專利名稱：：一種戒毒中藥組合物的制備方法和其應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于戒毒治療的中藥組合物及其制備方法和其應用。
背景技術：
：現有技術中公開了一種戒毒的中藥組合物的制備方法，見中國專利(申請?zhí)?公開文本，該文獻公開的藥物組合物的原料按重量份計為延胡索125-8000份，白屈菜250-16000份，白藥子250-16000份，防己125-8000份，天仙子4-240份，當歸90-6000份，何首烏12.5-800份，枸杞25-1600份，人參10一640份，合歡皮125-8000份，酸棗仁50-3200份，甘草90^6000份。該文獻公開的藥物組合物的優(yōu)選比例為延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份?，F有技術公開了該藥物組合物的制備方法和在治療毒癮中的應用。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供上述中藥組合物的新的制備方法。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索250-4000份，白屈菜500-8000份，白藥子500-8000份，防己250-4000份，天仙子7.5-120份，當歸180-3000份，何首烏25-400份，枸杞50-800份，人參20—320份，合歡皮250-4000份，酸棗仁100-1600份，甘草180-3000份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索500-2000份，白屈菜1000-4000份，白藥子1000-4000份，防己500-2000份，天仙子15-60份，當歸375-1500份，何首烏50-200份，枸杞100-400份，人參40—160份，合歡皮500-2000份，酸棗仁200-800份，甘草375-1500份。進一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份。進一步，本發(fā)明所述的延胡索為罌粟科植物延胡索Coo^fl/ky""few"oW.T.Wang的干燥塊莖。進一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的延胡索為醋延胡索。進一步，本發(fā)明所述的白屈菜為罌栗科植物白屈菜C/^Vfom'目m^^L.的干燥全草。進一步，本發(fā)明所述的白藥子為防己科植物頭花千斤藤S印/ww'acep/wm"決flHayata的干燥塊根。進一步，本發(fā)明所述的防己為防己科植物粉防己S^p/ww力如mwc/mS.Moore的干燥根。進一步，本發(fā)明所述的天仙子為茄科植物莨菪/^oy0^;mwL.的干燥成熟種子。進一步，本發(fā)明所述的當歸為當歸傘形科植物當歸^4"取//0^/朋">^(01^.)01613的干燥根。進一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的當歸為酒當歸。進一步，本發(fā)明所述何首烏為蓼科植物何首烏Po(vaoww/w/m^訴/w7/wThunb.的干燥塊根。進一步，優(yōu)選本發(fā)明所述何首烏為制何首烏。進一步，本發(fā)明所述枸杞子為茄科植物寧夏枸杞Z^/柳6aAfln/mL.的干燥成熟果實。進一步，本發(fā)明所述的為五加科植物人參尸""axg/"w"gC.A.Mey的干燥根。進一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的人參為生曬參或生曬山參。進一步，本發(fā)明所述的合歡皮為豆科落葉喬木植物合)0U仿/2zz'a_/W/6r/M/"Durazz,的干燥樹皮。進一步，本發(fā)明所述的酸棗仁為炒酸棗仁鼠李科植物酸棗Zfe!》/ms/^'w6eMill,/m/w犯(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟種子。進一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的酸棗仁為炒酸棗仁。進一步，本發(fā)明所述的甘草為豆科植物甘草G/_yQrr///zfl"ra/em&FiSCh.、脹果甘草G/少c,W^a/"y/atoBat.或光果甘草G/Ky/r/i/z"g/a6mL.的干燥根及根莖。進一步，本發(fā)明所述的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的有效成分由如下方法制得，取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的粗粉，置滲漉罐中，加入稀酸溶液浸泡過夜，滲漉，取滲漉液，調pH，濃縮，得浸膏，或干燥流浸膏，得浸膏粉。