專利名稱：：皮膚生理修復(fù)液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥配制品領(lǐng)域，其主要成分涉及來源于殼聚糖及屬于中草藥的植物提取物。
背景技術(shù)：
：目前，市場(chǎng)上面部祛痘、清除痘印產(chǎn)品很多，但效果卻較單一和局限性，或使用不方便，尤其對(duì)一些面部多皺，多斑，多痘的人群，卻不能達(dá)到完全有效至善的目的。近年來，己經(jīng)發(fā)現(xiàn)不論是殼多糖還是殼聚糖以及它們的衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、食品及非食品工業(yè)方面都有廣泛的用途被認(rèn)為是一種新型的發(fā)揮高超功能的生理學(xué)材料，所有這些用途源于它們多樣的生物學(xué)功能，特別是生物相容性和完整的降解能力及降解過程中代謝產(chǎn)物極低的毒性[1]。研究表明，殼聚糖具有天然的抑菌活性，有加速炎癥細(xì)胞的功能，抑菌譜較廣，對(duì)革藍(lán)氏陽性菌、革藍(lán)氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果。而且UenoHiroshi研究發(fā)現(xiàn)，殼聚糖能促進(jìn)肉芽和組織的形成，對(duì)動(dòng)物大面積開放性的創(chuàng)傷是有益的[2]。甲殼素/殼聚糖在醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用[3]主要有①促進(jìn)凝血和傷口愈合。②作為藥物的緩釋基質(zhì)。③用作人造組織和器官。④具有免疫調(diào)節(jié)活性。⑤其它醫(yī)學(xué)用途。如甲殼素除了具有生物活性外，同時(shí)具有抑菌性，因此十分適合拿來當(dāng)做醫(yī)藥用的無菌敷材。如可吸收性手術(shù)縫合線、止血?jiǎng)?、免疫促進(jìn)劑、腫瘤抑制劑等；除此以外，甲殼素在醫(yī)藥方面的用途還有血液凝固阻抗劑、促創(chuàng)傷愈合等功效。在面部修復(fù)的應(yīng)用方面尚無使用殼聚糖的報(bào)道以及相應(yīng)的產(chǎn)品問世。參考文件戚曉紅，蔣莉，吳翠貞.殼聚糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪肝大鼠肝脂質(zhì)及肝細(xì)線粒體變化的影響.中國(guó)病理生理雜志，2000，10(16);第3屆消化專業(yè)委員會(huì)及其它專業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要。UenoHiroshi.Topicalformulationsandwoundbealingapplicationofchitosan.ADVANCEDDRUGDELIVERYREVIEWS.2001;52(2):105-116?？姾炅?甲殼素及其衍生物在化妝品上的應(yīng)用.上海輕工業(yè).27巻83期。[4]RampartM,etal.Complementdependentstimulationofprostacyclinchitosan.ADVANCEDDRUGDELIVERYREVIEWS.2001;52(2):105-116。向智男，寧正祥.動(dòng)物性原料成分在護(hù)膚品中的應(yīng)用.日用化學(xué)工業(yè).2006年2月第36巻第1期。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有皮膚修復(fù)技術(shù)存在的不足，本發(fā)明旨在提供一種以殼聚糖及其衍生產(chǎn)物同植物提取液為主要成分的組合物，其達(dá)到祛斑，祛皺，除痘，殺菌的效果，并以強(qiáng)化功能性抑菌、殺菌材料有機(jī)組合的形式改善提升皮膚生理修復(fù)的性能。本發(fā)明的技術(shù)根據(jù)是(i)殼聚糖具有加速炎癥細(xì)胞的功能，抑菌譜較廣，對(duì)革藍(lán)氏陽性菌、革藍(lán)氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果。特別是殼聚糖能促進(jìn)肉芽和組織的形成，對(duì)動(dòng)物大面積開放性的創(chuàng)傷的愈合有利；(ii)黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、苦參、苦豆子、桑葉、雪蓮及其蜂膠有較強(qiáng)的抗炎保濕，殺蟲止癢和抗過敏作用。