專利名稱：：用于誘導(dǎo)針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫應(yīng)答的多肽的制作方法用于誘導(dǎo)針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫應(yīng)答的多肽與相關(guān)申請的交叉參照本申請要求于2007年1月24日提交的美國臨時申請?zhí)?0/897,150的利益，所述專利引入本文作為參考。發(fā)明背景本申請自始至終引用的參考文獻(xiàn)并非承認(rèn)是本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。表皮葡萄球菌(Sta//z_y/ococci^e;zcifer脂'(3fo)已特別在醫(yī)院和無免疫應(yīng)答的患者中作為病原體出現(xiàn)。(Ziebuhr等人，/""廠"(2"o腦/Jowr""/爿"〃m,cra/),a/2&S:S14-S20,2006.)凌是固酶陰性葡萄J求菌(CoNS),主要是表皮葡萄球菌，是與診斷或治療操作中使用的異物相關(guān)的最常分離的微生物感染。(Heilmann和Peters,BiologyandPathogenicityof^SV"http://^/ococ復(fù)s'—6/e，W"',In:GramPositivePathogens,Eds.Fischetti等人,AmericanSocietyforMicrobiology,WashingtonD.C.2000和77zeiSV"http://z》'/oc'oc"'/力//w廳wZ)z',化aye,Crossley和Archer(編輯)，ChurchillLivingstoneInc.1997.)來自表皮葡萄球菌的核酸已進(jìn)行測序，以獲得核酸序列信息并且進(jìn)行關(guān)于可讀框和潛在多肽的預(yù)測。(Doucette-Stamm等人，美國專利號6,380,370和Doucette-Stamm等人，美國專利號7,060,458.)技術(shù)例如涉及展示技術(shù)的那些和來自受感染患者的血清可以在鑒定編碼潛在抗原的基因的努力中使用。(Meinke等人，國際公開號WO02/059148，Memke等人，國際公開號WO04/087746.)發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含與SEQIDNO:1結(jié)構(gòu)上相關(guān)的氨基酸序列的多肽和此種多肽的用途。SEQIDNO:1是全長表皮葡萄球菌多肽的截短的衍生物。全長天然存在的多肽在本文中稱為全長ORF1319e。發(fā)現(xiàn)SEQIDNO:1的加His標(biāo)簽的衍生物產(chǎn)生針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫應(yīng)答。提及"保護(hù)性"免疫或免疫應(yīng)答指針對表皮葡萄球菌感染的可檢測保護(hù)水平。提及"免疫原"指提供保護(hù)性免疫的能力。因此，本發(fā)明的第一個方面描述包含與SEQIDNO:1至少85%等同的氨基酸序列的多肽免疫原，其中多肽不具有SEQIDNOs:3或4的氨基酸序列。在一個實(shí)施方案中，多肽不包含由SEQIDNO:3的氨基酸1-93提供的氨基末端。提及包含與SEQIDNO:1至少85%等同的氨基酸序列指存在SEQIDNO:1相關(guān)區(qū)域，并且可能存在另外的多肽區(qū)域。在一個實(shí)施方案中，如果存在另外的區(qū)域，那么多肽沒有由SEQIDNO:3的氨基酸1-93提供的氨基末端。與參考序列的百分比同一性(也稱為百分比相同)通過使多肽序列與參考序列比對，然后測定相應(yīng)區(qū)域中的相同氨基酸數(shù)目進(jìn)行測定。使這個數(shù)目除以參考序列(例如，SEQIDNO:1)中的氨基酉臾總數(shù)目，然后乘以100并且四舍五入至最近整數(shù)。本發(fā)明的另一個方面描述了包含氨基酸序列以及在羧基末端或氨基末端處與序列共價連接的一個或多個另外區(qū)域或部分的免疫原，所述氨基酸序列提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫，其中每個區(qū)域或部分獨(dú)立地選自具有至少一個下述性質(zhì)的區(qū)域或部分增強(qiáng)免疫應(yīng)答，促進(jìn)純化，或促進(jìn)多肽穩(wěn)定性。提及"另外的區(qū)域或部分"指不同于ORF1319e區(qū)域的區(qū)域或部分。另外的區(qū)域或部分可以是例如另外的多肽區(qū)域或非肽區(qū)域。本發(fā)明的另一個方面描述了能夠在患者中誘導(dǎo)針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的組合物。組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和免疫學(xué)有效量的免疫原，所述免疫原提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫。免疫學(xué)有效量是足以提供針對表皮葡萄球菌感染的保護(hù)性免疫的量。量應(yīng)足以顯著阻止表皮葡萄球菌感染的可能性或嚴(yán)重程度。本發(fā)明的另一個方面描述了包含編碼多肽的重組基因的核酸，所述多肽提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫。重組基因包含編碼多肽的重組核酸連同用于正確轉(zhuǎn)錄和加工的調(diào)節(jié)元件(其可以包4舌翻譯和翻"^奪后元件)。重組基因可以獨(dú)立于宿主基因組而存在，或可以是宿主基因組的部分。重組核酸是由于其序列和/或形式而在自然界中不存在的核酸。重組核酸的例子包括純化的核酸，組合在一起提供與自然界中發(fā)現(xiàn)的不同的核酸的2個或更多核酸區(qū)域，以及彼此天然結(jié)合的一個或多個核酸區(qū)域(例如，上游或下游區(qū)域)的不存在。本發(fā)明的另一個方面描述了重組細(xì)胞。