專利名稱：一種緩釋藥膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥類，涉及一種藥膜，特別涉及一種治療鼓膜穿孔的緩釋藥 膜的制備方法。
背景技術(shù)：
鼓膜穿孔是耳鼻喉科的常見多發(fā)病，常導(dǎo)致患者耳鳴、耳悶、聽力下降， 是耳聾的主要病因之一。鼓膜穿孔是引起耳聾的主要病因之一，對其采取積極 有效的治療措施，在防聾治聾的工作中有著重要意義。常規(guī)治療方法是抗感染， 等待自愈。通常部分鼓膜穿孔能自愈，但多數(shù)鼓膜穿孔處形成瘢痕或以菲薄的
上皮層封閉穿孔而影響聽力。l-3月穿孔未愈合者方可行鼓膜修補(bǔ)術(shù)。由于手術(shù) 適應(yīng)癥較嚴(yán)，修補(bǔ)鼓膜的移植物(如顳筋膜、骨膜等)與正常鼓膜組織結(jié)構(gòu)差異 較大，手術(shù)中易傷及中耳粘膜，聽骨鏈等結(jié)構(gòu)，且修補(bǔ)的鼓膜往往難以達(dá)到正 常鼓膜的位置及生理狀態(tài)，以致聽力恢復(fù)達(dá)不到預(yù)期效果，手術(shù)修補(bǔ)的鼓膜愈合 率為70%-80%。近年來，國內(nèi)外學(xué)者積極探索非手術(shù)治療鼓膜穿孔的新方法。瑞 典、芬蘭學(xué)者通過動物實驗及臨床觀察發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸能促進(jìn)鼓膜穿孔愈合；美 國學(xué)者發(fā)現(xiàn)上皮生長因子、纖維生長因子可促進(jìn)穿孔愈合。但是這些藥物價 格昂貴，使用不便，很難在我國推廣使用。國內(nèi)學(xué)者用尿素、雞蛋皮、中草藥 治療鼓膜穿孔，因未設(shè)對照組，更無實驗性研究，科學(xué)性差。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷或不足，本發(fā)明的目的是，提供一種使用 安全、對內(nèi)耳無耳毒性作用、且能促進(jìn)鼓膜穿孔良性愈合的一種治療鼓膜穿孔 的緩釋藥膜的制備方法。
為了實現(xiàn)上述目的，近年來，申請人通過肉眼、光鏡和電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，沙 棘油能促進(jìn)鼓膜穿孔良性愈合，使鼓膜的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)接近正常。其作用優(yōu)于國外學(xué)者推崇的透明質(zhì)酸，和國內(nèi)使用的尿素液，且中耳局部使用沙棘油對 內(nèi)耳無耳毒性作用。
由于沙棘油不易攜帶，沙棘油棉片需定期更換(每周換藥1次)，反復(fù)更換 棉片易損傷新生鼓膜。因而申請人研制開發(fā)了鼓膜康復(fù)緩釋藥膜。當(dāng)藥膜貼敷 于鼓膜表面，藥膜定量、持續(xù)釋放藥物促進(jìn)穿孔愈合，同時藥膜還具有"支架" 作用，利于鼓膜穿孔外上皮細(xì)胞移行，封閉穿孔，使穿孔愈合加速，由于藥膜 可被吸收，避免了反復(fù)鉗取棉球時對鼓膜造成的損傷。緩釋藥膜治療耳科疾病 國內(nèi)外尚未見報道。
本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是，治療鼓膜穿孔的緩釋藥膜的制備方法，由沙
棘油、甘油、甲殼胺及白芨制成，制備采用以下步驟
1) 首先按常規(guī)的方法制備4%甲殼胺和5%的白芨膠
① 白芨粉25g加入蒸溜水300ml， 24h后加熱、靜置、離心沉降，下層沉淀 約10g棄去，取上層淡棕色液即5%的白芨膠備用；
② 甲殼胺4g，溶于2先醋酸溶液100ml中，靜置、過濾后得淡黃色透明粘稠
其特點是，還有以下步驟-
