專利名稱：依托泊苷緩釋滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是涉及一種可以治療實(shí)體腫瘤的依托泊苷緩釋滴丸 及其制備方法。
背景技術(shù)：
依托泊苷(etoposide， 4-去甲基表鬼臼毒素-fi-D-乙吡喃葡萄糖苷)為鬼臼毒素的糖代謝 產(chǎn)物，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌活性，臨床上常用的劑型為注射液和 口服軟膠囊，由于依托泊苷幾乎不溶于水，脂溶性也較差，所以目前臨床上使用的劑型不同 程度的存在生物利用度低的缺點(diǎn)，患者每閂需要使用1 3次，由于患者每R使用的劑量較大， 次數(shù)較多，體內(nèi)的血藥濃度高低起伏，因此藥物產(chǎn)生的副作用亦較大，迫切需要解決此藥在 體內(nèi)剛口服或注射后血藥濃度過高，過于超過有效濃度，產(chǎn)生過多毒副作用，而藥物在體內(nèi) 一段時(shí)間后，血藥濃度又過低，低于有效濃度，以至于又達(dá)不到很好的要小，鑒于目前現(xiàn)有 制劑的不足，所以亟需發(fā)明一種服用劑量小、藥效持久穩(wěn)定、生物利用度髙且價(jià)格低廉便于 工業(yè)化大生產(chǎn)的依托泊苷緩釋制劑以提供臨床需要。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種服用劑量小、藥效持久穩(wěn)定、生物利用 度高且價(jià)格低廉便于工業(yè)化大生產(chǎn)的依托泊苷緩釋滴丸
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種制備依托泊苷緩釋滴丸的方法，其目的是克服目前現(xiàn) 有依托泊苷制劑存在的上述不足，將其制成滴丸形式，使藥品的制備工藝簡(jiǎn)化，使產(chǎn)品小式、 中式、大量生產(chǎn)中產(chǎn)品的緩釋度、均勻度、含量等穩(wěn)定。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
依托泊苷緩釋滴丸，依托泊苷或其可藥用鹽的重量百分比為10-35%，以2043%重量的 非水溶性基質(zhì)和30-53%的水溶性基質(zhì)作為基質(zhì)，所述非水溶性基質(zhì)選自硬脂酸、十八醇，和 所述水溶性基質(zhì)選自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。
其制備工藝是將基質(zhì)加熱熔化后，加入依托泊苷或其可藥用鹽制成混懸液，將混懸液 置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基 硅油或液體石蠟，以二甲基硅油最佳。加熱熔化溫度為80-1001C;混懸液保溫滴入冷凝液中
的溫度控制在8o-i iox:。上述依托泊苷緩釋滴丸外徑最好為3—4mm。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1、 以硬脂酸構(gòu)成疏水骨架，以泊洛沙姆構(gòu)成親水骨架，調(diào)節(jié)兩者用量，可調(diào)節(jié)依托泊苷 的釋放度，達(dá)到緩釋目的。
2、 工藝中省去了干燥過程，節(jié)省了時(shí)間， 一般情況下，當(dāng)天可以完成成品的生產(chǎn)。
3、 將藥品制成滴丸形式，不經(jīng)過片劑的復(fù)雜工藝，滴丸的工藝由藥物與基質(zhì)受熱熔化成 懸浮液，由滴頭定量滴制，在冷凝液中收縮凝固成形，這都是固體與液體間的物態(tài)自 然變化的規(guī)律，使藥物與基質(zhì)熔合成實(shí)體無間隙，與空氣接觸面小，不易氧化和揮發(fā)， 而且操作過程中沒有水分加入，對(duì)水不穩(wěn)定的藥物特別有利，所以產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。
4、 設(shè)備要求簡(jiǎn)單，易于操作，無粉塵，衛(wèi)生條件及勞動(dòng)保護(hù)好。
具體實(shí)施例方式
例l、以總重量1000克計(jì)，選取依托泊苷或其可藥用鹽27%、硬脂酸33%、泊洛沙40%。 將基質(zhì)加熱熔化后，加入依托泊苷或其可藥用鹽制成混懸液，放入保溫箱，溫度控制在卯C 左右保溫，然后用帶滴頭的滴罐將混懸液滴入二甲基硅油冷凝液中，使之冷凝成球狀，取出， 吸干后得成品。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度好。
例2、選取依托泊苷或其可藥用鹽10%、硬脂酸37%、聚乙二醇53%，將基質(zhì)加熱熔化
后，加入依托泊苷或其可藥用鹽制成混懸液，放入保溫箱，溫度控制在ioor左右保溫，然
后用帶滴頭的滴罐將混懸液滴入液體石蠟冷凝液中，使之冷凝成球狀，取出，吸干后得成品。 所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度好。
例3、選取依托泊苷或其可藥用鹽27%、十八醇30%、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯43%， 制備工藝與例1或例2相同。
例4、選取依托泊苷或其可藥用鹽35%、十八醇20%、泊洛沙姆45%，制備工藝與例1 相同。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度好。
例5、選取依托泊苷或其可藥用鹽27%、硬脂酸43%、聚乙二醇30%，制備工藝與例1 相同。所得產(chǎn)品釋放度合格，圓整度好。
權(quán)利要求
1、依托泊苷緩釋滴丸，其特征在于依托泊苷或其可藥用鹽的重量百分比為10-35％，以20-43％重量的非水溶性基質(zhì)和30-53％的水溶性基質(zhì)作為基質(zhì)，所述非水溶性基質(zhì)選自硬脂酸、十八醇，和所述水溶性基質(zhì)選自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托泊苷緩釋滴丸的制備工藝，其特征在于將基質(zhì)加熱熔化后，加 入依托泊苷或其可藥用鹽制成混懸液，將混懸液置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中， 冷凝成球狀，吸干后得成品。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于加熱熔化溫度為80-100^C;混懸液保溫滴入 冷凝液中的溫度控制在80-110"。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于依托泊苷緩釋滴丸外徑為3—4mm。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，一種服用劑量小、藥效持久穩(wěn)定、生物利用度高且價(jià)格低廉便于工業(yè)化大生產(chǎn)的依托泊苷緩釋滴丸。本發(fā)明的技術(shù)方案如下依托泊苷緩釋滴丸，依托泊苷或其可藥用鹽的重量百分比為10-35％，以20-43％重量的非水溶性基質(zhì)和30-53％的水溶性基質(zhì)作為基質(zhì)，所述非水溶性基質(zhì)選自硬脂酸、十八醇，和所述水溶性基質(zhì)選自泊洛沙姆、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂。其制備工藝是將基質(zhì)加熱熔化后，加入依托泊苷或其可藥用鹽制成混懸液，將混懸液置入保溫箱帶滴頭的滴罐內(nèi)，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得成品。冷凝液為二甲基硅油或液體石蠟，以二甲基硅油最佳。加熱熔化溫度為80-100℃；混懸液保溫滴入冷凝液中的溫度控制在80-110℃。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101422478SQ200810228759
公開日2009年5月6日 申請(qǐng)日期2008年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月14日
發(fā)明者李鐵軍, 宏 王 申請(qǐng)人:李鐵軍