該細(xì)胞包含編碼提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的多肽的重組基因。優(yōu)選地，細(xì)胞在體外進(jìn)行生長。本發(fā)明的另一個方面描述了制備提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的多肽的方法。該方法涉及培養(yǎng)包含編碼多肽的重組核酸的重組細(xì)胞，并且純化多肽。本發(fā)明的另一個方面描述了通過下述方法制備的提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的多肽，包括在宿主中培養(yǎng)包含編碼多肽的重組核酸的重組細(xì)胞，并且純化多肽的步驟。可以使用不同的宿主細(xì)胞。本發(fā)明的另一個方面描述了在患者中誘導(dǎo)針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫應(yīng)答的方法。該方法包括給患者施用免疫學(xué)有效量的免疫原的步驟，所述免疫原提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫。除非具體術(shù)語是互相排斥的，提及"或"指任一或兩種可能性。偶然地短語例如"和/或"用于突出任一或兩種可能性。提及開放式術(shù)語例如"包含"允許另外的元件或步驟。偶然地短語例如"一個或多個，，連同或不連同開放式術(shù)語使用，以突出另外的元件或步驟的可能性。除非明確說明，提及術(shù)語例如"一個(a)"或"一種(an)"并不限于一個。例如，"一個細(xì)胞"不排除"多個細(xì)胞"。偶然地短語例如一個或多個用于突出多個的可能存在。本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)由于本文提供的另外描述包括不同實(shí)施例是顯而易見的。所提供的實(shí)施例舉例說明用于實(shí)踐本發(fā)明的不同組分和方法。實(shí)施例并不限制本發(fā)明?；诒竟_內(nèi)容，技術(shù)人員可以鑒定且采用其他組分和方法用于實(shí)踐本發(fā)明。附圖簡述圖1舉例說明了SEQIDNO:2的氨基酸序列。SEQIDNO:2是SEQIDNO:1的His-標(biāo)簽衍生物。SEQIDNO:1區(qū)域以4且體顯示。圖2A和2B舉例說明了SEQIDNO:3的全長ORF1319e(圖2A)和編碼核酸(圖2B,SEQIDNO:5)。SEQIDNO:1區(qū)域在圖2A中以粗體顯示。SEQIDNO:1編碼區(qū)域在圖2B中以粗體顯示。圖3舉例說明了SEQIDNO:4的氨基酸序列。發(fā)明詳述SEQIDNO:1相關(guān)多肽提供保護(hù)性免疫的能力使用SEQIDNO:2在下文提供的實(shí)施例中舉例說明。SEQIDNO:2是SEQIDNO:l的His-標(biāo)簽衍生物。His-標(biāo)簽促進(jìn)多肽純化和鑒定。圖1舉例說明了SEQIDNO:2,其中SEQIDNO:1區(qū)域以粗體顯示。SEQIDNO:1是全長ORF1319e表皮葡萄球菌多肽的衍生物。SEQIDNO:1包含ORF1319e序列(SEQIDNO:3)的氨基酸94-557。氨基酸1-93預(yù)期包含信號序列。SEQIDNCh3的全長序列是557個氨基酸。圖2A和2B舉例說明SEQIDNO:3和編碼核酸序列，其中SEQIDNO:1區(qū)i或以4且體顯示。ORF1319e序列ORF1319e相關(guān)序列的例子在Gen-Bank登記號Q8CPQ5和Q5HQC5中提供。Gen-Bank登記號Q5HQC5對應(yīng)于SEQIDNO:3。Gen-Bank登"i己號Q5HQC5參考Gill等人，JSa"eho/./S7「7人2426-2438,2005。Gen-Bank登記號Q8CPQ5(SEQIDNO:4)通過在氨基酸42中具有丙氨酸代替纈氨酸而不同于SEQIDNO:3。Gen-Bank登記號Q8CPQ5參考Zhang等人，Mo/.A^'c'ra&o/.49"y>:1577-1593,2003。其他天然存在的ORF1319e序列可以基于與已知ORF1319e序列相比較的高度序列相似性或鄰接氨基酸的存在進(jìn)行鑒定。鄰接氨基酸提供特征標(biāo)簽。在不同實(shí)施方案中，天然存在的ORF1319e序列是在葡萄球菌屬物種(Sto//^/ococcm'優(yōu)選表皮葡萄球菌中發(fā)現(xiàn)的序列，具有如在SEQIDNO:1中的至少20個、至少30個或至少50個鄰接氨基酸；和/或與SEQIDNO:1具有至少85%序列相似性或同一性。序列相似性可以通過本領(lǐng)域眾所周知的不同算法和技術(shù)進(jìn)行測定。一般地，序列相似性通過技術(shù)進(jìn)行測定，所述技術(shù)比對2個序列以獲得最大氨基酸同一性，允許序列之一中的缺口、添加和置換。序列相似性可以例如使用局部比對工具進(jìn)行測定，其中利用程序lalign(由Huang和Miller,Jc/v./4/p/.Ma仇/2:337-357,1991開發(fā)，用于《sim》程序)。選項(xiàng)和環(huán)境變量是^#缺口中第一個殘基的罰分(缺省畫14);-g#缺口中每個另外的殘基的罰分(缺省-4)-sstr(SMATRIX)可替代的評分矩陣文件的文件名。對于蛋白質(zhì)序列，通過缺省-w#(LINLEN)序列比對的輸出線長度(60)使用PAM250。SEOIDNO:l相關(guān)多肽與SEQIDNO:1結(jié)構(gòu)上相關(guān)的多肽包括包含在不同表皮葡萄球菌菌株中存在的相應(yīng)區(qū)域和天然存在的區(qū)域的衍生物的多肽。SEQIDNO:1相關(guān)多肽包含與SEQIDNO:1至少85%等同的氨基酸序列。提及"多肽"不提供最低限度或最大限度尺寸限制。與SEQIDNO:1至少85%等同的多肽包含來自SEQIDNO:l的至多約70個氨基酸改變。每個氨基酸改變獨(dú)立地是氨基酸置換、缺失或添加。改變可以在SEQIDNO:1區(qū)域內(nèi)或加入SEQIDNO:1區(qū)域。