2) 取備用4%甲殼胺60ml與5%的白芨膠20ml混勻后，加入沙棘油15ml和 甘油5ml， 85"C水浴加熱20min，充分?jǐn)嚢?，排除氣泡，冷卻放置至氣泡全部消 失，將混合液倒入預(yù)先涂有石蠟的玻璃平板上，鋪成厚度為0. 6nim士0. lmm的均 勻薄層膜；
3) 室溫下自然干燥24h—48h后，分割成直徑0.5cm—0.8cm的圓形藥膜， 放入小塑料袋中，紫外線照射30min后即得。
緩釋藥膜是目前最推崇的一種新型制劑，具有釋放藥物緩慢，局部藥物濃 度高，作用時間長，藥物制劑穩(wěn)定，使用方便等優(yōu)點。而手術(shù)治療鼓膜穿孔， 醫(yī)療費(fèi)用高，且難以達(dá)到鼓膜良性愈合。藥膜治療鼓膜穿孔費(fèi)用約為手術(shù)費(fèi)用1/10，并可促進(jìn)鼓膜穿孔良性愈合，采用本發(fā)明基本可取代手術(shù)治療。申請人
在動物研究的基礎(chǔ)上開設(shè)了鼓膜穿孔?？崎T診，共治療各種鼓膜穿孔二千多例，
療效滿意。該項研究獲1999年度陜西省科技進(jìn)步二等獎，并被國家科技部選為 "九五社會發(fā)展重大成果"。我國西部地區(qū)沙棘資源豐富，沙棘可保持水土，綠 化環(huán)境，維持生態(tài)平衡，符合國家給西部黃土高原地區(qū)的"退耕還林"政策。 因而開發(fā)利用沙棘資源具有重要的經(jīng)濟(jì)價值和社會意義。該藥膜的研制與開發(fā)， 有著良好的社會和經(jīng)濟(jì)效益，其推廣、應(yīng)用前景可觀。開辟了符合我國國情的 治療鼓膜穿孔的藥膜。
具體實施例方式
為了更清楚的理解本發(fā)明，以下通過發(fā)明人給出的具體實例對本發(fā)明作進(jìn) 一步的詳細(xì)描述。 1.藥膜成份
沙棘性味酸、澀、溫，常用于止咳祛痰，消食化滯，活血化瘀。分析其成 分發(fā)現(xiàn)它富含多種維生素，氨基酸，黃酮類化合物以及微量元素。P—胡蘿 卜素為維生素A的前身，可促進(jìn)上皮組織生長，維護(hù)上皮組織機(jī)能，參與組織 間質(zhì)粘多糖合成。沙棘油中3 —胡蘿卜素含量比紅蘿卜高出3倍。維生素C可 促進(jìn)傷口的愈合，參與膠原蛋白合成，沙棘中維生素C含量比柑桔高35倍。鋅 可促進(jìn)傷口愈合，人體血液中鋅含量0.8 1.2ppm，而沙棘油中鋅為2. llppm。 黃酮類可促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加血流量，沙棘中黃酮類含量很高，為688mg/100g。 沙棘油有很強(qiáng)的穿透性，有收斂、抗炎作用。上述成份共同作用于鼓膜，促進(jìn) 穿孔迅速愈合。
甲殼胺(殼聚糖)有良好的生物柔和性和成膜性，能使創(chuàng)面新生的纖維肉 芽細(xì)胞正常生長，促進(jìn)表面組織的形成，治愈后的創(chuàng)面光潔完好。它還能被廣 泛存在于生物組織中的溶菌酶降脂，生成的天然代謝物無毒，且能被生物體完 全吸收。白芨，性微寒，收斂止血，消腫生肌。能刺激肉芽組織增生，對葡萄球菌 及鏈球菌有抑制作用，易在表面形成保護(hù)膜，抑制及防止感染。
甲殼胺及白芨均為良好的高分子材料，對人體無毒，安全，生物相容性好， 可被人體吸收。它們作為藥物載體，使藥物作用時間延長，療效提高。
2. 藥膜制備
1) 首先按常規(guī)的方法制備4%甲殼胺和5%的白芨膠
①白芨粉25g加入蒸溜水300ml， 24h后加熱、靜置、離心沉降，下層沉淀 約10g棄去，取上層淡棕色液即5%的白芨膠備用；
甲殼胺4^溶于2%醋酸溶液100ml中，靜置、過濾后得淡黃色透明粘稠 液備用；
上述4%白芨粉膠和5%甲殼胺液的制備方法按照《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》"甲 殼胺一白芨膠載藥膜的研制"進(jìn)行(苗靖、宋正紀(jì)、姜煒、薛春蘭、曹海燕等， 2000.31 (6) No.263 271)。
