜病毒的方法，以及用于實現(xiàn)該滅活所用的制劑。該方法是基于以下發(fā)現(xiàn)作為它們的一級結(jié)構(gòu)材料的寡層脂質(zhì)囊泡(優(yōu)選是非磷脂的寡層囊泡)能夠與包膜病毒融合；以及在融合后不久所述病毒的核酸發(fā)生變性。通常，所述寡層脂質(zhì)囊泡填充有油溶液或水溶液，所述油溶液或水溶液均含有核酸降解劑。另一個專利申請EP1,304,103Al(D.F.HWallach)提供了脂質(zhì)囊泡，該脂質(zhì)囊泡中所有的脂質(zhì)均為非磷脂，并且它們特別適用于治療的應(yīng)用(例如，AIDS的預(yù)防)中。這些非磷脂的脂質(zhì)囊泡包括至少一個外部穩(wěn)定的雙層、泡內(nèi)含水空間、以及至少一個由內(nèi)部脂質(zhì)單層包圍的泡內(nèi)微乳顆粒，所述雙層包括其它的選自膽固醇家族的調(diào)節(jié)雙層的脂質(zhì)。HIV病毒的滅活是由于非磷脂的脂質(zhì)囊泡與所述病毒的膜融合而導(dǎo)致的。這種產(chǎn)生融合的特性可能是由于在調(diào)節(jié)脂雙層中存在膽固醇，以及在所述含有膽固醇的非磷脂的脂質(zhì)囊泡和HIV病毒的膜之間不存在脂質(zhì)交換。以上描述的非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒的膜之間的融合不適用于體內(nèi)滅活所述包膜病毒，因為這種滅活需要較長的時間。盡管之前的專利和專利申請公開了上述內(nèi)容，但仍然需要在體內(nèi)和體外都能夠快速并有效地滅活包膜病毒的新方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種用于滅活包膜病毒的組合物，其中，該組合物含有至少一種能夠與所述包膜病毒相互作用的非磷脂的脂質(zhì)囊泡、以及能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡與所述包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑，其中，所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡不含膽固醇。8本發(fā)明的另一個目的在于提供一種用于滅活包膜病毒的方法，該方法包使將所述包膜病毒與本發(fā)明的組合物相互作用，以使它們進(jìn)行脂質(zhì)交換。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物含有藥學(xué)可接受劑量的本發(fā)明的組合物，并任選地含有一種或多種藥學(xué)可接受的載體。本發(fā)明另一方面提供了一種對受試者進(jìn)行治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病的方法，該方法包括將本發(fā)明的藥物組合物給予到所述受試者中的臨近所述包膜病毒的區(qū)域的步驟。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物在制備用于治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明另一個目的還提供了本發(fā)明的組合物在大規(guī)模制備生物相容性消毒劑或涂布劑中的應(yīng)用。在閱讀隨后的參考以下說明性的附圖進(jìn)行的詳細(xì)描述和所附的權(quán)利要求后，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是明顯的。圖1顯示了不同的非磷脂的脂質(zhì)囊泡組合物對2種不同的重組仙臺病毒的滅活效果A)rSeV-Luc，該病毒表達(dá)熒光素酶；和B)rSeV-GFP，該病毒表達(dá)綠色熒光蛋白；PCE:聚氧乙烯十六烷基醚；PA:棕櫚酸；HTAB:溴化十六垸基三甲基銨。圖2A顯示了環(huán)式糊精與非磷脂的脂質(zhì)囊泡的不同濃度的稀釋液(0.02%、0.05%、和0.1%)對滅活包膜病毒(仙臺病毒)的協(xié)同效應(yīng)。圖2B顯示了在缺少非磷脂的脂質(zhì)囊泡的情況下環(huán)式糊精的濃度增加對滅活包膜病毒(仙臺病毒)的直接效應(yīng)。9具體實施例方式.本發(fā)明涉及一種用于滅活包膜病毒的組合物，其中，該組合物含有至少一種能夠與所述包膜病毒相互作用的非磷脂的脂質(zhì)囊泡、以及能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡與所述包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑，其中，所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡不含膽固醇。"一個"或"一種"意味著"至少一種"或"一種或多種"。如此處所用的，術(shù)語"脂質(zhì)體"和"脂質(zhì)囊泡"可以互換使用以指代一種較小的球體，該球體由脂質(zhì)殼所形成，該脂質(zhì)殼包裹主要含水的中心腔體。所述脂質(zhì)是雙分子層形式的、或者為層狀的類洋蔥狀結(jié)構(gòu)。此處所用的術(shù)語"單層的"、"寡層的"、"多層的"是指包裹所述脂質(zhì)體(特別是本發(fā)明的非磷脂的脂質(zhì)囊泡)的中心腔體的外部雙層的數(shù)量。單層的非磷脂的脂質(zhì)囊泡由包裹中心腔體的一個外部雙層構(gòu)成，而多層的非磷脂的脂質(zhì)囊泡由2個以上的外部雙層構(gòu)成。