在不同實(shí)施方案中，SEQIDNO:1相關(guān)多肽與SEQIDNO:1至少90%、至少94%或至少99%等同；與SEQIDNO:1相差0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個氨基酸改變；或基本上由SEQIDNO:1組成。提及"基本上由所示氨基酸組成"指存在所提及的氨基酸，并且可能存在另外的氨基酸。另外的氨基酸可以在羧基或氨基末端處。在不同實(shí)施方案中，存在〗、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個另外的氨基酸。優(yōu)選的另外氨基酸是氨基末端甲碌u氨酸。可以對SEQIDNO:l進(jìn)行改變，以獲得可以誘導(dǎo)4十對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的衍生物。可以進(jìn)行改變，例如以獲得保留誘導(dǎo)針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫的能力的衍生物，或獲得除提供保護(hù)'性免疫外，還具有可以實(shí)現(xiàn)特定目的的區(qū)域的衍生物?？梢钥紤]不同ORF1319e序列和氨基酸的已知性質(zhì)來實(shí)施改變。一般地，在置換不同氨基酸以保留活性方面，優(yōu)選交換具有相似性質(zhì)的氨基酸。對于氨基酸置換可以考慮的因素包括氨基酸大小、電荷、極性和疏水性。不同氨基酸R基對氨基酸性質(zhì)的影響是本領(lǐng)域眾所周知的。(參見,j列^口,Ausubel，CwTewf/Votoco/s/wA/o/ecw/arSz'o/ogy，JohnWiley,1987-2002,Appendix1C.)在交換氨基酸以維持活性方面，替換氨基酸應(yīng)具有一種或多種相似性質(zhì)，例如大約相同的電荷和/或大小和/或極性和/或疏水性。例如，用纈氨酸置換亮氨酸、用精氨酸置換賴氨酸、和用天冬酰胺置換谷氨酰胺是良好候選方案，因?yàn)椴灰鸲嚯墓δ苤械母淖儭?shí)現(xiàn)特定目的的改變包括設(shè)計為促進(jìn)多肽的生產(chǎn)或功效；或編碼核酸的克隆的那些。多肽生產(chǎn)可以通過使用適合于重組表達(dá)的起始密碼子(例如編碼甲硫氨酸)得到促進(jìn)。甲疏氨酸可以稍后在細(xì)胞加工過程中去除?？寺】梢酝ㄟ^例如引入限制位點(diǎn)得到促進(jìn)，這可以伴隨氨基酸添加或改變。多肽誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的功效可以通過表位增強(qiáng)而得到增強(qiáng)。表位增強(qiáng)可以使用不同技術(shù)來進(jìn)行，例如涉及錨定殘基的改變以改善對于MHC分子的肽親和力的那些，和增加肽-MHC復(fù)合物對于T細(xì)胞受體的親和力的那些。(Berzofsky等人，淑訓(xùn)A匿w/:209-219,2001.)優(yōu)選地，多肽是純化的多肽。"純化的多肽"存在于缺乏與之天然結(jié)合的一種或多種其他多肽的環(huán)境中，和/或由至少約10%存在的總蛋白質(zhì)表示。在不同實(shí)施方案中，純化的多肽代表樣品或制劑中的至少約50%、至少約75%或至少約95%的總蛋白質(zhì)。在一個實(shí)施方案中，多肽是"基本上純化的"?；旧霞兓亩嚯拇嬖谟谌狈λ谢虼蟛糠炙龆嚯呐c之天然結(jié)合的其他多肽的環(huán)境中。例如，基本上純化的表皮葡萄球菌多肽存在于缺乏所有或大部分其他表皮葡萄球菌多肽的環(huán)境中。環(huán)境可以是例如樣品或制劑。提及"純化的"或"基本上純化的，，不需要多肽經(jīng)歷任何純化，并且可以包括例如尚未純化的化學(xué)合成的多肽。多肽穩(wěn)定性可以通過修飾多肽羧基或氨基末端而得到增強(qiáng)。可能的修飾的例子包括氨基末端保護(hù)基團(tuán)例如乙?；?、丙基、琥珀酰基、千基、節(jié)氧羰基或叔丁氧羰基；和羧基末端保護(hù)基團(tuán)例如酰胺、甲酰胺(methylamide)和乙酰胺(ethylamide)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，多肽免疫原是包含在羧基末端或氨基末端處與多肽共價連接的一個或多個另外區(qū)域或部分的免疫原的部分，其中每個區(qū)域或部分獨(dú)立地選自具有至少一個下述性質(zhì)的區(qū)域或部分增強(qiáng)免疫應(yīng)答，促進(jìn)純化，或促進(jìn)多肽穩(wěn)定性。多肽穩(wěn)定性可以例如4吏用基團(tuán)例如聚乙二醇得到增強(qiáng)，所述基團(tuán)可以存在于氨基或羧基末端上。多肽純化可以通過將基團(tuán)加入羧基或氨基末端以促進(jìn)純化而得到組氨酸標(biāo)簽、trpE、谷胱甘肽和麥芽糖結(jié)合蛋白。多肽產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力可以使用一般增強(qiáng)免疫應(yīng)答的基團(tuán)而得到增強(qiáng)。可以與多肽連接以增強(qiáng)針對多肽的免疫應(yīng)答的基團(tuán)的例子包括纟田月包因子侈'J^口IL-2。(Buchan等人，2000.Mo/ecw/a尸/mmwwo/ogy37:545-552.)多肽生產(chǎn)多肽可以使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)來產(chǎn)生，包括涉及化學(xué)合成的那些，和涉及從產(chǎn)生多肽的細(xì)胞中純化的那些。用于多肽的化學(xué)合成的技術(shù)是本領(lǐng)域眾所周知的。(參見例如，Vincent,尸e//7(ie"<i/Vo/^'w/>wgZ)e//ve/^，NewYork,N.Y.,Decker,1990.)用于重組多肽生產(chǎn)和純化的技術(shù)也是本4頁i或眾聲斤周#口的。(參見例i口,Ausubel,Cw"e"http://Vo/^co/s'wA<fo/ecw/arB油g》JohnWiley,1987-2002.)