專利名稱：：一種銀杏葉提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種銀杏葉提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：我國古代即用銀杏制藥治病。元代吳瑞的《日用本草》就有銀杏藥用價值的記載。后來以李時珍的《本草綱目》為代表的大量本草典籍多有介紹。民間用其治療疣癥、脾虛濕熱帶下、頭面癬瘡、哮喘氣短、大便下血、骨蒸癆熱、慢性支氣管炎、夢遺等病的土方、驗方不勝枚舉。古今醫(yī)藥界認(rèn)為銀杏是良好的中藥，廣泛用于臨床治病。據(jù)云，其治病的廣譜性是少有的幾味中藥之一。銀杏葉提取物浸膏中含有160多種成份，主要是黃酮苷及銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)脂等。其中黃酮類化合物就有44種。醫(yī)藥臨床應(yīng)用結(jié)果表明，銀杏葉提取物對預(yù)防和治療心腦血管疾病均有顯著效果，并具有抗癡呆及延緩衰老功能。微丸是常用的藥物劑型，指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實體。它的特點是以每個小丸為一個釋放單元，個別單元不規(guī)則的釋藥對一個劑量的釋藥行為影響不大。目前，關(guān)于銀杏葉提取物的產(chǎn)品市場上已經(jīng)不少見，但均為普通的片劑和膠囊劑，上述劑型存在崩解時間長、在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有刺激、生物利用度低等缺點。基于上述問題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在溶出率高且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257_258，在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們通過對銀杏葉提取物的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中銀杏葉提取物重量百分含量為0.585%，賦形劑的重量百分含量為1599.5%，粘合劑的重量百分含量為15%";通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備3出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將銀杏葉提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使銀杏葉提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種銀杏葉提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種銀杏葉提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的-一種銀杏葉提取物微丸制劑，由銀杏葉提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中銀杏葉提取物重量百分含量為0.585%，賦形劑的重量百分含量為1599.5%，粘合劑的重量百分含量為15%。上述銀杏葉提取物微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜鲢y杏葉提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備一種銀杏葉提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取銀杏葉提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um土9.9咖、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150um士6.6um、過100目篩)、最細(xì)粉(點眼用、粒徑125um±5.8um、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4.lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將銀杏葉提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在120um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學(xué)合成法,包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于-首先，我們將銀杏葉提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使銀杏葉提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。為了說明本發(fā)明的銀杏葉提取物的有益效果，我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下市售的片劑(深圳某廠家生產(chǎn)，批號20071210)在胃液中30分鐘溶出率為70%;普通膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號20080114)在胃液中30分鐘溶出率為65%;而本品在胃液中20分鐘溶出率即達(dá)91%。同時，我們還可以通過對微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為35%;5h時，釋放度為52%;8h時，釋放度為75%;12h時，釋放度為95%。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其25分鐘釋放度便達(dá)到了89%以上。具體實施方式實施例l取以下配方的原料備用銀杏葉提取物10g微晶纖維素85g羥丙基甲基纖維素5g按照以下方法制備微丸制劑-(1)取上述配方量的銀杏葉提取物加入微晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3)采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。實施例2取以下配方的原料備用銀杏葉提取物40g蔗糖55g聚乙烯吡咯烷酮5g按照以下方法制備微丸制劑-(1)取上述配方量的銀杏葉提取物加入蔗糖，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例36取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的銀杏葉提取物加入蔗糖和淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯垸酮溶于水中；(3)采用離心一流化造丸法制成微丸。權(quán)利要求1.一種銀杏葉提取物微丸制劑，由銀杏葉提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中銀杏葉提取物重量百分含量為0.5～85％，賦形劑的重量百分含量為15～99.5％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏葉提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏葉提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏葉提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏葉提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的組合物。6.權(quán)利要求15任一項所述的一種銀杏葉提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取銀杏葉提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。全文摘要本發(fā)明提供了一種銀杏葉提取物微丸制劑，它由銀杏葉提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中銀杏葉提取物的重量百分含量為0.5～85％，賦形劑的重量百分含量為15～99.5％、粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡單、方便、易于操作。文檔編號A61K36/16GK101444544SQ20081018280公開日2009年6月3日申請日期2008年12月9日優(yōu)先權(quán)日2008年12月9日發(fā)明者巍王申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司