被視為多層的非磷脂的脂質(zhì)囊泡的亞類的寡層的非磷脂的脂質(zhì)囊泡由2-8個外部雙層構(gòu)成。非磷脂的脂質(zhì)囊泡的分子雙層具有類似于典型的磷脂雙層的物理結(jié)構(gòu)。例如，研究表明，C,6(聚乙二醇)2醚囊泡的X-射線衍射顯示出簡單的主反射，這代表兩性分子的含水的雙層(5.8-6.1納米)的厚度；在膽固醇水平更高時，間距更小，這時，完全與磷脂雙層類似。6.1納米的間距相當(dāng)于兩個兩性分子與結(jié)合水層的最大的擴展范圍(Mitchell，etal.1983;Adametal.1984)。Lantzsch等(1996)使用熒光轉(zhuǎn)移技術(shù)對1-棕櫚?；?2-油?；字Ｄ憠A/。12(聚乙二醇)L8脂質(zhì)體中的d2(聚乙二醇V表面活性劑的表面進(jìn)行了測量。N=l-3，表面的擴張與每分子的C,2(聚乙二醇)n的液相-晶狀烴相相同。N=4-8，每分子的表面活性劑的表面區(qū)域逐漸增加，說明每個乙二醇部分具有兩個水分子的結(jié)合分子的積累結(jié)構(gòu)。此外，1,2-十四烷基或1,2-十六烷基磷脂酰膽堿的水分散體接受大比例的C,6(聚乙二醇)4(Madleretal.,1998)。此處所用的術(shù)語"與...相互作用"和"相互作用"是指通過直接接觸或間接接觸對彼此相互具有作用。本發(fā)明中，正如所描述的，能夠增強脂質(zhì)交換的試劑通過使本發(fā)明的非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒的接觸或碰撞起作用，或者通過使本發(fā)明的非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒之間的往復(fù)運動而起作用。所述包膜病毒家族以及這些包膜病毒家族內(nèi)的一些屬的例子包括但不限制于痘病毒(例如，牛痘病毒和天花病毒)，虹彩病毒，皰疹病毒(例如，單純皰疹病毒、水痘病毒、巨細(xì)胞病毒和愛潑斯坦-巴爾(Epstein-Barrvirus))，黃病毒(例如，黃熱病毒、森林月茵炎病毒(tick-borneencephalitis)和丙型肝炎病毒)，披膜病毒(例如，風(fēng)疹病毒和辛德畢斯病毒(Sindbisvims))，冠狀病毒(例如，人冠狀病毒(嚴(yán)重急性呼吸器官綜合癥(SARS)病毒))，副粘病毒(例如，副流感病毒、流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒和呼吸道合胞病毒)，桿狀病毒(例如，水泡性口炎病毒和狂犬病毒)，線狀病毒(例如，馬兒堡病毒和伊波拉病毒(Ebolavirus))，正粘病毒(例如，甲型流感病毒和乙型流感病毒)，布尼亞病毒(例如，勃旺巴病毒(Bwambavirus)、加利福尼亞腦炎病毒、白蛉熱病毒和裂谷熱病毒(RiftValleyvims))，沙粒病毒(例如，淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMvirus)、拉沙病毒(Lassavirus)和胡寧病毒(Juninvirus)),噬肝DNA病毒(例如，乙型肝炎病毒)，逆轉(zhuǎn)錄病毒(例如，人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV)和艾滋病病毒)。優(yōu)選情況下，本發(fā)明的病毒選自表l。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>更優(yōu)選地，所述包膜病毒為流感病毒、呼吸道合胞病毒、SARS病毒、偏肺病毒、皰疹病毒或艾滋病病毒。最優(yōu)選地，所述包膜病毒為流感病毒或艾滋病病毒。非磷脂的脂質(zhì)囊泡(nPLV)是指由高脂質(zhì)含量的物質(zhì)制成的球形結(jié)構(gòu)的囊泡。這些脂質(zhì)優(yōu)選情況下存在于非磷脂中，并選自由表2所描述的化合物所組成的組中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>更優(yōu)選的情況下，本發(fā)明的非磷脂選自由聚氧乙烯十六烷基醚(PCE)、棕櫚酸(PA)、溴化十六烷基三甲基銨(HTAB)和油酸(OA)所組成的組中，可以為單獨的形式，也可以為多種組合的形式。本發(fā)明的非磷脂的脂質(zhì)囊泡的特征在于它不含有膽固醇(或者基本不含有膽固醇)，即，它不含有膽固醇(或分別僅含有痕量的膽固醇)、膽固醇的衍生物(例如，聚乙二醇(PEG)膽固醇、離子化膽固醇和穩(wěn)定表面的膽固醇、卩-谷甾醇、麥角留醇和植物甾醇)。為了使包膜病毒的膜與非磷脂的脂質(zhì)囊泡之間的脂質(zhì)交換變得容易，本發(fā)明的組合物中基本不含有膽圓醇是十分必要的。研究表明，膜脂質(zhì)，尤其是膽固醇，能夠在磷脂脂質(zhì)體之間或者在脂質(zhì)體與細(xì)胞膜之間交換。這是通過碰撞-激活機制進(jìn)行的，對于膽固醇來說，這種作用的動力學(xué)作用時間的數(shù)量級為秒或分鐘(Stecketal.,2002;Johnetal.,2002)。令人意想不到的是，本發(fā)明的申請人發(fā)現(xiàn)通過在病毒顆粒與本發(fā)明的脂質(zhì)體之間的膽固醇以及可能的鞘磷脂的快速和高效率地轉(zhuǎn)移，能夠改變脂質(zhì)。令人意想不到的是，本發(fā)明的申請人還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物能夠滅活所述包膜病毒。這種滅活是通過在非磷脂的脂質(zhì)囊泡與所述包膜病毒(EV)的膜之間的脂質(zhì)交換來介導(dǎo)的。