進一步，所述的稀酸溶液為本領域常用的酸，如鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸、甲酸等加水配制而成，優(yōu)選酸為鹽酸、硫酸、醋酸，更優(yōu)選為鹽酸、醋酸，最優(yōu)選為鹽酸。進一步，所述的稀酸溶液是濃度為0.01-5%的酸性溶液，優(yōu)選酸性溶液的濃度為0.05-3%，更優(yōu)選為0.1-2%，最優(yōu)選為0.5-1%。進一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的溶劑倍數為藥材量的4-14倍，優(yōu)選為6-12倍，更優(yōu)為8~10倍。進一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的浸泡時間為12-48h，優(yōu)選為24h。進一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的滲漉速度為時間為每公斤藥材每分鐘0.5-50ml/min,優(yōu)選為l~25ml，更優(yōu)為2~10ml，最優(yōu)為4~6ml。進一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的滲漉完成可以采用生物堿反應試劑進行確定，當生物堿試劑呈現負反應時，可以確定滲漉完成。進一步，所述生物堿反應試劑選自碘-碘化鉀試劑、碘化鉍鉀試劑、改良碘化鉍鉀試劑、碘化汞鉀試劑、硅鎢酸試劑，優(yōu)選改良碘化鉍鉀試劑。進一步，所述調pH值的堿溶液為本領域熟知的堿加水制得的溶液，選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈣、氧化鈣、醋酸鈉、醋酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉，優(yōu)選氫氧化鈉、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉。進一步，所述調pH值的酸溶液為本領域熟知的酸加水制得的溶液，選自鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸、甲酸，優(yōu)選鹽酸、醋酸、硫酸。進一步，所述調pH值范圍為pH5-8，優(yōu)選pH67。進一步，所述濃縮為本領域常用的濃縮方式，優(yōu)選真空濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。進一步，所述干燥為本領域常用的干燥方式，優(yōu)選真空干燥或噴霧干燥的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。進一步，所述的藥材有效成分選自其提取濃縮液或浸膏，或者干燥提取濃縮液或浸膏所得的干浸膏或浸膏粉。進一步，本發(fā)明所述的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當歸、合歡皮、甘草的有效成分由如下方法制得，取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當歸、合歡皮、甘草的粗粉，加入水醇溶液，回流提取，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，得醇提浸膏，備用。本發(fā)明所述的水醇溶液為本領域熟知的醇溶劑加水制得的溶液，所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亞砜、乙醚、二甲基甲酰胺的任一種或其組合，優(yōu)選為乙醇。進一步，所述水醇溶液的濃度為20-95%，優(yōu)選為40-90%,更優(yōu)選為50-80%，最優(yōu)選為60-70%。進一步，水醇溶液回流提取藥材的溶劑倍數為藥材量的4-12倍，優(yōu)選為5-10倍，更優(yōu)選為6-8倍。進一步，水醇溶液回流提取藥材的次數為1-5次，優(yōu)選為2-4次。進一步，水醇溶液回流提取藥材的時間為0.5-3h，優(yōu)選為l-2h。本發(fā)明所述濃縮為本領域常用的濃縮方式，優(yōu)選真空濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。本發(fā)明所述干燥為本領域常用的干燥方式，優(yōu)選真空干燥或噴霧干燥的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。必要時，所得提取物可根據需要粉碎至所需粒徑。本發(fā)明所述的藥材有效成分選自其提取濃縮液或浸膏，或者干燥提取濃縮液或浸膏所得的干浸膏或浸膏粉。本發(fā)明的組合物可為本領域熟知的各種劑型，可采用本領域常規(guī)的制劑技術制備得到。