專利名稱：治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物及其生產(chǎn)方法
治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物及其生產(chǎn)方法本發(fā)明涉及用于治療視網(wǎng)膜脫離的組合物。具體地，本發(fā)明與提供用于治療眼下 部脫離的視網(wǎng)膜的“重”視網(wǎng)膜填塞物(或填塞，tamponade)有關(guān)。視網(wǎng)膜脫離是感覺神經(jīng)性視網(wǎng)膜與其下方的色素上皮分離。不經(jīng)治療，視網(wǎng)膜脫 離可導(dǎo)致永久性視力損失(vision loss)或失明。視網(wǎng)膜脫離是由玻璃體對(duì)視網(wǎng)膜的牽引 所造成的。該牽引可以是“動(dòng)態(tài)的”，即由眼運(yùn)動(dòng)以及因此產(chǎn)生的玻璃體與視網(wǎng)膜之間的相 對(duì)運(yùn)動(dòng)所造成的；或是“靜態(tài)的”，即由視網(wǎng)膜表面上的膜的收縮所引起的。視網(wǎng)膜脫離與近 視、假晶狀體、外傷、糖尿病有關(guān)并且通常是導(dǎo)致眼病患者失明的常見途徑。在視網(wǎng)膜脫離與視網(wǎng)膜斷裂(也稱為穿孔、裂孔或撕裂)有關(guān)的情況下，流體獲得 從玻璃體腔進(jìn)入視網(wǎng)膜下間隙(subretinalspace)的通路。這種形式的視網(wǎng)膜脫離被稱為 “孔源性”。有幾種閉合視網(wǎng)膜斷裂的有效方法。第一種方法包括在眼睛外部使用外植體以 扣住鞏膜(如US 6547714中所述)。第二種方法包括內(nèi)部填塞物的使用。內(nèi)部填塞物是注 入玻璃體腔以封閉視網(wǎng)膜斷裂的試劑。它們是與水不混溶的流體并與水形成界面。該流體 可以是氣態(tài)的，如空氣、六氟化硫(SF6)或全氟丙烷(C3F8)?？梢砸陨倭矿w積不加稀釋而使 用這些氣體或與空氣混合使用并且可以完全填充玻璃體腔。液體包括全氟化碳液體、半氟 化烷烴或烯烴和硅酮油。在這些液體中，只有硅酮油可以在眼睛中耐受數(shù)周。長時(shí)間使用 任何其他液體將引起表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)或組織學(xué)變化的視網(wǎng)膜毒性。還可以通過充氣性視網(wǎng)膜固定術(shù)治療視網(wǎng)膜脫離，借此將氣泡注入玻璃體腔 (vitreous space)從而幫助將視網(wǎng)膜撕裂緊靠眼壁向后推。如果需要，該方法也可以結(jié)合 激光和低溫外科手術(shù)技術(shù)使用。該類手術(shù)優(yōu)選的氣體通常為全氟丙烷(C3F8)或六氟化硫 (SF6),它們?cè)谂c無菌空氣混合后具有在眼睛中保持較長時(shí)間的性能。RU2235527公開了也 可以結(jié)合該技術(shù)使用的多種其他氣體。最終，該氣體被眼睛自身的固有液體所取代。最近， 對(duì)于氟基組合物的毒理學(xué)令人擔(dān)心。另一種治療方法包括玻璃體切除術(shù)，借此將全部或部分的玻璃體凝膠從眼中移除 并用填塞劑代替，如全氟化碳液體、硅酮油或氣體(使用如上所述的相似氣體組合物)。液 體移除或氣體再吸收后，隨著時(shí)間而允許用機(jī)體自身的液體填充。在該技術(shù)中，在眼壁上切 開小切口并通過小型切除裝置移除玻璃體凝膠。當(dāng)玻璃體凝膠移除后，使用鹽水溶液通過 連續(xù)輸注以保持壓力。然后，將該溶液與空氣輸注交換，并隨后注入空氣和氣體的混合物。 作為另外一種選擇，將全氟化碳液體、半氟化烷烴或烯烴以及更常用的硅酮油作為填塞劑 注入。該填塞劑為不混溶的流體，由于其界面張力及其浮力其封閉視網(wǎng)膜斷裂。因此，該填 塞材料設(shè)計(jì)用于閉合視網(wǎng)膜撕裂和將視網(wǎng)膜再推(reoppose)至下方的脈絡(luò)膜上。盡管這些治療方法可以成功，但它們通常需要多次治療并始終存在對(duì)視網(wǎng)膜本身 造成機(jī)械損傷的危險(xiǎn)。由于較長期的填塞劑(例如硅酮油)或氣體的比重比機(jī)體自身液體 的比重小并因此會(huì)浮在眼睛中存留的水溶液(aqueous)上部，因此治療眼下部視網(wǎng)膜脫離 特別困難。為了解決與眼下部視網(wǎng)膜脫離有關(guān)的問題，已開發(fā)了多種“重”填塞物(填塞， tamponades) ο 例如，Wong 及其同事(Wong et al, (2006)Ann. Acad. Med. Singapore,