包膜病毒的脂質(zhì)是由宿主細(xì)胞合成的，但在包膜中沉積的比例與在宿主細(xì)胞的質(zhì)膜中的比例有所不同。例如，艾滋病病毒的包膜富含膽固醇(2.5倍)和鞘磷脂(3倍)，這兩種物質(zhì)均主要位于所述包膜的外層(Aloia,etal1993.)。流感病毒的膜富含相似的物質(zhì)(Scheiffde，eta11999)，據(jù)報道在其它的包膜病毒中存在相似的模式。事實上，充分的證據(jù)表明所有包膜病毒的包膜含有稱作"脂質(zhì)筏"的微區(qū)，該微區(qū)富含包裹在脂質(zhì)雙層連續(xù)體中的膽固醇和鞘磷脂。包膜病毒顆粒的生成選擇性地發(fā)生在脂質(zhì)筏中。重要的是，膽固醇的消耗抑制了包膜病毒的感染力(Mooreetal1978,OnoandFreed,2001;SimonsandEhehalt,2002)，這說明病毒的包膜脂質(zhì)可以作為抗包膜病毒的武器的重要的標(biāo)靶。由于以非共價鍵結(jié)合，膽固醇和一些其它的脂質(zhì)能夠在細(xì)胞膜、包膜病毒的膜和脂質(zhì)體之間交換(例如，Mooreetal,1978，Nussbaum,LapidotandLoyter，1987)。McLean和Phillips(1981)指出，磷脂脂質(zhì)體之間的膽固醇轉(zhuǎn)換的'"半衰期"較短，丁1/2為2-3分鐘，說明了這些顆粒之間發(fā)生碰撞。Steck等(2002)證明了從紅細(xì)胞膜到受體的所有的膽固醇轉(zhuǎn)移的丁1/2為約l秒，T1/2僅取決于受體的濃度。它們提出了"活化-碰撞"機制，其中，膽固醇通過膜表面與受體之間的碰撞而被捕獲。位于膜之間的鞘磷脂的熒光類似物的轉(zhuǎn)移的T1/2為約21秒(BaiandPagano，1997)。相反，在37。C下檢測的脂質(zhì)體間的磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)移的丁1/2約為48小時(McLeanandPhillips,1981)。本發(fā)明的組合物的特點還在于，它除了含有至少一種非磷脂的脂質(zhì)囊泡以外，還含有能夠增強和/或催化所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒囊泡之間的脂質(zhì)交換的試劑。本發(fā)明的申請人還展示了這樣的試劑能夠從細(xì)胞膜中選擇性地提取出膽固醇，并增強非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換。優(yōu)選地，所述試劑為環(huán)式糊精或類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白(StAR)。最優(yōu)選地，所述試劑為環(huán)式糊精或環(huán)式糊精的衍生物。所述環(huán)式糊精(CDs)是葡萄糖的環(huán)式低聚物，其能夠與小分子和較大化合物部分形成水溶性的包含復(fù)合體。在化學(xué)性質(zhì)上，它們是通過a-(l,4)糖苷鍵連接的含有至少6個D-(+)吡喃葡萄糖單元的環(huán)式低聚糖。存在3種天然的環(huán)式糊精，a-、P-和，環(huán)式糊精，它們的區(qū)別在于環(huán)的大小以及可溶性。這些生物相容性的環(huán)式低聚糖不會引發(fā)免疫應(yīng)答并且在動物和人類體內(nèi)的毒性較低。環(huán)式糊精為了實現(xiàn)多種目的應(yīng)用于藥物領(lǐng)域，例如，為了改善藥物的生物利用率。(3-環(huán)式糊精能夠選擇性地從細(xì)胞膜中提取出膽固醇。在高濃度下，它還能夠消耗病毒包膜中的膽固醇從而降低病毒的感染力。然而，高濃度的(3-環(huán)式糊精顯示出細(xì)胞毒性，并能夠引發(fā)細(xì)胞裂解或細(xì)胞的死亡(細(xì)胞凋亡)。在美國專利NO.5760017(發(fā)明人Djedaini-Pilard等)和國際申請WO91/13100(發(fā)明人Coates等)中公開了環(huán)式糊精的衍生物，公開的內(nèi)容在此一并引入作為參考。環(huán)式糊精衍生物的例子包括但不限制于二甲基-卩-環(huán)式糊精、三甲基-(3-環(huán)式糊精、任意甲基化的-(3-環(huán)式糊精、羥乙基-P-環(huán)式糊精、2-羥丙基-(3-環(huán)式糊精、3-羥丙基-卩-環(huán)式糊精、2,3-二羥丙基-卩-環(huán)式糊精、2-羥異丁基-(3-環(huán)式糊精、硫丁基醚-卩-環(huán)式糊精、葡糖基-(3-環(huán)式糊精和麥芽糖基-(3-環(huán)式糊精。通常情況下，將所述試劑加入到組合物中。為此，將環(huán)式糊精在水中或磷酸鹽緩沖液(PBS)中制備成合適的濃度，并加入到所述組合物中以獲得需要的濃度。優(yōu)選情況下，本發(fā)明的組合物中的環(huán)式糊精或環(huán)式糊精衍生物的濃度為0.01-50mM之間。更優(yōu)選的情況下，所述濃度為O.l-lOmM之間。在這種低濃度下，(3-環(huán)式糊精對靶細(xì)胞的完整性或病毒的感染力的作用有限，但能夠有效地催化膽固醇從病毒的膜到非磷脂的脂質(zhì)囊泡的轉(zhuǎn)移。圖2A所示的結(jié)果表明P-環(huán)式糊精特別是與高度稀釋的非磷脂的脂質(zhì)囊泡對滅活包膜病毒具有較強的協(xié)同效應(yīng)。選擇性地，能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡與包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑可以為類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白(StAR)。