適合于本發(fā)明的制劑選自口服制劑，優(yōu)選為口服制劑。進一步，所述的口服制劑選自口服液、糖漿劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、泡騰劑、糊劑、混懸液、煎膏劑、丸劑、合劑或乳劑；優(yōu)選為口服液、散劑、混懸液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。適合本發(fā)明的藥學上可接受的載體為本領域熟知用于制備上述制劑的常用賦形劑或輔料。口服制劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于填充劑(又稱稀釋劑)、潤滑劑(又稱助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、矯味劑、賦香劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、黃原膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯垸酮，優(yōu)選糖漿、淀粉漿、阿拉伯膠；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優(yōu)選淀粉及其衍生物、糊精或乳糖；潤滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油或PEG;崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯垸酮或微晶纖維素，優(yōu)選淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉或玉米淀粉；濕潤劑，例如十二烷基硫酸鈉、水或醇等。另外，還可將活性成分與藥學上可接受的緩釋載體或控釋載體按其制備要求加以混合，再按照本領域熟知的緩釋制劑或控釋制劑的制備方法，制備得到緩釋制劑或其控釋制劑，如加入阻滯劑包衣或將活性成分微囊化后再制成微丸,如緩釋微丸或控釋微丸；所述的緩控釋載體包括但不僅限于油脂性摻入劑、親水膠體或包衣阻滯劑等，所述的油脂性摻入劑為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧垸、二甲基硅氧烷；所述的親水膠體為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物，或PVP、阿拉伯膠、西黃耆膠或卡波普等；所述的包衣阻滯劑為乙基纖維素(EC)、羥丙甲基纖維素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙稀酸類樹脂等。本發(fā)明所述的單位劑量為藥物組合物供患者使用的最小劑量單元，其單位包括包、粒、片、丸、支等。本發(fā)明藥物組合物的日用劑量、日服用次數和服用周期可根據患者的病情、年齡、性別、體質和其他用藥情況等綜合因素而定。通常日用劑量按處方藥材重量計算為4.66g-167.58g/日，優(yōu)選為9.31g-83.79g/日，更優(yōu)選為18.62g-27.93g/日。服用次數為1-4次/日或2-3次/日或1次/日或1次/隔日。本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明中藥組合物在制備脫毒治療或戒毒治療藥物中的應用。具體實施方式以下將結合實施例具體說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施例僅用于說明本發(fā)明的技術方案，并非限定本發(fā)明的實質。實施例l顆粒劑的制備1、顆粒劑的組成醋延胡索lOOOg防己lOOOg何首烏100g合歡皮lOOOg白屈菜2000g天仙子30g枸杞子200g酸棗仁400g白藥子2000g當歸750g人參80g甘草750g制成1000包2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.11.2(60'C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60'C)，得醇提濃縮液；3)將2)步所得醇提濃縮液與l)步所得酸水浸膏混合，真空干燥，粉碎成細粉，加入蔗糖或糊精，用70%乙醇制粒，烘干，整粒，即得。實施例2片劑的制備1、片劑的組成醋延胡索200g防己200g何首烏20g合歡皮200g白屈菜400g天仙子6g枸杞子40g酸棗仁80g白藥子400g當歸150g人參16g甘草150g制成1000片2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.11.2(60'C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60°C)，得醇提濃縮液；3)將2)步所得醇提濃縮液與l)步所得酸水浸膏混合，真空干燥，粉碎成細粉，加入淀粉適量，用70%乙醇制粒，烘干，整粒，即得。