專利名稱：氧化苦參堿和金剛藤提取物的藥物組合物及其應用的制作方法
氧化苦參堿和金剛藤提取物的藥物組合物及其應用
宮頸糜爛是目前最常見的婦科疾病，已婚婦女的發(fā)病率為70%，部分伴有 盆腔炎附件炎發(fā)生。目前宮頸糜爛病變部位在子宮頸管內膜的柱狀上皮處，一 般藥物制劑很難作用于此。治療宮頸糜爛等官頸炎的藥物以栓劑居多，但這種 劑型發(fā)揮藥效相對較慢而且藥物溶化后將成為液體流出陰道，作用時間短。盡 管目前市場上已有不少的抗感染中藥，但遠遠不能滿足臨床需求，它們仍存在 著一定的局限性，故我們研究開發(fā)此新藥，在藥材配伍、用藥安全及療效上都 具有獨到特點，旨在為臨床用藥提供更有效、更好的選擇。它是以氧化苦參堿 和金剛藤為主共二味中藥的提取物制成的凝膠劑及其組合物，組合物配方中組 份及含量以重量百分比計為氧化苦參堿4%、金剛藤提取物6%，組方中還包括藥
學上可接受的基質、增溶劑、保濕劑和輔料。所述的輔料是卡波姆、甘露醇、 葡萄糖、乳糖、糊精、淀粉、糖粉、甘油、F68、 PEG、 SDS、 EDTA — 2Na、丙二 醇、乙酸乙酯、乙醇、三乙胺、月桂氮唑酮等。中藥氧化苦參堿和金剛藤提取 物的組合物可以制備成凝膠劑、軟膏劑、栓劑、粉針注射劑、水針注射劑、膠 囊劑、軟膠囊劑、片劑、分散片、沖劑、顆粒劑、口服液等藥用劑型。
氧化苦參堿和金剛藤提取物凝膠劑、軟膏劑、栓劑、膜劑、氣霧劑等國內 外尚無先例，氧化苦參堿和金剛藤提取物配伍國內外未見報道和相關專利。該
3藥物組合物將為臨床提供更多療效的選擇。 [發(fā)明內容
本發(fā)明藥物組合物配方中組分及含量(質量分數(shù))為氧化苦參堿4%、金剛 藤提取物6%，金剛藤提取物為10:1，(即IO份金剛藤提取1份金剛藤提取物)， 其余為醫(yī)藥中常用的基質、增溶劑和輔料。
通過以下實驗將本發(fā)明的藥物組合物與兩種藥物成份單獨使用時的藥效進 行比較，發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明中藥組合物對各種菌的抑菌，抗炎作用明顯加強。故氧 化苦參堿和金剛藤提取物的藥物組合物凝膠劑具有廣闊的市場前景。 1.抗菌試驗
采用試管內培養(yǎng)試驗，觀察本氧化苦參堿和金剛藤藥物組合物與單獨使用 對常見致病菌的抑制作用。
表1 氧化苦參堿和金剛藤藥物組合物與單獨使用對常見致病菌的比較。
株
樣品藥物濃度
菌種
本發(fā)明藥物組合物
0.24mg/ml 0.48mg/ml
金剛藤提取物 0.48mg/ml
氧化苦參堿 0.48mg/ml
注+為微生物生長 一為微生物不生長
結果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明對金黃色葡萄球菌、溶向性鏈球菌、白色念珠球菌、表皮 葡萄球菌、綠膿假單胞菌、淋病雙球菌及沙眼衣原體均有一定抑制作用，且抑
4
金黃色葡萄球菌 ATCC25925
綠膿假單胞菌 ACTT27853
+
+
+
+ +
+
+
+ +
+
+
+
+
+
金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 綠膿假單胞菌 大腸艾希氏菌 淋病雙球菌
菌 菌
沙眼衣原體
標準株
臨床分離株
菌菌球桿
桿桿珠酸
形核念乳
變結色氧
白厭菌作用均強于二種成分單獨用藥。 2.抗炎作用
將本發(fā)明所用的二種成分金剛藤提取物、氧化苦參堿按重量比為2: l均勻
混和，用0. 5XCMC—Na配成適宜濃度的混合液，取ICR小鼠40只，雄性，體 重22—24g，隨機分為空白對照組，試藥高、中、低三個劑量組，各組每10g體 重給予0.2ml不同濃度的試藥?？瞻讓φ战M給0.5CMC—Na溶液，每天一次，連 續(xù)5天，在末次給藥1.5小時后，在每鼠右耳涂50 wl二甲苯致敏，左耳作對 照，60min后將小鼠處死，剪下雙耳，用直徑8mra打孔器，沿耳廓相同位置取耳 片，分析天平稱重，同鼠兩耳片重差異(右耳片重量一左耳片重量)為腫脹度， 給藥組與對照組進行比較。 表2 藥物對小鼠耳廓腫脹度的影響(^ ± SD )
組 別 動物數(shù) 給藥劑量提取物(g / kg) 腫脹度(mg)
空白對照 ^ 11 39.6±4.81
本發(fā)明組l 10 0.6 27.8±4.27*
本發(fā)明組2 10 1.2 26.2±4.08*
本發(fā)明組3 10 2.4 22.3 ±2.67**
金剛藤提取物組 10 1.2 31.5±3.97**
氧化苦參堿_^_1￡_30.2士3.53峙
承與空白對照組比較P〈0. 05 林與空白組比較P〈0.01