所述類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白(StAR)是調(diào)節(jié)腎上腺細(xì)胞和生殖腺細(xì)胞中通過cAMP-相關(guān)途徑生物合成類固醇的一種必要的組分。在很多情況下，由cAMP誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄是通過cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白家族成員與位于目標(biāo)基因的啟動子上的共有cAMP應(yīng)答元件(CRE;5'-TGACGTCA-3')的相互作用介導(dǎo)的(PulakR.Mannaetal(2002),MolecularEndocrinology16(1):184-199)。還可以預(yù)測截短形式的StAR(例如，N62StAR;Tuckey等,2002和Alpy等，2005)可用作能夠增強非磷脂的脂質(zhì)囊泡和包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑。已經(jīng)證明，截短形式的StAR以5-10倍的量增強磷脂與脂質(zhì)體之間的膽固醇的轉(zhuǎn)移。優(yōu)選情況下，StAR蛋白還能夠溶解在所述組合物中。所述組合物的形式可以為液體、固體(例如，粉末)、或半畫體。通常，所述組合物的非磷脂的脂質(zhì)囊泡的直徑為0.2-10jLim。通常，脂質(zhì)交換基本為膽固醇和/或鞘脂質(zhì)的交換。所述鞘脂質(zhì)是源自脂肪族氨基醇鞘氨醇的一類脂質(zhì)。所述鞘氨醇的骨架通過O連接到(通常)帶電的首基(例如，乙醇氨、絲氨酸、或膽堿)。所述骨架還可以通過酰胺鍵連接到?；?如脂肪酸)上的。鞘脂質(zhì)經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)組織中，并在信號傳導(dǎo)和細(xì)胞識別中起到重要的作用。存在3種主要類型的鞘脂質(zhì)神經(jīng)酰胺、鞘磷脂和鞘糖脂，它們的區(qū)別在于位于首基上的取代基不同。神經(jīng)酰胺是最簡單類型的鞘脂質(zhì)。神經(jīng)酰胺是簡單地由脂肪酸鏈通過酰胺鍵與鞘氨醇結(jié)合而形成。鞘磷脂具有與神經(jīng)酰胺的1-羥基發(fā)生酯化的磷酸膽堿或磷酸乙醇氨分子。鞘糖脂是一個或多個糖殘基以(3-糖苷鍵的形式結(jié)合在1-羥基位點的神經(jīng)酰胺。鞘糖脂還可以進(jìn)一步分為腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂。所述腦苷脂在1-羥基位點具有一個的葡萄糖或半乳糖，而所述神經(jīng)節(jié)苷脂具有至少三個糖基，這些糖基中的一個必須為唾液酸。所述鞘脂質(zhì)通常被認(rèn)為通過形成機械穩(wěn)定的且耐化學(xué)性的質(zhì)膜脂質(zhì)雙層的外部小葉(leaflet)來保護(hù)細(xì)胞表面免受環(huán)境因素的傷害。一些復(fù)雜的鞘糖脂被發(fā)現(xiàn)與一些特定的功能有關(guān)，例如，細(xì)胞識別和信號傳導(dǎo)。第一個特點主要取決于所述鞘脂質(zhì)的物理性質(zhì)，然而，信號傳導(dǎo)涉及鞘糖脂的多糖結(jié)構(gòu)與出現(xiàn)在臨近細(xì)胞的類似脂質(zhì)或者蛋白質(zhì)之間特定的相互作用。優(yōu)選情況下，本發(fā)明的鞘脂質(zhì)為鞘磷脂或它的衍生物。另外，本發(fā)明還包括一種滅活包膜病毒的方法，該方法包括該方法使所述包膜病毒與本發(fā)明的組合物相互作用，以使它們進(jìn)行脂質(zhì)交換的步驟。制備這些囊泡的方法以及這些囊泡本身在以下專利中有詳細(xì)的描述美國專利No.4,911,928、美國專利No.5,147,723、美國專利No.5,032,457、美國專利No.4，895，452、和美國專利申請No.761,253，這些專利的全文一并在此引入作為參考。本發(fā)明還包括一種藥物組合物，其中，該組合物含有藥學(xué)可接受劑量的本發(fā)明的組合物，并任選地含有一種或多種藥學(xué)可接受的載體。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"是指對人體給藥后在生理上能夠忍受的并且不產(chǎn)生過敏反應(yīng)或者類似的不良反應(yīng)(例如，胃部不適和頭暈等)的分子實體和組合物。可接受的載體、賦形劑、或穩(wěn)定劑在使用的劑量和濃度下對受體是無毒的，并且可以包括緩沖劑，例如磷酸鹽、檸檬酸鹽和其它有機酸；抗氧化劑，包括抗壞血酸和甲硫氨酸；防腐劑，例如，氯化十八垸基二甲基苯基銨；低分子量(小于約IO個殘基)多肽；蛋白質(zhì)，例如，血清白蛋白、凝膠、或免疫球蛋白；親水聚合物，例如，聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，例如，甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、組氨酸、精氨酸或賴氨酸；單糖；二糖；和其它碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合劑，例如乙二胺四乙酸(EDTA);糖類，例如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨糖醇；成鹽反離子，例如鈉；金屬配合物。