4)將3)步所得顆粒，加入0.5%硬脂酸鎂細粉，混合均勻，至壓片機上壓片，共壓制成1000片。5)將壓制好的片子包薄膜衣，即得。實施例3口服糖漿劑的制備1、口服糖漿劑的組成醋延胡索1000g防己1000g何首烏100g合歡皮1000g白屈菜2000g天仙子30g枸杞子200g酸棗仁400g白藥子2000g當歸750g人參80g甘草750g制成1000瓶2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.11.2(60C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60*€),得醇提濃縮液；3)取2)與l)步所得濃縮液和浸膏混合，加入蔗糖1300g,加熱溶解，濾過，冷卻至60'C,加去離子水至2000ml，混勻，分裝，于105"滅菌30min，即得。以下通過試驗例驗證本發(fā)明中藥組合物的藥理作用。除非另有說明,試驗例的給藥劑量均以生藥量計。試驗例l本發(fā)明中藥組合物對阿片依賴患者的戒斷作用研究患者選擇標準①年齡18-50歲；②體重45-80公斤；③符合DSM-IV阿片類依賴性診斷標準者，有戒斷癥狀，并符合阿片類戒斷反應診斷標準；④尿液微量嗎啡檢測陽性；⑤本次治療前一直吸食阿片類毒品；⑥最近一周每日平均吸食量2.0克以下；⑦末次用毒時間距入院不超過36小時;⑧治療前有戒斷癥狀，戒斷癥狀評分總分在65-140分；⑨吸食毒品方式不限(總體控制靜脈注射者占試驗總人數20%以上)?；颊?40例，分為試驗組和對照組。試驗組120例，口服本發(fā)明的中藥口服液(10m1/支)和鹽酸洛非西定模擬藥(為鹽酸洛非西定片的安慰劑)；對照組120例，口服鹽酸洛非西定片(商品名凱爾丁，0.2mg/片)和本發(fā)明的中藥口服液模擬藥(為口服液的安慰劑)。兩個組藥物劑量和外觀完全相同。給藥方案為第l日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，q8h;片劑2片，ql2h;第2-5日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，q8h;片劑3片，q8h;第6-7日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，ql2h;片劑2片，q8h;第8-9日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，ql2h;片劑l-2片，ql2h;第10日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)，晚上睡前服用；片劑1片，晚上睡flf月艮ffl。用藥期間加減劑量時遵循以下幾點(1)受試者用藥個體化。根據患者體重、體質、營養(yǎng)狀況、既往吸毒戒毒史、近期吸食劑量、末次吸食量、吸食方式等確定給藥方案。特別嚴密觀察用藥最初l-3曰。(2)戒斷癥狀控制不理想，無不良反應或不良反應輕微，適當上調劑量。(3)用藥期間，特別是最初l-2日，受試者出現明顯嗜睡、視物模糊、構音不清、步態(tài)不穩(wěn)、幻視、幻聽、煩躁、譫妄、血壓下降及心率減慢等，適當減少口服液和片劑的單次用藥劑量或減少每日用藥次數。(4)不良反應嚴重者，可以揭盲，并進行相應急癥處理，并重點監(jiān)護。(5)及時填寫每位受試者的具體服藥劑量，給藥次數和不良反應等。合并用藥規(guī)定試驗期間，盡量不使用輔助藥品。但明顯攝入量不足，身體過度虛弱或有脫水傾向者，給予支持治療。對嚴重失眠或激動不安者，必要時給予常規(guī)劑量的舒樂安定或氯硝安定。對出現意識障礙者(如譫妄等)，要判斷與受試藥物的相關性，可給予苯二氮卓類等抗精神藥物對癥治療。效果不佳，傾向于與試驗藥物緊密相關者,可停藥觀察。不合并使用麻醉性戒毒藥。每日觀察受試者治療狀況，及時在病例報告表上記錄所要求的內容，如用藥時間、戒斷癥狀等量表評分、合并用藥情況、不良反應，以及每日血壓、脈搏、呼吸等。受試者復査結束試驗后，受試者按時復査，進行尿阿片類樣品檢測、血尿常規(guī)，肝腎功能和心電圖復査。實驗結果如下-1、主要療效指標-戒斷癥狀減分率逐日變化情況比較FAS人群，試驗組和對照組治療后戒斷癥狀減分率逐日上升明顯，具有統(tǒng)計學意義(PO.01)，前5日戒斷癥狀減分率上升迅速，用藥第1日平均在30%左右，第2日平均上升到近50%，第3日試驗組平均達到66%，對照組平均為63%，試驗組第5天平均在84%，對照組第5日平均近80%,兩組到第10日平均達90%以上。試驗組和對照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(PO.05)，試驗組減分率上升較對照組快。見表l。