特別是迷迭香酸具有多種生物活性、較強(qiáng)的抗氧化活性(其抗氧化活性強(qiáng)于咖啡酸，綠原酸，葉酸等)和免疫調(diào)節(jié)、抗血栓和抗血小板聚集的作用；迷迭香酸具有較強(qiáng)的抗炎活性，同時(shí)迷迭香酸還具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤的活性，而具有抑制急慢性感染、抗紫外線、抑制彈性蛋白降解等特性[4]。(iii)蜂膠有消炎、止痛、殺菌、抗病毒及提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)組織再生的作用，有利于保護(hù)皮膚、防止某些皮膚病，在國(guó)際上被譽(yù)為"紫黃金"[5]。本發(fā)明根據(jù)殼聚糖及其衍生產(chǎn)物有良好的養(yǎng)血活血抗衰老和消除自由基(黑色素)的作用黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、苦參、苦豆子、桑葉、雪蓮及其蜂膠有較強(qiáng)的抗炎保濕，殺蟲止癢和抗過敏作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是以殼聚糖及其衍生物的提取物、中草藥提取物、明膠、甘油等進(jìn)行合理配制而成。具體方法是(1)所用原料品種和質(zhì)量百分配方為復(fù)合殼聚糖溶液7.0015.00明膠0.101.00甘油0.050.20中藥提取液80.0092.00(2)其中所述復(fù)合殼聚糖溶液是殼聚糖(平均分子量為50萬，脫乙酰度為97%以上)、水溶性低聚殼聚糖(平均分子量為6100，P/。水溶液在20。C時(shí)的ph值為6.57.5)、殼聚糖鹽酸鹽(P/。水溶液在20。C時(shí)的ph值為4.56.0)及羧甲基殼聚糖(羧甲基取代度為0.61.0，脫乙酰度為30%70%)按如下質(zhì)量百分比制得的混合物殼聚糖2835水溶性低聚殼聚糖2135殼聚糖鹽酸鹽1520羧甲基殼聚糖1525其制備方法為將殼聚糖溶解于36倍原料質(zhì)量的濃度為28%稀檸檬酸水溶液中，使其加熱回流2h，真空濃縮(真空度0.060.08Mpa條件下)至密度為1.051.14g/cm3，冷卻至7(TC抽濾除雜,濾液在低于50。C條件加入水溶性低聚殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽和羧甲基殼聚糖，再次抽濾除雜制得復(fù)合殼聚糖溶液。(3)所述中藥提取液，其所用原料質(zhì)量百分配比為黃連0.502.00蛇床子0.506.00黃芩1.506.00迷迭香1.508.00苦參2.0010.00苦豆子1.005.00桑葉1.505.00雪蓮0.053.50蜂膠0.054.00超純水余量其制備方法為將植物黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、苦參、苦豆子、桑葉、雪蓮和蜂膠浸泡在超純水中24h，而后加熱回流2h，過濾后真空濃縮(真空度0.060.08Mpa條件下)至溶液密度為1.021.03g/cm3，再經(jīng)降溫40。C過濾得植物提取液。(4)皮膚生理修復(fù)液的配制按配方比例稱取各組分，將殼聚糖溶液和明膠同中藥提取液混合均勻，然后加入甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢瑁o置、過濾，濾液即為產(chǎn)品皮膚生理修復(fù)液。而后裝瓶加封，常溫保存。其物性檢測(cè)如表l所示表1技術(shù)指標(biāo)的測(cè)試結(jié)果指標(biāo)名稱測(cè)試結(jié)果備注感觀指標(biāo)色澤黃色-棕黃色對(duì)比感官、理化指標(biāo)的香型清淡的草藥香味評(píng)價(jià)外觀半透明粘稠液體(5月后同時(shí)同樣條件)無pH值(250C)6-7明顯變化。臭與味無異嗅異味各別包裝有少許沉淀出理化指標(biāo)重金屬(毫克/升)未檢出現(xiàn)，不影響使用效果。耐熱(400C/24h)恢復(fù)室溫?zé)o變化耐寒(-10。C/24h)恢復(fù)室溫?zé)o變化總固體含量(％)2.58.5表觀粘度(cp)290±10%細(xì)菌總數(shù)(個(gè)/升)未檢出本發(fā)明的產(chǎn)品對(duì)斑痘、皮膚瘙癢、接觸性皮炎、過敏性癢疹和除斑的一療程的有效率為89%，兩個(gè)療程的有效率為95%。