所述藥物組合物的給藥形式可以為全身給藥或局部給藥。例如，這種組合物的給藥可以是各種腸胃外的途徑，例如，皮下的、靜脈內(nèi)的、皮層內(nèi)的、肌肉內(nèi)的、腹膜內(nèi)的、鼻內(nèi)的、經(jīng)皮的、口腔內(nèi)的途徑，優(yōu)選情況下，通過吸入或通過注射設(shè)備進(jìn)行給藥，還可以通過蠕動的方式(peristalticmeans)給此處描述的藥物組合物還可以被摻入到或注入到生物可吸收的基質(zhì)、凝膠或者固體支持物中，所述基質(zhì)以基質(zhì)懸浮液的形式被給予。此外，所述基質(zhì)可以由生物聚合物組成。在進(jìn)行體內(nèi)給藥的情況下，所使用的制劑必須是無菌的，這可以通過例如使用用于制備本發(fā)明的組合物的無菌化合物而容易地實現(xiàn)。應(yīng)該理解的是，合適的本發(fā)明藥物組合物的劑量將取決于受試者的年齡、性別、健康狀況、和體重，以及同期治療的類型(如果有的話)，還取決于所期望的效果的性質(zhì)。合適的劑型將取決于疾病、nPLV、增強劑和給藥的模式，可能包括噴霧劑或呼吸道給藥的其它氣溶膠方式，這對治療流感和其它通過這些途徑感染的病毒尤其有效。應(yīng)用滅活溶液的其它方式包括乳劑、漱口水、牙膏、滴眼水、溶液、軟膏、凝膠(例如，陰道凝膠劑)、和潤滑劑(例如，避孕套潤滑劑)。這些后述部分的種類對用于抵抗反轉(zhuǎn)錄病毒如HIV病毒尤其有效。本發(fā)明還提供了一種對受試者進(jìn)行治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病的方法，該方法包括將所述的藥物組合物給予到所述受試者中的臨近所述包膜病毒的區(qū)域的步驟。此外，還可能包括噴霧劑或呼吸道給藥的其它氣溶膠方式、乳劑、漱口水、牙膏、溶液、軟膏、凝膠(例如，陰道凝膠劑)、滴眼水、和潤滑劑(例如，避孕套潤滑劑)。本發(fā)明組合物與包膜病毒在空氣途徑中的相互作用使病毒包膜混亂并抑制了病毒的感染力，從而抑制其在肺部的繁殖(個體預(yù)防-治療)。通過生理過程將組合物和滅活的病毒排出。此外，當(dāng)病毒通過咳嗽或打噴嚏被排出時，由于病毒被部分或全部滅活，因此病毒在周圍人群中的傳播是有限的(群體預(yù)防)。術(shù)語"治療"或"預(yù)防"是指治療處理和預(yù)防性或防治的方法。那些需要治療的(受試者)包括已經(jīng)患病的以及需要進(jìn)行疾病預(yù)防的群體。因此，此處的待治療的受試者可以是被診斷為患有疾病或者可以為易于患疾病的受試者。優(yōu)選情況下，所述受試者可以為動物或人類。更優(yōu)選地，術(shù)語動物是指馴養(yǎng)和農(nóng)場動物(例如，家禽)和動物園動物、競技動物、或?qū)櫸飫游铮?，狗、馬、豬、貓、牛和猴子等。如此處所述，本發(fā)明還包括所述藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還包括本發(fā)明的組合物在大規(guī)模制備生物相容性消毒劑中的應(yīng)用。因此，可以按照需要，可以對本發(fā)明的組合物進(jìn)行稀釋以制備單純的含水混懸液或分散在水凝膠中。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的組合物在制備涂布劑中的應(yīng)用。然后將所述涂布劑用于涂膜，例如，用于手術(shù)燈管(surgicalglows)、男性安全套和美容面膜。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于滅活包膜病毒的試劑盒，該試劑盒包括本發(fā)明的組合物，并任選地包括使用該試劑盒時所需要的試劑和/或使用說明書。本發(fā)明的試劑盒可以進(jìn)一步包括單獨的藥物劑型，該藥物劑型包括選自由表3所描述的物質(zhì)和它們的組合所組成的組中的另外的抗病毒劑。選擇性地，本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步含有選自由表3所描述的物質(zhì)和它們的組合所組成的組中的另外的抗病毒劑。優(yōu)選地，所述另外的抗病毒劑選自由金剛胺、金剛乙胺、扎那米韋(Zanamivir)和奧斯米韋(Oseltamivir)所組成的抗流感病毒的組中。20表3已批準(zhǔn)的抗病毒藥(Q42004)HIV感染核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs):齊多夫定(Zidovudine)、去羥肌苷(Didanosine)、扎西他濱(Zalcitabine)、司他夫定(Stavudine)、拉米夫定(Lamivudine)、阿巴卡韋(Abacavir)、藥恩曲他濱(Emtricitabine)核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NtRTls):替諾f雖韋(Tenofovirdisoproxil)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs):奈維拉平(Nevirapine)、帕米膦酸(Delavirdine)、依法韋侖(Efavirenz)蛋白酶抑制劑(PIs):沙奎那維(S叫uinavir)、利托那韋(Ritonavir),茚地那韋(Indinavir)、奈非那韋(Nelfinavir)、安普那韋(Amprenavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、阿扎那韋(Atazanavir)融合抑制劑(FIs):恩夫韋地(Enfuvirtide)HBV感染拉米夫定(Lamivudine)、阿德福韋酯(Adefovirdipivoxil)HCV感染干擾素(INF)-a、利巴韋林(Ribavirin)HSV和VZV感染—阿昔洛韋(Acyclovir)(口服伐昔洛韋(Valaciclovir))、噴昔洛韋(penciclovir(口服泛昔洛韋(famciclovir))、碘昔(idoxuridine)、二氟尿苷.