2) 取備用4%甲殼胺60ml與5%的白芨膠20ml混勻后，加入沙棘油15ml和 甘油5ml， 85。C水浴加熱20min，充分?jǐn)嚢瑁懦龤馀?，冷卻放置至氣泡全部消 失，將混合液倒入預(yù)先涂有石蠟的玻璃平板上，鋪成0.6mm土0.1mm的均勻薄層 膜。室溫下自然干燥24h—48h后，分割成直徑0. 5cm—0. 8cm的圓形藥膜，放 入小塑料袋中，紫外線照射30min后即得。
緩釋藥膜是目前國際上最流行的一種劑型，具有緩慢釋放藥物，使局部藥 物濃度高，作用時間長，藥物性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便等優(yōu)點。
3. 具體操作方法
75%酒精消毒患耳的耳廓及外耳道，使用額鏡將光線照到鼓膜上，明視下， 使用槍狀鑷子把藥膜放置于鼓膜上，使藥膜覆蓋鼓膜穿孔。3-4周藥膜吸收后， 再同上法將藥膜放于鼓膜上，直至鼓膜穿孔愈合。
4. 具體實例目前鼓膜康復(fù)緩釋藥膜治療鼓膜穿孔35例，療效顯著。其外傷性鼓膜穿孔 25例，大穿孔愈合率90%;中小穿孔愈合98%;平均上藥2 6次。中耳炎 性穿孔10例，穿孔愈合率85%;平均上藥12 24次?？苫咎娲哪ば扪a(bǔ) 術(shù)，本發(fā)明的治療鼓膜穿孔的緩釋藥膜，使患者免于手術(shù)之苦，降低了醫(yī)療費(fèi) 用，為國家節(jié)省了醫(yī)療開支?？稍诟骷夅t(yī)院推廣使用。
權(quán)利要求
1.一種治療鼓膜穿孔的緩釋藥膜的制備方法，由沙棘油、甘油、甲殼胺及白芨制成，制備采用以下步驟1)首先按常規(guī)的方法制備4％甲殼胺和5％的白芨膠①白芨粉25g加入蒸溜水300ml，24h后加熱、靜置、離心沉降，下層沉淀約10g棄去，取上層淡棕色液即5％的白芨膠備用；②甲殼胺4g，溶于2％醋酸溶液100ml中，靜置、過濾后得淡黃色透明粘稠液備用；其特征在于，還包括以下步驟2)取備用4％甲殼胺60ml與5％的白芨膠20ml混勻后，加入沙棘油15ml和甘油5ml，85℃水浴加熱20min，充分?jǐn)嚢瑁懦龤馀?，冷卻放置至氣泡全部消失，將混合液倒入預(yù)先涂有石蠟的玻璃平板上，鋪成0.6mm±0.1mm的均勻薄層膜。3)室溫下自然干燥24h-48h后，分割成直徑0.5cm-0.8cm的圓形藥膜，放入小塑料袋中，紫外線照射30min后即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種緩釋藥膜的制備方法，由沙棘油、甘油、甲殼胺及白芨制成圓形藥膜，用于治療各種鼓膜穿孔，使患者免于手術(shù)，降低了醫(yī)療費(fèi)用，可在各級醫(yī)院推廣使用。藥膜治療鼓膜穿孔費(fèi)用約為手術(shù)費(fèi)用1/10，并可促進(jìn)鼓膜穿孔良性愈合，基本可取代手術(shù)治療。而手術(shù)治療鼓膜穿孔，醫(yī)療費(fèi)用高，且難以達(dá)到鼓膜良性愈合。我國西部地區(qū)沙棘資源豐富，沙棘可保持水土，綠化環(huán)境，維持生態(tài)平衡，符合國家給西部黃土高原地區(qū)的“退耕還林”政策。因而開發(fā)利用沙棘資源具有重要的經(jīng)濟(jì)價值和社會意義。該藥膜的研制與開發(fā)，有著良好的社會和經(jīng)濟(jì)效益，其推廣、應(yīng)用前景可觀。開辟了符合我國國情的治療鼓膜穿孔的藥膜。
文檔編號A61K47/36GK101297824SQ20081015019
公開日2008年11月5日 申請日期2008年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月30日
發(fā)明者趙存錄 申請人:趙存錄