表l試驗組和對照組脫毒治療戒斷癥狀減分率逐日變化比較(FAS集)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*戒斷癥狀減分率=(治療前總分一每日總分)/治療前總分PP人群，兩組結果與FAS人群結果相似。試驗組和對照組治療后戒斷癥狀減分率逐日上升明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),前5日戒斷癥狀減分率上升迅速，用藥第l日平均在30%左右，第2日試驗組平均達到54%，對照組平均為47%，第3日試驗組平均達到68%，對照組平均為62%，試驗組第5天平均在84%，對照組第6日平均在84%以上，兩組到第10日平均達95%左右。試驗組和對照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),試驗組減分率上升較對照組快。見表2。表2試驗組和對照組脫毒治療戒斷癥狀減分率逐日變化比較(PP集)戒斷癥狀減分率(％)用藥時間--試驗組(n=93)對照組(n=90)Dl0.34±0.250.29±0.23D20.54±0.230.47土0.21D30.68±0.190.62±0.18D40.78±0.150.72±0.15D50.84土0.110.79±0.11D60.88±0.090.84±0.09D70.91土0.070.88±0.07D80.92±0.060.90±0.06D90.94±0.050.92±0.07D100.95±0.060.93±0.08組間差異F=5.83P=0.0167重復測量資料時間效應F=747.10P<0.0001混合效應線性模型交互作用F=0.90P=0.5369*戒斷癥狀減分率=(治療前總分一每日總分)/治療前總分。2、次要療效指標變化情況(戒斷癥狀總分逐日變化情況比較)FAS人群，用藥前試驗組和對照組戒斷癥狀總分平均在100分左右，組間無統(tǒng)計學差異，具有可比性。試驗組和對照組治療前后，兩組戒斷癥狀總分逐日下降明顯，組內比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。試驗組和對照組用藥第1日平均下降30分左右，第2日平均下降50分左右，第3日試驗組平均下降近70分，對照組平均下降60分左右，兩組到第10日戒斷癥狀總分平均為5分左右。試驗組和對照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(PO.05)。見表3。PP人群，用藥前試驗組和對照組戒斷癥狀總分平均在100分左右，組間無統(tǒng)計學差異，具有可比性。試驗組和對照組治療前后，兩組戒斷癥狀總分逐日下降明顯，組內比較具有統(tǒng)計學意義(PO.Ol)。試驗組和對照組用藥第l日平均下降30分左右，第2日平均下降50分左右，第3日試驗組平均下降近70分，對照組平均下降60分左右，第7日試驗組平均在10分以下，第9日對照組平均下降到10分以下，兩組到第10日戒斷癥狀總分平均為5分左右。試驗組和對照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(PO.05)。見表5-1。用藥前試驗組和對照組戒斷癥狀總分分別為108.73±13.93和107.87±15.05，組間無統(tǒng)計學差異，具有可比性。試驗組和對照組治療前后組內比較，戒斷癥狀總分逐日下降明顯，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。PP人群與FAS人群均顯示，試驗組和對照組治療期間戒斷癥狀總分組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示試驗組控制戒斷癥狀效能較對照組明顯。見表4。表3試驗組和對照組脫毒治療戒斷癥狀總分逐日變化比較(FAS集)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>重復測量資料混合效應線性模型組間差異F=4.70P=0.0315時間效應F=592.85P<0.0001交互作用F=0.86P=0.5711表4試驗組和對照組脫毒治療戒斷癥狀總分逐日變化比較(PP集)_<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>DO101.34±14.64100.23±13.50Dl67.01±27.2471.49±25.07D247.56±24.9553.78±23.01D332.49±20.2538.46±20.21D422.85±16.3628.51±16.21D516.01±12.0020.79±11.62D611.77±9.2615.79±9.19D79.01±6.9612.40±7.27D88.01±6.2810.24±6.02D95.80±4.888.17±6.47D105.13±6.196.84±6.55重復測量資料混合效應線性模型組間差異時間效應交互作用F=5.83P=0.0167F=747.10P<0.0001F=0.90P=0.5369結論本試驗考察了本發(fā)明中藥組合物用于阿片類依賴脫毒治療的有效性。