(ti-ifluridine)、溴咲啶(brivudin)CMV感染更昔洛韋(Ganciclovir)(口月艮纈更昔洛韋(valganciclovir))、膦甲酸鈉(foscarnet)、西多福韋(Cidofovir)、福米韋生(Formivrisen)流感病毒感染金剛胺、金剛乙胺、扎那米韋(Zanamivir)和奧斯米韋(Oseltamivir)_HIV:人體免疫性缺陷病毒；HBV:人乙型肝炎病毒；HCV:人丙型肝炎病毒;HSV:單純皰疹病毒；VZV:水痘-帶狀皰疹病毒；CMV:巨細(xì)胞病毒_來源DeClercq,Nat.Rev.Microbio.(2004)2:704-720。通常，所述試劑盒包括容器和置于該容器上或粘貼在該容器上的標(biāo)簽或者使用說明書。適合的容器包括，例如，大瓶、小瓶和注射器等。所述容器可以由多種材料制成，例如，玻璃或塑料。所述容器中裝有能夠有效地用于治療疾病的組合物，并且具有無菌進(jìn)入端口(例如，所述容器可以是靜脈內(nèi)溶液袋、具有能夠由皮下注射器刺穿的塞子的小瓶、或氣溶膠噴射裝置)。標(biāo)簽或使用說明書說明了所述組合物是用于對選擇的疾病進(jìn)行治療的，例如選擇性地，或額外地，所述試劑盒還可以包括第二(或第三)容器，該第二(或第三)容器裝有藥學(xué)上可接受的緩沖液，例如，抑菌性注射用水(BWFI)、磷酸鹽緩沖液、林格氏溶液和葡萄糖溶液。所述試劑盒還可以包括商業(yè)上應(yīng)用的和在使用者所需要的其它材料，包括其它緩沖液、稀釋劑、過濾器、針頭和注射器。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)可以理解的是，在此公開的本發(fā)明包括除了具體描述的以外，還包括可以容易地進(jìn)行的各種變化和修改。應(yīng)該理解的是，在不背離本發(fā)明的忠旨或本質(zhì)特點的情況下，本發(fā)明包括所有的變化和修改。本發(fā)明還包括在本說明書中涉及的或指出的所有的單獨的或者共同的步驟、特點、組合物和化合物，以及任意的和所有的組合，或兩種或兩種以上的所述步驟或特點的組合。因此，本發(fā)明的說明書應(yīng)該是說明性的而非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求書所限定，并且所有在本發(fā)明等同意義和范圍內(nèi)的改變均包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本說明書引用了多篇文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容在此一并引入作為參考。參考以下實施例將能夠更全面地理解本說明書上文中的內(nèi)容。然而，這些實施例僅僅是實施本發(fā)明的示例性的方法，并不能夠限制本發(fā)明的范圍。實施例實施例1材料和方法細(xì)胞與病毒在37。C下，將MK2(猴子)細(xì)胞培養(yǎng)在含有5。/。的牛血清蛋白(BSA)的DMEM培養(yǎng)基中，直到細(xì)胞的匯合率為70%。使用了兩種重組的仙臺病毒l)rSeV-Luc，該病毒編碼螢火蟲熒光素酶基因作為標(biāo)記；2)rSeV-GFP，該病毒編碼水母的綠色熒光蛋白作為標(biāo)記。nPLVs的制備使用的主要的脂質(zhì)為聚氧乙烯十六烷基醚(PCE)，或者為聚氧乙烯十六烷基醚與棕櫚酸或溴化十六烷基三甲基銨按照指定的摩爾比例的組合。將脂質(zhì)混合物加熱至5(TC，并使用2-注射器法使其與同樣預(yù)熱至50°C的磷酸鹽緩沖液(PBS)混合。簡單地說，將含有0.5g的脂質(zhì)混合物的10ml的注射器與含有10ml的磷酸鹽緩沖液(PBS)(5%的最終脂質(zhì)濃度)的第二個10ml的注射器連接。然后將脂質(zhì)混合物注入含有PBS的注射器，并將得到的混合物快速往復(fù)20次，直到得到均質(zhì)的懸浮液。隨后通過相差顯微鏡檢測nPLV制劑的質(zhì)量。滅活分析將nPLV制劑用PBS稀釋到指定的濃度。然后將稀釋后的nPLV與病毒混合，至終體積為lOO)il。將病毒與nPLV的混合物在室溫下振蕩孵育30分鐘。病毒濃度為1()5-2xl06個顆粒。孵育后，將混合物在不含BSA的DMEM培養(yǎng)基中稀釋至500ml，然后直接加入到細(xì)胞上。在33。C下轉(zhuǎn)染1小時，然后除去感染的混合物。用不含BSA的DMEM培養(yǎng)基沖洗細(xì)胞1次，加入10ml的含有1%的BSA的DMEM培養(yǎng)基，并在37。C下進(jìn)一步孵育36小時。進(jìn)行三份平行實驗。監(jiān)fe對于rSeV-Luc感染，細(xì)胞被溶解并使用Promega的熒光素酶分析系統(tǒng)對熒光素酶的活性進(jìn)行檢測。使用TD-20/20型光度計(TumerDesigns)進(jìn)行檢對于rSeV-GFP感染，通過胰蛋白酶化作用收集細(xì)胞，并使用FACS掃描儀進(jìn)行FACS分析。實施例2:環(huán)式糊精的協(xié)同效應(yīng)細(xì)胞與病毒在37。C下，將MK2(猴子)細(xì)胞培養(yǎng)在含有5%的牛血清蛋白(BSA)的DMEM培養(yǎng)基中，直到細(xì)胞的匯合率為70%。