使用重組核酸技術(shù)促進(jìn)從細(xì)胞獲得多肽，以產(chǎn)生多肽。用于產(chǎn)生多肽的重組核酸技術(shù)涉及在細(xì)胞中引入或生產(chǎn)編碼多肽的重組基因，且表達(dá)多肽。重組基因包含編碼多肽的核酸連同用于多肽表達(dá)的調(diào)節(jié)元件。重組基因可以存在于細(xì)胞基因組中，或可以是表達(dá)載體的部分?？梢宰鳛橹亟M基因的部分存在的調(diào)節(jié)元件包括與多肽編碼序列天然結(jié)合的那些，和不與多肽編碼序列天然結(jié)合的外源調(diào)節(jié)元件。外源調(diào)節(jié)元件例如外源啟動子可以用于在特定宿主中表達(dá)重組基因或增加表達(dá)水平。一般地，存在于重組基因中的調(diào)節(jié)元件包括轉(zhuǎn)錄啟動子、核糖體結(jié)合位點(diǎn)、終止子和任選存在的操縱基因。用于在真核細(xì)胞中加工的優(yōu)選元件是多腺苷酸化信號。重組基因在細(xì)胞中的表達(dá)通過使用表達(dá)載體得到促進(jìn)。優(yōu)選地，除重組基因外，表達(dá)載體還包含用于在宿主細(xì)胞中自主復(fù)制的復(fù)制起點(diǎn)、選擇標(biāo)記、有限數(shù)目的有用限制酶位點(diǎn)、和用于高拷貝數(shù)的潛力。表達(dá)載體的例子是克隆載體、修飾的克隆載體、特別設(shè)計的質(zhì)粒和病毒。由于遺傳密碼的簡并性，大量不同的編碼核酸序列可以用于編碼特定多肽。遺傳密碼的筒并性因?yàn)閹缀跛邪被岫加珊塑账崛?lián)體或"密碼子"的不同組合編碼而出現(xiàn)。氨基酸如下由密碼子編碼A^Ala-丙氨酸密碼子GCA、GCC、GCG、GCUCK:ys^半胱氨酸密碼子UGC、UGUD^Asp二天冬氨酸密碼子GAC、GAUE-Glu-谷氨酸密碼子GAA、GAGF-Phe-苯丙氨酸密碼子UUC、UUUG^Gly二甘氨酸密碼子GGA、GGC、GGG、GGUH二His-組氨酸密碼子CAC、CAU1=1^=異亮氨酸密碼子AUA、AUC、AUUK-Lys:賴氨酸密碼子AAA、AAGL-Leu-亮氨酸密碼子UUA、UUG、CUA、CUC、CUG、CUUM二Met二甲硫氨酸密碼子AUGN-Asr^天冬酰胺密碼子AAC、AAUP-P,月甫氨酸密碼子CCA、CCC、CCG、CCUQ^Gln-谷氨酰胺密碼子CAA、CAGR^Arg二精氨酸密碼子AGA、AGG、CGA、CGC、CGG、CGUS-Ser-絲氨酸密；馬子AGC、AGU、UCA、UCC、UCG、UCUT-Thr-蘇氨酸密碼子ACA、ACC、ACG、ACUV^VaH纈氨酸密碼子GUA、GUC、GUG、GUUW二Trp-色氨酸密碼子UGGY^Ty產(chǎn)酪氨酸密碼子UAC、UAU用于SEQIDNO:1相關(guān)多肽的重組核酸表達(dá)的合適細(xì)胞是原核生物和真核生物。原核細(xì)胞的例子包括大腸桿菌(Eco/O;葡萄球菌屬成員，例如表皮葡萄球菌；乳桿菌屬(丄acto6ac,〃船)成員，例如才直物乳桿菌(丄./7/tmtorw附)；乳J求菌屬(Z^"ococcw5)成員,例如乳酸享LJ求菌(L./flc'to);芽孢桿菌屬(Sac,〃肌)成員，例如枯草芽孢桿菌(凡sw/^z7&);才奉桿菌屬(C07weZ)""e〃ww)成員,例如谷氨酸棒4干菌(C.g/wtomzcw/w);和，是單月包菌屬(尸化W(iomo"Gwge"w《)成員,例如熒光，i單胞菌(尸&//womyce似)。真核細(xì)胞的例子包括哺乳動物細(xì)胞；昆蟲細(xì)月包；酵母細(xì)胞例如糖酵母屬(&/cc/zaram_yc^)成員(例如，哞酒糖酵母(S.cweWw^))、畢赤氏酵母屬(尸化Z^)成員(例如，巴斯德畢赤氏酵母(P.戶aWor&))、漢遜氏酵母屬(//araem^/a)成員(例如，多形漢遜氏酵母(/o(ymor/7/za))、克魯維氏酵母屬(A7w少verawyc6^)成員(例如，乳酸克魯維氏酵母(《./acto)或脆壁克魯維氏酵母(〖/ragz7&))、和裂殖糖酵母屬(&/nzoracc/2araw_ycM)成員(例如，粟酒裂殖糖酵母(S./o/72Z)e))。用于重組基因生產(chǎn)、引入細(xì)胞內(nèi)和重組基因表達(dá)的技術(shù)是本領(lǐng)域眾所周知的。此種技術(shù)的例子在參考文獻(xiàn)例如Ausubel，Cw〃W尸ra^cc^mA/o/ecw/w說o/ogy,JohnWiley,1987-2002,和Sambrook等人，Mo/ecw/<arC7owz'wg，j丄"力0n3f0A7A/awwa/,第二片反,ColdSpringHarborLaboratoryPress,1989中提供。若需要，則在特定宿主中的表達(dá)可以通過密碼子最優(yōu)化得到增強(qiáng)。密碼子最優(yōu)化包括更優(yōu)選密碼子的使用。用于不同宿主中的密碼子最優(yōu)化的技術(shù)是本領(lǐng)域眾所周知的。SEQIDNO:1相關(guān)多肽可以包含翻譯后修飾，例如N-聯(lián)糖基化、O-聯(lián)糖基化或乙?；?。提及"多肽"或多肽的"氨基酸"序列包括包含具有來自宿主細(xì)胞例如酵母宿主的翻譯后修飾的結(jié)構(gòu)的一種或多種氨基酸的多肽。翻譯后修飾可以用化學(xué)方法或通過利用合適的宿主來產(chǎn)生。例如，在啤酒糖酵母中，倒數(shù)第二位的氨基酸的性質(zhì)看起來決定N末端甲好u氨酸是否被去除。此外，倒數(shù)第二位的氨基酸的性質(zhì)還決定N末端氨基酸是否是N"-乙酰化的(Huang等人，歷oc/zew,Wr少26:8242-8246,1987)。另一個例子包括由于分泌前導(dǎo)區(qū)(信號肽)的存在靶向用于分泌的多肽，在其中蛋白質(zhì)通過N-聯(lián)或O-聯(lián)糖基化進(jìn)行修飾。(Kukuruzinska等人，爿m.Aev.S,oc/zew.56:915-944,1987.)佐劑佐劑是可以幫助免疫原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。