435(3) 181-184)已利用Densiron -68 (Fluoron,德國)作為比水重的填塞物。 Densiron -68是全氟己基辛烷和常規(guī)硅酮油的均勻混合物。近年來，已開發(fā)出對(duì)磁性顆粒的使用。ES2132029和ES2024242公開了使用生物相 容性磁性顆粒，其懸浮在生物相容的粘彈性物質(zhì)中并且被吸引至位于鄰近脫離視網(wǎng)膜的鞏 膜上的磁鐵。US6547714 ；US 6135118和US 6464968說明了將二甲基硅氧烷載體中的磁性 流體注入(insert)至眼中并通過磁化鞏膜扣帶(scleral buckle)對(duì)該流體施加磁場。這 兩種技術(shù)均可能對(duì)鞏膜造成損傷。本發(fā)明的目的是解決與現(xiàn)有技術(shù)方法有關(guān)的一個(gè)或多個(gè)問題，并且具體地，是提 供可以在治療視網(wǎng)膜脫離中有效使用的填塞劑。此外，本發(fā)明的目的是提供可以用于治療 眼下部視網(wǎng)膜脫離的填塞劑。根據(jù)本發(fā)明，提供了用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物，其包含納米顆粒在液體中的 分散系(dispersion)，其中納米顆粒的比重比液體的大并且納米顆粒和液體各自的折射率 基本上彼此相似。納米顆粒在液體中的濃度優(yōu)選地在按重量計(jì)0. 1至30%的范圍。更優(yōu)選地，納米 顆粒在液體中的濃度在按重量計(jì)0. 1至20%的范圍。最優(yōu)選地，納米顆粒在液體中的濃度 在按重量計(jì)0. 1至10%的范圍。術(shù)語“基本上相似”旨在表示所選的納米顆粒和液體的折射率盡可能相似，例如在 士 10%之內(nèi)。對(duì)于熟練的操作人員(skilledaddressee)來說顯而易見的是，彼此之間的折 射率越相似，則組合物中的光學(xué)濁度(光學(xué)混濁度，optical turbidity)越小。優(yōu)選地，納 米顆粒和液體各自的折射率(差異)在彼此的0. 5之內(nèi)。更優(yōu)選地，納米顆粒和液體各自 的折射率(差異)在彼此的0.05之內(nèi)。如果需要，液體可以包含混合在一起的兩種或多種 液體從而構(gòu)成具有與納米顆?；旧舷嗨频恼凵渎实囊后w。納米顆粒和液體各自的折射率的下限優(yōu)選為1. 2。更優(yōu)選地，各個(gè)折射率的下限為 1. 3。最優(yōu)選地，各個(gè)折射率的下限為1. 4。納米顆粒與液體各自的折射率上限優(yōu)選為1. 8。 更優(yōu)選地，各個(gè)折射率的上限為1.7。最優(yōu)選地，各個(gè)折射率的上限為1.6。納米顆粒和液 體各自的折射率范圍可以選自如本文上述的上限或下限中的任一個(gè)(例如，1.2至1.8、1.3 至1. 7和1. 4至1. 6)。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，納米顆粒與液體各自的折射率在1. 5士0. 05 的范圍內(nèi)。所述組合物可以用于替代眼后部的部分或全部玻璃體凝膠。對(duì)納米顆粒的包含提 高了液體的比重，從而使得該組合物能夠作為“重”視網(wǎng)膜填塞物而使用以修復(fù)眼下半部中 的脫離視網(wǎng)膜?？梢酝ㄟ^任何適當(dāng)?shù)姆椒▽?shí)現(xiàn)納米顆粒在液體中的分散系(或分散， dispersion)。通過非限制性實(shí)施例，可以使用超聲波混合以形成納米顆粒在液體中的分散 系。這類混合可以使得較大量的納米顆粒在液體中分散并因此在保留低剪切粘度的同時(shí)實(shí) 現(xiàn)高比重組合物。因此，在一些情況下，納米顆粒在液體中的重量濃度可以相對(duì)較高，例如高達(dá) 30%，例如，5至18%或10至15%。優(yōu)選地，納米顆粒包括二氧化硅顆粒。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物，其包含二氧化硅納
5米顆粒在液體中的分散系。對(duì)于上述兩個(gè)方面，納米顆粒將優(yōu)選地具有下列多種特性。該二氧化硅納米顆?？梢允菬o定形的。優(yōu)選地，該二氧化硅顆粒包括煅制二氧化 硅，如Degussa-Silanes以Aerosil 380作為商品名出售的煅制二氧化硅。二氧化硅的 折射率(根據(jù)來源和形式)在ι. 4-1. 55之間。該納米顆?？梢圆扇≥d有其他試劑、部分、分子或化合物(例如，藥物、生物活性 分子或其他有益或有用物質(zhì))的基質(zhì)微珠和/或珠粒形式。因此，該顆?？梢园z化 或聚集的納米顆粒(例如，凝膠化或聚集的二氧化硅納米顆粒)。該顆?？梢酝ㄟ^各種機(jī)制 (包括吸附、吸收或包埋)含有或載有其他試劑，特別是當(dāng)它們包含凝膠化或聚集的納米顆 粒時(shí)(例如，凝膠化或聚集的二氧化硅納米顆粒)。該納米顆粒可以包括彼此尺寸相似的納米顆粒。作為另外一種選擇，該納米顆粒 可以包括尺寸不同的納米顆粒。優(yōu)選地，該納米顆粒的尺寸為小于lOOnm。更優(yōu)選地，該納 米顆粒的尺寸為小于50nm。對(duì)于熟練操作人員顯而易見的是，將通過多種因素確定所使用 的納米顆粒的濃度，如所需的比重(其可能取決于視網(wǎng)膜脫離的位置與尺寸)。所述液體可以包括一種或多種油劑(或油，oils)。優(yōu)選地，該液體包括硅酮油。 一類硅酮油已經(jīng)顯示出具有0. 97g/cm3的比重(Wetterqvist等，2004，Br. J. Ophthalmol, 88,692-6) 0該液體可以包含二甲基硅氧烷和聯(lián)苯硅氧烷的混合物，例如，(85-88%) 二甲 基硅氧烷-(12-15% )聯(lián)苯硅氧烷。(85-88% ) 二甲基硅氧烷-(12-15% )聯(lián)苯硅氧烷的 折射率為 1. 479(CAS#68083-14-7，得自 FluorochemLimited，UK)。如果需要，該組合物還可以包含改善該流體流變性質(zhì)的添加劑。