使用了重組的仙臺病毒rSeV-Luc，該病毒編碼螢火蟲熒光素酶基因。nPLVs的制備與實施例1描述的相同。滅活分析將nPLV制劑用PBS稀釋到指定的濃度。然后將稀釋后的nPLV單獨與病毒混合(不含環(huán)式糊精)，或者將稀釋后的nPLV和0.5mM(終濃度)的環(huán)式糊精與病毒混合，至終體積為10(^1。將病毒與nPLV的混合物在室溫下振蕩孵育20分鐘。病毒濃度約為105個顆粒。孵育后，將混合物在不含BSA的DMEM培養(yǎng)基中稀釋至500ml，并直接加入到細(xì)胞上。在33。C下轉(zhuǎn)染1小時，然后除去感染的混合物。用不含BSA的DMEM培養(yǎng)基沖洗細(xì)胞1次，加入10ml的含有1%的BSA的DMEM培養(yǎng)基，并在37"C下進(jìn)一步孵育36小時。進(jìn)行兩份平行實驗。監(jiān)控溶解MK2細(xì)胞，并使用Promega的熒光素酶分析系統(tǒng)對熒光素酶的活性進(jìn)行檢測。使用TD-20/20型光度計(TurnerDesigns)進(jìn)行檢測。實施例3:結(jié)果為了探索通過病毒包膜的脂質(zhì)改變來滅活包膜病毒(EVs)的可能性，本發(fā)明的申請人使用仙臺病毒(SeV)作為模型。仙臺病毒是副粘病毒家族的包膜病毒，并且與人類的病原性病毒在遺傳物質(zhì)上和結(jié)構(gòu)上具有相似性。它是一種呼吸道的病毒，其天然宿主為小鼠，但它能夠在廣泛的真核細(xì)胞中生長，包括孵化的雞蛋，在該雞蛋中能夠容易地獲得高滴定的病毒原液。雖然具體的機制還不完全清楚，但與多數(shù)的包膜病毒相類似，仙臺病毒的感染力取決于膽固醇。本發(fā)明的申請人使用了2種類型的重組仙臺病毒(rSeV)，該重組仙臺病毒的基因組編碼不同的標(biāo)記基因。編碼熒光素酶基因的rSeV-Luc，使用非常靈敏的生物化學(xué)分析法能夠檢測其感染力水平。而編碼綠色熒光蛋白基因的rSeV-GFP，使用熒光法細(xì)胞分選(FACS)能夠在細(xì)胞水平檢測其感染力，熒光法細(xì)胞分選能夠精確地檢測感染細(xì)胞的數(shù)量。本發(fā)明的申請人使用不同的脂質(zhì)化合物制備了3種類型的nPLVs:l)僅由中性(不帶電的)組分聚氧乙烯十六烷基醚(PCE)組成的nPLVs;2)主要由PCE組成的nPLVs，但還包括0.1mol。/。的帶負(fù)電的脂質(zhì)棕櫚酸(PA);3)主要由PCE組成的nPLVs，但還包括0.1mol。/。的帶正電的脂質(zhì)溴化十六垸基三甲基銨(HTAB)。由圖1可以看出，病毒滅活效率的差異很大程度上取決于nPLV脂質(zhì)的組成。可以看出這些變化的范圍在兩種重組病毒中非常相似。從這些結(jié)果可以清楚地看出，nPLVs表面上存在的電荷(無論是正電荷還是負(fù)電荷)均能極大地促進(jìn)病毒的滅活。這可以在兩個水平進(jìn)行解釋。首先，nPLVs之間的靜電排斥能夠避免囊泡的合并、聚集或融合，從而改善了nPLVs制品的品質(zhì)和穩(wěn)定性。其次，由于病毒顆粒含有磷脂組份以及其表面存在的糖蛋白，很可能在生理pH下使病毒顆粒的表面受到了攻擊。病毒顆粒表面存在的局部帶電荷的微區(qū)域，有利于與帶電的nPLVs通過靜電吸引而相互作用。卩-環(huán)式糊精是一種公知的藥劑，由于它能夠從細(xì)胞的磷脂膜中提取出膽固醇。然而，在多數(shù)的體外實驗中所使用的濃度范圍(50-100mM)對細(xì)胞的完整性是有害的，并且能夠?qū)е录?xì)胞的死亡。因此，本發(fā)明的申請人決定研究是否使用很低濃度的P-環(huán)式糊精能夠改善膽固醇從病毒顆粒至nPLVs的轉(zhuǎn)移。這些實驗背后的基本原理如下很低濃度(0.5-2mM)的(3-環(huán)式糊精將不會發(fā)揮出它的細(xì)胞毒性，但它能夠從病毒脂質(zhì)筏區(qū)域提取出膽固醇。一旦負(fù)載有膽固醇，(3-環(huán)式糊精將轉(zhuǎn)移至nPLVs，并將膽固醇轉(zhuǎn)運到非磷脂膜。然后，空載的P-環(huán)式糊精將繼續(xù)進(jìn)行提取循環(huán)，直至nPLVs與病毒顆粒之間的膽固醇濃度達(dá)到平衡。因此，在這樣低的濃度下，(3-環(huán)式糊精將能夠作為病毒包膜與nPLVs之間的膽固醇轉(zhuǎn)移的催化劑。圖2A清楚地顯示了0.5mM的P-環(huán)式糊精極大地加強了由0.1mol。/。的油酸(OA)(帶負(fù)電荷的脂質(zhì))與PEC所組成的nPLVs對病毒的滅活。如圖2B所示，(3-環(huán)式糊精的這種增強滅活病毒的作用的功能是通過其催化活性起作用的，因為(3-環(huán)式糊精直接單獨地作用于病毒顆粒時，只有在濃度高于5mM時才能夠觀察到其滅活病毒的作用。參考文獻(xiàn)AdamCD，Durrant，JA，LowryMR，TiddyG.J.Gelandliquid-crystalPhasestructuresofthetrioxyethyleneglycolrnonohexadecylether/watersystem.J.Chem.Soc.FaradayTrans1984;80:789-01.Aloia，RC，TianH，JensenFC，Lipidcompositionandfluidityofthehumanimmunodeficiencyvirusenvelopeandhostcellpiasn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ations,2001.EuropeanPatentapplication1,304,103,PCT,USextension2005.