佐劑可以通過不同機(jī)制起作用，例如下述中的一種或多種增加抗原生物學(xué)或免疫學(xué)半衰期；改善對抗原呈遞細(xì)胞的抗原遞送；改善經(jīng)由抗原呈遞細(xì)胞的抗原加工和呈遞；和誘導(dǎo)免疫調(diào)諧細(xì)胞因子的產(chǎn)生。(Vogel,C/,力/ca//"/ec"owsD,mos、^3(9(suppl.3):S266-270,2000.)在一個實(shí)施方案中，使用佐劑。多種不同類型的佐劑可以用于幫助產(chǎn)生免疫應(yīng)答。具體佐劑的例子包括氫氧化鋁、磷酸鋁、或其他鋁鹽、磷酸鈣、DNACpG基序、單磷酰脂質(zhì)A、霍亂毒素、大腸桿菌不耐熱毒素、百日咳毒素、胞壁酰二肽、弗氏不完全佐劑、MF59、SAF、免疫刺激復(fù)合物、脂質(zhì)體、生物可降解小球體、皂苷、非離子型嵌段共聚物、胞壁酰肽類似物、聚膦腈、合成多核苷酸、IFN-y、IL國2、IL-12和ISCOMS。(VogelC//m'ca〃"/ec"m^Z)&ea濃30(suppl3):S266-270，2000,Klein等人，Jowma/q/"尸/za，acewfz'ca/S"'ewces卵311-321,2000,Rimmelzwaan等人,Facc/"e1180-1187,2001,KerstenFacc/we刀915-920,2003,O'HagenCwzr.Z)rwgT"，〃"/e".Z),'《wy/.,273-286,2001.)用于誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的患者"患者"指能夠被表皮葡萄球菌感染的哺乳動物?；颊呖梢灶A(yù)防上或治療上進(jìn)行處理。預(yù)防處理提供足夠的保護(hù)性免疫，以減少表皮葡萄球菌感染的可能性或嚴(yán)重程度?？梢詧?zhí)行治療處理，以減少表皮葡萄球菌感染的嚴(yán)重程度。預(yù)防處理可以使用包含本文描述的免疫原的疫苗來進(jìn)行。此種處理優(yōu)選對人進(jìn)行。疫苗可以施用于一般群體或處于增加的表皮葡萄球菌感染危險中的那些人。具有增加的表皮葡萄球菌感染危險的人包括衛(wèi)生保健工作者；住院患者；具有減弱的免疫系統(tǒng)的患者；經(jīng)歷外科手術(shù)的患者；接受異物植入例如導(dǎo)管或血管設(shè)備的患者；面臨導(dǎo)致減弱的免疫的治療的患者；經(jīng)歷涉及異物的診斷程序的患者，和具有增加的燒傷或創(chuàng)傷損害危險的職業(yè)中的人。在診斷或治療程序中使用的異物包括留置導(dǎo)管或植入的聚合物設(shè)備。異物相關(guān)的表皮葡萄球菌感染的例子包4舌敗血癥(stepticemia)/心內(nèi)膜炎(例如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工血管、起搏器電極、除纖顫器系統(tǒng)、人工心瓣膜、和左心室輔助設(shè)備)；腹膜炎(例如腦室腹膜腦脊髓液(CSF)分流和持續(xù)不臥床腹膜透析導(dǎo)管系統(tǒng))；室炎(例如內(nèi)和外CSF分流)；和慢性聚合物相關(guān)綜合征(例如假關(guān)節(jié)(髖關(guān)節(jié))松動、在用硅氧烷假體隆乳后的纖維嚢攣縮綜合征和在白內(nèi)障外科手術(shù)后植入人工晶狀體之后的遲發(fā)'l"生目艮內(nèi)炎(endophtalmisis)。(Heilmann,口Peters，BiologyandPathogenicityofS啤/z盧coccws—(ienrn*,In:GramPositivePathogens,Eds.Fischetti等人,AmericanSocietyforMicrobiology,13WashingtonD.C.2000.)可以被表皮葡萄球菌感染的非人患者包括牛、豬、綿羊、山羊、兔、馬、犬、貓和小鼠。非人患者的治療在保護(hù)寵物和家畜中有用，并且在評估特定處理的功效中有用。在一個實(shí)施方案中，患者與涉及異物的治療或醫(yī)學(xué)程序結(jié)合預(yù)防地處理。在另外的實(shí)施方案中，患者在程序前約1個月、約2個月或約2-6個月時進(jìn)行免疫接種。組合疫苗SEQIDNO:l相關(guān)多肽可以單獨(dú)使用，或與其他免疫原組合4吏用，以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答?？梢源嬖诘牧硗饷庖咴ㄒ环N或多種另外的表皮葡萄球菌免疫原，靶向一種或多種其他葡萄球菌屬生物例如金黃色葡萄球菌(S.、溶血葡萄球菌(S./zaewo(y"'cws)、沃氏葡萄球菌(XWW77W/)、或路鄧葡萄球菌(S./"g謝mW)的一種或多種免疫原，和/或耙向其他感染生物的一種或多種免疫原。一種或多種另外的免疫原的例子包括ORF0657n相關(guān)多肽(Anderson等人，國際公開號WO05/009379);ORF0657/ORF0190雜種多肽(Anderson等人，國際公開號WO05/009378);sai-l相關(guān)多肽(Anderson等人，國際公開號WO05/79315);ORF0594相關(guān)多肽(Anderson等人，國際公開號WO05/086663);ORF0826相關(guān)多肽(Anderson等人，國際公開號WO05/115113);PBP4相關(guān)多肽(Anderson等人，國際公開號WO06/033918);AhpC相關(guān)多肽和AhpC-AhpF組合物(Kelly等人國際公開號WO06/078680);金黃色葡萄球菌5型和8型莢膜多糖(57n"e/zeW爭乂，vV.￡"g../MW.3必491-496,2002);膠原粘附素、纖維蛋白原結(jié)合蛋白和聚集因子(Mamo等人，F(xiàn)￡MS/ww麗o/ogy""dA^Aca/A^c廠oZ),o/ogy70:47-54,1994,Nilsson等人，/.C7/"./"化W./6/:2640-2649，1998,Josefsson等人，77zeJow"w"/o//"/ec"o^Z)M'ea^y/W:1572-1580,2001)和多糖細(xì)月包間粘附素及其片段(Joyce等人,Q^o/^ra"i^s*ean:/2338:903-922,2003)。施用免疫原可以使用本文提供的指導(dǎo)連同本領(lǐng)域眾所周知的技術(shù)進(jìn)行配制和施用于患者。