最期望的添加劑 將不會(huì)損害所述組合物的光學(xué)特性。盡管根據(jù)本發(fā)明使用的液體可以是目前治療視網(wǎng)膜脫離中所使用的，但是對(duì)于熟 練操作人員來說顯而易見的是，術(shù)語“液體”還將涵蓋尚有待于開發(fā)的液體。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了生產(chǎn)用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物的方法，所述 方法包括將多種(或多數(shù)，a plurality of)納米顆粒與液體混合，其中納米顆粒的比重比 液體的大，并且納米顆粒和液體各自的折射率基本上彼此相似。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了生產(chǎn)用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物的方法，所述 方法包括將多種二氧化硅顆粒與液體混合以形成分散系。兩種方法均可以用于生產(chǎn)本文如上所述的組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了生產(chǎn)用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物的試劑盒(a kit of parts),其包括a)液體；b)多種納米顆粒，其比重比液體的大并且折射率與液體基本上相似；和c)將納米顆粒分散在液體中的裝置。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了生產(chǎn)用于治療脫離視網(wǎng)膜的組合物的試劑盒，其 包括a)液體；b)多種二氧化硅納米顆粒；和c)將納米顆粒分散在液體中的裝置。
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優(yōu)選地，兩種試劑盒均可以用于生產(chǎn)本文如上所述的組合物。該試劑盒還可以包括在使用前測量納米顆粒和液體給定量的裝置。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了治療脫離的視網(wǎng)膜的方法，其包括以下步驟a)從靠近或鄰近視網(wǎng)膜脫離區(qū)域的位置移除至少部分的玻璃狀液和/或其他流 體；以及b)用包含納米顆粒在液體中的分散系的組合物替代移除的玻璃狀液和/或其他 流體。對(duì)于熟練操作人員顯而易見的是，治療脫離視網(wǎng)膜的方法將與現(xiàn)有的眼外科方 法相容。例如，可以在玻璃體切除術(shù)后或切除時(shí)通過標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)設(shè)備將所述組合物注入 (insert)至眼中。納米顆粒提高了液體的比重，從而允許外科醫(yī)生使用液體對(duì)下眼底實(shí)施 延長的內(nèi)填塞。優(yōu)選地，所述治療方法利用了本文如上所述的組合物。現(xiàn)在將僅參考下列實(shí)施例，通過舉例的方式更具體地說明本發(fā)明實(shí)施例1通過將0. 3g 的 Aerosil R972 (Degussa GmbH,德國)分散于 9. 9g 的(85-88% ) 二甲基硅氧烷-(12-15 % )聯(lián)苯硅氧烷共聚物(CAS#68083-14-7，得自Fluorochem Limited, UK)制備作為比水重的填塞而使用的組合物。將該分散系置于滾輪式混合機(jī) (rollermixer)中并進(jìn)行混合直到二氧化硅顆粒徹底地分散于硅氧烷共聚物中，從而形成 光學(xué)澄清的組合物。Aerosil 二氧化硅顆粒的折射率將在1. 44至1. 48的范圍內(nèi)，這基 本與硅氧烷共聚物1. 479的折射率相似。實(shí)施例2還使用聚二甲基硅氧烷油替代硅氧烷共聚物而進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。聚二甲基硅氧烷油的折 射率為約1.4。所產(chǎn)生的組合物具有一定程度的渾濁，但仍可以作為重視網(wǎng)膜填塞物而使 用。顯而易見的是，由于為了恢復(fù)個(gè)體的長期視力可以將該填塞物暫時(shí)引入眼中，因此在治 療脫離視網(wǎng)膜中一定程度的渾濁是可接受的。實(shí)施例3通過將9. 6g Aerosil R972 Pharma 二氧化硅(購自 Evonik)加入至 78. 2g 苯基 三甲基聚硅氧烷油(phenyltrimethicone oil) (556化妝品級(jí)流體，購自Dow Corning)制 備作為比水重的填塞物而使用的含有11. 0% w/w 二氧化硅的組合物。在環(huán)境溫度下，將該 組合物置于滾輪式混合機(jī)約48小時(shí)，即直到二氧化硅完全分散于整個(gè)油中以形成光學(xué)澄 清的分散系。二氧化硅顆粒的折射率將在1.44至1.48的范圍內(nèi)，這基本與該油的折射率 (1.46)相似。實(shí)施例4如下分別制備作為比水重的填塞物而使用的三種組合物，即在苯基三甲基聚硅氧 烷油(556化妝品級(jí)流體，購自Dow Corning)中分別含有10. O% w/w、12. 5% w/w和15. O% w/w 的 Aerosil R972Pharma 二 氧化硅(購自 Evonik)的組合物。將 3. Og 的 Aerosil R972Pharma 二氧化硅加入27. Og苯基三甲基聚硅氧烷油中；將3. 75g的Aerosil R972 Pharma 二氧化硅加入26. 25g苯基三甲基聚硅氧烷油中；將4. 5g的Aerosil R972 Pharma 二氧化硅加入25. 5g苯基三甲基聚硅氧烷油中。在環(huán)境溫度下將每種組合物置于滾輪式混