實(shí)驗(yàn)室對(duì)于淋球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌的抑菌效果優(yōu)于常用的產(chǎn)品"潔爾陰"。對(duì)婦科的白帶異味、陰道騷癢、陰道粘膜充血、外陰異味的一療程治愈率95%，兩個(gè)療程治愈率100%。本發(fā)明的突出優(yōu)點(diǎn)是(1)利用殼聚糖類突出的生物活性、天然廣泛而優(yōu)異的抑菌能力，加以與黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、蜂膠等中藥的配伍，使產(chǎn)品達(dá)到單位藥物無法達(dá)到的強(qiáng)化祛痘、清除痘印和平復(fù)疤痕，進(jìn)而達(dá)到皮膚修復(fù)之功效。同時(shí)還具有對(duì)婦科的白帶、陰道和外陰等常見疾患具有極為有效地治療功效。(2)制備工藝合理有效。下面結(jié)合幾個(gè)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。具體實(shí)施例方式8實(shí)施例l:皮膚修復(fù)液的制備(1)復(fù)合殼聚糖溶液制備首先將6g殼聚糖溶解于2。/。檸檬酸100g水溶液中，升溫到100。C，沸騰狀態(tài)回餾2h,真空濃縮后冷卻至70。C,抽濾除雜,濾液在低于50。C條件加入10g水溶性低聚殼聚糖和5g殼聚糖鹽酸鹽及9g羧甲基殼聚糖并再次抽濾除雜制得115g復(fù)合殼聚糖溶液。(2)中藥提取液制備取植物量依照以下質(zhì)量百分比為黃連0.5，蛇床子1.5，黃芩1.5，迷迭香2，苦參2，苦豆子2，桑葉1.5，雪蓮0.05，蜂膠0.05，超純水88.9。將lllg植物加入889g超純水浸泡24h，10(TC全回餾蒸餾2h，在真空度0.08Mpa條件下濃縮，再經(jīng)降溫40°C過濾得81Og植物提取液。(3)配制將復(fù)合殼聚糖溶液和lg明膠同植物提取液混合均勻，然后加入0.5g甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢?，靜置、過濾，可以得到912g皮膚生理修復(fù)液。實(shí)施例2:皮膚修復(fù)液的制備(1)復(fù)合殼聚糖溶液制備首先將3g殼聚糖溶解于8。/。檸檬酸110g水水溶液中，升溫到100。C溫度,沸騰狀態(tài)回餾2小時(shí)，真空濃縮后冷卻至70。C，抽濾除雜,濾液在低于50。C條件加入6g水溶性低聚殼聚糖和3g殼聚糖鹽酸鹽及5g羧甲基殼聚糖并再次抽濾除雜制得114g復(fù)合殼聚糖溶液。(2)中藥提取液制備取植物量依照以下質(zhì)量百分比為黃連1,蛇床子2,黃芩3，迷迭香4，苦參5，苦豆子2，桑葉1.5，雪蓮0.05，蜂膠0.05，超純水81.4。將186g植物加入814g超純水浸泡24h，10(TC全回餾蒸餾2h，在真空度0.08Mpa條件下濃縮，再經(jīng)降溫40°C過濾得750g植物提取液。(3)配制將復(fù)合殼聚糖溶液和2g明膠同植物提取液混合均勻，然后加入0.7g甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢?，靜置、過濾，可以得到830g皮膚生理修復(fù)液。實(shí)施例3:皮膚修復(fù)液的制備(1)復(fù)合殼聚糖溶液制備首先將4g殼聚糖溶解于3。/。檸檬酸90g水溶液中，升溫到100。C溫度，沸騰狀態(tài)回餾2小時(shí)，真空濃縮后冷卻至70。C，抽濾除雜，濾液在低于50。C條件加入5g水溶性低聚殼聚糖和3g殼聚糖鹽酸鹽及5g羧甲基殼聚糖9并再次抽濾除雜制得93g復(fù)合殼聚糖溶液。(2)中藥提取液制備取植物量依照以下質(zhì)量百分比為黃連0.5，蛇床子1.0，黃芩1.5，迷迭香4.0，苦參3.0，苦豆子1.0，桑葉1.5，雪蓮2.0，蜂膠2.5，超純水83.0。將170g植物加入830g超純水浸泡24h，100。C全回餾蒸餾2h，在真空度0.08Mpa條件下濃縮，再經(jīng)降溫40°C過濾得762g植物提取液。(3)配制將復(fù)合殼聚糖溶液和4g明膠同植物提取液混合均勻，然后加入0.8g甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢?，靜置、過濾，可以得到848g皮膚生理修復(fù)液。