用于一般而言的藥物施用的指導(dǎo)在例如P^C"力M編輯Plotkin和Orenstein,W.B.SandersCompany,1999;尺，,"g她'51尸/zor脂ce她'ca/Sc7'ewces應(yīng)，編輯Gennaro,MackPublishing,2000;和M6/en尸/^應(yīng)cewto#2應(yīng)，編輯Banker和Rhodes，MarcelDekker,Inc.,1990中提供。藥學(xué)上可接受的載體促進(jìn)免疫原的貯存和對患者的施用。藥學(xué)上可接受的載體可以包含不同組分例如緩沖液、無菌注射用水、生理鹽水或磷酸緩沖鹽水、蔗糖、組氨酸、鹽和聚山梨醇酯。免疫原可以通過不同途徑例如皮下、肌內(nèi)或粘膜進(jìn)4亍施用。皮下和肌內(nèi)施用可以使用例如針或噴射注射器來進(jìn)行。合適的給藥方案優(yōu)選考慮本領(lǐng)域眾所周知的因素來決定，包括患者的年齡、重量、性別和醫(yī)學(xué)狀況；施用途徑；所需作用；和采用的具體化合物。免疫原可以以多劑疫苗形式使用。預(yù)期劑量將由l.O)ag-l.Omg總多肽組成。在不同實(shí)施方案中，范圍是5.0叱-500昭、0.01mg-1.0mg和0.1mg-l.Omg。劑量的時間控制依賴于本領(lǐng)域眾所周知的因素。最初施用后，可以隨后施用一個或多個加強(qiáng)劑量，以維持或加強(qiáng)抗體滴度。給藥方案的例子將是第1天，l個月，在4、6或12個月時的第三劑，以及需要時在遙遠(yuǎn)時候的另外加強(qiáng)劑量?？贵w的產(chǎn)生SEQIDNO:1相關(guān)多肽可以用于產(chǎn)生與多肽或與表皮葡萄球菌結(jié)合的抗體和抗體片段。此種抗體和抗體片段具有不同用途，包括在多肽純化中、表皮葡萄球菌鑒定、或在針對表皮葡萄球菌感染的治療或預(yù)防處理中的用途。抗體可以是多克隆或單克隆的。用于產(chǎn)生和使用抗體包括人抗體的技術(shù)是本領(lǐng)域眾所周知的。(Ausubel,Cwr慮尸rotoco/sz"M/ecw/"r5'o/ogy,JohnWiley,1987-2002,Harlow等人,爿胎力cxi^,爿Z>"Z>orator_yMm認(rèn)/,ColdSpringHarborLaboratory,1988，Kohler等人,A^wre256:495-497，1975,Azzazy等人，C/imca/腸c/z謹(jǐn)勿"425-445,2002,Berger等人，J肌丄7Ued324〃,14-40,2002.)正確的糖基化對于抗體功能可以是重要的(Yoo等人，Jow72"http://mmwwo/og7'ca/Me/7zods2<5/:1-20,2002,Li等人,A^we說o化c/z"o/ogy24(2):210-215,2006.)天然存在的抗體包含與重鏈附著的至少一種N-聯(lián)碳水化合物。(Yoo等人，Jowma/o//wmw"o/ogzca/MeAoA26/:1-20,2002.)可以存在另外的N-聯(lián)碳水化合物和O-聯(lián)碳水化合物，并且其對于抗體功能可能是重要的。(同上)不同類型的宿主細(xì)胞可以用于提供有效的翻"^后修飾，包括哺乳動物宿主細(xì)胞和非哺乳動物細(xì)胞。哺乳動物宿主細(xì)月包的例子包括中國倉鼠卵巢(Cho)、HeLa、C6、PC12和黑素瘤細(xì)胞。(Yoo等人，Jowma/o//w7附imo/og/ca/Me/7zo<i5*26/:1-20,2002,Persic等人，Gewe/S7:9-18,1997.)非哺乳動物細(xì)胞可以進(jìn)行修飾以復(fù)制人糖基化。(Li等人，Atowe5/o化c/"o/ogyW(2):210-215,2006.)糖工程改造的(Glycoenginnered)巴斯德畢赤氏酵母是此種修飾的非哺乳動物細(xì)胞的例子(Li等人，A^化^腸欣/wo/，^/(2):210-215,2006.)。核酸疫苗編碼SEQIDNO:1相關(guān)多肽的核酸可以使用適合于治療施用的載體引入患者內(nèi)。合適的載體可以將核酸遞送到靶細(xì)胞內(nèi)而不引起不可接受的副作用?？梢允褂玫妮d體的例子包括質(zhì)粒載體和基于病毒的載體。(Barouch丄尸W/zo/.2朋283-289,2006,Emini等人，國際公開號WO03/031588.)細(xì)胞表達(dá)使用編碼所需多肽的基因表達(dá)盒來實(shí)現(xiàn)?；虮磉_(dá)盒包含用于在耙細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和加工足夠量的核酸的調(diào)節(jié)元件，以實(shí)現(xiàn)有利作用。病毒載體的例子包括第一代和第二代腺病毒載體(adenovector)、依賴于輔助病毒的腺病毒載體、腺伴隨病毒栽體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、曱病毒載體、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒載體和質(zhì)粒載體。(Hitt,等人，yic/wwc^&尸/2"maco/ogy4(9:137-206,1997，Johnston等人，美國專利號6,156,588,Johnston等人，國際公開號WO95/32733,Barouch尸af/zo/.283-289,2006，Emim等人，國際公開號WO03/031588.)腺病毒載體可以基于不同的腺病毒血清型，例如在人或動物中發(fā)現(xiàn)的那些。動物腺病毒的例子包括牛、豬、黑猩猩、鼠類、犬和禽類的(CELO)。(Emini等人，國際公開號WO03/031588,Colloca等人，國際公開號WO05/071093.)人腺病毒包括B、C、D或E組血清型例如2("Ad2")、4("Ad4")、5("Ad5")、6("Ad6")、24("Ad24")、26("Ad26")、34("Ad34")和35("Ad35")型。核酸疫苗可以使用不同技術(shù)和給藥方案進(jìn)行施用。(Emini等人，國際公開號WO03/031588.)