7合機(jī)上10天，之后在每種情況下二氧化硅完全分散在整個(gè)油中以形成光學(xué)澄清的分散系。 使用 TA Instruments 的高級(jí)旋轉(zhuǎn) AR500 流變儀(Advanced Rotational AR500 rheometer) 測量各種共混物的剪切粘度。另外，使用Misonix Microson超聲波探頭對(duì)各種組合物的5g 等份進(jìn)行超聲波混合(在功率設(shè)置為10瓦的情況下將各個(gè)等份混合2分鐘)。使用AR500 流變儀測量經(jīng)超聲波混合的等份的剪切粘度。以下列出了僅使用滾輪混合的組合物和超聲 波混合的等份的剪切粘度數(shù)據(jù)。
對(duì)于所有三種組合物，超聲波混合造成剪切粘度大幅降低。很明顯，這種混合允許 更大量的二氧化硅在硅酮油中分散，并因此在保留相對(duì)低剪切粘度的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了更高的組 合物比重。
權(quán)利要求
一種用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物，包含納米顆粒在液體中的分散系，其中，所述納米顆粒的比重比所述液體的比重大，而所述納米顆粒和所述液體各自的折射率基本上彼此相似。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述納米顆粒在所述液體中的濃度在按重量 if 0. 1-30%的范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中，所述納米顆粒和所述液體各自的折射率在 1.4至1.6的范圍內(nèi)。
4.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述納米顆粒和所述液體各自的折 射率在彼此的0.5內(nèi)。
5.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述納米顆粒和所述液體的折射率 在彼此的0. 05內(nèi)。
6.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述納米顆粒包括二氧化硅顆粒。
7.一種用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物，包含二氧化硅納米顆粒在液體中的分散系。
8.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述納米顆粒的尺寸小于lOOnm。
9.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述納米顆粒的尺寸小于50nm。
10.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括硅酮。
11.根據(jù)權(quán)利要求6至10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述二氧化硅納米顆粒是無定 形的。
12.根據(jù)權(quán)利要求6至11中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述二氧化硅顆粒包括煅制二氧化硅。
13.根據(jù)權(quán)利要求6至12中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述二氧化硅顆粒包括凝膠化 或聚集的二氧化硅納米顆粒。
14.根據(jù)權(quán)利要求6至13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述二氧化硅納米顆粒含有吸 附的、吸收的或包埋的藥物或其他生物活性分子。
15.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括一種或多種油劑。
16.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括硅氧烷油。
17.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括官能化硅氧烷。
18.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括甲基硅氧烷。
19.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括苯基硅氧烷。
20.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括甲基硅氧烷和苯基硅 氧烷的混合物或苯代甲基硅氧烷。