實(shí)施例4:皮膚修復(fù)液的制備(1)復(fù)合殼聚糖溶液制備首先將5g殼聚糖溶解于5Q/。檸檬酸100g水溶液中,升溫到100。C溫度,沸騰狀態(tài)回餾2h，真空濃縮后冷卻至70。C，抽濾除雜,濾液在低于50。C條件加入6g水溶性低聚殼聚糖和5g殼聚糖鹽酸鹽及6g羧甲基売聚糖并再次抽濾除雜制得104g復(fù)合殼聚糖溶液。(2)中藥提取液制備取植物量依照以下質(zhì)量百分比為黃連2.0，蛇床子3.0，黃芩3.0，迷迭香1.5，苦參2.0，苦豆子1.0，桑葉1.5，雪蓮0.1，蜂膠0.1，超純水85.8。將142g植物加入858g超純水浸泡24h，10(TC全回餾蒸餾2h，在真空度為0.08Mpa條件下濃縮，再經(jīng)降溫4(TC過濾得820g植物提取液。(3)配制將復(fù)合殼聚糖溶液和2.5g明膠同植物提取液混合均勻，然后加入0.5g甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢?，靜置、過濾，可以得到911g皮膚生理修復(fù)液。實(shí)施例5:皮膚修復(fù)液使用效果(1)皮膚修復(fù)使用效果本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)斑痘、皮膚騷癢、接觸性皮炎、過敏性癢癥、除斑和美白的治療效果如下表2所示表2皮膚修復(fù)治療效果統(tǒng)計(jì)癥狀時(shí)間(15天)效果時(shí)間(30天)效果備注對(duì)IOO例有上述個(gè)案皮膚癥狀的人群進(jìn)行斑痘斑痘減小(8人)；效果不明顯(2人)斑痘減小(8人)；效果不明顯(2人)皮膚瘙癢瘙癢消除(19人)；瘙瘙癢消除(20人)10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(2)抑菌效果本發(fā)明產(chǎn)品與現(xiàn)常用藥物潔爾陰(對(duì)照樣)，采用管碟法及紙片法同時(shí)進(jìn)行，即將醫(yī)院提供的四種菌分別密集劃線至相應(yīng)的平板培養(yǎng)基上，在每個(gè)培養(yǎng)平板上放置兩個(gè)無菌鋼制牛津杯，在牛津杯中分別加入藥液0.2ml，同時(shí)用紙片(直徑6mm經(jīng)高溫高壓滅菌)浸透同一濃度藥物貼于平板上，細(xì)菌培養(yǎng)37。C2448h觀察結(jié)果。如下表3所示表3抑菌實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果\抑菌畝菌^f徑名樣品(條件，檢測(cè)牛津杯及紙片周圍藥物抑菌毫米直徑)本樣潔爾陰(對(duì)照)備注經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果的判斷分析，本制劑樣品對(duì)石膏樣小孢子菌的作用與對(duì)照品潔爾陰相似。對(duì)淋球菌，金黃色葡萄求菌，大腸桿菌和白色念球菌的抑菌作用均優(yōu)于潔爾陰。另在同樣環(huán)境(25'C，濕度85)觀察結(jié)果表明樣品開口放置無變質(zhì)、發(fā)霉等現(xiàn)象發(fā)生的儲(chǔ)存時(shí)間，本制劑的儲(chǔ)存時(shí)間較潔爾陰長(zhǎng)79天。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(3)本發(fā)明產(chǎn)品由于具有解毒、殺菌止癢功能，對(duì)婦科患者患有陰道炎癥(霉菌性、滴蟲性、細(xì)菌性、子宮頸糜爛、外陰瘙癢等)有較好的預(yù)防和治療效果。如下表4所示<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>對(duì)1OO例有陰道炎癥的婦女進(jìn)行外用治療，用溫水稀釋1倍清洗陰道及外陰，每天l-2次，連用一周，二周為一個(gè)療程。使用一次清洗，瘙癢減輕達(dá)100%。