例如，疫苗可以通過包括或不包括一次或多次電脈沖通過注射進(jìn)行肌內(nèi)施用。電介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移可以通過刺激體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答幫助基因免疫接種。給藥方案包括初始(prime)-加強(qiáng)和異源初始-加強(qiáng)方法。(Emini等人，國際公開號WO03/031588.)實(shí)施例下文提供實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明的不同特征。實(shí)施例還舉例說明用于實(shí)踐本發(fā)明的有用方法。這些實(shí)施例不限制本發(fā)明。實(shí)施例1:保護(hù)性免疫原生產(chǎn)、純化和配制SEQIDNO:2在下文描述的實(shí)施例中使用，以舉例說明SEQIDNO:1相關(guān)多肽提供保護(hù)性免疫的能力。SEQIDNO:2是SEQIDNO:1的加His-標(biāo)簽的衍生物。(9i^73/9e^發(fā)和襲迷和滲謬ORF1319eDNA序列使用VectorNTI軟件進(jìn)行翻譯，并且分析所得到的557氨基酸序列。設(shè)計PCR引物，以擴(kuò)增在氨基酸94處開始且在末端L殘基處的終止密碼子前結(jié)束的基因。這些PCR引物還具有位于正向引物上的另外的HIS標(biāo)簽，以幫助純化。蛋白質(zhì)設(shè)計為由pETBlue-1載體表達(dá)，所述載體具有經(jīng)由插入片段編碼的氨基末端His殘基和由載體編碼的終止密碼子。此外，將甘氨酸殘基在甲硫氨酸起始子后加入蛋白質(zhì)中。所得到的擴(kuò)增的U419bp)核酸編碼SEQIDNO:2的473(包括起始密碼子)氨基酸序列。使用TA克隆將PCR擴(kuò)增的序列直接連接到pETBlue-1載體(Novagen)內(nèi)。載體通過熱激引入大腸斥干菌Novablue(Novagen)內(nèi)。選擇菌落，在具有100貼/mL氨千青霉素的LB中生長，進(jìn)行DNA小量制備(Qiagen),并且通過限制酶切消化和PCR測定插入片段完整性。測序具有正確插入片段大小的小量制備。選擇不包含來自所需序列的17DNA改變的克隆。大腸桿菌Tuner(DE3)pLacI(Novagen)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，并且在包含氨芐青霉素(100ug/ml)的LB上生長；選擇3個菌落用于表達(dá)測試。液體LB(氨千青霉素)培養(yǎng)物在37。C、250rpm下進(jìn)行溫育，直至A600為0.6-1.0,隨后通過添加IPTG至0.4mM的終濃度進(jìn)行誘導(dǎo)，隨后進(jìn)一步溫育3小時。培養(yǎng)物(1.5ml)通過在14000rpm下于4。C離心1分鐘進(jìn)行收獲。將細(xì)胞重懸浮于300pi裂解緩沖液(BugBuster,具有蛋白酶抑制劑，Novagen)中，并且超聲處理15秒，進(jìn)行3次。在使樣品于卯。C加熱5分鐘前，加入等體積的加樣緩沖液(補(bǔ)加有(3-巰基乙醇至2%終體積)。提取物在Novex4-20y。Tris-甘氨酸凝膠上運(yùn)行，并且就蛋白質(zhì)進(jìn)行測定(考馬斯藍(lán)染色)，并且印跡到硝酸纖維素上，并且用抗-HIS6抗體(Zymedd)進(jìn)4亍探測。SE(/DA「(9.'2純化使冷凍的重組大腸桿菌細(xì)胞糊解凍，并且重懸浮于2體積的裂解緩沖液(50mM磷酸鈉，pH7.4、0.5MNaCl、2mM氯化鎂、10mM咪唑、0.1%Tween-80、250單位/mL的Benzonase(EM#1.01697.0002)和蛋白酶抑制劑混合物(Complete,無EDTA,Roche#1873580)-1片/50mL。用微流化床裝置(microfluidizer)制備裂解物。裂解物通過在10,000xg下于4。C離心45分鐘進(jìn)行澄清。棄去上清液，并且用洗滌緩沖液(50mM磷酸鈉，pH7.4,0.5MNaCl、2mM氯化《美、10mM咪唑和0.1%Tween-80)將包括內(nèi)含體的沉淀洗滌5次。4吏洗滌的內(nèi)含體溶解于8^[鹽酸胍+1mMEDTA中，并且溶液通過在10,000xg下于4。C離心l小時進(jìn)行澄清。上清液通過尺寸排阻層析進(jìn)行分級分離，其中使用SephacrylS-30026/60柱以1ml/分鐘的流速。運(yùn)行緩沖液是8MGd-HCl+lmMEDTA。合并峰SEC級分，并且透析到8M尿素內(nèi)。尿素可溶性產(chǎn)物進(jìn)行無菌過濾，并且吸附至0.2mg/ml終濃度的羥基^癢酸鋁佐劑。殘留尿素通過用鹽水充分洗滌鋁結(jié)合產(chǎn)物得到去除(多個離心和重懸浮循環(huán))。實(shí)施例2:大鼠留置導(dǎo)管模型(多次免疫接種)SEQIDNO:2和大鼠留置導(dǎo)管模型用于評估使用SEQIDNO:1相關(guān)多肽的主動免疫接種是否可以抑制植入設(shè)備的葡萄球菌感染。包含SEQIDNO:2的疫苗如實(shí)施例1中所述獲得。大鼠在3-4周時購買，并且在第0、14和21天時用在氫氧化鋁磷酸鹽(aluminumhydroxidephosphate)("AHP，，)(Klein等人,J(W"a/0/尸/wmzacet^ca/Sc/ewces89:311-321,2000)上的免疫原進(jìn)行IP免疫接種，或用單獨(dú)的佐劑進(jìn)行模擬免疫接種。在第35天時，動物已進(jìn)行外科手術(shù)，以在頸靜脈中放入留置導(dǎo)管。動物在外科手術(shù)后休息約10天，在這時IV給予表皮葡萄球菌菌抹RP62A的亞致死攻擊(5-7X109CFU)。大鼠在攻擊后24小時處死，并且取出導(dǎo)管。在導(dǎo)管上細(xì)菌的存在通過在甘露糖醇鹽瓊脂板上培養(yǎng)整個導(dǎo)管進(jìn)行評估。如果在板上觀察到任何長出跡象，那么導(dǎo)管評分為培養(yǎng)物陽性(表1)。假免疫接種的動物具有>80%定居的導(dǎo)管。