權(quán)利要求1、一種用于滅活包膜病毒的組合物，該組合物含有至少一種能夠與所述包膜病毒相互作用的非磷脂的脂質(zhì)囊泡、以及能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡與所述包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑，其中，所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡不含膽固醇。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡為單層狀、寡層狀、或多層狀。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中，所述試劑為環(huán)式糊精或環(huán)式糊精的衍生物。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述環(huán)式糊精選自由a-環(huán)式糊精、P-環(huán)式糊精和Y-環(huán)式糊精、或者它們的組合所組成的組中。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，所述環(huán)式糊精的衍生物選自由二甲基_(3-環(huán)式糊精、三甲基-(3-環(huán)式糊精、任意甲基化的-P-環(huán)式糊精、羥乙基-(3-環(huán)式糊精、2-羥丙基-(3-環(huán)式糊精、3-羥丙基-P-環(huán)式糊精、2,3-二羥丙基-(3-環(huán)式糊精、2-羥異丁基-(3-環(huán)式糊精、硫丁基醚-(3-環(huán)式糊精、葡糖基-卩-環(huán)式糊精和麥芽糖基-P-環(huán)式糊精、或者它們的組合所組成的組中。6、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的組合物，其中，在該組合物中，所述環(huán)式糊精或環(huán)式糊精的衍生物的濃度為0.01-50mM。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，在該組合物中，所述環(huán)式糊精或環(huán)式糊精的衍生物的濃度為O.l-l.OmM。8、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中，所述試劑為類固醇合成快速調(diào)節(jié)蛋白。9、根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任意一項所述的組合物，其中，所述脂質(zhì)交換基本上為膽固醇和/或鞘脂的交換。10、一種滅活包膜病毒的方法，該方法包括使所述包膜病毒與權(quán)利要求1-9中的任意一項所述的組合物相互作用，以使它們進(jìn)行脂質(zhì)交換。11、一種藥物組合物，其特征在于，該組合物含有藥學(xué)劑量的權(quán)利要求1-9中的任意一項所述的組合物，并任選地含有一種或多種藥學(xué)可接受的載體。12、一種對受試者進(jìn)行治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病的方法，該方法包括將權(quán)利要求10所述的藥物組合物給予到所述受試者中的臨近所述包膜病毒的區(qū)域的步驟。13、根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述受試者為動物或人類。14、權(quán)利要求11所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防與包膜病毒有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。15、權(quán)利要求1-9中的任意一項所述的組合物在大規(guī)模制備生物相容性消毒劑中的應(yīng)用。16、權(quán)利要求1-9中的任意一項所述的組合物在制備涂布劑中的應(yīng)用。17、根據(jù)權(quán)利要求l-9中的任意一項所述的組合物，該組合物還含有抗病毒劑，該抗病毒劑選自由抗艾滋病病毒的制劑、抗乙型肝炎病毒的制劑、抗單純皰疹病毒的制劑、抗水痘-帶狀皰疹病毒的制劑、抗巨細(xì)胞病毒的制劑、抗流感病毒的制劑、以及它們的組合所組成的組中。18、根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中，所述抗流感病毒的制劑選自由金剛胺、金剛乙胺、扎那米韋、和奧斯米韋所組成的組中。19、一種用于滅活包膜病毒的試劑盒，該試劑盒包括權(quán)利要求1-9、或17-18中的任意一項所述的組合物，并任選地包括使用該試劑盒時所需要的試劑和/或使用說明書。全文摘要本發(fā)明通常涉及由包膜病毒引起的疾病的預(yù)防領(lǐng)域。更確切地說，本發(fā)明涉及用于滅活包膜病毒的組合物，該組合物含有至少一種能夠與所述包膜病毒相互作用的非磷脂的脂質(zhì)囊泡(nPLV)、以及能夠增強所述非磷脂的脂質(zhì)囊泡(nPLV)與所述包膜病毒的膜之間的脂質(zhì)交換的試劑。文檔編號A61K9/127GK101448486SQ200780018124公開日2009年6月3日申請日期2007年5月18日優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日發(fā)明者D·F·H·沃勒克,T·珀萊申請人:凡羅布洛克公司