結果表明，本發(fā)明的高、中、低劑量組均能明顯對抗二甲苯所致小鼠耳廓 腫脹，有較強的抗炎作用，并且組合物的抗炎作用明顯高于單獨使用其中一種的 效果。
5本發(fā)明的目的是通過下列方式實現(xiàn) 實施例1:
凝膠劑配方(以成品1000g計) 氧化苦參堿 60g 金剛藤提取物40 g
甘油 80 g
月桂氮唑酮 12 g 卡波姆 10 g
去離子水798 g
1. 取卡波姆將10克加于500ml水中自然溶脹24小時，攪勻待用。
2. 取金剛藤提取物60g 、氧化苦參堿40g溶于甘油100克、月桂氮唑酮12g，
備用o
3. 將所得的氧化苦參堿和金剛藤溶液加于待用的卡波姆940溶液中，經充 分攪拌，使之成為凝膠狀。往該凝膠中加純化水使所述凝膠總重量為iooo克， 用乳酸等試劑調節(jié)pH值4.5 5.5，即得到本方面的苦參總堿凝膠制劑，按公知 技術配制后置入陰道給藥器內，密封即可。
實施例2:
膠囊劑配方
氧化苦參堿 200g 金剛藤提取物 300g
6甘露醇 300g
制法將處方量提取物和支持劑甘露醇，混勻，裝入膠囊即得。
實施例3: 片劑配方
氧化苦參堿 200g
金剛藤提取物300g 甘露醇 300g
制法將處方量提取物和支持劑甘露醇，混勻，濕法制粒，濕粒于60 80 x:干燥。將干顆粒進行整粒處理后，加適量潤滑劑壓制成1000片，包衣，即得。
實施例4:
沖劑配方
氧化苦參堿 200g 金剛藤提取物300g 糖粉 500g
制法將處方量提取物和支持劑糖粉，混勻，濕法制粒，濕粒于6(T8(TC干 燥。將干顆粒進行整粒處理后，裝1000袋，即得。
75.實施例 口服液配方
金剛藤提取物200g
氧化苦參堿 300g
甘露醇 100g
制法將處方量提取物和支持劑甘露醇，加適量水，加熱溶解，濾過，加入 單糖漿，苯甲醇鈉，再加適量的水lOOOml，冷藏，過濾，封裝于10ml安瓶中， 以100。C滅菌30分鐘，即得。
8
權利要求
1. 治療宮頸糜爛、盆腔炎等婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于組分中含有氧化苦參堿和金剛藤提取物，用于制備治療宮頸糜爛、盆腔炎、附件炎、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎、淋病雙球菌感染等婦科疾病的藥物。
2. 根據權力要求l所述的宮頸糜爛等婦科炎癥的藥物組合物，其特征在于 組合物配方中組分及含量以重量百分比計為氧化苦參堿4%、金剛藤提取物6%，金剛藤提取物為10:1，(即IO份金剛藤提取1份金剛藤提取物)。
3. 按照權力要求2的要求制備的婦科凝膠，其特征在于組合物配方中組分及含量以重量百分比計為氧化苦參堿4%、金剛藤提取物6%，金剛藤提取物為 10:1，(即10份金剛藤提取1份金剛藤提取物)，其余為醫(yī)藥中常用的基質、增 溶劑和輔料。
4. 根據權利要求3所述的治療宮頸糜爛等炎癥的組合物，其特征在于所 述的輔料是卡波姆、甘露醇、葡萄糖、乳糖、糊精、淀粉、糖粉、甘油、F68、 PEG、 SDS、 EDTA — 2Na、月桂氮唑酮、丙二醇、乙酸乙酯、乙醇、三乙胺等。
5. 根據權利要求l所述的治療宮頸糜爛等炎癥的中藥組合物，其特征在于 藥物組合物可以制備成凝膠、軟膏劑、栓劑、粉針注射劑、水針注射劑、膠囊 劑、軟膠囊劑、片劑、分散片、沖劑、顆粒劑、口服液等藥用劑型。
6. 如權利要求3所述的治療宮頸糜爛等炎癥的中藥凝膠劑的制備方法，其 特征在于將氧化苦參堿4%、金剛藤提取物6%用溶劑及增溶劑先溶解，再加入 適量用水先分散好的卡波姆或可以用作凝膠基質的輔料中，均勻分散，用乳酸 等試劑調節(jié)PH值4. 5 5. 5，制成凝膠狀的中藥凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療宮頸糜爛等婦科常見病的藥物組合物及其應用。藥物組合物中含有包括氧化苦參堿、金剛藤提取物，用于制備治療宮頸糜爛、陰道炎、盆腔炎、附件炎等婦科常見病的多種劑型。組合物配方含量(質量分數(shù))計為氧化苦參堿4％、金剛藤提取物6％，金剛藤提取物為10∶1，(即10份金剛藤提取1份金剛藤提取物)，其余為醫(yī)藥中常用的輔料。可以制備成凝結劑、軟膏劑、栓劑、膜劑、氣霧劑等。先將氧化苦參堿4％和金剛藤提取物6％溶解于溶劑和增容劑中，再加入已經用適量水溶解分散好的卡波姆或其他可以作為凝膠基質的輔料中，均勻分散，用乳酸等試劑調節(jié)pH值4.5～5.5，制成凝膠劑。
文檔編號A61K9/48GK101507788SQ20081002632
公開日2009年8月19日 申請日期2008年2月15日 優(yōu)先權日2008年2月15日
發(fā)明者白大成 申請人:白大成