對于被視為保護(hù)性的免疫原，<50%的導(dǎo)管由攻擊菌林定居。表l:使用大鼠留置導(dǎo)管模型的主動免疫接種實(shí)驗(yàn)疫苗受感染導(dǎo)管#受感染導(dǎo)管％(24小時)(24小時)AHP對照10/10100SEQIDNO:2-AHP」0/100實(shí)施例3:大鼠留置導(dǎo)管模型(單次免疫接種)為了評估針對葡萄球菌疫苗候選物的主動免疫接種在單劑后是否可以預(yù)防植入設(shè)備的葡萄球菌感染，使用大鼠留置導(dǎo)管模型。這次插管的大鼠(6周)用在AHP上的單劑(20(ig)的SEQIDNO:2進(jìn)行免疫接種(IP或IM),或在AHP上的BSA的模擬疫苗進(jìn)行免疫接種(20|tig,IP)，并且在第15天時用表皮葡萄球菌RP62A(7.0x109CFU/大鼠)進(jìn)行攻擊。對于SEQIDNO:2接種疫苗的動物觀察到100%的導(dǎo)管清除率(表2)。表2:使用大鼠留置導(dǎo)管模型的主動免疫接種實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實(shí)施例4:抗體依賴性應(yīng)答為了證實(shí)來自留置導(dǎo)管的細(xì)菌的清除是抗體依賴性的，而不是先天免疫系統(tǒng)潛在隱藏刺激的結(jié)果，進(jìn)行其中插管的大鼠(6周)用SEQIDNO:2-AHP或BSA-AHP(20嗎，IP)、或單獨(dú)的AHP(IP)進(jìn)行單次免疫接種的實(shí)驗(yàn)。一半大鼠各在第5天或笫14天時被處死。在第5天時，主動免疫系統(tǒng)無法預(yù)期產(chǎn)生抗體，而先天免疫系統(tǒng)可以被潛在刺激。在第14天時，主動免疫系統(tǒng)可以被刺激，并且產(chǎn)生特異性抗體。來自SEQIDNO:2免疫接種動物的導(dǎo)管無一在第5天時是陰性的，而來自SEQIDNO:2免疫接種動物的導(dǎo)管一半在第14天時是陰性的(參見表3)。表3:在第5天和第14天時受感染的導(dǎo)管<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>其他實(shí)施方案在下述權(quán)利要求內(nèi)。盡管已顯示且描述了幾個實(shí)施方案，但可以在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下進(jìn)行各種修飾。權(quán)利要求1.一種包含與SEQIDNO1至少85％等同的氨基酸序列的多肽免疫原，其中所述多肽提供針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫，并且所述多肽沒有由SEQIDNOs3或4提供的氨基酸序列。2.權(quán)利要求1的多肽，其中所述多肽由與SEQIDNO:1至少94%等同的氨基酸序列組成。3.權(quán)利要求2的多肽，其中所述多肽基本上由SEQIDNO:1組成。4.權(quán)利要求3的多肽，其中所述多肽由SEQIDNO:l或曱碌i^氨酸-SEQIDNO:1的氨基酸序列組成。5.權(quán)利要求4的多肽，其中所述多肽是基本上純化的。6.—種包含氨基酸序列以及在羧基末端或氨基末端處與所述氨基酸序列共價連接的一個或多個另外區(qū)域或部分的免疫原，所述氨基酸序列與SEQIDNO:1至少85%等同，其中每個區(qū)域或部分獨(dú)立地選自具有至少一個下述性質(zhì)的區(qū)域或部分增強(qiáng)免疫應(yīng)答，促進(jìn)純化，或促進(jìn)多肽穩(wěn)定性。7.—種能夠在患者中誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的組合物，其包含免疫學(xué)有效量的權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的免疫原和藥學(xué)上可接受的載體。8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含佐劑。9.一種包含重組基因的核酸，所述重組基因包含編碼權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的多肽的核苷酸序列。10.權(quán)利要求9的核酸，其中所述核酸是表達(dá)載體。11.—種重組細(xì)胞，其包含權(quán)利要求9的核酸。12.—種制備提供保護(hù)性免疫的表皮葡萄球菌多肽的方法，其包括下述步驟(a)在其中表達(dá)多肽的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求11的重組細(xì)胞；和(b)基本上純化所述多肽。13.—種在患者中誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的方法，其包括給所述患者施用免疫學(xué)有效量的免疫原的步驟，所迷免疫原包含與SEQIDNO:1至少85%等同的氨基酸序列。14.權(quán)利要求13的方法，其中所述患者是人。15.權(quán)利要求13的方法，其中所述患者針對表皮葡萄球菌感染預(yù)防地處理。16.—種在患者中誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的方法，其包括給所述患者施用免疫學(xué)有效量的通過權(quán)利要求12的方法制備的多肽的步驟。全文摘要本發(fā)明涉及包含與SEQIDNO1結(jié)構(gòu)上相關(guān)的氨基酸序列的多肽和此種多肽的用途。SEQIDNO1是全長表皮葡萄球菌多肽的截短的衍生物。全長天然存在的多肽在本文中稱為全長ORF1319e。發(fā)現(xiàn)SEQIDNO1的加His標(biāo)簽的衍生物產(chǎn)生針對表皮葡萄球菌的保護(hù)性免疫應(yīng)答。文檔編號A61K38/00GK101610781SQ200880002968公開日2009年12月23日申請日期2008年1月18日優(yōu)先權(quán)日2007年1月24日發(fā)明者A·S·安德森,D·L·蒙特格梅里,J·C·庫克三世,T·麥尼利,W·L·麥克萊門茨申請人:默克公司