21.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括三甲基苯基硅氧烷。
22.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括二甲基硅氧烷和聯(lián)苯 硅氧烷的混合物或共聚物。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的組合物，其中，所述液體包括85-88%二甲基硅氧烷和 12-15%聯(lián)苯硅氧烷的共聚物。
24.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述液體包括苯基三甲基聚硅氧焼。
25.根據(jù)以上權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物還包含改善所述液體的流變性質(zhì)的添加劑。
26.—種生產(chǎn)用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物的方法，所述方法包括將多種納米顆粒 與液體混合，其中所述納米顆粒的比重比所述液體的比重大，而所述納米顆粒和所述液體 各自的折射率基本上彼此相似。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中，通過超聲波進(jìn)行所述混合。
28.根據(jù)權(quán)利要求26或27所述的方法，其中，所述方法用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1至25 中任一項(xiàng)所述的組合物。
29.—種生產(chǎn)用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物的方法，所述方法包括將多種二氧化硅 顆粒與液體混合以形成分散系。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，通過超聲波進(jìn)行所述混合。
31.根據(jù)權(quán)利要求29或30所述的方法，其中，所述方法用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求7至25 中任一項(xiàng)所述的組合物。
32.—種生產(chǎn)用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物的試劑盒，包括a)液體；b)多種納米顆粒，其比重大于所述液體的比重并且折射率與所述液體的折射率基本上 相似；和c)將所述納米顆粒分散在所述液體中的裝置。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的試劑盒，其中，所述試劑盒用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1至25 中任一項(xiàng)所述的組合物。
34.一種生產(chǎn)用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物的試劑盒，包括a)液體；b)多種二氧化硅納米顆粒；和c)將所述納米顆粒分散在所述液體中的裝置。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的試劑盒，其中，所述試劑盒用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求7至25 中任一項(xiàng)所述的組合物。
36.根據(jù)權(quán)利要求32至35中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中，所述試劑盒還包括在分散前 測量所述納米顆粒和所述液體的給定量的裝置。
37.一種治療脫離的視網(wǎng)膜的方法，包括以下步驟a)從靠近或鄰近視網(wǎng)膜脫離區(qū)域的位置移除至少部分的玻璃狀液和/或其他液體；和b)用包含納米顆粒在液體中的分散系的組合物替代所述移除的玻璃狀液和/或其他 液體。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中，所述組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1至25中任一 項(xiàng)所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療脫離的視網(wǎng)膜的組合物，其包含納米顆粒在液體中的分散系，其中納米顆粒的比重比液體的大，而納米顆粒與液體各自的折射率基本上彼此相似。本發(fā)明還涉及用于治療脫離的視網(wǎng)膜的、包含二氧化硅納米顆粒在液體中的分散系的組合物，用于生產(chǎn)該組合物的方法和試劑盒以及治療脫離的視網(wǎng)膜的方法。
文檔編號(hào)A61K9/51GK101917966SQ200880120411
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2008年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月12日
發(fā)明者大衛(wèi)·世·雄·黃, 邁克爾·約瑟夫·加維, 雷切爾·雷辛達(dá)·威廉斯 申請(qǐng)人:尤利夫企業(yè)有限公司