專利名稱：一種依托泊苷顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請涉及一種顆粒，具體地，是依托泊苷包合物顆粒。
背景技術(shù)：
依托泊苷(etoposide)為鬼臼毒素(podophyllotoxin)的糖代謝產(chǎn)物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要用于治療小細(xì)胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質(zhì)中分解為無活性產(chǎn)物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。依托泊苷目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開了一種依托泊苷制劑，其中將依托泊苷制備成磷脂復(fù)合物，然后在制備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有依托泊苷制劑生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了依托泊苷包合物顆粒。包合物具有以下優(yōu)點(diǎn):掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。申請人:發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將依托泊苷制備成包合物，再結(jié)合特定的輔料制備成顆粒，具有穩(wěn)定性高、溶解速度快和生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本申請?zhí)峁┮环N依托泊苷的`顆粒，其中包括:依托泊苷包合物 20-50份賦形劑15-50份崩解劑20-30份矯味劑1-5份依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材料為羥丙基β-環(huán)糊精?；钚猿煞峙c包合材料的重量比例為3:1-1:3，優(yōu)選1:2。實(shí)驗(yàn)證明，α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精制備得到的依托泊苷包合物在溶解速度、穩(wěn)定性、溶出度等方面效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)次于羥丙基β-環(huán)糊精制備得到的包合物。不同包合材料對依托泊苷包合物的影響
權(quán)利要求
1.一種顆粒，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權(quán)利要求1所述的顆粒，其中依托泊苷為包合物，包合材料為羥丙基環(huán)糊精，依托泊苷與包合材料的重量比例為3:1-1:3。
3.如權(quán)利要求2所述的顆粒，其中包括: 依托泊苷包合物20-50份 賦形劑15-50份 崩解劑20-30份 矯味劑1-5份 依托泊苷包合物20-50份 賦形劑15-50份。
4.如權(quán)利要求3所述的顆粒，其中所述賦形劑為乳糖和蔗糖的組合物，二者重量比例為7.2:3.5，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的組合物，二者重量比例為2.7:6.5，矯味劑選自糖精鈉或者阿斯巴甜。
5.如權(quán)利要求4所述的顆粒，其中依托泊苷包合物中依托泊苷:羥丙基β-環(huán)糊精為1:2, 依托泊苷包合物25份 乳糖和蔗糖的組合物(二者重量比20份 例為 7.2:3.5) 交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20份的組合物(二者重量比例為2.7:6.5) 糖精鈉或者阿斯巴甜2份。
全文摘要
本申請涉及一種依托泊苷包合物顆粒,先將依托泊苷制備成包合物，然后再制備成顆粒。
文檔編號A61K31/7048GK103142499SQ201310092518
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司