權(quán)利要求1、皮膚生理修復(fù)液，其特征在于為黃～棕黃色半透明粘稠液體，具有清淡草藥香味而無異臭氣味，由如下組分的質(zhì)量百分比組成復(fù)合殼聚糖溶液7.00～15.00明膠0.10～1.00甘油0.05～0.20中藥提取液80.00～92.00其中所述復(fù)合殼聚糖溶液是由殼聚糖、水溶性低聚殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽及羧甲基殼聚糖按如下質(zhì)量百分比溶于3～6倍原料質(zhì)量的濃度為2～8％稀檸檬酸水溶液中經(jīng)濃縮而成，復(fù)合殼聚糖溶液比重為1.03～1.10殼聚糖28～35水溶性低聚殼聚糖21～35殼聚糖鹽酸鹽15～20羧甲基殼聚糖15～25(1)所述殼聚糖其平均分子量為50萬，脫乙酰度為97％以上；所述水溶性低聚殼聚糖平均分子量為6100，1％水溶液在20℃時(shí)的ph值為6.5～7.5；所述殼聚糖鹽酸鹽其1％水溶液在20℃時(shí)的pH值為4.5～6.0；所述羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度為0.6～1.0，脫乙酰度為30～70％；(2)所述中藥提取液，是用如下中藥原料質(zhì)量百分配比加熱水提取而得黃連0.50～2.00蛇床子0.50～6.00黃芩1.50～6.00迷迭香1.50～8.00苦參2.00～10.00苦豆子1.00～5.00桑葉1.50～5.00雪蓮0.05～3.50蜂膠0.05～4.00超純水余量。2、如權(quán)利要求l所述皮膚生理修復(fù)液的制備方法，其特征在于所用原料的質(zhì)量百分配比為復(fù)合殼聚糖溶液7.0015.00明膠0.101.00甘油0.050.20中藥提取液80.0092.00(1)所述復(fù)合殼聚糖溶液所用殼聚糖品種和質(zhì)量百分配比為:殼聚糖2835水溶性低聚殼聚糖2135殼聚糖鹽酸鹽15201525其制備方法為將殼聚糖溶解于36倍原料質(zhì)量的濃度為28%稀檸檬酸水溶液中，使其加熱回流2h，真空濃縮至密度為1.051.14g/cm3，冷卻至70。C抽濾除雜,濾液在低于5(TC條件加入水溶性低聚殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽和羧甲基殼聚糖，再次抽濾除雜制得；(2)所述中藥提取液，是用如下中藥品種原料的質(zhì)量百分配比-黃連0.502.00蛇床子0.506.00黃芩1.506.00迷迭香1.508.00苦參2.0010.00苦豆子1.005.00桑葉1.505.00雪蓮0.053,50蜂膠0.054.00超純水余量其制備方法為將植物黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、苦參、苦豆子、桑葉、雪蓮和蜂膠浸泡在超純水中24h，而后加熱回流2h，真空濃縮濃縮至溶液密度為1.02L03g/cm3，再經(jīng)降溫4(TC過濾得植物提取液；(3)皮膚生理修復(fù)液的配制將殼聚糖溶液和明膠同中藥提取液混合均勻，然后加入甘油，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件充分?jǐn)嚢瑁o置、過濾而成。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述皮膚生理修復(fù)液的制備方法，其特征在于復(fù)合殼聚糖溶液制備方法中和中藥提取液制備方法中所述的真空濃縮，是在真空度為在0.060.08Mpa條件下進(jìn)行加熱濃縮。全文摘要皮膚生理修復(fù)液及其制備方法。是用由殼聚糖、水溶性低聚殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽及羧甲基殼聚糖溶于稀檸檬酸中經(jīng)濃縮而成的復(fù)合殼聚糖溶液，與明膠、甘油和由黃連、蛇床子、黃芩、迷迭香、苦參、苦豆子、桑葉、雪蓮及其蜂膠的中藥水提取物配制、濃縮而成。本發(fā)明的產(chǎn)品對(duì)斑痘、皮膚瘙癢、接觸性皮炎、過敏性癢疹和除斑的一療程的有效率為89％，兩個(gè)療程的有效率為95％。實(shí)驗(yàn)室對(duì)于淋球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌的抑菌效果優(yōu)于常用的產(chǎn)品“潔爾陰”。對(duì)婦科的白帶異味、陰道騷癢、陰道粘膜充血、外陰異味的一療程治愈率95％，兩個(gè)療程治愈率100％。文檔編號(hào)A61K31/722GK101559215SQ20091001182公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2009年5月31日優(yōu)先權(quán)日2009年5月31日發(fā)明者峰徐,強(qiáng)徐,曼徐,群徐,敏朱,趙敬國(guó),雯黃,黃德智申請(qǐng)人:大連工業(yè)大學(xué)