本發(fā)明中藥組合物控制戒斷癥狀總體效能明顯，控制主要戒斷癥狀(如渴求、焦慮、流淚、骨肌肉痛、腹痛腹瀉、失眠等)效能明顯，且與對照組(洛非西定)療效相當。另外，本發(fā)明中藥組合物的主要不良反應有，頭暈、口干、步態(tài)不穩(wěn)、意識模糊、視物模糊、構音不清、乏力、幻覺、嗜睡、暈厥、譫妄、體位性低血壓、自言自語、焦慮、嘔吐等，但對血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖的影響不明顯。權利要求1.一種用于脫毒治療的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索125-8000份，白屈菜250-16000份，白藥子250-16000份，防己125-8000份，天仙子4-240份，當歸90-6000份，何首烏12.5-800份，枸杞25-1600份，人參10-640份，合歡皮125-8000份，酸棗仁50-3200份，甘草90-6000份。2、根據權利要求1所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索250-4000份，白屈菜500-8000份，白藥子500-8000份，防己250-4000份，天仙子7.5-120份，當歸180-3000份，何首烏25-400份，枸杞50-800份，人參20一320份，合歡皮250-4000份，酸麥仁100-1600份，甘草180-3000份。3、根據權利要求2所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索500-2000份，白屈菜1000-4000份，白藥子1000-4000份，防己500-2000份，天仙子15-60份，當歸375-1500份，何首烏50-200份，枸杞100-400份，人參40—160份，合歡皮500-2000份，酸棗仁200-800份，甘草375-1500份。4、根據權利要求3所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份。5.根據權力要求l-4任一項所述的中藥組合物，所述的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的有效成分由如下方法制得，取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的粗粉，置滲漉罐中，加入稀酸溶液浸泡過夜，滲漉，取滲漉液，調pH，濃縮，得浸膏，或干燥流浸膏，得浸膏粉。6.根據權力要求1-4任一項所述的中藥組合物，所述的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當歸、合歡皮、甘草的有效成分由如下方法制得，取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當歸、合歡皮、甘草的粗粉，加入水醇溶液，回流提取，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，得醇提浸膏。7.根據權利要求1-6任一項所述的中藥組合物，所述組合物的制劑選自口服制劑、注射劑、外用制劑或其緩控釋制劑。8.根據權利要求5所述的中藥組合物，所述的口服制劑選自口服液、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、膠囊劑、滴丸劑、口崩片劑、泡騰劑、糊劑、茶劑、混懸液、糖漿劑、合劑或乳劑。9、一種制備權利要求1-8任一項所述中藥組合物的方法，包括將延胡索、白屈菜、白藥子、防己、天仙子、當歸、何首烏、枸杞、人參、合歡皮、酸棗仁、甘草的有效成分與藥學上可接受的載體均勻混合。10、權利要求1-8任一項所述中藥組合物在制備脫毒治療或戒毒治療藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于脫毒治療的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計為，延胡索100-10000份，白屈菜200-20000份，白藥子200-20000份，防己100-10000份，天仙子3-300份，當歸75-7500份，何首烏10-1000份，枸杞20-2000份，人參8-800份，合歡皮100-10000份，酸棗仁40-4000份，甘草75-7500份。本發(fā)明涉及上述中藥組合物的新的制備方法和在治療阿片類成癮患者的急性戒斷治療上的應用。文檔編號A61P25/00GK101264172SQ20081009401公開日2008年9月17日申請日期2008年4月28日優(yōu)先權日2008年4月28日發(fā)明者孟乙強申請人:孟乙強