專利名稱：格列吡嗪緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種格列吡嗪緩釋膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用引起的一種慢性高血糖狀態(tài)，是一種異 源障礙性疾病。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及人口的老齡化，無論是 發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率都在逐年增加，現(xiàn)已成為繼腫瘤、心腦血管病之 后第三位嚴重危害人類身體健康的慢性非傳染性疾病。格列吡嗪為第磺酰脲類抗糖尿病藥，國內(nèi)外相關(guān)研究顯示格列吡嗪片可以降低糖 尿病患者血中甘油三酯和膽固醇水平，使血漿中LDL-ch水平升高，并能減少血小板的粘附 與聚集，增加纖維蛋白溶解活性，防止血栓形成，減少微血管壁厚度，有利于糾正糖尿病病 人的血脂代謝紊亂和預防心血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。因此，格列吡嗪片的降糖作用切實 針對糖尿病的病因，可以使患者的血糖控制更精確、更高效。同時格列吡嗪還具有獨特的藥 代動力學特點，它吸收快速完全，顯效快，半衰期短，作用持久，代謝產(chǎn)物無活性，持續(xù)低血 糖危險小，無首過作用等。緩釋制劑是通過適當方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程， 以達到延長藥物作用時間的一類制劑。與一般制劑相比，緩釋劑具有以下優(yōu)點1、服用方 便，一般制劑常需一日數(shù)次服藥，而緩釋制劑通常只需一日服用1-2次；2、緩釋制劑較一般 制劑作用緩慢，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血液濃度的 忽高忽低；3、緩釋制劑的毒副作用較一般制劑小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種格列吡嗪緩釋膠囊及其制備方法。本發(fā)明格列吡嗪緩釋膠囊由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖 80-150 聚乙二醇-60000. 5-3. 5乙基纖維素5-85滑石粉1-10 ；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖150 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉10;優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖80 聚乙二醇-60003. 5乙基纖維素5滑石粉1;優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖115 聚乙二醇-60002乙基纖維素45滑石粉5. 5 ；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成
格列吡嗪100 乳糖145 聚乙二醇-60001乙基纖維素75滑石粉9 ；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖85 聚乙二醇-60003. 4乙基纖維素8滑石粉2 ；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成格列吡嗪100 乳糖146 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉2。本發(fā)明的另一目的是提供格列吡嗪緩釋膠囊的制備方法，方法如下按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。本發(fā)明格列吡嗪緩釋膠囊體外釋放實驗方法如下取本品，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，利用溶出度 測定裝置(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以磷酸鹽緩沖液(pH 7. 4) 500ml為溶 劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在1，4和8小時分別取溶液10ml (并及時補充等量溶 劑)，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，照紫外_可見分光光度法(中國藥典2005年版二部 附錄IV A)，在274nm的波長處分別測定吸收度；另精密稱取格列吡嗪對照品12mg，置50ml 量瓶中，加磷酸鹽緩沖液(PH 7.4)適量，置水浴中加熱，溶解，放冷至室溫，加磷酸鹽緩沖 液(pH 7.4)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置200ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖 勻，作為對照品溶液，同法測定。分別計算每片在不同時間的釋放量，得出本品每粒在1，4， 8小時的釋放量應分別為標示量的10% -30%,40% -70%和75%以上，均應符合規(guī)定。本發(fā)明所述格列吡嗪緩釋膠囊的原輔料重量比例及制備方法是經(jīng)過大量嚴格篩 選試驗，工藝驗證，穩(wěn)定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其它參考資料就可以直接 得到的，經(jīng)過篩選試驗，工藝驗證，穩(wěn)定性研究證實本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定， 成品制劑穩(wěn)定，符合制劑學以及國家食品藥品監(jiān)督管理局對于緩釋膠囊的制劑指導原則要 求。
具體實施例方式下述實施例用于舉例說明本發(fā)明格列吡嗪緩釋膠囊的制備，但其不能對本發(fā)明的 范圍構(gòu)成任何限制。實施例1原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖150克聚乙二醇-60000. 5克乙基纖維素85克滑石粉10克制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。
4
體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。實施例2原輔料重量格列吡嗪100克乳糖80克聚乙二醇-6000 3. 5克乙基纖維素5克滑石粉1克制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。實施例3原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖115克聚乙二醇-6000 2克乙基纖維素45克滑石粉5. 5克制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。實施例4原輔料重量格列吡嗪100克 乳糖145克聚乙二醇-6000 1克乙基纖維素75克滑石粉9克
制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。實施例5格列吡嗪100克乳糖85克聚乙二醇-6000 3. 4克乙基纖維素8克滑石粉2克制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。實施例6格列吡嗪100克 乳糖146克聚乙二醇-60000. 5克乙基纖維素85克滑石粉2克制備方法按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000 混合均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑 石粉，裝膠囊，即得。體外釋放實驗結(jié)果如下 所得緩釋膠囊在1，4和8小時的釋放量均符合規(guī)定。
權(quán)利要求
一種格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在于該緩釋膠囊的原輔料重量份比例為格列吡嗪100 乳糖80-150 聚乙二醇-60000.5-3.5乙基纖維素5-85 滑石粉1-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖150 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖80 聚乙二醇-60003. 5乙基纖維素5滑石粉1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖115聚乙二醇-60002乙基纖維素45滑石粉5. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖145 聚乙二醇-60001乙基纖維素75滑石粉9。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖85 聚乙二醇-60003. 4乙基纖維素8滑石粉2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列吡嗪緩釋膠囊，其特征在在于該緩釋膠囊的原輔料重量 份比例為格列吡嗪100 乳糖146 聚乙二醇-60000. 5乙基纖維素85滑石粉2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的格列吡嗪緩釋膠囊的制備方法，其特征在于該緩釋 膠囊是經(jīng)過如下步驟制得的按比例準確稱取所有原輔料，將格列吡嗪與乳糖、乙基纖維素和聚乙二醇-6000混合 均勻，加入無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，干燥，整粒，加入滑石粉， 裝膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種格列吡嗪緩釋膠囊及其制備方法，本發(fā)明藥物含有格列吡嗪、空白丸芯、緩釋劑、增塑劑和抗粘劑輔助成分。制備工藝為先混合制粒，然后干燥，加入滑石粉，裝膠囊即得。本發(fā)明藥物是安全有效的降糖藥，緩慢釋放維持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減少，服用更加方便的優(yōu)點。
文檔編號A61K31/64GK101862309SQ20091008216
公開日2010年10月20日 申請日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 王超, 田書彥, 鄭立發(fā) 申請人:北京以嶺生物工程有限公司